Seretide Discus

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Seretide Discus (Seretide Discus)

Composizione:

Principi attivi: salmeterolo xinafoato, propionato di fluticasone;

1 dose del medicinale contiene 50 µg di salmeterolo (come salmeterolo xinafoato) micronizzato e 100 µg di propionato di fluticasone (micronizzato), oppure 50 µg di salmeterolo (come salmeterolo xinafoato) micronizzato e 250 µg di propionato di fluticasone (micronizzato), oppure 50 µg di salmeterolo (come salmeterolo xinafoato) micronizzato e 500 µg di propionato di fluticasone (micronizzato);

Eccipiente: lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione, dosata.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiastmatici per uso inalatorio. Simpaticomimetici in associazione con altri farmaci antiastmatici. Salmeterolo e fluticasone. Codice ATC R03AK06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Seretide Discus contiene salmeterolo e propionato di fluticasone, che hanno meccanismi d'azione diversi.

Salmeterolo

Il salmeterolo è un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici a lunga durata d'azione (12 ore), dotato di una lunga catena laterale legata al dominio esterno del recettore.

Il salmeterolo determina una broncodilatazione più prolungata (non inferiore a 12 ore) rispetto alle dosi raccomandate degli agonisti β2-adrenergici tradizionali a breve durata d'azione.

Propionato di fluticasone

Il propionato di fluticasone, quando somministrato per via inalatoria alle dosi raccomandate, esercita un marcato effetto glucocorticosteroideo anti-infiammatorio nei polmoni, riducendo i sintomi clinici e la frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale, senza causare le reazioni avverse osservate con l'uso sistemico dei corticosteroidi.

Farmacocinetica

Quando il salmeterolo e il propionato di fluticasone vengono somministrati congiuntamente per via inalatoria, la farmacocinetica di ciascun componente rimane invariata rispetto a quella osservata quando i singoli componenti vengono somministrati separatamente; pertanto, la farmacocinetica di ciascuno è descritta separatamente.

Salmeterolo

Il salmeterolo agisce localmente nel tessuto polmonare; pertanto, la sua concentrazione nel plasma non correla con l'effetto terapeutico. Inoltre, i dati farmacocinetici sul salmeterolo sono limitati a causa delle difficoltà tecniche nel determinare le concentrazioni estremamente basse del farmaco nel plasma (circa 200 pg/ml o meno) dopo somministrazione inalatoria alle dosi terapeutiche.

Propionato di fluticasone

La biodisponibilità assoluta del propionato di fluticasone dopo somministrazione inalatoria in soggetti sani è di circa il 5-11% della dose nominale, a seconda del dispositivo inalatorio utilizzato. Nei pazienti con asma bronchiale si osservano livelli più bassi di esposizione sistemica dopo somministrazione inalatoria di propionato di fluticasone. L'assorbimento sistemico avviene principalmente nei polmoni, inizialmente in modo rapido e successivamente più lento. Una parte della dose inalata può essere ingerita, ma il suo effetto sistemico è minimo a causa della scarsa solubilità del propionato di fluticasone in acqua e del marcato metabolismo di "primo passaggio" epatico. La biodisponibilità del propionato di fluticasone dopo assorbimento dal tratto gastrointestinale è inferiore all'1%. Si osserva un aumento lineare della concentrazione plasmatica del propionato di fluticasone all'aumentare della dose inalatoria. La distribuzione del propionato di fluticasone è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (1150 ml/min), da un ampio volume di distribuzione (circa 300 l) e da un'emivita terminale di circa 8 ore. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è relativamente elevato (91%). Il propionato di fluticasone viene rapidamente eliminato dalla circolazione sistemica, principalmente tramite metabolismo ad un metabolita inattivo carbossilico, mediato dall'enzima CYP3A4 del sistema citocromo P450. Altri metaboliti non identificati vengono eliminati con le feci. L'eliminazione renale del propionato di fluticasone è molto ridotta: meno del 5% della dose viene escreto nelle urine, principalmente sotto forma di metabolita. La maggior parte della dose viene eliminata con le feci, sotto forma di metaboliti e di farmaco inalterato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Asma bronchiale

Trattamento regolare dell’asma bronchiale in pazienti per i quali è indicata una terapia combinata con un agonista β2-adrenergico a lunga durata d’azione e un corticosteroide inalatorio:

• pazienti con controllo insufficiente della malattia nonostante una terapia continua con corticosteroidi inalatori e l’uso occasionale (su richiesta) di un agonista β2-adrenergico a breve durata d’azione;
• pazienti con adeguato controllo della malattia in terapia con corticosteroidi inalatori e agonista β2-adrenergico a lunga durata d’azione.

Malattie polmonari ostruttive croniche

Terapia di mantenimento della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) in pazienti con VEMS < 60 % del valore previsto (prima dell’inalazione di un broncodilatatore) e riacutizzazioni ricorrenti anamnestiche, nei quali i sintomi sono ancora marcati nonostante una terapia regolare con broncodilatatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario evitare la somministrazione concomitante di β-bloccanti non selettivi e selettivi, salvo che vi siano motivi seri che lo giustifichino.

L’associazione con medicinali contenenti altri agenti β-adrenergici può determinare un effetto additivo potenziale.

Propionato di fluticasone

In condizioni normali, dopo somministrazione inalatoria si raggiunge una bassa concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone grazie a un ampio metabolismo al primo passaggio e a un elevato clearance sistemico mediato dal citocromo CYP3A4 a livello epatico e intestinale. Pertanto, la probabilità di un’interazione farmacologica clinicamente significativa mediata dal propionato di fluticasone è molto bassa.

Dagli studi sull’interazione farmacologica condotti su volontari sani con propionato di fluticasone per via intranasale, si è osservato che il ritonavir (un potente inibitore del citocromo CYP3A4) può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone, determinando una marcata riduzione della concentrazione di cortisolo nel siero. Non sono disponibili dati specifici per il propionato di fluticasone inalatorio, ma si prevede un aumento significativo dei livelli ematici di propionato di fluticasone. Sono stati riportati casi di sindrome di Cushing e di soppressione della funzionalità surrenalica. L’associazione deve essere evitata, salvo che il beneficio atteso superi il rischio aumentato di effetti indesiderati sistemici da glucocorticoidi.

In uno studio di piccole dimensioni su volontari sani con il meno potente inibitore CYP3A, il chetoconazolo, l’esposizione al propionato di fluticasone dopo una singola inalazione è aumentata del 150%, causando una riduzione maggiore del livello di cortisolo nel plasma rispetto all’uso isolato di propionato di fluticasone. Si prevede che l’associazione con altri inibitori CYP3A forti, come l’itraconazolo, i farmaci contenenti cobicitastat e inibitori CYP3A moderati, come l’eritromicina, aumenti l’esposizione sistemica al propionato di fluticasone e il rischio di effetti indesiderati sistemici.

Tali associazioni devono essere evitate, salvo che il beneficio atteso superi il potenziale aumento del rischio di reazioni avverse sistemica associate ai corticosteroidi; in tali casi, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di effetti indesiderati sistemici.

Salbutamolo

Inibitori forti di CYP3A4

L’associazione di chetoconazolo (400 mg per via orale una volta al giorno) e salmeterolo (50 mcg per inalazione due volte al giorno) in 15 volontari sani per 7 giorni ha causato un aumento significativo dell’esposizione plasmatica al salmeterolo (1,4 volte per Cmax e 15 volte per AUC). Ciò può comportare un aumento degli effetti sistemici legati al trattamento con salmeterolo (ad esempio, allungamento dell’intervallo QT e tachicardia), rispetto all’uso isolato di salmeterolo o chetoconazolo (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi sulla pressione sanguigna, frequenza cardiaca, livello di glucosio nel sangue e livello di potassio nel sangue. L’associazione con chetoconazolo non ha aumentato l’emivita di eliminazione del salmeterolo né l’accumulo con dosi ripetute.

L’associazione con chetoconazolo deve essere evitata, salvo che il beneficio superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici con il trattamento a base di salmeterolo. È probabile che esista un rischio simile di interazione con altri inibitori forti di CYP3A4 (ad esempio, itraconazolo, telitromicina, ritonavir).

Inibitori moderati di CYP3A4

L’associazione di eritromicina (500 mg per via orale tre volte al giorno) e salmeterolo (50 mcg per inalazione due volte al giorno) in 15 volontari sani per 6 giorni ha causato un lieve aumento, statisticamente non significativo, dell’esposizione plasmatica al salmeterolo (1,4 volte per Cmax e 1,2 volte per AUC). L’associazione con eritromicina non è stata associata alla comparsa di effetti indesiderati.

Caratteristiche particolari di impiego.

Seretide Discus non è un medicinale per il sollievo dei sintomi acuti, per i quali è necessario l'uso di broncodilatatori ad azione rapida e breve durata. Si raccomanda al paziente di avere sempre a disposizione un medicinale per il sollievo dei sintomi.

Non si deve iniziare il trattamento con Seretide Discus durante le esacerbazioni della malattia, in caso di peggioramento significativo o acuto delle condizioni del paziente o dell'andamento della malattia.

Durante il trattamento con Seretide Discus possono verificarsi gravi reazioni avverse legate all'asma e riacutizzazioni. Ai pazienti si raccomanda di continuare il trattamento, ma di consultare il medico se i sintomi persistono non controllati o peggiorano dopo l'inizio del trattamento con Seretide Discus.

Un aumento dell'uso di broncodilatatori a breve durata per il sollievo dei sintomi dell'asma indica un peggioramento del controllo dell'asma. In tale situazione il paziente deve rivolgersi al medico.

Un peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma è potenzialmente pericoloso per la vita; il paziente deve essere visitato dal medico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di corticosteroidi. Il paziente deve essere sottoposto a controllo medico anche se la dose prescritta di Seretide Discus non garantisce un adeguato controllo dei sintomi dell'asma.

Una volta raggiunto il controllo dei sintomi dell'asma, la dose di Seretide Discus deve essere ridotta gradualmente. Durante la riduzione della dose è fondamentale un controllo regolare delle condizioni del paziente. Si deve utilizzare la dose più bassa efficace di questo medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Si deve valutare la necessità di una terapia aggiuntiva con corticosteroidi per i pazienti con asma o BPCO.

A causa del rischio di esacerbazione dell'asma, il trattamento con Seretide Discus non deve essere interrotto bruscamente; la dose deve essere ridotta gradualmente sotto controllo medico. La riduzione delle dosi terapeutiche deve essere effettuata sotto supervisione medica. Nei pazienti con malattie croniche ostruttive dei polmoni, l'interruzione del trattamento può causare una scompensazione dei sintomi e pertanto deve essere effettuata sotto controllo medico.

Come per ogni altro medicinale inalatorio contenente un corticosteroide, Seretide Discus deve essere somministrato con cautela ai pazienti con forma attiva o latente di tubercolosi polmonare, infezioni fungine, virali o altre infezioni delle vie respiratorie. In tali casi, se necessario, si deve iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Con l'uso di tutti i farmaci simpaticomimetici possono verificarsi effetti cardiovascolari, come aumento della pressione arteriosa sistolica e della frequenza cardiaca, specialmente con dosi elevate. Pertanto il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari.

Raramente, Seretide Discus, quando somministrato a dosi terapeutiche elevate, può causare disturbi del ritmo cardiaco, come tachicardia sopraventricolare, extrasistolia o fibrillazione atriale, e una lieve riduzione transitoria dei livelli sierici di potassio. Pertanto il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie, diabete mellito, tirotossicosi, ipokaliemia non corretta o nei pazienti predisposti a bassi livelli sierici di potassio.

Molto raramente sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio nel sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»), e ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti con anamnesi di diabete mellito.

Come con altri medicinali inalatori, può verificarsi broncospasmo paradossale con immediato peggioramento della dispnea dopo l'inalazione. In tal caso si deve immediatamente somministrare un broncodilatatore inalatorio a breve durata d'azione. Seretide Discus deve essere immediatamente sospeso, il paziente deve essere sottoposto a visita medica e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Sono stati riportati effetti farmacologici indesiderati dovuti al trattamento con β2-agonisti, come tremore, palpitazioni e cefalea, ma questi sono transitori e tendono a diminuire con il trattamento regolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Seretide Discus contiene 12,5 mg di lattosio monoidrato in ogni dose erogata. Tale quantità generalmente non provoca reazioni in persone con intolleranza al lattosio. Il lattosio contiene una piccola quantità di proteine del latte che possono causare reazioni allergiche.

L'uso prolungato di corticosteroidi inalatori, specialmente a dosi elevate, può causare effetti sistemici. Questi eventi sono meno probabili rispetto all'uso di corticosteroidi per via orale (vedi sezione «Sovradosaggio»). Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma; più raramente, disturbi psichici e alterazioni del comportamento, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, agitazione, depressione o aggressività (soprattutto nei bambini). È pertanto importante che il paziente sia sottoposto a controlli regolari e che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta alla minima dose efficace per il controllo dei sintomi dell'asma.

Un trattamento prolungato con alte dosi di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica e crisi surrenalica acuta. Sono stati descritti casi isolati di soppressione della funzione surrenalica e crisi surrenalica acuta con l'uso di propionato di fluticasone alle dosi di 500 mcg e 1000 mcg al giorno. Tra i fattori che possono scatenare una crisi surrenalica acuta vi sono traumi, interventi chirurgici, infezioni o una riduzione rapida della dose. I sintomi sono generalmente aspecifici e possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, stanchezza eccessiva, cefalea, nausea, vomito, ipotensione arteriosa, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni. In caso di situazioni di stress o interventi chirurgici, si deve valutare la necessità di un trattamento aggiuntivo con corticosteroidi sistemici.

L'uso di propionato di fluticasone inalatorio riduce la necessità di assumere steroidi per via orale, ma nei pazienti che passano da steroidi orali persiste per un certo periodo il rischio di alterazioni della riserva surrenalica. Tali pazienti devono pertanto essere trattati con particolare attenzione e sottoposti a controlli regolari della funzionalità del surrene. Anche i pazienti che in passato hanno assunto alte dosi di corticosteroidi come terapia di emergenza presentano questo rischio. Tale possibile insufficienza residua deve sempre essere tenuta in considerazione in caso di emergenza o situazioni di stress, e si deve valutare la necessità di somministrare corticosteroidi. Prima di determinate procedure può essere necessaria una consulenza specialistica per valutare il grado di insufficienza surrenalica.

Data la possibile soppressione della funzione surrenalica, il passaggio da una terapia steroidea orale al trattamento con Seretide Discus richiede particolare cautela.

All'inizio del trattamento con propionato di fluticasone inalatorio, la sospensione della terapia sistemica deve essere graduale; ai pazienti si deve raccomandare di portare sempre con sé un cartellino di avvertenza steroidea che indichi la possibile necessità di una terapia aggiuntiva in caso di situazioni di stress.

L'uso di ritonavir può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone. Pertanto, l'associazione deve essere evitata, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale superi il rischio di effetti indesiderati sistemici da corticosteroidi. Il rischio di effetti indesiderati sistemici aumenta anche con l'uso concomitante di propionato di fluticasone e altri potenti inibitori del CYP3A (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pneumonia nei pazienti con BPCO

Un aumento del numero di casi di polmonite, compresa la polmonite che richiede ospedalizzazione, è stato osservato nei pazienti con BPCO che assumono corticosteroidi inalatori. Esistono alcuni dati che indicano un aumento del rischio di polmonite con l'aumentare della dose di steroidi, ma ciò non è stato dimostrato definitivamente in tutti gli studi.

Non ci sono prove cliniche convincenti che l'uso di diverse classi di corticosteroidi inalatori sia associato a un diverso livello di rischio di polmonite.
I medici devono prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO, poiché i segni clinici di queste infezioni possono sovrapporsi ai sintomi di esacerbazione della BPCO. I fattori di rischio per lo sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO includono il fumo, l'età avanzata, un basso indice di massa corporea (IMC) e una BPCO grave.

L'uso concomitante con chetocanazolo sistemico aumenta significativamente l'esposizione sistemica a salmeterolo, il che può portare a un aumento degli effetti sistemici (ad esempio prolungamento dell'intervallo QT e palpitazioni accentuate). Pertanto, l'associazione con chetocanazolo e altri potenti inibitori del CYP3A deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio potenziale di effetti indesiderati sistemici dal trattamento con salmeterolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni della vista

Alterazioni della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente presenta sintomi come riduzione della nitidezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oculista per la valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Bambini

I bambini e gli adolescenti fino a 16 anni di età che ricevono alte dosi di propionato di fluticasone (generalmente ≥ 1000 mcg/giorno) sono particolarmente a rischio di effetti sistemici. Gli effetti sistemici sono generalmente dovuti a trattamenti prolungati con dosi elevate. Gli effetti sistemici possibili includono sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, crisi surrenalica acuta, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma; più raramente, disturbi psichici e alterazioni del comportamento, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, agitazione, depressione o aggressività.

Si raccomanda un controllo regolare della crescita nei bambini che ricevono corticosteroidi inalatori per un periodo prolungato. La dose di corticosteroide inalatorio deve essere ridotta alla minima dose efficace per il controllo dei sintomi dell'asma.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti di salmeterolo o propionato di fluticasone sulla fertilità.

Gravidanza

I dati sull'uso durante la gravidanza nell'uomo sono limitati. L'uso di Seretide Discus durante la gravidanza è indicato solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi rischio per il feto. L'assunzione di Seretide Discus durante la gravidanza (oltre 1000 casi) non è stata associata a alterazioni dello sviluppo embrionale o a malformazioni fetali. I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di gravi malformazioni congenite dopo esposizione a propionato di fluticasone durante il primo trimestre di gravidanza, rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Negli studi sugli animali, dopo la somministrazione di un agonista β2-adrenergico e di un glucocorticosteroide, è stata osservata tossicità riproduttiva.

Per il trattamento delle pazienti in gravidanza si raccomanda la minima dose efficace di propionato di fluticasone necessaria per mantenere un adeguato controllo dei sintomi dell'asma.

Allattamento al seno

Non sono disponibili dati sulla concentrazione del medicinale nel latte materno umano. Studi hanno dimostrato che salmeterolo, propionato di fluticasone e i loro metaboliti sono escreti nel latte di ratti. Non si può escludere un rischio per il neonato durante l'allattamento al seno durante il trattamento della madre con Seretide Discus. L'uso di Seretide Discus durante l'allattamento al seno è indicato solo se il beneficio atteso per la madre supera qualsiasi rischio potenziale per il bambino.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto di Seretide Discus su queste attività, ma, in base alla farmacologia dei due componenti, si può presumere l'assenza di qualsiasi effetto.

Modalità di somministrazione e dosi

Seretide Discus è destinato esclusivamente all'inalazione.

I pazienti devono essere consapevoli che Seretide Discus deve essere utilizzato regolarmente, anche in assenza di sintomi.

I pazienti devono sottoporsi regolarmente a controlli medici affinché la dose prescritta rimanga ottimale ed efficace; solo il medico può modificarla. La dose del farmaco deve essere ridotta alla minima dose efficace in grado di controllare i sintomi della malattia. Se un controllo efficace viene raggiunto con la minima dose efficace somministrata due volte al giorno, il passo successivo può essere la conversione del paziente a un singolo corticosteroide inalatorio. Come alternativa nel trattamento dei pazienti che richiedono agonisti β2 a lunga durata d'azione, la dose di Seretide Discus può essere ridotta a una somministrazione al giorno, qualora il medico ritenga che il controllo dei sintomi della malattia possa essere adeguatamente mantenuto. Se il paziente ha episodi notturni di asma in anamnesi, questa singola dose deve essere assunta prima di andare a dormire; se i sintomi principali si manifestano durante il giorno, la dose deve essere assunta al mattino.

La quantità di propionato di fluticarone nella forma scelta di Seretide Discus deve corrispondere alla gravità della malattia. Se il paziente necessita di dosi superiori a quelle raccomandate, devono essere prescritte dosi adeguate di agonisti β2 e/o corticosteroidi.

Dosi raccomandate.

Asma

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni:

• una inalazione (50 mcg di salmeterolo / 100 mcg di propionato di fluticarone) due volte al giorno;
• oppure una inalazione (50 mcg di salmeterolo / 250 mcg di propionato di fluticarone) due volte al giorno;
• oppure una inalazione (50 mcg di salmeterolo / 500 mcg di propionato di fluticarone) due volte al giorno.

Per il trattamento di adulti e adolescenti con asma persistente moderato (sintomi giornalieri, uso giornaliero di farmaci per il rapido sollievo e riduzione del flusso d'aria da moderata a grave), Seretide Discus può essere utilizzato come terapia iniziale di mantenimento quando è necessario ottenere rapidamente il controllo dei sintomi della malattia. In questi casi si raccomanda di utilizzare il farmaco alla dose iniziale: 1 inalazione di 50 mcg di salmeterolo e 100 mcg di propionato di fluticarone due volte al giorno. Dopo aver raggiunto il controllo dei sintomi asmatici, la terapia deve essere rivalutata e si deve considerare la possibilità di passare il paziente a un corticosteroide inalatorio singolo. Poiché la terapia del paziente viene rivalutata, è necessario effettuare regolarmente una valutazione dello stato funzionale.

In assenza di uno o due criteri di gravità, non è stato dimostrato un chiaro vantaggio nell'uso di Seretide Discus rispetto all'uso singolo del propionato di fluticarone inalatorio come terapia iniziale di mantenimento. In generale, i corticosteroidi inalatori rimangono i farmaci di prima linea per il trattamento della maggior parte dei pazienti. Seretide Discus non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale dell'asma lieve. Seretide Discus nella dose di 50 mcg/100 mcg non è adatto per il trattamento di adulti e bambini con asma grave; per il trattamento di pazienti con asma grave si raccomanda di stabilire prima una dose adeguata di corticosteroide inalatorio prima di iniziare qualsiasi combinazione fissa.

Bambini di età compresa tra 4 e 12 anni: una inalazione (50 mcg di salmeterolo / 100 mcg di propionato di fluticarone) due volte al giorno.

La dose massima giornaliera di propionato di fluticarone in Seretide Discus per il trattamento dei bambini è di 100 mcg due volte al giorno.

Non vi sono dati sull'uso di Seretide Discus nei bambini di età inferiore a 4 anni; pertanto, non è raccomandato.

Malattie polmonari ostruttive croniche

Adulti:

• una inalazione (50 mcg di salmeterolo / 500 mcg di propionato di fluticarone) due volte al giorno.

Gruppi particolari di pazienti

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani né in quelli con compromissione renale o epatica.

Istruzioni per l'uso dell'inalatore

Discus è progettato per rilasciare una polvere da inalare nei polmoni.

Le istruzioni per l'uso dell'inalatore Discus sono riportate di seguito.

Come usare l'inalatore DISKUS

Posizione dell'inalatore CHIUSO (vedi Figura 1)

Quando si estrae l'inalatore DISKUS dalla confezione, deve trovarsi in posizione chiusa.

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Fig. 1

Posizione dell'inalatore APERTO (vedi Figura 2)

Un nuovo inalatore DISKUS contiene 60 dosi del farmaco. L'indicatore mostra quante dosi sono rimaste.

Fig. 2

Questo inalatore DISKUS contiene 60 dosi singolarmente confezionate del farmaco sotto forma di polvere. Pertanto, ogni dose è esattamente misurata e igienicamente protetta. Non è necessaria alcuna manutenzione speciale dell'inalatore né il rifornimento di dosi.

L'indicatore del numero di dosi sulla parte superiore dell'inalatore DISKUS mostra quante dosi del farmaco sono rimaste. I numeri da 5 a 0 appaiono in colore rosso per avvisare che rimangono solo poche dosi.

L'inalatore DISKUS è facile da usare. Quando è necessario assumere una dose del farmaco, bisogna eseguire le quattro operazioni seguenti, illustrate nelle figure sottostanti:

1. Aprire l'inalatore.
2. Spostare la leva.
3. Inalare.
4. Chiudere.
5. Sciacquare la bocca con acqua e sputarla.

Come funziona il vostro inalatore DISKUS.

Premendo la leva nell'inalatore DISKUS si apre una piccola apertura nel boccaglio e viene rilasciata una dose pronta per l'inalazione. Quando si chiude l'inalatore DISKUS, la leva ritorna automaticamente alla posizione iniziale e l'inalatore è pronto per preparare la dose successiva, se necessario. La custodia protegge il vostro inalatore DISKUS quando non è in uso.

APRIRE Per aprire l'inalatore Seretide Discus, tenere il contenitore in una mano e appoggiare il pollice dell'altra mano nella sede apposita per il pollice. Premere il pollice allontanandolo da sé, il più possibile, fino a sentire uno scatto.

SPINGERE LA LEVA Tenga il suo inalatore Seretide Discus nella mano destra o sinistra e diriga il boccaglio verso di sé. Spinga la leva lontano da sé, finché possibile, fino a sentire un clic. Il suo inalatore Seretide Discus è ora pronto per l'uso. Ogni volta che la leva ritorna nella posizione iniziale, si apre la blister con la polvere e il dosaggio è pronto per l'inalazione. Questo può essere osservato sul contatore dei dosaggi. Non si deve giocare con la leva, poiché muovendola si aprono i blister e il medicinale viene sprecato.

INSPIRARE Prima di inalare la dose, leggere attentamente questa parte delle istruzioni. Tenere l'inalatore Seretide Discus lateralmente rispetto alla bocca. Effettuare un'espirazione normale. Ricordare: non espirare mai nell'inalatore Seretide Discus. Chiudere le labbra intorno al boccaglio. Inspirare lentamente e profondamente attraverso l'inalatore Seretide Discus, e non attraverso il naso; rimuovere l'inalatore Seretide Discus dalla bocca; trattenere il respiro per circa 10 secondi o per il tempo che risulta comodo; espirare lentamente.

CHIUDERE Per chiudere l'inalatore Seretide Discus, appoggiare il pollice sulla rientranza prevista e ruotare verso di sé, finché possibile. Quando si chiude l'inalatore Seretide Discus, si sente un clic. La levetta torna automaticamente alla posizione iniziale e avviene il ricaricamento. Il vostro inalatore Seretide Discus è ora pronto per un nuovo utilizzo.

PULIZIA

Per la pulizia, pulire il boccaglio dell'inalatore DISKUS con un panno asciutto.

RICORDI

Conservare l'inalatore DISKUS in un luogo asciutto.

Tenerlo chiuso quando non viene utilizzato.

Non espirare mai nell'inalatore DISKUS.

Premere la levetta soltanto quando si è pronti ad assumere la dose.

Non superare mai la dose prescritta.

Neonati e bambini

Non sono disponibili dati sull'uso di Seretide Discus nei bambini di età inferiore ai 4 anni; pertanto, l'uso di questo medicinale non è raccomandato in questa fascia di età.

Sovradosaggio

Non sono disponibili informazioni su sovradosaggi di Seretide Discus in studi clinici, tuttavia di seguito sono riportati i dati relativi al sovradosaggio delle due sostanze attive.

I sintomi che possono manifestarsi in caso di sovradosaggio di salmeterolo sono quelli tipici di una stimolazione β2-adrenergica: capogiri, tremore, cefalea, tachicardia, aumento della pressione arteriosa sistolica. Se il trattamento con Seretide Discus deve essere interrotto a causa di un sovradosaggio dell'agonista β2 presente nel medicinale, si deve istituire un'adeguata terapia sostitutiva con corticosteroidi. Può inoltre verificarsi ipokaliemia, pertanto si deve valutare la necessità di un trattamento sostitutivo con potassio.

Sovradosaggio acuto

L'inalazione di propionato di fluticasone in dosi superiori a quelle raccomandate può causare una soppressione transitoria della funzionalità surrenalica. Questo effetto non richiede interventi urgenti, poiché la funzionalità surrenalica si ripristina entro alcuni giorni, come può essere verificato mediante la determinazione del cortisolo nel plasma.

Sovradosaggio cronico

Esiste il rischio di soppressione della funzionalità surrenalica con l'uso prolungato di dosi di Seretide Discus superiori a quelle approvate.

Sono stati riportati casi molto rari di crisi surrenaliche acute, osservate principalmente in bambini ai quali erano state somministrate dosi superiori a quelle raccomandate per un periodo prolungato (molti mesi o anni). In tali casi si è verificata ipoglicemia associata a confusione mentale e convulsioni. Tra le situazioni che potenzialmente possono indurre una crisi surrenalica acuta rientrano: trauma, intervento chirurgico, infezione e qualsiasi rapida riduzione della dose di propionato di fluticasone per inalazione.

Si raccomanda di monitorare la funzionalità surrenalica di riserva. In caso di sovradosaggio di propionato di fluticasone durante l'uso di Seretide Discus, la terapia può essere continuata alle dosi appropriate per mantenere il controllo dei sintomi.

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di salmeterolo e propionato di fluticasone; si deve pertanto adottare una terapia di supporto con monitoraggio dello stato del paziente.

Effetti indesiderati

Poiché Seretide Discus contiene salmeterolo e propionato di fluticarone, ci si può aspettare effetti indesiderati di tipo e gravità simili a quelli caratteristici di ciascun componente. Non sono stati osservati effetti indesiderati aggiuntivi con l'uso contemporaneo dei due componenti.

Gli effetti indesiderati associati all'uso di salmeterolo/propionato di fluticarone sono riportati di seguito e classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza è definita come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000) e non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili). Le informazioni sulla frequenza provengono dai risultati degli studi clinici. Le informazioni relative ai casi osservati nel gruppo placebo non sono state incluse nel calcolo.

Organi e sistemi	Effetto indesiderato	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi orale e faringea Candidosi esofagea Pneumonia (in pazienti con BPCO) Bronchiti	Comune Raro Comune 1,3,5 Comune 1,3
Disturbi del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità: reazioni cutanee di ipersensibilità, angioedema (principalmente del viso e della orofaringe), sintomi respiratori (dispnea), sintomi respiratori (broncospasmo), reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico	Non comune Raro Non comune Raro Raro
Disturbi del sistema endocrino	Sindrome di Cushing, sintomi cushingoidei, soppressione della funzione surrenale, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea	Raro 4
Metabolismo e disturbi nutrizionali	Ipopotassiemia Iperglicemia	Comune 3 Non comune 4
Disturbi psichici	Agitazione, disturbi del sonno Modifiche del comportamento, comprese iperattività e eccitazione (principalmente nei bambini) Depressione, aggressività (principalmente nei bambini)	Non comune Raro Sconosciuto
Disturbi del sistema nervoso	Cefalea Tremore	Molto comune 1 Non comune
Disturbi della vista	Cataratta Glaucoma Alterazione della nitidezza visiva	Non comune Raro 4 Sconosciuto 4
Disturbi del cuore	Palpitazioni Tachicardia Aritmia cardiaca (inclusa tachicardia sopraventricolare ed extrasistole) Fibrillazione atriale Angina pectoris	Non comune Non comune Raro Non comune Non comune
Disturbi del sistema respiratorio	Nasofaringite Irritazione della gola Alterazione della voce/disfonia Sinusite Broncospasmo paradossale	Molto comune 2,3 Comune Comune Comune 1,3 Raro 4
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo	Ematomi	Comune 1,3
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Crampi muscolari Fratture traumatiche Artralgie Mialgie	Comune Comune 1,3 Comune Comune

• Riportati come "frequenti" nel gruppo placebo.

• Riportati come "molto frequenti" nel gruppo placebo.

• Osservati durante un periodo di 3 anni nello studio sulla BPCO.

• Vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso».

• Vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Descrizione di alcune reazioni avverse

Sono stati riportati effetti farmacologici indesiderati legati al trattamento con agonisti β2, come tremore, palpitazioni soggettive e cefalea; tuttavia, questi effetti sono generalmente transitori e tendono a diminuire con l’uso regolare.

Come con altri farmaci inalatori, dopo l’inalazione può verificarsi broncospasmo paradossale, con rapido peggioramento di sibili e dispnea. Il broncospasmo paradossale è trattabile con broncodilatatori a rapida insorgenza d’azione; il trattamento deve essere iniziato immediatamente. In tali casi, Seretide Discus deve essere immediatamente sospeso, il paziente deve essere sottoposto a visita medica e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Il propionato di fluticasone contenuto nel medicinale può causare in alcuni pazienti raucedine e candidosi orale e faringea, e raramente anche esofagea. La frequenza di raucedine e di candidosi orale e faringea può essere ridotta sciacquando la bocca con acqua e/o spazzolando i denti dopo l’uso dell’inalatore. La candidosi sintomatica orale e faringea può essere trattata con agenti antimicotici locali, senza interrompere l’uso di Seretide Discus.

Pazienti pediatrici

Nei bambini e negli adolescenti possono verificarsi effetti sistemici, inclusi sindrome di Cushing e segni cushingoidei, soppressione del surrene, rallentamento della crescita (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»). Nei bambini possono inoltre manifestarsi ansia, disturbi del sonno e alterazioni del comportamento, inclusi iperattività e agitazione.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione Un dispositivo erogatore in plastica contenente una striscia in alluminio con 60 alloggiamenti uniformemente distribuiti, ciascuno contenente una dose del medicinale. Ogni Discus contiene 60 dosi. Il Discus è confezionato in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione Sotto prescrizione medica.

Produttore Glaxo Wellcome Production, Francia.

Glaxo Wellcome Production, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Zone Industrielle n. 2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, Francia.

Zone Industrielle №2, 23, rue Lavoisier, 27000 Evreux, France.