Sildenafilo 100 Ananta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SILDENAFIL 50 ANANTA SILDENAFIL 100 ANANTA (SILDENAFIL 50 ANANTA SILDENAFIL 100 ANANTA)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta recubierta con película contiene citrato de sildenafil equivalente a 50 mg o 100 mg de sildenafil;

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry II azul 31K80956 (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, indigocarmín (E 132)), Opadry transparente 02K19253 (hipromelosa, triacetina), agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 50 mg: tabletas redondas, biconvexas, azules, recubiertas con película, con la impresión «125» en un lado y la impresión «J» y una línea de división en el otro;

Tabletas de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, azules, recubiertas con película, con la impresión «126» en un lado y la impresión «J» y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en la disfunción eréctil.

Código ATC G04B E03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa específica de cGMP tipo 5 (PDE5) en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no produce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca el efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Los estudios in vitro han demostrado la selectividad del sildenafil sobre la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 80 veces mayor que por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 4000 veces mayor que por la PDE3, isoforma específica de cAMP de la fosfodiesterasa que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango del 25 al 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis.

La administración del sildenafil junto con alimentos reduce el grado de absorción, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la concentración plasmática máxima total media del sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Dado que el grado de unión del sildenafil y de su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media del sildenafil libre es de aproximadamente 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

Existen datos que indican que, en voluntarios sanos que recibieron una dosis única oral de 100 mg de sildenafil, se detectó en el eyaculado menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada, 90 minutos después.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-desmetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración plasmática del sildenafil. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo posterior, y su vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina una vida media de eliminación de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, la excreción del sildenafil se produce principalmente en forma de metabolitos en las heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. Existen datos que indican que en voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años) se observó una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática del sildenafil libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En pacientes con alteraciones de la función renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permaneció sin cambios tras una dosis oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafil no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que el medicamento sea eficaz, se requiere excitación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
• Estados en los que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), reciente accidente cerebrovascular o infarto de miocardio, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinitis pigmentosa (un pequeño número de estos pacientes presentan alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la participación de la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Se ha demostrado que el aclaramiento del sildenafil disminuye cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, la dosis inicial recomendada de sildenafil es de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmax del sildenafil (4 veces más) y un incremento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (11 veces más). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml característicos de la administración de sildenafil solo, lo que refleja el impacto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir; en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg cada 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que alcanza el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg en dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmax del sildenafil y un incremento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir. Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Al administrar sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

Una dosis única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos que pertenecen al grupo de inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas del calcio, antagonistas beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % y del 55,4 % en el AUC y la Cmax del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4 como la rifampicina puede provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido de un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento influya en el aclaramiento de los sustratos de estas isoformas.

No hay datos sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de fosfodiesterasa como la teofilina y el dipiridamol.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada.

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. Estudios clínicos han demostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en los estudios no se observó un efecto clínico positivo al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores alfa-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. En estudios sobre interacciones específicas, el bloqueador alfa-adrenérgico doxazosina (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron conjuntamente a pacientes con hiperplasia benigna de próstata cuyo estado había sido estabilizado con doxazosina. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en posición supina de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición de pie de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar conjuntamente sildenafil y doxazosina en pacientes cuyo estado había sido estabilizado con doxazosina, ocasionalmente se notificó hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron episodios de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar conjuntamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizados por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos promedio de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar conjuntamente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores beta-adrenérgicos, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores alfa-adrenérgicos. En un estudio específico de interacción concomitante de sildenafil (100 mg) y amlodipino en pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en posición supina de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas con la administración de sildenafil solo en voluntarios sanos.

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe iniciar el tratamiento con sildenafil con precaución en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmax del bosentán (125 mg dos veces al día).

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe obtener la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafil tiene un efecto vasodilatador que se manifiesta como una leve y breve disminución de la presión arterial. Antes de recetar sildenafil, el médico debe considerar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con determinadas enfermedades de base, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes especialmente sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos.

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafil. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración del medicamento sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafil, deben administrarse con precaución a pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o a pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contengan sildenafil, ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la vista. Se han recibido informes espontáneos de alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). También se han notificado, tanto en informes espontáneos como en estudios de vigilancia, casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, si experimentan una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafil con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. Los pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos deben usar sildenafil con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural, el estado del paciente debe estabilizarse con bloqueadores α-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Además, los pacientes deben ser informados sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafil potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafil en estos grupos de pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

La película recubridora de las tabletas contiene monohidrato de lactosa. El medicamento no debe administrarse a hombres con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Fertilidad. Tras la administración de una dosis de 100 mg en voluntarios sanos, no se observó efecto sobre la morfología ni la movilidad de los espermatozoides.

Pérdida auditiva. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el sildenafil, y que busquen atención médica inmediata si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareos, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluidos medicamentos que contienen sildenafil. No puede determinarse si estos eventos están relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafil ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir adicionalmente la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico de interacción medicamentosa, la administración concomitante oral de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafil (100 mg) provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de sildenafil no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Debe considerarse informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que con el uso de sildenafil se han notificado casos de mareos y alteraciones visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos.

La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg, que debe administrarse según sea necesario aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración de esta dosis es una vez al día. Cuando el medicamento se toma junto con alimentos, su efecto puede manifestarse más tarde que cuando se administra en ayunas.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Debido a que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafil está reducido, la dosis recomendada del medicamento es de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafil está reducido, la dosis recomendada del medicamento es de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos.

La dosis inicial recomendada del medicamento en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4, excepto ritonavir (cuya combinación con sildenafil no se recomienda), es de 25 mg.

Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, se debe estabilizar el estado de los pacientes que toman bloqueadores alfa-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafil. La dosis inicial recomendada de sildenafil es de 25 mg.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Cuando se administró una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación de sildenafil en la orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.

Las reacciones adversas se presentan a continuación según la clasificación por «Sistema-Organo-Clase» y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100) y raras (≥ 1/10000 - < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Trastornos oculares.

Frecuentes: alteración de la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos de la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arteriosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, alteraciones oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.

Trastornos del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: mareo, acúfenos.

Raras: sordera.

Trastornos cardíacos.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte súbita cardíaca*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: enrojecimiento facial, sofocos.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipestesia de la cavidad oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Trastornos del sistema urinario.

Poco frecuentes: hematuria.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospermia, erección prolongada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor.

Raras: irritación.

Exámenes complementarios.

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificado únicamente durante estudios postcomercialización de sildenafilo.

** Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastorno de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante los estudios; no se estableció una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos que tenían una relación probable con el uso de sildenafilo. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Hematológicos y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema músculo-esquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

De la piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida repentina o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Del sistema urogenital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento de las mamas, incontinencia urinaria, alteraciones de la eyaculación, hinchazón de los órganos genitales, anorgasmia.

Reacciones adversas notificadas en una población de tamaño desconocido. Estos fenómenos se mencionaron por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o por una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado fenómenos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que temporalmente coincidieron con el uso de sildenafilo. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se informó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. Otros fenómenos ocurrieron en las horas o días siguientes al uso de sildenafilo y actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están relacionados con el uso de sildenafilo, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio pequeño que fue interrumpido prematuramente con sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó un mayor número de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con sildenafilo en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman el medicamento para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Del oído. Se han notificado casos de pérdida repentina o disminución de la audición, relacionados temporalmente con el uso de sildenafilo. En algunos casos se informó de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, falta información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafilo, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Del ojo: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento ocular, ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de pérdida visual, incluyendo pérdida permanente de la visión, que temporalmente coincidieron con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo. Muchos, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo anatómicos o vasculares para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitado a): baja relación entre el diámetro del excavo y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad ≥ 50 años, hipertensión, enfermedad coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

4 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ananta Medikear Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Chak 17 ML, Agro Food Park Road, RIICO Industrial Area, Udaig Nagar, Sri Ganganagar-335002 (Rajasthan), India.

Titular del registro.

Ananta Medikear Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.

INSTRUCCIONES

para uso médico del medicamento

SILDENAFILO 50 ANANTA

SILDENAFILO 100 ANANTA

(SILDENAFIL 50 ANANTA

SILDENAFIL 100 ANANTA)

Composición:

Principio activo: sildenafil;

1 tableta recubierta con película contiene citrato de sildenafil equivalente a sildenafil 50 mg o 100 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato cálcico anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, Opadry II azul 31K80956 (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, indigocarmín (E 132)), Opadry transparente 02K19253 (hipromelosa, triacetina), agua purificada.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 50 mg: tabletas redondas, biconvexas, azules, recubiertas con película, con la impresión «125» en un lado y la impresión «J» y una línea de división en el otro;

Tabletas de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, azules, recubiertas con película, con la impresión «126» en un lado y la impresión «J» y una línea de división en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil.

Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. El sildenafil es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. En presencia de estimulación sexual, el medicamento restaura la función eréctil reducida mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico que induce la erección implica la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico liberado activa la enzima guanilato ciclasa, lo que estimula el incremento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que a su vez provoca la relajación del músculo liso de los cuerpos cavernosos, favoreciendo el flujo sanguíneo.

El sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 específica para cGMP (PDE5) en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable del metabolismo del cGMP. El efecto del sildenafil sobre la erección es de carácter periférico. El sildenafil no produce directamente un efecto relajante sobre los cuerpos cavernosos aislados humanos, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Al activarse la vía metabólica NO/cGMP durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil conduce a un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por lo tanto, para que el sildenafil produzca su efecto farmacológico deseado, es necesaria la estimulación sexual.

Efecto sobre la farmacodinámica. Estudios in vitro han demostrado la selectividad del sildenafil sobre la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafil sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 80 veces mayor que su selectividad por la PDE1, 700 veces mayor que por la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafil por la PDE5 es 4000 veces mayor que su selectividad por la PDE3, isoforma específica para AMPc de la fosfodiesterasa, que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Propiedades farmacocinéticas.

Absorción. El sildenafil se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), los parámetros AUC y Cmax del sildenafil aumentan proporcionalmente con la dosis tras su administración oral.

Cuando el sildenafil se administra con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un aumento medio del Tmax de 60 minutos y una reducción media del Cmax del 29 %.

Distribución. El volumen medio de distribución en equilibrio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una amplia distribución del fármaco en los tejidos corporales. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafil, la concentración plasmática máxima media total de sildenafil es de aproximadamente 440 ng/ml (coeficiente de variación del 40 %). Dado que la unión del sildenafil y su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafil libre es de 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafil.

Existen datos que indican que, en voluntarios sanos que tomaron una dosis única de 100 mg de sildenafil, menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada se encontró en el eyaculado a los 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafil. La selectividad del metabolito respecto a la PDE5 es comparable a la del sildenafil, y su actividad respecto a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. La concentración plasmática de este metabolito representa aproximadamente el 40 % de la concentración plasmática de sildenafil. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafil es de 41 l/h, lo que determina una vida media de eliminación de 3 a 5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafil se produce principalmente en forma de metabolitos en las heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. Existen datos que indican que en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más) se observa una reducción del aclaramiento del sildenafil, lo que provoca un aumento de las concentraciones plasmáticas de sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilado de aproximadamente el 90 % en comparación con las concentraciones en voluntarios sanos más jóvenes (de 18 a 45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafil libre es de aproximadamente el 40 %.

Insuficiencia renal. En pacientes con alteraciones leves a moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min), la farmacocinética del sildenafil permanece sin cambios tras una administración oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafil se reduce, lo que provoca aumentos medios de la AUC y la Cmax del 100 % y el 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (grados A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafil se reduce, lo que provoca un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. No se ha estudiado la farmacocinética del sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual satisfactoria.

Para que el medicamento sea eficaz, se requiere excitación sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Está contraindicada la administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, ya que podría provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Insuficiencia hepática grave, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos subgrupos de pacientes.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Efecto de otros medicamentos sobre el sildenafil.

El metabolismo del sildenafil se produce principalmente mediante la isoforma 3A4 (vía principal) y la isoforma 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoformas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentar su aclaramiento.

Se ha demostrado una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra simultáneamente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se ha observado un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar sildenafil junto con inhibidores del CYP3A4, la dosis inicial recomendada de sildenafil es de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del P450, en estado de equilibrio (500 mg una vez al día) y sildenafil (dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmáx del sildenafil (cuatro veces más) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (once veces más). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran de aproximadamente 200 ng/ml en comparación con niveles de aproximadamente 5 ng/ml típicos cuando se administra sildenafil solo, lo que refleja un efecto significativo del ritonavir sobre una amplia gama de sustratos del P450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir; en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe superar los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en dosis que alcanzan concentraciones en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (100 mg como dosis única) provocó un aumento del 140 % en la Cmáx del sildenafil y un aumento del 210 % en la exposición sistémica (AUC) del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir. Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol y el itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Al administrar sildenafil (100 mg como dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). En voluntarios sanos del sexo masculino, no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmáx, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (un inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg, administrada conjuntamente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos, provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

La administración única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afecta la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según un análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó cuando se administró concomitantemente con medicamentos que pertenecen a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, bloqueadores del calcio, bloqueadores beta o inductores del metabolismo del CYP450 (como la rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos del sexo masculino, la administración concomitante del antagonista del endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) en estado de equilibrio (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmáx del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efecto del sildenafil sobre otros medicamentos.

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de sustratos de estas isoformas.

No existen datos sobre la interacción entre el sildenafil y otros inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, está contraindicada su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma.

Riociguat. Estudios preclínicos han demostrado un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. Estudios clínicos han demostrado que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. En pacientes incluidos en el estudio, no se observó ningún efecto clínico positivo al administrar conjuntamente inhibidores de la PDE5 con riociguat. Está contraindicada la administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. Esta reacción suele ocurrir dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafil. En estudios sobre interacciones específicas entre medicamentos, el bloqueador de receptores alfa-adrenérgicos doxazosin (4 mg y 8 mg) y el sildenafil (25 mg, 50 mg y 100 mg) se administraron simultáneamente a pacientes con hiperplasia prostática benigna cuyo estado había sido estabilizado con doxazosin. En estas poblaciones se observó una reducción media adicional de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg y 8/4 mm Hg, y una reducción media de la presión arterial en posición erecta de 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg y 4/5 mm Hg, respectivamente. Al administrar conjuntamente sildenafil y doxazosin en pacientes cuyo estado había sido estabilizado con doxazosin, ocasionalmente se notificó el desarrollo de hipotensión ortostática sintomática. En estos informes se describieron casos de mareo y sensación de desmayo, pero sin síncope.

No se observaron interacciones significativas al administrar conjuntamente sildenafil (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), que son metabolizadas por el CYP2C9.

El sildenafil (50 mg) no prolongó el tiempo de sangrado provocado por la administración de ácido acetilsalicílico (150 mg).

El sildenafil (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos promedio de etanol en sangre de 80 mg/dl.

En pacientes que recibieron sildenafil, no se observaron diferencias en el perfil de efectos adversos en comparación con placebo al administrar conjuntamente clases de medicamentos antihipertensivos como diuréticos, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, medicamentos antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueadores de neuronas adrenérgicas, bloqueadores de canales de calcio y bloqueadores de receptores alfa-adrenérgicos. En un estudio específico sobre interacciones, al administrar conjuntamente sildenafil (100 mg) y amlodipino a pacientes con hipertensión arterial, se observó una reducción adicional de la presión arterial sistólica en decúbito supino de 8 mm Hg y una reducción correspondiente de la presión arterial diastólica de 7 mm Hg. En magnitud, estas reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas al administrar solo sildenafil en voluntarios sanos.

La administración de una dosis única de sildenafil junto con sacubitrilo/valsartán en estado de equilibrio en pacientes con hipertensión arterial se asoció con una reducción significativamente mayor de la presión arterial en comparación con la administración de sacubitrilo/valsartán por separado. Por lo tanto, se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con sildenafil en pacientes que reciben sacubitrilo/valsartán.

El sildenafil en dosis de 100 mg no afectó los parámetros farmacocinéticos de los inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.

En voluntarios sanos del sexo masculino, la administración de sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49,8 % en el AUC y del 42 % en la Cmáx del bosentán (125 mg dos veces al día), respectivamente.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares. Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo tiene un efecto vasodilatador que se manifiesta como una ligera y breve disminución de la presión arterial. Antes de prescribir sildenafilo, el médico debe sopesar cuidadosamente si este efecto podría tener un impacto adverso en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes con mayor sensibilidad a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno de la regulación de la presión arterial mediado por el sistema nervioso autónomo.

El medicamento potencia el efecto hipotensor de los nitratos.

Se han notificado reacciones adversas graves a nivel cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafilo. En la mayoría de los pacientes, aunque no en todos, existían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después del coito, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración del medicamento sin actividad sexual. Por lo tanto, no puede determinarse si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo. Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidades anatómicas del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediatamente. Si no se trata de forma inmediata, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la función eréctil.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la disfunción eréctil. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5, con otros medicamentos para la hipertensión pulmonar que contengan sildenafilo, ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión. Se han recibido notificaciones espontáneas sobre alteraciones visuales asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). También se han notificado espontáneamente y en estudios de vigilancia casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una condición rara, asociada con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, en caso de presentar una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir. No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos. Los pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos deben usar sildenafilo con precaución, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. La hipotensión sintomática suele aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Con el fin de minimizar el posible desarrollo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, se debe estabilizar primero su estado con estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de utilizar una dosis inicial de 25 mg (ver sección «Posología y forma de administración»). Además, los pacientes deben ser informados sobre cómo actuar si presentan síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre el sangrado. Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica aguda. Por lo tanto, la administración de sildenafilo en estos pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

La película recubridora de los comprimidos contiene monohidrato de lactosa. El medicamento no debe administrarse a hombres con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Fertilidad. Tras la administración de una dosis de 100 mg a voluntarios sanos, no se observó ningún efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides.

Pérdida auditiva. Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafilo, y que busquen atención médica inmediatamente si experimentan una disminución repentina o pérdida de la audición. Se han notificado estos eventos, que también pueden ir acompañados de acúfenos y mareo, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluidos los medicamentos que contienen sildenafilo. No puede determinarse si estos eventos están relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico sobre interacciones medicamentosas, el uso concomitante de amlodipino (5 mg o 10 mg) y sildenafilo (100 mg) por vía oral provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual. El uso de sildenafilo no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Debe considerarse la posibilidad de informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse de enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de inmunodeficiencia humana.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Dado que con el uso de sildenafilo se han notificado casos de mareo y trastornos visuales, los pacientes deben conocer su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Adultos.

La dosis recomendada del medicamento es de 50 mg, que debe administrarse según sea necesario, aproximadamente una hora antes de la actividad sexual. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La frecuencia máxima de administración de esta dosis recomendada es de una vez al día. Cuando el medicamento se toma junto con alimentos, su efecto puede manifestarse más tarde que cuando se administra en ayunas.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal de grado leve a moderado (clearance de creatinina entre 30 y 80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Debido a que en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada es de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis) el aclaramiento de sildenafilo está reducido, la dosis recomendada es de 25 mg. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg y 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos.

La dosis inicial recomendada del medicamento en pacientes que toman inhibidores del CYP3A4, excepto ritonavir (cuyo uso combinado con sildenafilo no se recomienda), es de 25 mg.

Con el fin de minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, se debe estabilizar el estado de los pacientes que toman bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo. La dosis inicial recomendada de sildenafilo es de 25 mg.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosificación.

Cuando se administró una dosis única de sildenafilo de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas de sildenafilo, pero ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafilo en dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un mayor número de casos de reacciones adversas (cefalea, sofocos, mareos, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosificación, si es necesario, se deben aplicar medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafilo debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafilo por orina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, sofocos, trastornos visuales, cianopsia y visión borrosa.

Las reacciones adversas se presentan a continuación según la clasificación por «Sistema-Organo-Clase» y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100) y raras (≥ 1/10000 - < 1/1000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones.

Poco frecuentes: rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso.

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones*, recurrencia de convulsiones*, síncope.

Trastornos oculares.

Frecuentes: alteración en la percepción del color**, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos en la secreción lagrimal***, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica*, oclusión de vasos retinianos*, hemorragia retiniana, retinopatía arterioesclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones en el iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, trastornos oculares, hiperemia conjuntival, irritación ocular, sensaciones anormales en los ojos, edema de párpados, decoloración de la esclerótica.

Trastornos del oído y del laberinto.

Poco frecuentes: mareo, acúfenos.

Raras: sordera.

Trastornos cardíacos.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones.

Raras: muerte cardíaca súbita*, infarto de miocardio, arritmia ventricular*, fibrilación auricular, angina inestable.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: sofocos, enrojecimiento facial.

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipestesia de la cavidad oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson*, necrólisis epidérmica tóxica*.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: mialgia, dolor en extremidades.

Trastornos renales y urinarios.

Poco frecuentes: hematuria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Raras: hemorragia del pene, priapismo*, hematospemia, erección prolongada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor.

Raras: irritación.

Exploración complementaria.

Poco frecuentes: frecuencia cardíaca aumentada.

* Notificadas únicamente durante estudios postcomercialización del sildenafil.

** Alteración en la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Trastornos en la secreción lagrimal: ojo seco, alteración en la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante los estudios; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos con una relación probable con el uso de sildenafil. Los fenómenos no especificados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en las pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Sangre y sistema linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Sistema musculoesquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, tos intensificada.

Piel: urticaria, herpes, prurito, sudoración, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Sistema urinario y genital: cistitis, nicturia, frecuencia urinaria aumentada, aumento de las mamas, incontinencia urinaria, alteraciones en la eyaculación, hinchazón de los órganos genitales, anorgasmia.

Reacciones adversas notificadas en una población de tamaño desconocido. Estos fenómenos se mencionaron debido a su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado eventos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral y hemorragia pulmonar, que estuvieron temporalmente asociados con el uso de sildenafil. La mayoría, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se notificó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente después de la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros eventos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados con el uso de sildenafil, con la actividad sexual, con factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: crisis vasoclusiva. En un estudio clínico interrumpido prematuramente con pacientes que padecían hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó una mayor incidencia de crisis vasoclusivas que requirieron hospitalización con el uso de sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman el medicamento para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Trastornos del sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas.

Trastornos del oído. Se han notificado casos de disminución súbita o pérdida de la audición, temporalmente asociados con el uso de sildenafil. En algunos casos se notificó la presencia de condiciones médicas u otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos, falta información sobre el seguimiento médico posterior. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes para pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Trastornos oculares: pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, ardor en los ojos, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del humor vítreo.

Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, que puede causar disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo el sildenafil. Muchos, aunque no todos los pacientes, presentaban factores de riesgo anatómicos o vasculares para desarrollar neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero no limitándose a): bajo cociente entre el diámetro de la excavación y el disco óptico (disco óptico congestionado), edad ≥ 50 años, hipertensión, enfermedad arterial coronaria, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores de riesgo anatómicos o vasculares preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

4 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

1 comprimido por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Arthura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sedyavedu Mandal, distrito de Chittoor - 517 588, estado de Andhra Pradesh, India.

Titular del registro.

Ananta Medikare Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.