Setegis®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Setegis® (SETEGIS®)

Composizione:

sostanza attiva: 1 compressa contiene 1 mg o 2 mg o 5 mg o 10 mg di terazosina (come 1,187 mg o 2,374 mg o 5,935 mg o 11,87 mg di cloridrato di terazosina diidrato rispettivamente);

eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, povidone, stearato di magnesio, talco;

compresse da 2 mg: contengono giallo chinolina (E 104);

compresse da 5 mg o 10 mg: contengono giallo FCF (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 1 mg – compresse rotonde, piatte, di colore bianco, con linea di divisione, lisce da un lato e con incisione della lettera stilizzata E e del numero 451 dall'altro lato, inodori;

compresse da 2 mg – compresse rotonde, piatte, di colore giallo, con linea di divisione, lisce da un lato e con incisione della lettera stilizzata E e del numero 452 dall'altro lato, inodori;

compresse da 5 mg – compresse rotonde, piatte, di colore arancione chiaro, con linea di divisione, lisce da un lato e con incisione della lettera stilizzata E e del numero 453 dall'altro lato, inodori;

compresse da 10 mg – compresse rotonde, piatte, di colore arancione, con linea di divisione, lisce da un lato e con incisione della lettera stilizzata E e del numero 454 dall'altro lato, inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Antagonisti dei recettori α-adrenergici. Terazosina.

Codice ATC G04C A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Terazosin blocca in modo selettivo i recettori α1-adrenergici postsinaptici periferici. Il blocco di questi recettori determina vasodilatazione arteriosa, riduzione della resistenza periferica totale, della pressione arteriosa e del post-carico cardiaco. Viene inoltre ridotto il tono dei vasi venosi, con conseguente diminuzione del ritorno venoso e del carico di lavoro sul cuore. Il trattamento prolungato con terazosin di solito non è associato a tachicardia riflessa; l'effetto sulle gittata cardiaca, sulla perfusione renale e sulla velocità di filtrazione glomerulare è minimo. Il farmaco favorisce la normalizzazione del metabolismo lipidico: riduce i livelli di colesterolo totale, trigliceridi, lipoproteine di bassa densità (LDL) e lipoproteine di molto bassa densità (VLDL), aumentando invece i livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL). Con l'uso sistematico del farmaco si osserva regressione dell'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Bloccando i recettori α1-adrenergici postsinaptici dei muscoli lisci situati nell'orifizio di uscita della vescica urinaria, nella porzione prossimale dell'uretra e nella prostata, terazosin riduce la resistenza al flusso urinario e normalizza la minzione nei pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna. Il farmaco non influisce invece sulle dimensioni della prostata.

Farmacocinetica

Terazosin viene rapidamente e quasi completamente assorbito a livello del tratto gastrointestinale, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Questo indica un metabolismo di primo passaggio epatico estremamente basso. La biodisponibilità di terazosin è pari a circa il 90%. Terazosin si lega in misura significativa (90-94%) alle proteine plasmatiche. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato; uno dei quattro metaboliti noti è farmacologicamente attivo. L'emivita è di circa 12 ore ed è praticamente invariata anche in caso di compromissione della funzionalità renale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 1 ora; l'effetto massimo si manifesta entro 2-3 ore dall'assunzione orale. La durata dell'azione è di 24 ore. Circa il 40% della dose assunta viene escreto con le urine e il 60% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sintomatica del ristagno urinario causato da iperplasia prostatica benigna.

Ipertensione arteriosa (come monoterapia o in combinazione con altri agenti antipertensivi).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.
• Ipersensibilità nota ad altri antagonisti dei recettori α-adrenergici strutturalmente simili.
• Pazienti con anamnesi di svenimenti durante la minzione.
• Ipertensione arteriosa.
• Età pediatrica (a causa della mancanza di dati clinici sufficienti).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Negli studi clinici condotti su pazienti con iperplasia prostatica benigna che assumevano terazosin in associazione con inibitori dell’ACE, beta-bloccanti, antagonisti del calcio o diuretici, si è osservata una maggiore frequenza di capogiri o di altri effetti indesiderati correlati al trattamento rispetto ai pazienti che assumevano solo terazosin.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di terazosin con altri agenti antipertensivi, al fine di evitare un eccessivo effetto ipotensivo. Si raccomanda di ridurre la dose di terazosin quando si aggiungono diuretici o altri farmaci ipotensivi al regime terapeutico, e di iniziare il trattamento con questi ultimi alle dosi più basse possibili. Quando il terazosin viene aggiunto a un regime terapeutico già esistente, la dose iniziale non deve superare 1 mg.

Non sono state osservate evidenze di interazioni quando il terazosin è stato somministrato contemporaneamente ad analgesici, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), teofillina, glicosidi cardiaci, ansiolitici, antianginosi, ipoglicemizzanti, antiaritmici, sedativi, antibiotici, ormoni, farmaci steroidei e antiflatulentosi.

È stato riportato lo sviluppo di ipotensione arteriosa con l’uso concomitante di terazosin e inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5). L’associazione di terazosin con sildenafil o vardenafil è possibile solo in pazienti già stabilizzati con terazosin. Inoltre, il vardenafil non deve essere assunto entro 6 ore dall’assunzione di terazosin, e lo sildenafil entro 4 ore.

L’effetto ipotensivo del farmaco può essere potenziato dall’etanolo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Attualmente l'esperienza nell'uso di terazosina nei bambini è insufficiente.

La terazosina, come altri antagonisti dei recettori α-adrenergici, non è raccomandata per pazienti con anamnesi di svenimenti associati a minzione involontaria.

La terazosina deve essere somministrata con cautela ai pazienti di età superiore a 65 anni con tendenza all'insorgenza di ipotensione ortostatica, in caso di cardiopatia ischemica e altre gravi malattie cardiache, alterazioni circolatorie cerebrali, retinopatia ipertensiva di grado III e IV, diabete mellito insulino-dipendente, insufficienza epatica o renale.

Per i pazienti con insufficienza renale e per gli anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Prima di iniziare il trattamento per iperplasia prostatica benigna, è necessario escludere la presenza di un tumore maligno della prostata.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di feocromocitoma e quando è necessario un intervento chirurgico.

Nei primi giorni di trattamento e dopo l’assunzione della prima dose può manifestarsi l’"effetto della prima dose" – una marcata riduzione della pressione arteriosa, in particolare ipotensione ortostatica (accompagnata da vertigini, alterazioni della coordinazione motoria, perdita di coscienza). In caso di ridotto volume di liquidi nell'organismo o dieta iposodica, il rischio di sviluppare ipotensione posturale può aumentare. Sintomi simili possono manifestarsi anche quando si riprende il trattamento dopo un'interruzione di alcuni giorni. In questi casi, il trattamento deve essere ripreso a partire dalla dose iniziale (1 mg). L'incidenza di episodi di perdita di coscienza è di circa l'1%.

Oltre all'"effetto della prima dose", la perdita di coscienza può essere causata anche da un aumento troppo rapido della dose del medicinale o dall’aggiunta di diuretici o di altri agenti antiipertensivi al regime terapeutico. La perdita di coscienza è principalmente associata a marcata ipotensione ortostatica, talvolta accompagnata da tachicardia (120-160 battiti/min). L'effetto ortostatico più intenso si osserva subito dopo l’assunzione del medicinale, con il rischio di perdita di coscienza massimo tra i 30 e i 90 minuti successivi all’assunzione.

Vertigini, alterazioni della coordinazione motoria e perdita di coscienza possono manifestarsi quando si passa da una posizione seduta o sdraiata a quella eretta, in caso di prolungata stazione eretta, stress fisico eccessivo, caldo intenso o contemporaneo consumo di alcol. Se il paziente sviene, va fatto sdraiare in posizione orizzontale, sollevando le gambe, e, se necessario, va avviata una terapia sintomatica.

Quando si aggiungono diuretici o altri farmaci antiipertensivi alla terazosina, si raccomanda di ridurre la dose di terazosina. Per evitare un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa, la terapia aggiuntiva deve essere iniziata con dosi basse e sotto stretto controllo medico. È necessaria cautela anche quando si aggiunge terazosina a un diuretico o ad altri agenti antiipertensivi. In questi casi, la dose iniziale di terazosina deve essere di 1 mg.

Negli anziani può verificarsi un aumento della sensibilità all'effetto ipotensivo della terazosina. Quando si prescrive il medicinale per iperplasia prostatica benigna, è necessario monitorare regolarmente la pressione arteriosa. Questo aspetto deve essere considerato anche nella scelta della dose, nell’aumento della dose e nell’aggiunta di altri farmaci antiipertensivi.

L'efficacia della terazosina nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna deve essere valutata dopo 4-6 settimane di trattamento con dosi di mantenimento.

In alcuni pazienti che assumevano tamsulosina durante l'intervento chirurgico di cataratta o prima dell'intervento, si è osservato lo sviluppo del cosiddetto "sindrome dell'iride flaccida intraoperatoria" (IСДР). Sono stati riportati casi isolati di questo effetto indesiderato anche con altri α1-bloccanti; pertanto non si può escludere la possibilità che tale effetto si manifesti anche con altri farmaci di questa classe. Poiché l'IСДР può aumentare la frequenza di complicanze procedurali durante l'intervento, i chirurghi oculisti devono essere informati in anticipo se il paziente assume (o ha assunto) un α1-bloccante. L’interruzione preoperatoria del trattamento con α1-bloccanti presenta vantaggi rispetto a una terapia prolungata.

È necessario prestare cautela quando si utilizza contemporaneamente terazosina con diuretici tiazidici o altri agenti ipotensivi; se necessario, in caso di terapia combinata, la dose di terazosina deve essere ridotta.

L’uso concomitante di inibitori della PDE-5, inclusi sildenafil, tadalafil, vardenafil e il medicinale terazosina, può causare una marcata riduzione della pressione arteriosa in alcuni pazienti. Per ridurre al minimo il rischio di ipotensione ortostatica, prima di iniziare l’uso di inibitori della PDE-5 è necessario stabilizzare la pressione arteriosa con il trattamento a base di terazosina.

Poiché le compresse di Setegis® contengono lattosio, il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara patologia ereditaria di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.

Il paziente deve essere informato che, in caso di primi segni di ipotensione ortostatica (svenimento, vertigini, debolezza), deve sedersi o sdraiarsi e rimanere in questa posizione finché non si sentirà meglio, nonché del maggiore rischio di marcata riduzione della pressione arteriosa in caso di consumo di alcol, prolungata stazione eretta, esercizio fisico o alte temperature ambientali.

Le compresse di terazosina da 5 mg e 10 mg contengono il colorante Giallo tramonto FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dopo l’assunzione della dose iniziale di terazosina, dopo un aumento della dose o dopo la ripresa del trattamento con Setegis® dopo un’interruzione, possono manifestarsi vertigini, alterazioni della coordinazione motoria o perdita di coscienza. Per questo motivo, si raccomanda di evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari per almeno 12 ore dopo l’assunzione della dose iniziale, dopo un aumento della dose o dopo la ripresa del trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte indipendentemente dai pasti, senza masticare, 1 volta al giorno. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale.

Ipertrofia benigna della prostata.

La dose iniziale del farmaco è di 1 mg. La dose di mantenimento è di 5-10 mg 1 volta al giorno. La dose massima giornaliera del farmaco è di 20 mg. L'effetto terapeutico si osserva generalmente dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Per ottenere un effetto stabile, il corso del trattamento con la dose di mantenimento deve durare 4 settimane.

Ipertensione arteriosa.

Si raccomanda una scelta individuale della dose giornaliera per ogni paziente.

La dose iniziale del farmaco è di 1 mg, da assumere di notte. La dose giornaliera di mantenimento deve essere aumentata gradualmente a 2 mg, 5 mg o 10 mg 1 volta al giorno, raddoppiando la dose a intervalli settimanali fino al raggiungimento del livello desiderato di pressione arteriosa. La dose massima giornaliera del farmaco è di 20 mg.

Popolazione pediatrica.

Sicurezza ed efficacia del farmaco nei bambini non sono state stabilite; pertanto, è controindicato somministrare questo farmaco a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi: collasso ortostatico, ipotensione arteriosa, tachicardia, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico e grave insufficienza renale.

Trattamento: terapia sintomatica. Il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Se necessario, deve essere istituita una terapia antishock con somministrazione di liquidi e farmaci vasopressori. È necessario ristabilire l'equilibrio idroelettrolitico. Poiché terazosin è legato in larga misura alle proteine, non può essere eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Durante il trattamento con terazosina può verificarsi un effetto indesiderato di origine e frequenza sconosciute: reazioni di ipersensibilità o angioedema.

Setegis®, come altri antagonisti dei recettori alfa-adrenergici, può causare sincope. Gli episodi di sincope possono verificarsi da 30 a 90 minuti dopo la dose iniziale del farmaco.

Negli studi clinici condotti su ipertensione arteriosa, la frequenza degli episodi di sincope era di circa l'1%. Nella maggior parte dei casi ciò è stato attribuito a un eccessivo effetto ipotensivo ortostatico, anche se talvolta l'episodio di sincope può essere preceduto da tachicardia con frequenza cardiaca da 120 a 160 battiti al minuto. In caso di perdita di coscienza, il paziente deve essere posto in posizione supina. Capogiri, lieve mal di testa o perdita di coscienza possono verificarsi alzandosi rapidamente da posizione sdraiata o seduta. I pazienti devono essere informati di queste condizioni e si deve raccomandare loro di sdraiarsi se compaiono tali sintomi, rimanendo sdraiati per alcuni minuti prima di rialzarsi, per prevenire il ripetersi dei sintomi. Questi effetti indesiderati non richiedono interruzione del trattamento e nella maggior parte dei casi non si ripresentano dopo il periodo iniziale di terapia o dopo l'aggiustamento della dose. Per evitare ipotensione, il trattamento con terazosina deve essere iniziato con una dose di 1 mg da assumere alla sera prima di coricarsi.

Dal sistema cardiovascolare: mal di testa e capogiri di origine vascolare, ipotensione arteriosa, sensazione di calore, palpitazioni, tachicardia, in particolare in soggetti che assumono vasodilatatori, peggioramento delle manifestazioni di cardiopatia ischemica come angina pectoris, aritmia (associazione non confermata con l'uso di terazosina), infarto miocardico, arrossamento cutaneo accompagnato da sensazione di calore. Ipotensione ortostatica, vasodilatazione, edemi periferici, palpitazioni, tachicardia, ipotensione posturale, fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare.

Dal sistema ematico e linfatico: trombocitopenia, riduzione dei livelli di emoglobina, leucociti, ematocrito, proteine totali e albumina, indicativi di una possibile emodiluizione; molto raramente si è osservato un aumento della tendenza alle emorragie durante o dopo interventi chirurgici.

Dal sistema nervoso: perdita di coscienza, capogiri, sonnolenza, mal di testa, parestesie, ipotonia.

Da organi della vista: visione offuscata, ambliopia. Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta, in pazienti trattati con alfa1-bloccanti, è stato osservato il cosiddetto "intraoperative floppy iris syndrome" (IFIS). Disturbi visivi e congiuntivite (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Da organi dell'udito: vertigini, acufene (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Dal sistema respiratorio: congestione nasale (frequenza sconosciuta); rinite, dispnea, sinusite.

Bronchite, emorragia nasale, sintomi influenzali, faringite, aumento della tosse (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Dal tratto gastrointestinale: nausea.

Dolore addominale, costipazione, diarrea, bocca secca, dispepsia, meteorismo, vomito (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Dal sistema urinario: aumento della frequenza urinaria, infezioni delle vie urinarie, incontinenza urinaria nelle donne in post-menopausa (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Da cute e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Dal sistema muscoloscheletrico: dolore alla schiena, dolore agli arti.

Dolore al collo, alle spalle, artralgia, artrite, dolore articolare, mialgia (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Disturbi endocrini: gotta (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Disturbi generali: affaticamento, astenia, edema, aumento del peso corporeo.

Dolore toracico, edema del viso, brividi (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Dal sistema immunitario: reazione anafilattoide, reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, possibile marcato broncospasmo ed edema di Quincke.

Dal sistema riproduttivo: impotenza, priapismo.

Disturbi psichici: riduzione del libido, depressione, nervosismo.

Ansia, insonnia (associazione non confermata con l'uso di terazosina).

Ulteriori effetti indesiderati riportati negli studi clinici o durante l'esperienza post-marketing, ma non chiaramente associati all'uso di terazosina, includono: edema del viso, febbre, dolore addominale, al collo e alle spalle, dilatazione dei vasi sanguigni, aritmia, bocca secca, dispepsia, meteorismo, gotta, artralgia, artrite, disturbi articolari, mialgia, ansia, insonnia, bronchite, sintomi influenzali, faringite, rinite, sintomi da raffreddamento, tosse accentuata, sudorazione, disturbi visivi, congiuntivite, acufene, aumento della frequenza urinaria (incremento della diuresi).

Il trattamento con terazosina per 24 mesi non ha avuto un impatto significativo sui livelli di antigene prostatico specifico (PSA).

Esperienza post-marketing: sono stati riportati casi di trombocitopenia, ipertensione e priapismo. Sono stati riportati casi di fibrillazione atriale, tuttavia non è stata stabilita una relazione causale. L'anafilassi è stata osservata raramente.

In base ai dati post-marketing, in alcuni pazienti che assumevano alfa1-bloccanti, inclusa la tamsulosina, durante o prima dell'intervento chirurgico per la rimozione della cataratta, si è verificato lo sviluppo del cosiddetto "intraoperative floppy iris syndrome" (IFIS) (vedere sezione "Avvertenze speciali e istruzioni per l'uso").

Esami di laboratorio: i risultati di laboratorio indicano una possibile emodiluizione (ad esempio, negli studi clinici controllati si è osservata una lieve riduzione dell'emocrito, dell'emoglobina, dei leucociti, delle proteine totali e dell'albumina).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

EGIS Pharmaceuticals Ltd., Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

1165 Budapest, Bekássy utca 118-120, Ungheria.