Sialdjug

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SIALJUB (CIALJUB)

Composizione:

Principio attivo: tadalafil;

1 compressa contiene 5 mg, 10 mg o 20 mg di tadalafil;

Eccipienti: lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, laurilsolfato sodico, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, acqua purificata;

rivestimento della compressa: Opadry II 32K580001 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, lattosio monoidrato, biossido di titanio, triacetina, talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse rivestite da 5 mg: compresse ovali biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con incisione «H2» su un lato e «C» sull'altro;

compresse rivestite da 10 mg: compresse ovali biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con incisione «H3» su un lato e «C» sull'altro;

compresse rivestite da 20 mg: compresse ovali biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con incisione «HЧ» su un lato e «C» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Codice ATC G04BE08.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il tadalafil è un inibitore selettivo e reversibile della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), specifico per il monofosfato di guanosina ciclico (cGMP). Quando la stimolazione sessuale provoca il rilascio locale di ossido di azoto, l'inibizione della PDE5 da parte del tadalafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Ciò porta al rilassamento dei muscoli lisci e al flusso di sangue nei tessuti del pene, producendo così l'erezione. Il tadalafil non agisce in assenza di stimolazione sessuale.

Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5. La PDE5 è un enzima presente nei muscoli lisci del corpo cavernoso, nei muscoli lisci vascolari e viscerali, nei muscoli scheletrici, nelle piastrine, nei reni, nei polmoni e nel cervelletto. L'effetto del tadalafil sulla PDE5 è molto più forte rispetto agli altri enzimi fosfodiesterasi. L'azione del tadalafil sulla PDE5 è 10000 volte superiore rispetto al suo effetto sugli enzimi PDE1, PDE2, PDE4 e PDE7, presenti nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni, nel fegato, nei leucociti, nei muscoli scheletrici e in altri organi. Il tadalafil è 10000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3, enzima presente nel cuore e nei vasi sanguigni. Questa selettività nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE3 è importante poiché la PDE3 è un enzima coinvolto nella contrazione del muscolo cardiaco. Inoltre, il tadalafil è circa 700 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE6, enzima presente nella retina e responsabile della fototrasduzione. Il tadalafil è inoltre 9000 volte più potente nei confronti della PDE5 rispetto alla PDE8, PDE9 e PDE10, e 14 volte più potente rispetto alla PDE11. La distribuzione nei tessuti e gli effetti fisiologici della PDE8 attraverso la PDE11 non sono stati chiariti. Il farmaco agisce per 36 ore. L'effetto si manifesta già entro 16 minuti dall'assunzione della dose, in presenza di stimolazione sessuale.

Il tadalafil somministrato a volontari sani non ha causato differenze significative, rispetto al placebo, nei valori della pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina (riduzione media massima di 1,6/0,8 mmHg rispettivamente), della pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione eretta (riduzione media massima di –0,2/4,6 mmHg rispettivamente) né significative variazioni della frequenza cardiaca.

Il tadalafil non altera il riconoscimento dei colori (blu/verde), a causa della bassa affinità del tadalafil per la PDE6 rispetto alla PDE5. Inoltre, non si osserva alcun effetto del tadalafil sull'acuità visiva, sull'elettroretinogramma, sulla pressione intraoculare e sul diametro della pupilla.

Uno studio controllato con placebo ha dimostrato che l'assunzione di tadalafil per 6 mesi non ha avuto un impatto clinicamente significativo sulle caratteristiche dello sperma. Negli uomini, il tadalafil non influenza i livelli di testosterone, ormone luteinizzante o ormone follicolo-stimolante nel sangue.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il tadalafil viene ben assorbito dopo somministrazione orale. La Cmax viene raggiunta in media dopo 2 ore dall'assunzione.

La velocità e il grado di assorbimento del tadalafil non dipendono dall'assunzione di cibo. Pertanto, il farmaco può essere assunto indipendentemente dai pasti. L'orario di somministrazione (mattina o sera) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla velocità e sul grado di assorbimento.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione è di circa 63 l. Alle concentrazioni terapeutiche, il 94% del tadalafil nel plasma sanguigno è legato alle proteine.

Meno dello 0,0005% della dose somministrata è stato rilevato nello sperma di volontari sani.

Metabolismo. Il tadalafil è metabolizzato principalmente dall'isoforma 3A4 del citocromo P450 (CYP). Il principale metabolita circolante è il metilcatocolglucuronide. Questo metabolita ha un'attività nei confronti della PDE5 di 13000 volte inferiore rispetto al tadalafil. Pertanto, non ci si aspetta che il metabolita eserciti un'attività clinica alle concentrazioni osservate.

Eliminazione. Il tempo medio di emivita nei volontari sani è di 17,5 ore. Il tadalafil viene eliminato principalmente sotto forma di metaboliti inattivi, principalmente attraverso le feci (circa il 61% della dose) e in misura minore attraverso l'urina (circa il 36% della dose).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dosaggio da 5 mg. Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace nel trattamento della disfunzione erettile in presenza di stimolazione sessuale.

Trattamento dei sintomi dell'ipertrofia prostatica benigna negli uomini adulti.

Dosaggio da 10 mg e 20 mg. Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. Il medicinale è efficace in presenza di stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tadalafil o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Negli studi clinici il tadalafil ha mostrato la proprietà di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. Si ritiene che ciò sia conseguente all'effetto combinato dei nitrati e del tadalafil sul percorso dell'ossido di azoto / GMPc. Pertanto, il tadalafil è controindicato nei pazienti che assumono nitrati organici in qualsiasi forma farmaceutica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale non deve essere somministrato agli uomini con patologie cardiache per cui l'attività sessuale è sconsigliata. I medici devono considerare il potenziale rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale nei pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari.

I seguenti gruppi di pazienti con patologie cardiovascolari non sono stati inclusi negli studi clinici; pertanto, l'uso del tadalafil è controindicato per questi pazienti:

 pazienti con infarto miocardico negli ultimi 90 giorni;

 pazienti con angina instabile o angina che si manifesta durante i rapporti sessuali;

 pazienti con insufficienza cardiaca classificata al grado 2 o superiore secondo la classificazione della New York Heart Association negli ultimi 6 mesi;

 pazienti con aritmia non controllata, ipotensione arteriosa ( 90/50 mmHg) o ipertensione arteriosa non controllata;

 pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che ciò fosse correlato o meno a un precedente uso di inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di inibitori della PDE5, incluso il tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi come il riociguat è controindicato poiché potrebbe potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Un'interazione clinicamente significativa con dosi più elevate non può essere esclusa se è stata osservata con dosi più basse del medicinale (10 mg).

Effetto di altri medicinali sul tadalafil.

Inibitori del citocromo CYP450.

Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il chetokonazolo (200 mg al giorno), aumenta l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del tadalafil (10 mg) di 2 volte e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) del 15% rispetto ai valori di AUC e Cmax del solo tadalafil. Il chetokonazolo (400 mg al giorno) aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 4 volte e la Cmax del 22%. Il ritonavir, un inibitore della proteasi (200 mg due volte al giorno) che inibisce CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumenta l'AUC del tadalafil (20 mg) di 2 volte senza modificare la Cmax. Sebbene interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori della proteasi, come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina, itraconazolo e succo di pompelmo, devono essere somministrati con cautela poiché si prevede che aumentino la concentrazione plasmatica del tadalafil quando somministrati in associazione. Di conseguenza, può aumentare la frequenza di reazioni avverse.

Trasportatori.

L'effetto dei trasportatori, ad esempio delle glicoproteine-p, sulla distribuzione del tadalafil non è noto. Pertanto, esiste la possibilità di un'interazione farmacologica mediata dall'inibizione dei trasportatori.

Induttori del citocromo CYP450.

L'induttore del CYP3A4, la rifampicina, riduce l'AUC del tadalafil dell'88% rispetto al valore di AUC del solo tadalafil (10 mg). Si può presumere che tale riduzione della concentrazione porti a una riduzione dell'efficacia del tadalafil. L'uso concomitante di altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, può anche ridurre la concentrazione plasmatica del tadalafil.

Effetto del tadalafil su altri medicinali.

Nitrati.

Sialdjug (5 mg, 10 mg, 20 mg) ha mostrato la capacità di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, l'uso del medicinale è controindicato nei pazienti che ricevono trattamento con nitrati organici in qualsiasi forma. Se per un paziente a cui è stato prescritto il medicinale in qualsiasi dose (2,5-20 mg) l'uso di nitrati è una necessità medica in caso di condizioni potenzialmente letali, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l'ultima assunzione del medicinale prima di somministrare nitrati. In tal caso, l'uso di nitrati deve avvenire sotto supervisione medica con adeguato monitoraggio degli indicatori emodinamici.

Farmaci antipertensivi (inclusi i bloccanti dei canali del calcio).

Quando il tadalafil (in dosi di 5 mg una volta al giorno o in dose singola di 20 mg) è stato somministrato in associazione con il doxazosin (4-8 mg al giorno), bloccante dei recettori α-adrenergici, è stato osservato un significativo potenziamento dell'effetto ipotensivo di quest'ultimo. Questo effetto persiste fino a 12 ore e può manifestarsi con sintomi come vertigini. Tale combinazione di farmaci non è raccomandata.

Non sono stati riportati gli effetti sopra descritti con l'uso concomitante di alfuzosin o tamsulosin. Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con bloccanti dei recettori α-adrenergici, specialmente negli anziani. Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima e aumentato gradualmente.

Nei pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci antipertensivi, l'uso del tadalafil alla dose di 20 mg può causare una riduzione della pressione arteriosa che, eccetto nel caso di uso concomitante con bloccanti dei recettori α-adrenergici, è minima e clinicamente non significativa. È necessario fornire adeguate informazioni ai pazienti in trattamento con farmaci ipotensivi e tadalafil riguardo alla possibile riduzione della pressione arteriosa.

Inibitori della 5-α-reduttasi.

Il tadalafil deve essere somministrato con cautela ai pazienti in trattamento con inibitori della 5-α-reduttasi.

Sostanze substrato del CYP1A2 (ad esempio teofillina).

È stato osservato un lieve aumento della frequenza cardiaca. È necessario considerare la possibilità di questo effetto quando si somministra il tadalafil in associazione con la teofillina, nonostante non abbia rilevanza clinica.

Etinilestradiolo e terbutalina.

Il tadalafil aumenta la biodisponibilità delle formulazioni orali contenenti etinilestradiolo. Tale aumento della biodisponibilità può essere previsto con l'uso concomitante di terbutalina, sebbene le conseguenze cliniche di questa combinazione siano sconosciute.

Alcol.

L'alcol (concentrazione massima media del 0,08%) non ha influenzato l'uso concomitante di tadalafil (a dosi di 10 o 20 mg). Non sono state osservate variazioni della concentrazione di tadalafil nelle successive 3 ore dopo l'assunzione contemporanea di alcol e tadalafil. L'alcol è stato assunto in modo da raggiungere il massimo livello di assorbimento (assunzione rapida senza cibo per 2 ore dopo l'assunzione). L'assunzione di tadalafil (a dose di 20 mg) non ha causato una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa in presenza di alcol (0,7 g/kg), ma in alcuni pazienti sono state osservate vertigini posturali e ipotensione ortostatica. L'assunzione di tadalafil in presenza di dosi inferiori di alcol (0,6 g/kg) non ha causato ipotensione arteriosa e le vertigini sono state osservate con la stessa frequenza rispetto all'assunzione di alcol da solo. L'effetto dell'alcol sulle funzioni cognitive non è stato potenziato dall'uso concomitante di tadalafil (a dose di 10 mg).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450.

Non si prevede che il tadalafil causi un'inibizione o induzione clinicamente significativa del clearance di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi CYP450. Il tadalafil non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450, inclusi CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Sostanze substrato del CYP2C9 (ad esempio, R-warfarin).

Il tadalafil (a dosi di 10 mg e 20 mg) non ha mostrato effetti clinicamente significativi sull'AUC della S-warfarina o della R-warfarina, substrati del CYP2C9, né ha influenzato il tempo di protrombina indotto dalla warfarina.

Acido acetilsalicilico.

Il tadalafil (a dosi di 10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico.

Farmaci antidiabetici.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra tadalafil e farmaci antidiabetici.

Caratteristiche nell'uso.

Prima dell'inizio dell'uso del medicinale.

Prima di iniziare l'uso del medicinale, il medico deve raccogliere l'anamnesi medica e sottoporre il paziente a un esame fisico, identificare le possibili cause primarie della disfunzione erettile e dell'iperplasia prostatica benigna e prescrivere un trattamento adeguato.

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei pazienti, poiché esiste un certo grado di rischio cardiovascolare associato all'attività sessuale. Il tadalafil ha un effetto vasodilatatore che può causare una riduzione lieve e transitoria della pressione arteriosa (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche») e potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Prima di iniziare la terapia con tadalafil per i sintomi dell'iperplasia prostatica benigna, il paziente deve essere sottoposto a esame per escludere un'eventuale carcinoma della prostata e deve essere valutato attentamente lo stato cardiovascolare (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La valutazione della disfunzione erettile deve includere l'identificazione della possibile causa primaria e il relativo trattamento appropriato dopo un esame medico adeguato. Non è noto se il medicinale sia efficace nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici pelvici o a prostatectomia radicale senza conservazione dei nervi.

Sistema cardiovascolare.

Durante il periodo post-marketing e/o negli studi clinici sono stati riportati eventi seri a carico del sistema cardiovascolare, tra cui infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina instabile, aritmia ventricolare, disturbi della circolazione cerebrale, attacco ischemico transitorio, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti nei quali si sono verificate tali reazioni avverse presentava fattori di rischio cardiovascolare nell'anamnesi. Tuttavia, attualmente non è possibile stabilire con precisione se tali eventi siano correlati ai fattori di rischio, all'uso del medicinale, all'attività sessuale dei pazienti o a una combinazione di questi o di altri fattori.

Nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con agenti antipertensivi, il tadalafil può potenziare la riduzione della pressione arteriosa. Se si inizia una terapia giornaliera con il medicinale, si deve considerare la necessità clinica di aggiustare la dose della terapia antipertensiva.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono bloccanti α1, poiché in alcuni pazienti l'assunzione contemporanea di questi farmaci può causare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Non è raccomandata la somministrazione concomitante di tadalafil e doxazosina.

Organi della vista.

Sono stati riportati casi di peggioramento della vista e di NAION (neuropatia ischemica ottica anteriore non arteritica) durante l'uso del medicinale e di altri inibitori della PDE5. Il medico deve informare il paziente della necessità di interrompere immediatamente l'uso del tadalafil e di ricorrere a cure mediche in caso di perdita improvvisa della vista (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Organi dell'udito.

Dopo l'assunzione di tadalafil sono stati riportati casi di perdita improvvisa dell'udito. Sebbene in alcuni casi fossero presenti altri fattori di rischio (come età avanzata, diabete, ipertensione arteriosa e perdita dell'udito nell'anamnesi), il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico in caso di riduzione improvvisa o perdita dell'udito.

Insufficienza renale e epatica.

L'uso giornaliero del medicinale non è raccomandato nei pazienti con gravi alterazioni renali a causa dell'aumento dell'AUC del tadalafil, dell'esperienza clinica limitata e della scarsa capacità di influenzare il suo clearance tramite emodialisi.

I dati clinici sull'uso del medicinale in dosi giornaliere nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati.

L'uso giornaliero del medicinale, sia per il trattamento della disfunzione erettile che per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, non è stato valutato nei pazienti con insufficienza epatica. Prima di prescrivere il medicinale, il medico deve valutare attentamente il rapporto individuale rischio/beneficio della terapia.

Priapismo e deformità anatomica del pene.

Se il paziente sperimenta un'erezione che dura 4 ore o più, deve rivolgersi immediatamente a un medico. Se il priapismo non viene trattato tempestivamente, può causare danni ai tessuti del pene e perdita permanente dell'erezione.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con deformità anatomiche del pene (come curvatura angolare, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o ai pazienti con condizioni che possono causare priapismo (ad esempio anemia falciforme, malattia da mieloma, leucemia).

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina), poiché l'uso concomitante con tadalafil determina un aumento dell'esposizione (AUC) al tadalafil (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con altri medicinali per il trattamento della disfunzione erettile.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale in combinazione con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile non sono state studiate; pertanto, è necessario informare i pazienti che non devono assumere il medicinale in tali combinazioni.

Lattosio.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto, i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale non è indicato per l'uso in donne.

Gravidanza. I dati sugli studi riguardanti l'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale o fetale, il parto e lo sviluppo postnatale. Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali indicano l'escrezione del tadalafil nel latte. Il rischio per il neonato allattato al seno non può essere escluso. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità. Negli studi effettuati sui cani sono stati osservati effetti che potrebbero indicare un peggioramento della fertilità. In due studi clinici è stato stabilito che tale effetto non è atteso negli esseri umani, anche se in alcuni uomini è stata osservata una riduzione della concentrazione dello sperma (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari è trascurabile. Sebbene la frequenza di segnalazioni di capogiri negli studi clinici con placebo e con tadalafil sia stata simile, i pazienti devono sapere come il medicinale agisce su di loro prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale. Per assumere la dose raccomandata, si devono prendere compresse con il contenuto appropriato del principio attivo.

Disfunzione erettile negli uomini adulti.

La dose raccomandata è di 10 mg prima dell'attività sessuale prevista, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Nei pazienti in cui il tadalafil alla dose di 10 mg non ha determinato un effetto adeguato, può essere utilizzata una dose di 20 mg.

Il medicinale deve essere assunto almeno 30 minuti prima dell'attività sessuale prevista.

La frequenza massima raccomandata di assunzione è di 1 volta al giorno.

Il tadalafil alle dosi di 10 mg e 20 mg è indicato per l'uso prima dell'attività sessuale prevista e non è raccomandato per l'uso quotidiano.

In caso di previsto uso frequente del medicinale (almeno 2 volte alla settimana), un regime di assunzione giornaliera con dosi più basse del medicinale potrebbe essere più appropriato, sulla base della scelta del paziente e della decisione del medico. Per tali pazienti, la dose raccomandata è di 5 mg/giorno da assumere approssimativamente alla stessa ora. La dose può essere ridotta a 2,5 mg/giorno (utilizzando preparazioni di tadalafil con dosaggio appropriato, poiché la compressa non può essere frazionata), in base alla tollerabilità individuale del medicinale. L'opportunità di un uso giornaliero prolungato deve essere periodicamente rivalutata.

Ipertrofia prostatica benigna negli uomini adulti.

Per l'uso quotidiano, la dose raccomandata è di 5 mg/giorno, da assumere approssimativamente alla stessa ora, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Per il trattamento degli uomini adulti con disfunzione erettile e sintomi di ipertrofia prostatica benigna, la dose raccomandata per l'uso quotidiano è di 5 mg/giorno, da assumere approssimativamente alla stessa ora. Nei pazienti con intolleranza al tadalafil alla dose di 5 mg/giorno per il trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna, si deve considerare l'uso di una terapia alternativa, poiché l'efficacia del tadalafil alla dose di 2,5 mg/giorno per il trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna non è stata valutata.

Gruppi di pazienti particolari.

Uomini anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Uomini con insufficienza renale. Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Nei pazienti con insufficienza renale grave, la dose massima raccomandata è di 10 mg (assunzione del medicinale secondo necessità). L'uso giornaliero di tadalafil alle dosi di 2,5 mg o 5 mg non è raccomandato per il trattamento di pazienti con insufficienza renale grave e ipertrofia prostatica benigna o disfunzione erettile (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Particolari avvertenze per l'uso»).

Uomini con insufficienza epatica.

Per il trattamento della disfunzione erettile, la dose raccomandata del medicinale è di 10 mg prima dell'attività sessuale prevista, indipendentemente dall'assunzione di cibo (assunzione del medicinale secondo necessità). I dati clinici sulla sicurezza dell'uso del medicinale nei pazienti con grave insufficienza epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh) sono limitati; in caso di prescrizione, il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale benefici/rischi. Non vi sono dati sull'uso del medicinale a dosi superiori a 10 mg nei pazienti con insufficienza epatica. L'uso giornaliero del medicinale, sia per il trattamento di pazienti con ipertrofia prostatica benigna che con disfunzione erettile, non è stato valutato nei pazienti con danno epatico; pertanto il medico deve attentamente valutare il rapporto individuale benefici/rischi di tale terapia (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Particolari avvertenze per l'uso»).

Uomini con diabete mellito. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Nell'applicazione singola a volontari sani di tadalafil fino a 500 mg e nell'applicazione ripetuta di tadalafil fino a 100 mg/giorno, gli effetti indesiderati sono stati simili a quelli osservati con dosi più basse del medicinale.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, se necessario, deve essere applicata una terapia sintomatica standard. L'emodialisi ha avuto un effetto trascurabile sull'eliminazione del tadalafil.

Effetti indesiderati.

Riassunto del profilo di sicurezza del medicinale.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante il trattamento della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono stati cefalea, dispepsia, dolore alla schiena, mialgia, la cui frequenza aumentava con l'aumento della dose del farmaco. Le reazioni avverse erano di durata breve e generalmente di intensità da lieve a moderata. La maggior parte dei casi di cefalea con somministrazione giornaliera del farmaco si è verificata nei primi 10-30 giorni dall'inizio del trattamento.

Dati tabellari sulle reazioni avverse.

La tabella seguente riporta i dati sulle reazioni avverse provenienti da segnalazioni spontanee e da studi clinici controllati con placebo (che hanno coinvolto complessivamente 8022 pazienti trattati con il farmaco e 4422 pazienti trattati con placebo), relativi all'uso del farmaco su richiesta e all'uso giornaliero per il trattamento della disfunzione erettile e all'uso giornaliero per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna.

Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Molto frequente	Frequente	Non frequente	Raro
Patologie del sistema immunitario
		reazioni di ipersensibilità	angioedema2
Patologie del sistema nervoso
	cefalea	capogiri	disturbi della circolazione cerebrale1 (inclusi fenomeni emorragici), perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio1, emicrania2, convulsioni2, amnesia transitoria
Patologie dell'occhio
		visione offuscata, sensazione di dolore agli occhi	defetti del campo visivo, edema delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION)2, occlusione della vena della retina2
Patologie dell'orecchio e del labirinto
		acufene	perdita improvvisa dell'udito
Patologie cardiache1
		tachicardia, palpitazioni	infarto miocardico, angina instabile2, aritmia ventricolare2
Patologie vascolari
	afflusso di sangue al viso (flush)	ipotensione3, ipertensione
Patologie respiratorie
	congestione nasale	dyspnea, emorragia nasale
Patologie gastrointestinali
	dispepsia	dolore addominale, vomito, nausea, reflusso gastroesofageo
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo
		eruzioni cutanee	orticaria, sindrome di Stevens-Johnson2, dermatite esfoliativa2, iperidrosi (sudorazione eccessiva)
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e del tessuto muscolare
	dolore alla schiena, mialgia, dolore agli arti
Patologie renali e del sistema urinario
		ematuria
Patologie del sistema riproduttivo
		erezione prolungata	priapismo, emorragia dal pene, emospermia
Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione
		dolore al torace1, edemi periferici, affaticamento aumentato	edema del viso2, morte cardiaca improvvisa1,2

1 La maggior parte dei pazienti in cui si sono osservate tali reazioni avverse aveva fattori di rischio cardiovascolare in anamnesi (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

2 Reazioni avverse riportate durante studi post-marketing e non osservate negli studi clinici controllati con placebo.

3 Riportate più frequentemente con l’uso contemporaneo di tadalafil e agenti antipertensivi.

Reazioni avverse singole. È stato riportato un leggero aumento della frequenza di anomalie nell’ECG, soprattutto bradicardia sinusale, nei pazienti che assumevano tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La maggior parte di queste anomalie ECG non era associata alla comparsa di reazioni avverse.

Gruppi particolari di pazienti. I dati sull’uso di tadalafil nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni negli studi clinici, sia per il trattamento della disfunzione erettile che per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil su richiesta (dose da 20 mg) per il trattamento della disfunzione erettile, la diarrea si è verificata più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Negli studi clinici con tadalafil alla dose di 5 mg una volta al giorno per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna, capogiri e diarrea si sono verificati più frequentemente nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

per la dose da 5 mg	10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.
per la dose da 10 mg	4 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.
	Oppure 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.
per la dose da 20 mg	4 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Jubilant Generics Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Sikandarpur, Bhainswal, Strada Roorkee-Dehradun, Bhagwanpur, Distretto Roorkee Haridwar, Uttarakhand, IN-247661, India