Septipim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SEPTIPIM (SEPTIPIM)

Composición:

principio activo: cefepima;

1 frasco contiene clorhidrato de cefepima equivalente a 500 mg o 1000 mg de cefepima.

*mezcla estéril de clorhidrato de cefepima y L-arginina.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco a amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima.

Código ATC J01D E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La cefepima inhibe la síntesis de las enzimas de la pared celular bacteriana y posee un amplio espectro de acción frente a diversas bacterias grampositivas y gramnegativas. La cefepima es altamente resistente a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, tiene baja afinidad por las β-lactamasas codificadas por genes cromosómicos y penetra rápidamente en las células bacterianas gramnegativas.

La cefepima es activa frente a los siguientes microorganismos:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); otras cepas de estafilococos, incluyendo S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A); Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo B); Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas con sensibilidad intermedia a la penicilina − concentración inhibitoria mínima de 0,1 a 1 mcg/ml); otros estreptococos β-hemolíticos (grupos C, G, F); S. bovis (grupo D); estreptococos del grupo Viridans. (La mayoría de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus faecalis, y los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la mayoría de los antibióticos cefalosporínicos, incluyendo la cefepima).

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas spp., incluyendo P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomeratus, E. sakazakii; Proteus spp., incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., incluyendo C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (conocida como Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (incluyendo P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

(La cefepima es inactiva frente a muchas cepas de Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia).

Anaerobios: Bacteroides spp., B. melaninogenicus pertenecientes al género Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. (La cefepima es inactiva frente a Bacteroides fragilis y Clostridium difficile).

Farmacocinética

Las concentraciones plasmáticas medias de cefepima en sangre en diferentes momentos tras la administración intravenosa e intramuscular única se muestran en la tabla.

Concentraciones plasmáticas de cefepima (mcg/ml) tras administración intravenosa (i.v.) e intramuscular (i.m.)

Se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefepima también en la orina, bilis, líquido peritoneal, secreción mucosa de los bronquios, esputo, próstata, apéndice y vesícula biliar.

El período medio de semivida de eliminación del organismo es de aproximadamente 2 horas. En personas sanas que recibieron dosis de hasta 2 g por vía intravenosa cada 8 horas durante 9 días, no se observó acumulación del fármaco en el organismo.

La cefepima se metaboliza en N-metilpirrolidina, que se convierte rápidamente en óxido de N-metilpirrolidina. La depuración total media es de 120 ml/min. La cefepima se elimina casi exclusivamente mediante mecanismos renales de regulación, principalmente por filtración glomerular (depuración renal media de 110 ml/min). Aproximadamente el 85 % de la dosis administrada se excreta en la orina como cefepima inalterada, el 1 % como N-metilpirrolidina, aproximadamente el 6,8 % como óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente el 2,5 % como epímero de cefepima. La unión de la cefepima a las proteínas plasmáticas es inferior al 19 % y no depende de la concentración del fármaco en el suero sanguíneo.

No se requiere ajuste de la dosis de cefepima en pacientes de 65 años o más con función renal normal, a pesar de que su depuración renal sea menor en comparación con pacientes más jóvenes.

Los estudios realizados en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal han demostrado un aumento del período de semivida de eliminación. El período medio de semivida en pacientes con alteraciones renales graves que requieren tratamiento mediante diálisis es de 13 horas con hemodiálisis y de 19 horas con diálisis peritoneal.

La farmacocinética de la cefepima no se modifica en pacientes con disfunción hepática o con fibrosis quística. No se requiere ajuste de la dosis en estos pacientes.

Cuando se administra una dosis de cefepima de 50 mg/kg cada 12 horas, no se observa acumulación del fármaco, mientras que la concentración máxima en plasma, el área bajo la curva y el período de semivida aumentan aproximadamente un 15 % en estado estacionario cuando se administra según el esquema de 50 mg/kg cada 8 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis;
• piel y tejido celular subcutáneo;
• infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares;
• ginecológicas;
• septicemia.

Tratamiento empírico en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia.

Prevención de complicaciones posoperatorias en cirugía intraabdominal.

Niños.

• Neumonía;
• infecciones del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de la piel y del tejido celular subcutáneo;
• septicemia;
• tratamiento empírico en pacientes con fiebre en contexto de neutropenia;
• meningitis bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefepime o al L-arginina, así como a antibióticos de la clase de las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar dosis altas de aminoglucósidos simultáneamente con el medicamento Septipim, se debe vigilar cuidadosamente la función renal debido a la posible nefrotoxicidad y ototoxicidad de los antibióticos aminoglucósidos. Se han descrito casos de nefrotoxicidad tras la administración concomitante de otras cefalosporinas con diuréticos como la furosemida.

Septipim en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones parenterales: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; soluciones inyectables de glucosa al 5 % y al 10 %; solución inyectable de lactato de sodio 6M; solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %; solución de Ringer con lactato y glucosa al 5 % para inyección.

Para evitar posibles interacciones medicamentosas con otros fármacos, las soluciones del medicamento Septipim (como la mayoría de los antibióticos β-lactámicos) no deben administrarse simultáneamente con soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina. En caso de prescripción conjunta de Septipim con estos medicamentos, cada antibiótico debe administrarse por separado.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

La administración de cefepime puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza el reactivo de Benedict. Se recomienda utilizar pruebas para glucosa basadas en reacciones enzimáticas de oxidación de la glucosa.

Características de aplicación.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (por ejemplo, pacientes que han recibido trasplante de médula ósea con disminución de su actividad en el contexto de una enfermedad hemolítica maligna con neutropenia grave progresiva), la monoterapia puede ser insuficiente, por lo que está indicada la terapia antimicrobiana combinada.

Debe determinarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad inmediata a cefepime, cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Los antibióticos deben administrarse con precaución a todos los pacientes con cualquier tipo de alergia, especialmente a medicamentos. Si aparece una reacción alérgica, debe suspenderse el uso del medicamento. Las reacciones graves de hipersensibilidad inmediata pueden requerir el uso de adrenalina y otras formas de tratamiento.

Debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal (especialmente colitis en la historia clínica).

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con el uso de prácticamente todos los antibióticos de amplio espectro. Por ello, es importante considerar la posibilidad de esta patología ante la aparición de diarrea durante el tratamiento con Septipim. Los estudios indican que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tras confirmar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben adoptarse medidas terapéuticas. La colitis pseudomembranosa de grado moderado puede desaparecer tras la suspensión del medicamento. En casos de colitis moderada o grave, debe considerarse la necesidad de administrar líquidos y electrolitos, reposición de proteínas y un agente antibacteriano eficaz frente a Clostridium difficile.

En pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤ 60 ml/min), la dosis de cefepime debe ajustarse para compensar la disminución de la eliminación renal. Debido a que el uso de dosis habituales de cefepime en pacientes con insuficiencia renal u otras condiciones que puedan deteriorar la función renal puede aumentar la exposición al antibiótico, la dosis de mantenimiento de cefepime en estos pacientes debe reducirse. Al determinar la siguiente dosis de cefepime, debe considerarse el grado de alteración de la función renal, la gravedad de la infección y el grado de sensibilidad del microorganismo al antibiótico. Durante la vigilancia poscomercialización de los medicamentos con cefepime, se han notificado efectos adversos graves, potencialmente mortales o con desenlace letal: encefalopatía (alteración de la conciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías y convulsiones. La mayoría de los casos se han registrado en pacientes con función renal alterada que recibieron dosis de cefepime superiores a las recomendadas. A veces, reacciones graves han ocurrido en pacientes que recibieron dosis ajustadas según la función renal. En la mayoría de los casos, los síntomas de nefrotoxicidad fueron reversibles y desaparecieron tras la suspensión de cefepime y/o después de hemodiálisis.

Advertencias.

Es poco probable que la administración de cefepime en ausencia de una infección bacteriana demostrada o sospechada, o su uso profiláctico (excepto para la prevención de complicaciones postoperatorias), sea beneficiosa; además, este uso aumenta el riesgo de aparición de bacterias resistentes a este medicamento. El uso prolongado de cefepime (como ocurre con otros antibióticos) puede provocar el desarrollo de superinfecciones. Es necesario realizar evaluaciones periódicas del estado del paciente. En caso de desarrollarse una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Muchas cefalosporinas, incluyendo cefepime, se asocian con una disminución de la actividad de la protrombina. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con alteración de la función hepática o renal, pacientes con malnutrición y aquellos que han recibido tratamiento antimicrobiano prolongado. Debe controlarse el tiempo de protrombina en pacientes de riesgo y, si es necesario, administrar vitamina K.

Durante el tratamiento con cefepime, pueden obtenerse resultados positivos en la prueba directa de Coombs. Al realizar procedimientos hematológicos o transfusionales, al determinar el grupo sanguíneo mediante prueba cruzada cuando se realiza una prueba antiglobulina, o durante la prueba de Coombs en recién nacidos cuyas madres han recibido antibióticos del grupo de las cefalosporinas antes del parto, debe tenerse en cuenta que un resultado positivo en la prueba de Coombs puede deberse al uso del medicamento.

Se ha demostrado que la L-arginina altera el metabolismo de la glucosa y simultáneamente aumenta los niveles de potasio en suero cuando se administran dosis 33 veces superiores a la dosis máxima recomendada de cefepime. Los efectos a dosis más bajas aún no se conocen.

Al utilizar lidocaína como solvente, debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, Septipim solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Cefepime pasa en cantidades muy pequeñas a la leche materna; por lo tanto, durante el tratamiento con Septipim, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de cefepime sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria; sin embargo, debe tenerse en cuenta que durante la administración del medicamento pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso.

Vía de administración y dosis.

La dosis habitual para adultos es de 1 g , administrado por vía intravenosa o intramuscular cada 12 horas . La duración habitual del tratamiento es de 7–10 días ; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado.

La dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad de los microorganismos causantes, la gravedad de la infección y la función renal del paciente. Las recomendaciones sobre la dosificación del medicamento Septipim para adultos se indican en la tabla.

Para la prevención del desarrollo de infecciones durante intervenciones quirúrgicas. Se administra 1 hora antes del inicio de la intervención quirúrgica una dosis de 2 g del medicamento por vía intravenosa durante 30 minutos. Tras finalizar esta administración, se administra adicionalmente 500 mg de metronidazol por vía intravenosa. No se deben administrar simultáneamente soluciones de metronidazol con el medicamento Septipim. El sistema de infusión debe lavarse antes de la administración de metronidazol.

Durante intervenciones quirúrgicas prolongadas (más de 12 horas), 12 horas después de la administración de la primera dosis, se recomienda repetir una dosis igual del medicamento Septipim, seguida de la administración de metronidazol.

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), la dosis del medicamento Septipim debe ajustarse.

* El día de realización de la diálisis, la inyección debe administrarse después de la sesión de diálisis.

Si solo se conoce la concentración de creatinina en suero sanguíneo, entonces la depuración de creatinina puede calcularse mediante la fórmula indicada a continuación:

Hombres:

• Mujeres:*

aclaramiento de creatinina (ml/min) = valor anterior × 0,85.

Durante la hemodiálisis, aproximadamente el 68 % de la dosis del medicamento se elimina del organismo en 3 horas. Tras finalizar cada sesión de diálisis, debe administrarse una dosis de recuperación igual a la dosis inicial. En caso de diálisis peritoneal ambulatoria continua, el medicamento puede administrarse en las dosis iniciales recomendadas habituales de 500 mg, 1 g ó 2 g, según la gravedad de la infección, con un intervalo de 48 horas.

• Niños de 1 a 2 meses de edad.* Septipim debe administrarse únicamente por indicaciones vitales a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal cada 12 u 8 horas, según la gravedad de la infección. El estado clínico de los niños con un peso inferior a 40 kg que reciben tratamiento con Septipim debe vigilarse constantemente.

• Niños a partir de 2 meses de edad.* La dosis máxima para niños no debe exceder la dosis recomendada para adultos. La dosis habitual recomendada para niños con un peso corporal inferior a 40 kg en caso de infecciones urinarias complicadas o no complicadas (incluyendo pielonefritis), infecciones de la piel no complicadas, neumonía, así como tratamiento empírico de fiebre neutropénica, es de 50 mg/kg cada 12 horas (para pacientes con fiebre neutropénica y meningitis bacteriana: cada 8 horas).

La duración habitual del tratamiento es de 7 a 10 días; las infecciones graves pueden requerir un tratamiento más prolongado. A los niños con un peso igual o superior a 40 kg se les debe administrar Septipim como a los adultos.

En niños con función renal alterada, se recomienda reducir la dosis o aumentar el intervalo entre las administraciones.

Cálculo de los parámetros de aclaramiento de creatinina en niños:

o

Administración del medicamento. Septipim puede administrarse por vía intravenosa (de 3 a 5 minutos hasta 30 minutos) o mediante inyección intramuscular profunda en un gran grupo muscular (por ejemplo, en el cuadrante superior externo del músculo glúteo – gluteus maximus).

Administración intravenosa. La vía intravenosa es preferible en pacientes con infecciones graves o potencialmente mortales.

Para la administración intravenosa, disolver Septipim en agua estéril para inyección, solución inyectable de glucosa al 5 % o solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, tal como se indica en la tabla siguiente. Administrar lentamente por vía intravenosa durante 3-5 minutos o mediante un sistema de perfusión intravenosa.

Administración intramuscular. Septipim puede disolverse en agua estéril para inyección, solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución inyectable de glucosa al 5 %, agua bacteriostática para inyección con parabeno o alcohol bencílico, o solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5 % o al 1 %, en las concentraciones indicadas en la tabla siguiente.

Cuando se utilice lidocaína como disolvente, se debe realizar previamente una prueba cutánea para evaluar su tolerancia, y debe tenerse en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Como con otros medicamentos administrados por vía parenteral, las soluciones preparadas del medicamento deben examinarse antes de la administración para comprobar la ausencia de partículas mecánicas.

Se deben realizar los estudios microbiológicos apropiados para identificar el microorganismo patógeno (o patógenos) y determinar su sensibilidad al cefepime. Sin embargo, Septipim puede utilizarse en forma de monoterapia antes de la identificación del microorganismo patógeno, ya que posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a microorganismos grampositivos y gramnegativos. En pacientes con riesgo de infección mixta aerobia/anaerobia (incluyendo Bacteroides fragilis), puede iniciarse el tratamiento con Septipim en combinación con un medicamento activo frente a anaerobios antes de la identificación del patógeno.

Niños.

Puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

Síntomas: en casos de sobredosis significativa, se intensifican las manifestaciones de efectos adversos, especialmente en pacientes con función renal alterada. Los síntomas de sobredosis incluyen: encefalopatía acompañada de alucinaciones, alteración de la conciencia, estupor, coma; mioclonías, crisis epilépticas, excitabilidad neuromuscular.

Tratamiento: debe suspenderse la administración del medicamento y aplicarse terapia sintomática. La hemodiálisis acelera la eliminación del cefepime del organismo; el diálisis peritoneal es poco eficaz. Las reacciones alérgicas graves de tipo inmediato requieren la administración de adrenalina y otras formas de terapia intensiva.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: vaginitis, candidiasis oral, candidiasis vaginal;

Del sistema nervioso central: cefalea, mareo, insomnio, parestesia, inquietud, convulsiones, mioclonía, crisis epiléptiformes, alteración del estado de conciencia, encefalopatías (pérdida de conciencia, alucinaciones, estupor, coma);

Del sistema cardiovascular: vasodilatación, dolor torácico, taquicardia, hemorragia;

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, colitis (incluida la pseudomembranosa);

Del sistema respiratorio: tos, trastornos respiratorios, disnea, dolor de garganta;

Del sistema urinario y reproductor: picor genital, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, disfunción renal;

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema;

De la piel y tejido subcutáneo: picor, erupción cutánea, urticaria, eritema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica;

Del sistema hematopoyético: neutropenia, agranulocitosis, leucopenia transitoria, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, eosinofilia, pancitopenia, hemorragias;

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, alteración de la función hepática, colestasis, ictericia colestásica;

Reacciones en el lugar de administración: alteraciones en el sitio de inyección, incluyendo flebitis e inflamación tras administración intravenosa; dolor y/o inflamación en el sitio de inyección tras administración intramuscular;

Otras: edemas periféricos cutáneos, alteración del gusto, astenia, fiebre, sudoración, dolor de espalda;

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total; aumento del tiempo de protrombina o del tiempo de tromboplastina parcial (TTP) y resultado positivo en la prueba de Coombs sin hemólisis; disminución del nivel de fósforo, hipocalcemia (más frecuente en pacientes de edad avanzada). No hay informes sobre consecuencias clínicas de los cambios en los niveles de calcio o fósforo. Aumento transitorio de la urea sanguínea y/o creatinina sérica; anemia, eosinofilia, agranulocitosis, trombocitopenia transitoria, aumento del nivel de calcio. También se han observado leucopenia transitoria y neutropenia, disminución del hematocrito.

Periodo de validez.

2 años.

Las soluciones preparadas del medicamento para inyecciones intramusculares e intravenosas son utilizables durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días si se conservan en refrigerador (2 - 8 °C).

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos.

Utilizar los disolventes indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

500 mg o 1000 mg del medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio de ajuste presión, equipado con una tapa tipo flip-off que garantiza el control de la primera apertura.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Astral Steritech Private Limited
astral steritech Private Limited

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

911, GIDC, Makarpura, Vadodara, Gujarat, 390 010, India
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Titular del medicamento.

M. Biotech Ltd
M. Biotech ltd

Dirección del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido
Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom