Seltavir

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale SЕЛЬТАВІР (SELTAVIR)

Composizione:

principio attivo: oseltamivir;

1 capsula dura contiene oseltamivir fosfato equivalente a oseltamivir 30 mg;

eccipienti: amido pregelatinizzato, talco, povidone, croscarmellosio sodico, fumarato stearilico sodico, capsula gelatinosa dura n. 4;

composizione della capsula: ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua depurata;

1 capsula dura contiene oseltamivir fosfato equivalente a oseltamivir 45 mg;

eccipienti: amido pregelatinizzato, talco, povidone, croscarmellosio sodico, fumarato stearilico sodico, capsula gelatinosa dura n. 4;

composizione della capsula: ossido di ferro nero (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua depurata;

1 capsula dura contiene oseltamivir fosfato equivalente a oseltamivir 75 mg;

eccipienti: amido pregelatinizzato, talco, povidone, croscarmellosio sodico, fumarato stearilico sodico, capsula gelatinosa dura n. 2;

composizione della capsula: ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

30 mg: capsule gelatinose dure n. 4 con cappuccio e corpo di colore giallo chiaro, con stampigliatura in colore blu «30 mg» sul cappuccio e «M 53» sul corpo, contenenti granuli da bianco a quasi bianco;

45 mg: capsule gelatinose dure n. 4 con cappuccio e corpo di colore grigio, con stampigliatura in colore blu «45 mg» sul cappuccio e «M 54» sul corpo, contenenti granuli da bianco a quasi bianco;

75 mg: capsule gelatinose dure n. 2 con cappuccio di colore giallo chiaro e corpo di colore grigio, con stampigliatura in colore blu «75 mg» sul cappuccio e «M 55» sul corpo, contenenti granuli da bianco a quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta. Inibitori della neuraminidasi. Oseltamivir. Codice ATC J05A H02.

Proprietà farmacodinamiche

Lo zanamivir fosfato è un profarmaco del metabolita attivo (zanamivir carbossilato). Il metabolita attivo è un inibitore selettivo dell'enzima neuraminidasi dei virus influenzali, un glicoproteina presente sulla superficie del virione. L'attività del virus neuraminidasi è fondamentale per la penetrazione del virus nelle cellule non infette, per il rilascio delle nuove particelle virali dalle cellule infette e per la successiva diffusione del virus nell'organismo.

Lo zanamivir carbossilato inibisce in vitro l'enzima neuraminidasi dei virus influenzali di tipo A e B. Lo zanamivir fosfato inibisce in vitro la replicazione e la patogenicità del virus. Lo zanamivir, somministrato per via orale, inibisce la replicazione e la patogenicità dei virus influenzali di tipo A e B nei modelli sperimentali di infezione influenzale in vivo negli animali, con un'esposizione antivirale raggiunta nell'uomo alla dose di 75 mg due volte al giorno.

L'attività antivirale dello zanamivir è stata confermata nei confronti dei virus influenzali di tipo A e B in studi sperimentali condotti su volontari sani.

I valori di IC50 dello zanamivir nei confronti dell'enzima neuraminidasi di isolati clinici di virus influenzale A variavano da 0,1 a 1,3 nmol, mentre per i virus influenzali B erano pari a 2,6 nmol. Nei dati pubblicati degli studi si osservavano valori di IC50 più elevati per i virus influenzali B, con una mediana di 8,5 nmol.

Resistenza allo zanamivir

Studi clinici. Il rischio di comparsa di virus influenzali con sensibilità ridotta o resistenza conclamata allo zanamivir è stato studiato durante le sperimentazioni cliniche. Lo sviluppo di resistenza allo zanamivir durante il trattamento è stato osservato più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti, con una frequenza variabile da meno dell'1% negli adulti fino al 18% nei neonati di età inferiore a 1 anno. I bambini portatori di virus resistente allo zanamivir in genere escretavano il virus per un periodo più lungo rispetto ai bambini infettati da virus non resistente. Tuttavia, la resistenza indotta dal trattamento allo zanamivir non ha influenzato la risposta terapeutica né ha causato un prolungamento dei sintomi influenzali.

Complessivamente, una frequenza più elevata di resistenza allo zanamivir è stata osservata negli adulti e negli adolescenti immunocompromessi che hanno ricevuto una dose standard o doppia di zanamivir per 10 giorni [14,5% (10/69) nel gruppo con dose standard e 2,7% (2/74) nel gruppo con dose doppia], rispetto ai dati degli studi condotti su adulti e adolescenti senza altre patologie che hanno ricevuto trattamento con zanamivir. La maggior parte dei pazienti adulti nei quali si è sviluppata resistenza erano pazienti post-trapianto (8/10 pazienti nel gruppo con dose standard e 2/2 pazienti nel gruppo con dose doppia). La maggior parte dei pazienti che escretavano virus resistente allo zanamivir erano infettati da virus influenzale di tipo A e presentavano una durata di escrezione virale più prolungata.

La frequenza di resistenza allo zanamivir nei bambini immunocompromessi (≤ 12 anni) che hanno ricevuto il medicinale Seltavir in due studi è stata pari al 20,7% (6/29). Dei sei bambini immunocompromessi nei quali si è sviluppata resistenza allo zanamivir durante il trattamento, 3 pazienti ricevevano la dose standard e 3 pazienti una dose elevata (doppia o tripla). La maggior parte di questi pazienti aveva una leucemia linfoblastica acuta ed età ≤ 5 anni.

Frequenza di sviluppo di resistenza allo zanamivir negli studi clinici

*Il genotipo completo non è stato effettuato in tutti gli studi.

Prevenzione dell'influenza

Non vi è conferma dello sviluppo di resistenza al farmaco associata all'uso di Seltavir negli studi clinici condotti finora sulla prevenzione dell'influenza dopo contatto (7 giorni), nella prevenzione familiare dopo contatto (10 giorni) e nella prevenzione stagionale dell'influenza (42 giorni) nei pazienti con immunodeficienza. Durante uno studio di prevenzione della durata di 12 settimane in pazienti con immunodeficienza, non è stata osservata resistenza.

Dati clinici e dati di osservazione. Nei virus influenzali di tipo A e B isolati da pazienti senza esposizione all'oseltamivir, in vitro sono state riscontrate mutazioni naturali associate a una sensibilità ridotta all'oseltamivir. I ceppi resistenti selezionati durante il trattamento con oseltamivir sono stati isolati da pazienti con sistema immunitario normale e compromesso. Nei pazienti con immunodeficienza e nei bambini più piccoli, il rischio di sviluppare resistenza all'oseltamivir durante il trattamento del virus è più elevato.

È stato riscontrato che i virus resistenti all'oseltamivir isolati da pazienti che avevano assunto oseltamivir, così come i ceppi di laboratorio resistenti all'oseltamivir, contengono mutazioni nelle neuraminidasi N1 e N2. Le mutazioni di resistenza tendevano a essere specifiche per il sottotipo virale. Dal 2007, è stata riscontrata in modo sporadico resistenza naturale associata alla mutazione H275Y nei ceppi stagionali H1N1. È emerso che la sensibilità all'oseltamivir e la diffusione di tali virus varia in modo stagionale e geografico. Nel 2008, la mutazione H275Y è stata riscontrata in > 99% degli isolati circolanti di influenza H1N1 in Europa. Nel 2009, il virus dell'influenza H1N1 («influenza suina») era quasi uniformemente sensibile all'oseltamivir, anche se sono stati segnalati sporadicamente casi di resistenza durante l'uso del farmaco a scopo profilattico e terapeutico.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il fosfato di oseltamivir (pro-farmaco) viene facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale e convertito in gran parte nel suo metabolita attivo (oseltamivir carbossilato) dagli enzimi epatici esterasi. Almeno il 75% della dose assunta per via orale raggiunge la circolazione sistemica sotto forma di metabolita attivo, mentre meno del 5% sotto forma di pro-farmaco. Le concentrazioni plasmatiche sia del pro-farmaco che del metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione contemporanea con il cibo.

Distribuzione

Nell'uomo, il volume di distribuzione allo stato stazionario del metabolita attivo (circa 23 l) corrisponde al volume del liquido extracellulare corporeo. Poiché l'attività della neuraminidasi è extracellulare, l'oseltamivir carbossilato raggiunge tutti i principali siti di localizzazione dell'infezione influenzale.

Il legame del metabolita attivo alle proteine plasmatiche umane è basso (circa il 3%).

Metabolismo

L'oseltamivir viene convertito in gran parte in oseltamivir carbossilato dagli enzimi esterasi, localizzati principalmente nel fegato. Né il fosfato di oseltamivir né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isofermenti principali del sistema citocromo P450 negli studi in vitro. Non sono stati riscontrati in vivo coniugati di fase 2 per entrambe le sostanze.

Eliminazione

L'oseltamivir assorbito viene eliminato principalmente (> 90%) attraverso la conversione in oseltamivir carbossilato, che non subisce ulteriori trasformazioni ed è eliminato attraverso le urine. Nella maggior parte dei pazienti, la concentrazione plasmatica massima del metabolita attivo diminuisce con un'emivita di 6-10 ore. Il metabolita attivo viene eliminato completamente dai reni. La clearance renale (18,8 l/ora) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l/ora), indicando che il farmaco viene ulteriormente eliminato attraverso la secrezione tubulare. Meno del 20% della dose orale radioattivamente marcata viene eliminato attraverso le feci.

Farmacocinetica in gruppi particolari

Bambini di età pari o superiore a 1 anno

La farmacocinetica dell'oseltamivir è stata studiata in bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio farmacocinetico con somministrazione singola. La farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta è stata studiata in un numero limitato di bambini in uno studio clinico di efficacia. Nei bambini più piccoli, l'eliminazione del pro-farmaco e del metabolita attivo avviene più rapidamente rispetto agli adulti, portando a un'esposizione inferiore espressa in mg/kg di dose. La somministrazione di 2 mg/kg di farmaco determina un'esposizione all'oseltamivir carbossilato equivalente a quella ottenuta negli adulti dopo una dose singola di 75 mg (equivalente a circa 1 mg/kg). La farmacocinetica dell'oseltamivir nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni è la stessa degli adulti.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani (65-78 anni), l'esposizione allo stato stazionario del metabolita attivo è superiore del 25-35% rispetto ai pazienti più giovani (< 65 anni) con dosi analoghe di oseltamivir. L'emivita del farmaco nei pazienti anziani è simile a quella dei pazienti più giovani. Sulla base dell'esposizione al farmaco e della tollerabilità, non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani, tranne nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina < 60 ml/min) (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti con compromissione renale

La somministrazione di fosfato di oseltamivir a 100 mg due volte al giorno per 5 giorni a pazienti con diversi gradi di compromissione renale ha dimostrato che l'esposizione all'oseltamivir carbossilato è inversamente proporzionale al grado di riduzione della funzionalità renale. Per le indicazioni posologiche, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Pazienti con compromissione epatica

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si attende né un aumento significativo dell'esposizione all'oseltamivir né una riduzione significativa dell'esposizione al suo metabolita attivo nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Donne in gravidanza

Un'analisi farmacocinetica popolazionale aggregata indica che lo schema posologico di Seltavir descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi» determina un'esposizione inferiore (in media del 30% in tutti i trimestri) del metabolita attivo nelle donne in gravidanza rispetto alle donne non gravide. Tuttavia, l'esposizione prevista inferiore rimane superiore alle concentrazioni inibitorie (valori IC95) e agli intervalli dei ceppi del virus dell'influenza a livello terapeutico. Inoltre, i dati degli studi osservazionali confermano il beneficio dello schema posologico attuale per questa categoria di pazienti. Pertanto, non è raccomandata alcuna modifica della dose per le donne in gravidanza durante il trattamento o la profilassi dell'influenza (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Pazienti con immunodeficienza

Gli analisi farmacocinetiche popolazionali hanno dimostrato che l'uso di oseltamivir in adulti e bambini (< 18 anni) con immunodeficienza (come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi») determina un aumento dell'esposizione prevista (circa del 5-50%) del metabolita attivo rispetto ai pazienti con sistema immunitario normale e con clearance della creatinina comparabile. Data l'ampio margine di sicurezza del metabolita attivo, non è necessario modificare la dose nei pazienti con immunodeficienza. Tuttavia, nei pazienti con immunodeficienza e compromissione renale, la dose deve essere adeguata secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

L'analisi dei dati farmacocinetici e farmacodinamici di due studi che coinvolgevano pazienti con immunodeficienza ha dimostrato l'assenza di un beneficio aggiuntivo significativo con dosi superiori alla dose standard.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dell'influenza

Il medicinale è indicato negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età con sintomi di influenza, durante la circolazione del virus influenzale. L'efficacia è stata dimostrata quando il trattamento è stato iniziato entro 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi.

Prevenzione dell'influenza:

• prevenzione dell'influenza negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età dopo contatto con una persona affetta da influenza clinicamente diagnosticata, durante la circolazione del virus influenzale;
• l'uso appropriato del medicinale per la prevenzione dell'influenza deve essere determinato caso per caso, considerando le circostanze e valutando il gruppo di pazienti da proteggere. In situazioni eccezionali (ad esempio, in caso di scostamento tra il virus influenzale circolante e il virus influenzale contro cui è stata effettuata la vaccinazione, e durante una pandemia) la profilassi stagionale può essere effettuata in persone a partire da 1 anno di età.

L'uso del medicinale non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale

L'uso di agenti antivirali per il trattamento e la prevenzione dell'influenza deve basarsi su raccomandazioni ufficiali. La decisione di utilizzare oseltamivir per il trattamento e la prevenzione deve essere presa considerando le caratteristiche dei virus influenzali circolanti, le informazioni disponibili sulla sensibilità dei virus influenzali ai farmaci in ogni stagione, l'impatto della malattia in diverse regioni geografiche e il gruppo di pazienti.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'oseltamivir fosfato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Le caratteristiche farmacocinetiche dell'oseltamivir, come il debole legame proteico e il metabolismo indipendente dai sistemi CYP450 e dalla glucuronidasi (vedi sezione «Farmacocinetica»), indicano che interazioni clinicamente significative con altri medicinali sono improbabili.

Probenecid

Nei pazienti con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose quando oseltamivir viene assunto contemporaneamente al probenecid. L'uso concomitante di probenecid, un potente inibitore della secrezione tubulare renale anionica, determina un aumento dell'esposizione al metabolita attivo dell'oseltamivir di circa due volte.

Amoxicillina

L'oseltamivir non mostra interazioni cinetiche con l'amoxicillina, il cui processo di eliminazione avviene attraverso lo stesso percorso di quello dell'oseltamivir, suggerendo una debole interazione con oseltamivir attraverso questo meccanismo.

Eliminazione renale

Un'interazione clinicamente rilevante con altri medicinali che comporti competizione per la secrezione tubulare renale è improbabile, data la nota sicurezza della maggior parte di questi medicinali, le caratteristiche di eliminazione dei metaboliti attivi (filtrazione glomerulare e secrezione tubulare anionica) e il volume di escrezione attraverso questi percorsi. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si somministra oseltamivir a pazienti che assumono medicinali con un analogo percorso di escrezione e un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio, clorpropamide, metotrexato, fenilbutazone).

Informazioni aggiuntive

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra oseltamivir e il suo metabolita attivo quando somministrati contemporaneamente a paracetamolo, acido acetilsalicilico, cimetidina e antiacidi (idrossido di magnesio e idrossido di alluminio, carbonato di calcio), rimantadina o warfarin (in pazienti con dosi di warfarin stabili e non affetti da influenza).

Negli studi clinici di fase III, in cui oseltamivir è stato utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'influenza, il medicinale è stato somministrato contemporaneamente a farmaci comunemente usati, come inibitori dell'ACE (enalapril, captopril), diuretici tiazidici (bendroflumetiazide), antibiotici (penicillina, cefalosporine, azitromicina, eritromicina e doxiciclina), antagonisti dei recettori H2 (ranitidina, cimetidina), beta-bloccanti (propranololo), xantine (teofillina), simpaticomimetici (pseudoefedrina), oppioidi (codeina), corticosteroidi, broncodilatatori inalatori, analgesici (acido acetilsalicilico, ibuprofene e paracetamolo). Non sono state osservate variazioni nel profilo di sicurezza né nella frequenza di reazioni avverse quando Seltavir è stato utilizzato in associazione con i farmaci sopra elencati.

Non esiste un meccanismo di interazione con i contraccettivi orali.

Caratteristiche nell'uso

L'oseltamivir è efficace solo contro le malattie causate dai virus dell'influenza. Non esistono dati sull'efficacia dell'oseltamivir in qualsiasi malattia causata da agenti patogeni diversi dai virus dell'influenza.

L'uso del medicinale non sostituisce la vaccinazione antinfluenzale. L'uso del medicinale non deve influire sulla vaccinazione annuale antinfluenzale. La protezione contro l'influenza dura solo durante l'assunzione del medicinale. Il medicinale Seltavir deve essere utilizzato per la profilassi e il trattamento dell'influenza solo in presenza di dati epidemiologici attendibili che indichino la circolazione del virus. È stato dimostrato che la sensibilità dei ceppi circolanti del virus dell'influenza al medicinale presenta un'elevata variabilità; pertanto, il medico deve considerare le informazioni più aggiornate sulla sensibilità all'oseltamivir dei virus circolanti al momento della decisione sull'uso del medicinale.

Reazioni cutanee gravi e reazioni di ipersensibilità

Durante l'uso post-marketing del medicinale sono stati riportati casi di anafilassi e gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme. Il medicinale Seltavir deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento adeguato se si verificano tali reazioni o se ne sospetta l'insorgenza.

Condizioni gravi concomitanti

Non esistono informazioni sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di oseltamivir nei pazienti con malattie gravi o instabili che comportano un rischio inevitabile di ospedalizzazione.

Pazienti con immunosoppressione

La sicurezza ed efficacia dell'oseltamivir nel trattamento e nella profilassi dell'influenza nei pazienti con immunosoppressione non sono state stabilite.

Malattie cardiache/apparato respiratorio

L'efficacia dell'oseltamivir nel trattamento di soggetti con malattie croniche del cuore e/o dell'apparato respiratorio non è stata stabilita. In tali pazienti non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza delle complicanze tra i gruppi trattati e quelli in trattamento con placebo.

Insufficienza renale grave

È raccomandata una correzione della dose del medicinale per il trattamento e la profilassi negli adulti e negli adolescenti (≥13 - <18 anni) con insufficienza renale grave. I dati clinici sull'uso del medicinale nei bambini di età pari o superiore a 1 anno con insufficienza renale sono insufficienti per fornire raccomandazioni sul dosaggio (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Disturbi neuropsichiatrici

Nei pazienti con influenza (principalmente bambini e adolescenti) sono stati osservati casi di disturbi neuropsichiatrici durante l'uso del medicinale. Tali disturbi sono stati riportati anche nei pazienti con influenza che non hanno assunto questo medicinale. I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare eventuali cambiamenti comportamentali e i benefici e i rischi del proseguimento del trattamento devono essere attentamente valutati per ciascun paziente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque reflue o nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento deve essere utilizzato un sistema di raccolta specifico (se disponibile).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

L'influenza è associata a effetti dannosi sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo del feto e a un rischio di gravi malformazioni congenite, comprese le malformazioni cardiache congenite. Un gran numero di dati sull'uso di oseltamivir durante la gravidanza, ottenuti nel periodo post-registrazione e durante studi osservazionali (più di 1000 esiti di esposizione nel primo trimestre), indicano l'assenza di tossicità malfomativa o fetale/neonatale dell'oseltamivir.

Tuttavia, in uno studio osservazionale, nonostante l'assenza di un aumento del rischio complessivo di malformazioni congenite, i risultati riguardanti gravi malformazioni cardiache congenite, diagnosticate entro 12 mesi dalla nascita, non sono stati conclusivi. In questo studio, la frequenza di gravi malformazioni cardiache congenite dopo esposizione all'oseltamivir nel primo trimestre è stata del 1,76% (7 neonati su 397 gravidanze), rispetto all'1,01% nelle gravidanze senza esposizione all'oseltamivir nella popolazione generale (rapporto di rischio 1,75, intervallo di confidenza al 95% da 0,51 a 5,98). Il significato clinico di questi dati non è chiaro, poiché lo studio aveva una dimensione del campione limitata. Inoltre, lo studio non era abbastanza ampio per valutare in modo affidabile i singoli tipi di gravi malformazioni congenite. Inoltre, non è stato possibile confrontare completamente le donne esposte all'oseltamivir con quelle non esposte, e in particolare determinare se avessero contratto l'influenza.

Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

Se necessario, l'uso del medicinale Seltavir durante la gravidanza può essere preso in considerazione sulla base delle informazioni disponibili sulla sicurezza e sull'efficacia, nonché sulla patogenicità del ceppo circolante del virus dell'influenza.

Allattamento

Negli animali da esperimento (ratti allattanti), oseltamivir e il suo metabolita attivo passano nel latte materno. Esistono informazioni molto limitate sui bambini le cui madri hanno assunto oseltamivir durante l'allattamento e sull'escrezione di oseltamivir nel latte materno umano. I dati limitati disponibili indicano che oseltamivir e il suo metabolita attivo sono stati rilevati nel latte materno, ma i livelli erano bassi, il che potrebbe portare a una dose subterapeutica nei neonati. Alla luce di questi dati, nonché della patogenicità del ceppo circolante del virus dell'influenza e dello stato della donna che allatta, può essere presa in considerazione la somministrazione di oseltamivir se il beneficio potenziale per la madre è chiaramente evidente.

Fertilità

Sulla base dei dati preclinici, non esistono evidenze di un effetto del medicinale Seltavir sulla fertilità negli uomini o nelle donne.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari

Non influisce.

Modalità di somministrazione e dosi

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Dosaggio

Il medicinale in dose da 75 mg può essere assunto come:

• 1 capsula da 75 mg oppure
• 1 capsula da 30 mg più una capsula da 45 mg.

Adulti e adolescenti a partire dai 13 anni

Trattamento. Il regime posologico raccomandato del medicinale è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 5 giorni, per adulti e adolescenti (≥13 – <18 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg.

Il trattamento deve essere iniziato entro il primo o il secondo giorno dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Per i pazienti con sistema immunitario indebolito (adulti e adolescenti (13–18 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg), il regime posologico raccomandato del medicinale Seltavir è di 1 capsula da 75 mg due volte al giorno per via orale per 10 giorni.

Profilassi dopo contatto. La dose raccomandata del medicinale per la profilassi dell'influenza dopo contatto con una persona affetta da influenza è di 75 mg una volta al giorno per via orale per 10 giorni, per adulti e adolescenti (≥13 – <18 anni) con peso corporeo superiore a 40 kg. La somministrazione del medicinale deve iniziare entro i primi 2 giorni successivi al contatto.

Profilassi durante l'epidemia stagionale di influenza. La dose raccomandata per la profilassi durante l'epidemia stagionale di influenza è di 75 mg una volta al giorno per 6 settimane (oppure fino a 12 settimane per i pazienti con sistema immunitario indebolito).

Bambini di età ≥1 – <13 anni

Trattamento. Il regime posologico raccomandato del medicinale, corretto in base al peso corporeo, per il trattamento di neonati e bambini a partire da 1 anno di età

Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile, entro il primo o il secondo giorno dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Profilassi post-contatto. Regime posologico raccomandato del medicinale

Prevenzione durante l'epidemia stagionale di influenza. La prevenzione durante l'epidemia stagionale di influenza nei bambini di età inferiore a 12 anni non è stata studiata.

Dosaggio in casi particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Non è necessario aggiustare la dose per il trattamento o la prevenzione nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. La sicurezza e la farmacocinetica di oseltamivir nei bambini con compromissione della funzionalità epatica non sono state studiate.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Trattamento dell'influenza. È necessario aggiustare la dose del medicinale negli adulti e negli adolescenti (≥13 – <18 anni) con insufficienza renale moderata o grave (vedere tabella 1).

Tabella 1

* Dati ottenuti da studi in pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD); la clearance del carbossilato di oseltamivir è prevista essere maggiore con l'utilizzo della dialisi peritoneale continua ciclica automatizzata (APD). Il regime di trattamento può essere modificato da APD a CAPD se il nefrologo lo ritiene necessario.

Prevenzione dell'influenza. È necessaria l'adeguazione della dose del medicinale negli adulti e negli adolescenti (≥13 – <18 anni) con insufficienza renale da moderata a grave (vedere tabella 2).

Tabella 2

* Dati ottenuti da studi in pazienti sottoposti a PDAP; si prevede che la clearance del carbossilato di oseltamivir sarà maggiore con l'uso di PDAP automatizzata. Il regime terapeutico può passare da PDAP a PDAP automatizzata se il nefrologo lo ritiene necessario.

Dati insufficienti per fornire raccomandazioni sulla dose nei bambini con compromissione della funzionalità renale di età inferiore a 12 anni.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare la dose, salvo in caso di compromissione renale di grado moderato o grave.

Pazienti con immunosoppressione

Trattamento. La dose orale raccomandata è di 75 mg di oseltamivir due volte al giorno per 10 giorni negli adulti. Il trattamento deve essere iniziato il più presto possibile entro i primi due giorni dall'insorgenza dei sintomi dell'influenza.

Profilassi stagionale. Si raccomanda la profilassi stagionale dell'influenza per 12 settimane nei pazienti con immunosoppressione (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Bambini

Da utilizzare nei bambini di età superiore a 1 anno con peso corporeo superiore a 10 kg, in grado di deglutire la capsula.

Sovradosaggio

Segnalazioni di sovradosaggio sono state ricevute durante studi clinici e nell’esperienza post-marketing. Nella maggior parte dei casi registrati di sovradosaggio non sono stati riportati effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati in caso di sovradosaggio erano simili per natura e tipo a quelli osservati con le dosi terapeutiche del medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Non esiste un antidoto specifico.

Bambini

Il sovradosaggio è stato riportato più frequentemente nei bambini rispetto agli adulti e agli adolescenti. Si raccomanda cautela nell’uso del medicinale nei bambini.

Effetti indesiderati

In generale, il profilo di sicurezza del medicinale Seltavir si basa sui dati di trattamento dell'influenza in 6049 adulti/adolescenti e 1473 bambini che hanno ricevuto il medicinale Seltavir o placebo, e sui dati di prevenzione dell'influenza in 3990 adulti/adolescenti e 253 bambini che hanno ricevuto il medicinale Seltavir o placebo negli studi clinici. Inoltre, 245 pazienti con sistema immunitario indebolito (inclusi 7 adolescenti e 39 bambini) hanno ricevuto Seltavir per il trattamento dell'influenza e 475 pazienti con sistema immunitario indebolito (inclusi 18 bambini, 10 nel gruppo Seltavir e 8 nel gruppo placebo) hanno ricevuto Seltavir o placebo per la prevenzione dell'influenza.

Negli adulti/adolescenti, durante gli studi di trattamento dell'influenza, gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'assunzione di Seltavir sono stati nausea e vomito; negli studi di prevenzione dell'influenza, la nausea. La maggior parte di questi effetti indesiderati è stata riportata in singoli casi, avevano carattere transitorio e si manifestavano generalmente nel primo o secondo giorno di trattamento, risolvendosi spontaneamente entro 1-2 giorni. Nei bambini, l'effetto indesiderato più comune è stato il vomito. Nella maggior parte dei casi, questi effetti indesiderati non hanno portato alla sospensione del medicinale Seltavir.

Durante l'uso post-marketing di oseltamivir, sono stati raramente riportati effetti indesiderati gravi come reazioni anafilattiche e anafilattoidi, alterazioni epatiche (epatite fulminante, alterazioni della funzionalità epatica e ittero), angioedema, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, emorragia gastrointestinale e disturbi neuropsichiatrici (per i disturbi neuropsichiatrici, vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Per descrivere la frequenza degli effetti indesiderati sono state utilizzate le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000). Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base all'analisi dei dati combinati degli studi clinici.

Trattamento e prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi di trattamento e prevenzione dell'influenza con Seltavir negli adulti e negli adolescenti e nel periodo post-commercializzazione, con la dose raccomandata (75 mg due volte al giorno per 5 giorni per il trattamento e 75 mg una volta al giorno per un massimo di 6 settimane per la prevenzione).

Il profilo di sicurezza riportato nei pazienti che hanno ricevuto Seltavir alle dosi raccomandate per la prevenzione (75 mg una volta al giorno per un massimo di 6 settimane) è stato simile a quello osservato negli studi di trattamento, nonostante la maggiore durata degli studi di prevenzione:

Infezioni e infestazioni: comune – bronchite, herpes simplex, infezioni delle vie respiratorie superiori, nasofaringite, sinusite;

Disturbi del sistema emolinfopoietico: raro – trombocitopenia;

Disturbi del sistema immunitario: non comune – reazione di ipersensibilità; raro – reazioni anafilattiche e anafilattoidi;

Disturbi psichiatrici: raro – agitazione, comportamento patologico, ansia, confusione mentale, delirio, allucinazioni, incubi, autolesionismo;

Disturbi del sistema nervoso: molto comune – cefalea; comune – insonnia; non comune – alterazione dello stato di coscienza, convulsioni;

Disturbi della vista: raro – disturbi visivi;

Disturbi del cuore: non comune – aritmie cardiache;

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: comune – tosse, rinorrea, dolore alla gola;

Disturbi gastrointestinali: molto comune – nausea; comune – vomito, dolore addominale (incluso nell'area superiore), dispepsia; raro – emorragia gastrointestinale, colite emorragica;

Disturbi epatobiliari: non comune – aumento degli enzimi epatici; raro – epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, eruzione cutanea, eczema, orticaria; raro – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – allergia, gonfiore del viso;

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – capogiri (inclusa vertigine), debolezza, dolore, ipertermia, dolore agli arti.

Trattamento e prevenzione dell'influenza nei bambini

In totale, 1473 bambini (inclusi bambini sani di età compresa tra 1 e 12 anni e bambini con asma di età compresa tra 6 e 12 anni) hanno partecipato agli studi clinici di oseltamivir per il trattamento dell'influenza. Tra questi, 851 bambini hanno ricevuto il trattamento con sospensione di oseltamivir. In totale, 158 bambini hanno ricevuto la dose raccomandata di Seltavir una volta al giorno negli studi di prevenzione post-esposizione in ambiente domestico (n = 99), negli studi di prevenzione stagionale di 6 settimane (n = 49) e negli studi di prevenzione stagionale di 12 settimane nei bambini con sistema immunitario indebolito (n = 10).

Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi di trattamento e prevenzione dell'influenza con Seltavir nei bambini (con dosaggio basato sull'età – da 30 a 75 mg una volta al giorno):

Infezioni e infestazioni: comune – otite media; frequenza non nota – bronchite, polmonite, sinusite;

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea;

Disturbi del sistema emolinfopoietico: frequenza non nota – linfadenopatia;

Disturbi della vista: comune – congiuntivite (inclusi arrossamento degli occhi, secrezione oculare e dolore);

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: comune – dolore all'orecchio; non comune – alterazioni della membrana timpanica;

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino: molto comune – tosse, congestione nasale; comune – rinorrea; frequenza non nota – asma (inclusi peggioramenti), emorragia nasale;

Disturbi gastrointestinali: molto comune – vomito; comune – nausea, dolore addominale (incluso nell'area superiore), dispepsia; frequenza non nota – diarrea;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite (inclusa dermatite allergica e dermatite atopica).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Disturbi psichici e neurologici

L'influenza può essere associata a diversi sintomi neurologici e comportamentali, che possono includere allucinazioni, delirio e comportamento inadeguato, talvolta con esito fatale. Tali manifestazioni possono verificarsi come espressione di encefalite o encefalopatia, ma possono anche insorgere in assenza di malattia grave evidente.

Nei pazienti affetti da influenza, durante l'uso post-commercializzazione di Seltavir, sono stati segnalati anche casi di convulsioni e delirio (inclusi sintomi come alterazione del livello di coscienza, confusione mentale, comportamento inadeguato, delirio, allucinazioni, agitazione, ansia, incubi), che in singoli casi hanno portato a lesioni accidentali o esito fatale. Tali eventi sono stati osservati principalmente in bambini e adolescenti e spesso hanno avuto un esordio improvviso e una rapida risoluzione. Non è noto se i disturbi psiconeurologici siano correlati all'uso di Seltavir, poiché tali disturbi sono stati riportati anche in pazienti affetti da influenza che non hanno assunto questo medicinale.

Disturbi epatobiliari

In pazienti con sintomi simil-influenzali sono stati osservati disturbi del sistema epatobiliare, inclusi casi di epatite e aumento degli enzimi epatici. Tali casi hanno incluso epatite fulminante fatale/insufficienza epatica.

Informazioni aggiuntive su gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con malattie croniche del cuore e/o dell'apparato respiratorio

La popolazione studiata per il trattamento dell'influenza comprendeva adulti/adolescenti sani e pazienti con fattori di rischio (pazienti con maggiore rischio di complicanze legate all'influenza, come pazienti anziani e pazienti con malattie croniche del cuore o dell'apparato respiratorio). Nel complesso, il profilo di sicurezza negli adolescenti e negli adulti con malattie croniche del cuore e/o dell'apparato respiratorio è stato qualitativamente simile a quello osservato negli adolescenti/adulti volontari sani.

Pazienti con sistema immunitario indebolito

Il trattamento dell'influenza in pazienti con sistema immunitario indebolito è stato valutato in due studi con l'uso di dosi standard o elevate (doppie o triple) di Seltavir. Il profilo di sicurezza di Seltavir osservato in questi studi corrispondeva a quello osservato negli studi clinici precedenti in cui Seltavir è stato utilizzato per il trattamento dell'influenza in pazienti senza immunodeficienza di tutte le fasce d'età (pazienti senza altre patologie o con fattori di rischio [malattie concomitanti del cuore e/o dell'apparato respiratorio]). L'effetto indesiderato più comune nei bambini con sistema immunitario indebolito è stato il vomito (28%).

Nello studio di prevenzione di 12 settimane su 475 persone con sistema immunitario indebolito, inclusi 18 bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, il profilo di sicurezza nei 238 pazienti che hanno ricevuto oseltamivir è stato paragonabile a quello osservato negli studi clinici di prevenzione con Seltavir.

Bambini con asma bronchiale

Nel complesso, il profilo di effetti indesiderati nei bambini con asma bronchiale è stato qualitativamente simile a quello osservato nei bambini sani per quanto riguarda altre patologie.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

5 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento

10 capsule in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.