Septipim
Ucraina
Indice
ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale SEPTIPIM (SEPTIPIM)
Composizione:
sostanza attiva: cefepime;
1 flaconcino contiene cefepime cloridrato equivalente a cefepime 500 mg o 1000 mg.
*miscela sterile di cefepime cloridrato e L-arginina.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime.
Codice ATC J01D E01.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Il ceftazidima inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica ed ha uno spettro d'azione ampio contro diversi batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Il ceftazidima è altamente resistente all'idrolisi da parte della maggior parte delle β-lattamasi, ha bassa affinità per le β-lattamasi codificate dai geni cromosomiali ed entra rapidamente nelle cellule batteriche Gram-negative.
Il ceftazidima è attivo nei confronti dei seguenti microrganismi:
Batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi, inclusi S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (streptococchi di gruppo A); Streptococcus agalactiae (streptococchi di gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi i ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – concentrazione inibitoria minima da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans. (La maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, incluso il ceftazidima);
Batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp., inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., inclusi P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., inclusi C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi i ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (nota come Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
(Il ceftazidima è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia);
Anaerobi: Bacteroides spp., B. melaninogenicus appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (Il ceftazidima è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile).
Farmacocinetica.
Le concentrazioni medie di ceftazidima nel plasma sanguigno a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa e intramuscolare singola sono riportate nella tabella.
Concentrazioni di ceftazidima nel plasma sanguigno (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)
| Dose di cefepime |
0,5 h |
1 h |
2 h |
4 h |
8 h |
12 h |
Cmax, mg/ml |
Tmax, h |
AUC, mg/ml |
| 500 mg i.v. |
38,2 |
21,6 |
11,6 |
5 |
1,4 |
0,2 |
39,1 (3,5) |
- |
70,8 (6,7) |
| 1 g i.v. |
78,7 |
44,5 |
24,3 |
10,5 |
2,4 |
0,6 |
81,7 (5,1) |
- |
148,5 (15,1) |
| 2 g i.v. |
163,1 |
85,8 |
44,8 |
19,2 |
3,9 |
1,1 |
163,9 (25,3) |
- |
284,4 (30,6) |
| 500 mg i.m. |
8,2 |
12,5 |
12 |
6,9 |
1,9 |
0,7 |
39,1 (3,5) |
1,4 (0,9) |
60 (8,0) |
| 1 g i.m. |
14,8 |
25,9 |
26,3 |
16 |
4,5 |
1,4 |
29,6 (4,4) |
1,6 (0,4) |
137 (11,0) |
| 2 g i.m. |
36,1 |
49,9 |
51,3 |
31,5 |
8,7 |
2,3 |
57,5 (9,5) |
1,5 (0,4) |
262 (23,0) |
Concentrazioni terapeutiche di cefepime sono raggiunte anche nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti.
Il periodo di dimezzamento medio della cefepime è di circa 2 ore. In soggetti sani che hanno ricevuto dosi fino a 2 g per via endovenosa ogni 8 ore per 9 giorni, non è stata osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.
La cefepime viene metabolizzata in N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido della N-metilpirrolidina. La clearance totale media è di 120 ml/min. La cefepime viene escreta quasi esclusivamente attraverso meccanismi renali di regolazione, principalmente per filtrazione glomerulare (clearance renale media – 110 ml/min). Nell'urina viene ritrovata circa l'85 % della dose somministrata come cefepime invariato, l'1 % come N-metilpirrolidina, circa il 6,8 % come ossido della N-metilpirrolidina e circa il 2,5 % come epimero della cefepime. Il legame della cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19 % e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.
Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con funzionalità renale normale, non è necessario alcun aggiustamento della dose di cefepime, nonostante una clearance renale inferiore rispetto ai pazienti più giovani.
Gli studi condotti su pazienti con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato un aumento del periodo di dimezzamento. Il periodo di dimezzamento medio nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale che richiedono trattamento dialitico è di 13 ore con emodialisi e di 19 ore con dialisi peritoneale.
La farmacocinetica della cefepime nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o affetti da fibrosi cistica non risulta alterata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questi pazienti.
Quando viene somministrata una dose di cefepime di 50 mg/kg ogni 12 ore, non si osserva cumulazione del farmaco, mentre la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di dimezzamento aumentano di circa il 15 % a stato stazionario quando il farmaco viene somministrato secondo lo schema di 50 mg/kg ogni 8 ore.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Adulti.
Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:
- delle vie respiratorie, incluso polmonite e bronchite;
- della cute e del tessuto sottocutaneo;
- infezioni intra-addominali, incluso peritonite e infezioni delle vie biliari;
- ginecologiche;
- setticemia.
Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.
Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.
Bambini.
- Polmonite;
- infezioni del tratto urinario, incluso pielonefrite;
- infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
- setticemia;
- terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
- meningite batterica.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al cefepime o all’L-arginina, nonché ai farmaci della classe delle cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Quando si somministrano alte dosi di aminoglicosidi contemporaneamente al medicinale Septipim, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. Sono state osservate nefrotossicità dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.
Septipim, nelle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; soluzioni di glucosio al 5 % e al 10 % per iniezione; soluzione di lattato di sodio 6M per iniezione; soluzione di glucosio al 5 % e sodio cloruro 0,9 % per iniezione; soluzione di Ringer con lattato e glucosio al 5 % per iniezione.
Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri medicinali, le soluzioni del farmaco Septipim (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. Se il farmaco Septipim è prescritto insieme a questi medicinali, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.
Effetto sui risultati dei test di laboratorio.
L’uso di cefepime può causare falsi risultati positivi per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda di utilizzare test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.
Caratteristiche di impiego.
Per i pazienti con alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività midollare in presenza di patologia emolitica maligna e neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può risultare insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.
È necessario accertare con precisione se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime, cefalosporine, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto. Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato gravi possono richiedere l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia.
Somministrare con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare colite in anamnesi).
Durante l'uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppare questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con Septipim. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la causa principale della colite associata ad antibiotici. Una volta confermata la diagnosi di colite pseudomembranosa, è necessario adottare misure terapeutiche. La colite pseudomembranosa di grado moderato può regredire dopo l'interruzione del trattamento con il medicinale. Nei casi di colite di grado moderato o grave, si deve considerare la necessità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridium difficile.
Nei pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere aggiustata al fine di compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché l'uso di dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o in altre condizioni che possono peggiorare la funzionalità renale può aumentare l'esposizione all'antibiotico, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime si devono considerare il grado di compromissione renale, la gravità dell'infezione e il livello di sensibilità del microrganismo all'antibiotico. Durante la sorveglianza post-marketing dei medicinali contenenti cefepime sono stati segnalati eventi avversi gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclono e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con compromissione renale che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Talvolta, reazioni gravi si sono verificate anche in pazienti che assumevano dosi aggiustate in base alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi, i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l'interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.
Avvertenze.
È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di infezione batterica documentata o sospetta, o un uso profilattico (ad eccezione della profilassi delle complicanze postoperatorie) sia vantaggiosa; inoltre, tale uso aumenta il rischio di sviluppare batteri resistenti al farmaco. L'uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti sullo stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, si devono adottare opportune misure.
Molte cefalosporine, compresa la cefepime, sono associate a una riduzione dell'attività della protrombina. I pazienti a rischio includono coloro con compromissione della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e coloro che hanno ricevuto un trattamento antibiotico prolungato. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.
Durante il trattamento con cefepime, si possono ottenere risultati positivi nel test diretto di Coombs. Quando si effettuano procedure ematologiche o trasfusionali, inclusa la determinazione del gruppo sanguigno con metodo incrociato in cui si esegue un test antiglobulinico, o nel test di Coombs per neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici cefalosporinici prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell'uso del medicinale.
È stato dimostrato che l'arginina L aumenta il metabolismo del glucosio e contemporaneamente innalza i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono noti.
Quando lidocaina viene utilizzata come solvente, si deve tenere conto delle informazioni sulla sicurezza relative alla lidocaina.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, Septipim può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.
La cefepime passa in quantità molto ridotte nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con Septipim, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
L'effetto di cefepime sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante il trattamento possono manifestarsi effetti avversi a carico del sistema nervoso.
Modalità e dosaggio di somministrazione.
La dose abituale per adulti è di 1 g, somministrato per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7–10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.
Il dosaggio e la via di somministrazione variano a seconda della sensibilità dei microrganismi responsabili, del grado di gravità dell'infezione e dello stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni relative al dosaggio del medicinale Septipim per adulti sono riportate nella tabella.
| InfettI delle vie urinarie di lieve e media gravità |
500 mg – 1 g endovena o intramuscolare |
ogni 12 ore |
| Altre infezioni di lieve e media gravità |
1 g endovena o intramuscolare |
ogni 12 ore |
| Infezioni gravi |
2 g endovena |
ogni 12 ore |
| Infezioni molto gravi e potenzialmente letali |
2 g endovena |
ogni 8 ore |
Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. 60 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, si somministrano 2 g del farmaco per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo la somministrazione, si somministra ulteriormente 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. Le soluzioni di metronidazolo non devono essere somministrate contemporaneamente al farmaco Septipim. Il sistema per infusione deve essere risciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.
Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla somministrazione della prima dose, si raccomanda la somministrazione ripetuta di una dose uguale di Septipim, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.
Alterazione della funzione renale. Nei pazienti con alterazione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la dose del farmaco Septipim deve essere adeguata.
| Clearance della creatinina (ml/min) |
Dosi raccomandate |
|||
| > 50 |
Dosaggio abituale in base alla gravità dell'infezione (vedi tabella precedente), non è necessaria alcuna correzione della dose |
|||
| 2 g ogni 8 ore |
2 g ogni 12 ore |
1 g ogni 24 ore |
500 mg ogni 12 ore |
|
| 30–50 |
Correzione della dose in base al clearance della creatinina |
|||
| 2 g ogni 12 ore |
2 g ogni 24 ore |
1 g ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
|
| 11–29 |
2 g ogni 24 ore |
1 g ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
| ≤ 10 |
1 g ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
250 mg ogni 24 ore |
250 mg ogni 24 ore |
| Emodialisi* |
500 mg ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
500 mg ogni 24 ore |
* Nel giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la seduta di dialisi.
Se è nota solo la concentrazione di creatinina nel siero sanguigno, il clearanc della creatinina può essere calcolato mediante la formula riportata di seguito:
Uomini:
| clearance della creatinina (ml/min) |
= |
massa corporea (kg) × (140 − età) |
; |
| 72 × creatinina sierica (mg/dl) |
Donne:
clearance della creatinina (ml/min) = valore di cui sopra × 0,85.
Durante l’emodialisi, nell’arco di 3 ore viene eliminato dall’organismo circa il 68 % della dose del medicinale. Dopo ogni seduta di dialisi deve essere somministrata una dose di richiamo pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il medicinale può essere utilizzato alle dosi raccomandate iniziali di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell’infezione, con un intervallo di 48 ore.
Bambini da 1 a 2 mesi di età. Septipim deve essere somministrato solo in caso di necessità vitale, alla dose di 30 mg/kg di peso corporeo ogni 12 o 8 ore, a seconda della gravità dell’infezione. I bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con Septipim devono essere costantemente monitorati.
Bambini da 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con peso corporeo inferiore a 40 kg per infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite), infezioni cutanee non complicate, polmonite e per il trattamento empirico della febbre neutropenica è di 50 mg/kg ogni 12 ore (per i pazienti con febbre neutropenica e meningite batterica – ogni 8 ore).
La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 40 kg, Septipim deve essere somministrato come negli adulti.
Nei bambini con compromissione della funzionalità renale si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell’intervallo tra le somministrazioni.
Calcolo degli indici di clearance della creatinina nei bambini:
| clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) |
= |
0,55 × altezza (cm) |
| creatinina sierica (mg/dl) |
o
| clearance della creatinina (ml/min/1,73 m2) |
= |
0,52 × altezza (cm) |
− 3,6 |
| creatinina sierica (mg/dl) |
Somministrazione del medicinale. Septipim può essere somministrato per via endovenosa (da 3-5 minuti fino a 30 minuti) o mediante iniezione intramuscolare profonda in un grosso gruppo muscolare (ad esempio, nel quadrante supero-esterno del muscolo gluteo – gluteus maximus).
Somministrazione endovenosa. La via endovenosa è preferibile nei pazienti con infezioni gravi o potenzialmente letali.
Per la somministrazione endovenosa, diluire Septipim in acqua sterile per preparazioni iniettabili, in soluzione glucosata al 5% per iniezioni o in soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro, come indicato nella tabella sottostante. Somministrare per via endovenosa lentamente nell’arco di 3-5 minuti oppure attraverso un sistema per infusione endovenosa.
Somministrazione intramuscolare. Septipim può essere disciolto in acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione fisiologica allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni, soluzione glucosata al 5% per iniezioni, acqua batteriostatica per iniezioni con parabene o alcol benzilico, oppure in soluzione di lidocaina cloridrato allo 0,5% o 1%, alle concentrazioni indicate nella tabella seguente.
Quando si utilizza la lidocaina come solvente, è necessario effettuare un test cutaneo per verificarne la tollerabilità prima della somministrazione e si deve tenere in considerazione l’informazione sulla sicurezza della lidocaina.
| Voie di somministrazione |
Volume del solvente per la diluizione (ml) |
Volume approssimativo della soluzione ottenuta (ml) |
Concentrazione approssimativa di cefepime (mg/ml) |
| Somministrazione endovenosa: 500 mg/flacone 1 g/flacone |
5 10 |
5,7 11,4 |
90 90 |
| Somministrazione intramuscolare: 500 mg/flacone 1 g/flacone |
1,5 3 |
2,2 4,4 |
230 230 |
Come per tutti i medicinali somministrati per via parenterale, le soluzioni pronte all'uso devono essere ispezionate visivamente prima dell'infusione per verificare l'assenza di particelle estranee.
Per identificare il microrganismo responsabile (o i microrganismi) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuati appropriati esami microbiologici. Tuttavia, Septipim può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell'identificazione del microrganismo, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobie/anaerobie (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento con Septipim può essere iniziato in combinazione con un agente attivo contro gli anaerobi, prima dell'identificazione del patogeno.
Pediatria.
Può essere somministrato ai bambini a partire da 1 mese di età.
Sovradosaggio.
Sintomi: in caso di superamento significativo delle dosi raccomandate, si intensificano gli effetti collaterali, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. I sintomi del sovradosaggio comprendono: encefalopatia accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma; mioclono, crisi epilettiformi, ipereccitabilità neuromuscolare.
Trattamento. Sospendere la somministrazione del medicinale ed effettuare una terapia sintomatica. L'emodialisi accelera l'eliminazione del cefepime dall'organismo; il dialisi peritoneale è poco efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l'impiego di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.
Effetti indesiderati.
Infezioni e infestazioni: vaginite, candidosi orale, candidosi vaginale;
Dal sistema nervoso centrale: cefalea, capogiri, insonnia, parestesie, irrequietezza, convulsioni, mioclonia, crisi epilettiformi, alterazione dello stato di coscienza, encefalopatie (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma);
Dal sistema cardiovascolare: vasodilatazione, dolore toracico, tachicardia, emorragia;
Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, stitichezza, dispepsia, colite (inclusa quella pseudomembranosa);
Dal sistema respiratorio: tosse, disturbi respiratori, dispnea, dolore alla gola;
Dal sistema urinario e riproduttivo: prurito genitale, insufficienza renale, nefropatia tossica, disfunzione renale;
Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, shock anafilattico, angioedema;
Da cute e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, eritema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica;
Dal sistema ematopoietico: neutropenia, agranulocitosi, leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, eosinofilia, pancitopenia, emorragie;
Dal sistema epatobiliare: epatite, alterazioni della funzionalità epatica, colestasi, ittero colestatico;
Reazioni nel sito di somministrazione: alterazioni nel sito di somministrazione, inclusi flebite e infiammazione per via endovenosa; dolore e/o infiammazione nel sito di iniezione per via intramuscolare;
Altri: edemi periferici cutanei, alterazione del gusto, astenia, febbre, sudorazione, dolore alla schiena;
Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale; aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) e test di Coombs positivo senza emolisi; riduzione del livello di fosforo, ipocalcemia (più frequente negli anziani). Non sono stati riportati effetti clinici significativi legati alle variazioni dei livelli di calcio o fosforo. Aumento transitorio dell'azoto ureico ematico e/o della creatinina sierica; anemia, eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria, aumento del livello di calcio. Sono state inoltre osservate leucopenia transitoria e neutropenia, riduzione dell'emocrito.
Periodo di validità.
2 anni.
Le soluzioni preparate del medicinale per iniezioni intramuscolari e endovenose sono utilizzabili entro 24 ore a temperatura ambiente o entro 7 giorni se conservate in frigorifero (2 - 8 °C).
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Non mescolare in un unico contenitore con altri medicinali.
Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Confezione.
500 mg o 1000 mg di medicinale in un flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione con tappo a flip-off che garantisce il controllo della prima apertura.
1 flacone per confezione di cartone.
Categoria di prescrivibilità.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Astral steritech Private Limited
astral steritech Private Limited
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
911, G.I.D.C., Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)
Richiedente.
M. Biotech Ltd
M. Biotech ltd
Sede del richiedente.
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Regno Unito
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom