Seltavir

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SELTAVIR (SELTAVIR)

Composición:

principio activo: oseltamivir;

1 cápsula dura contiene fosfato de oseltamivir equivalente a oseltamivir 30 mg;

sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco, povidona, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina № 4;

composición de la cápsula: óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina, agua purificada;

1 cápsula dura contiene fosfato de oseltamivir equivalente a oseltamivir 45 mg;

sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco, povidona, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina № 4;

composición de la cápsula: óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina, agua purificada;

1 cápsula dura contiene fosfato de oseltamivir equivalente a oseltamivir 75 mg;

sustancias auxiliares: almidón pregelatinizado, talco, povidona, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico, cápsula dura de gelatina № 2;

composición de la cápsula: óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina, agua purificada.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

30 mg: cápsulas duras de gelatina № 4 con tapa y cuerpo de color amarillo claro, con impresión en color azul «30 mg» en la tapa y «M 53» en el cuerpo, que contienen gránulos de color blanco a casi blanco;

45 mg: cápsulas duras de gelatina № 4 con tapa y cuerpo de color gris, con impresión en color azul «45 mg» en la tapa y «M 54» en el cuerpo, que contienen gránulos de color blanco a casi blanco;

75 mg: cápsulas duras de gelatina № 2 con tapa de color amarillo claro y cuerpo de color gris, con impresión en color azul «75 mg» en la tapa y «M 55» en el cuerpo, que contienen gránulos de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antivirales de uso sistémico. Medicamentos antivirales de acción directa. Inhibidores de la neuraminidasa. Oseltamivir. Código ATC J05A H02.

Propiedades farmacodinámicas

El fosfato de oseltamivir es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato). El metabolito activo es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, un glicoproteína presente en la superficie del virión. La actividad de la enzima viral neuraminidasa es fundamental para la penetración del virus en células no infectadas, la liberación de nuevas partículas virales desde células infectadas y la posterior diseminación del virus en el organismo.

El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El fosfato de oseltamivir suprime la replicación y la patogenicidad del virus in vitro. El oseltamivir, administrado por vía oral, inhibe la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B en modelos animales de infección gripal in vivo, con exposiciones antivirales alcanzadas en humanos al administrar una dosis de 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales realizados en voluntarios sanos.

Los valores de CI50 del oseltamivir para la enzima neuraminidasa de aislamientos clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 y 1,3 nmol, y para los virus de la gripe B fueron de 2,6 nmol. En datos publicados de estudios se han reportado valores más altos de CI50 para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.

Resistencia al oseltamivir

Estudios clínicos. El riesgo de aparición de virus de la gripe con sensibilidad reducida o resistencia clara al oseltamivir se ha estudiado durante ensayos clínicos. El desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento se observó con mayor frecuencia en niños que en adultos, con tasas que variaron desde menos del 1 % en adultos hasta el 18 % en lactantes menores de 1 año. Los niños portadores del virus resistente al oseltamivir, en general, excretaron el virus durante un período más prolongado en comparación con aquellos infectados con virus no resistente. Sin embargo, la resistencia inducida por el tratamiento al oseltamivir no influyó en la respuesta terapéutica ni provocó una prolongación de los síntomas de la gripe.

En general, se observó una frecuencia más alta de resistencia al oseltamivir en adultos y adolescentes inmunodeprimidos que recibieron dosis estándar o doble de oseltamivir durante 10 días [14,5 % (10/69) en el grupo de dosis estándar y 2,7 % (2/74) en el grupo de dosis doble], en comparación con los datos de estudios en adultos y adolescentes sin otras enfermedades que recibieron tratamiento con oseltamivir. La mayoría de los pacientes adultos en los que se desarrolló resistencia fueron trasplantados (8/10 pacientes en el grupo de dosis estándar y 2/2 pacientes en el grupo de dosis doble). La mayoría de los pacientes con virus resistente al oseltamivir estaban infectados con el virus de la gripe tipo A y excretaron el virus durante un período más prolongado.

La frecuencia de resistencia al oseltamivir en niños inmunodeprimidos (≤ 12 años) que recibieron el medicamento Seltavir en dos estudios fue del 20,7 % (6/29). De los seis niños inmunodeprimidos en los que se desarrolló resistencia al oseltamivir durante el tratamiento, 3 pacientes recibieron dosis estándar y 3 pacientes recibieron dosis alta (doble o triple). La mayoría de ellos tenían leucemia linfoblástica aguda y tenían una edad ≤ 5 años.

Frecuencia de desarrollo de resistencia al oseltamivir en estudios clínicos

Población de pacientes	Pacientes con mutaciones de resistencia (%)
	Fenotipificación*	Genotipificación y fenotipificación*
Adultos y adolescentes	0,88 % (21/2382)	1,13 % (27/2396)
Niños (1-12 años)	4,11 % (71/1726)	4,52 % (78/1727)
Lactantes (< 1 año)	18,31 % (13/71)	18,31 % (13/71)

*La genotipificación completa no se realizó en todos los estudios.

Prevención de la gripe

No se ha confirmado el desarrollo de resistencia al medicamento asociada con el uso de Seltavir en los estudios clínicos realizados hasta la fecha sobre prevención de la gripe tras contacto (7 días), prevención en familiares tras contacto (10 días) y prevención estacional de la gripe (42 días) en pacientes inmunodeprimidos. Durante un estudio de prevención de 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, no se observó desarrollo de resistencia.

Datos clínicos y de observación. En virus de la gripe tipo A y B aislados de pacientes sin exposición a oseltamivir, se han detectado in vitro mutaciones naturales asociadas con una sensibilidad reducida al oseltamivir. Se han aislado cepas resistentes seleccionadas durante el tratamiento con oseltamivir en pacientes con inmunidad normal y disminuida. El riesgo de desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento del virus es mayor en pacientes inmunodeprimidos y en niños menores.

Se ha demostrado que los virus resistentes al oseltamivir aislados de pacientes que han recibido oseltamivir, así como cepas de laboratorio resistentes al oseltamivir, contienen mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia tienden a ser específicas del subtipo viral. Desde 2007, se ha detectado esporádicamente resistencia natural asociada con la mutación H275Y en cepas estacionales H1N1. Resultó que la sensibilidad al oseltamivir y la prevalencia de estos virus varía según la temporada y la ubicación geográfica. En 2008, la mutación H275Y se detectó en > 99 % de los aislamientos circulantes de gripe H1N1 en Europa. En 2009, el virus de la gripe H1N1 («gripe porcina») fue casi uniformemente sensible al oseltamivir, aunque se recibieron informes esporádicos de resistencia durante su uso para prevención y tratamiento.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, el fosfato de oseltamivir (profármaco) se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte ampliamente en su metabolito activo (carboxilato de oseltamivir) por acción de esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada oralmente alcanza la circulación sistémica como metabolito activo, y menos del 5 % como fármaco original. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis y, por tanto, no dependen de la administración concomitante con alimentos.

Distribución

En humanos, el volumen medio de distribución del metabolito activo en estado de equilibrio (aproximadamente 23 L) equivale al volumen de líquido extracelular del organismo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el carboxilato de oseltamivir alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.

La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 3 %).

Metabolismo

El oseltamivir se convierte ampliamente en carboxilato de oseltamivir por acción de esterasas localizadas principalmente en el hígado. Ni el fosfato de oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de las principales isoformas del sistema del citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado conjugados de fase 2 de ninguno de los dos compuestos in vivo.

Eliminación

El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90 %) mediante conversión en carboxilato de oseltamivir, que no sufre transformaciones posteriores y se excreta por orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración máxima del metabolito activo en plasma disminuye con un periodo de semieliminación de 6 a 10 horas. El metabolito activo se elimina completamente por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 L/h) supera la velocidad de filtración glomerular (7,5 L/h), lo que indica que el fármaco también se elimina adicionalmente mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada administrada se excreta por heces.

Farmacocinética en grupos especiales

Niños a partir de 1 año

La farmacocinética del oseltamivir se ha estudiado en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético con dosis única. La farmacocinética con dosis múltiples se estudió en un número reducido de niños en un ensayo clínico de eficacia. En niños más pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo fue más rápida que en adultos, lo que resultó en una exposición más baja expresada en mg/kg de dosis. La administración de 2 mg/kg proporciona una exposición al carboxilato de oseltamivir equivalente a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes a partir de 12 años es la misma que en adultos.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes ancianos (65-78 años), la exposición al metabolito activo en estado de equilibrio es un 25-35 % mayor que en pacientes más jóvenes (< 65 años) con dosis similares de oseltamivir. El periodo de semieliminación del fármaco en personas de edad avanzada es similar al de pacientes más jóvenes. Basándose en la exposición al fármaco y su tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos, excepto en aquellos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con afectación renal

La administración de fosfato de oseltamivir 100 mg dos veces al día durante 5 días a pacientes con diversos grados de afectación renal demostró que la exposición al carboxilato de oseltamivir es inversamente proporcional a la disminución de la función renal. Para la dosificación, ver la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Pacientes con afectación hepática

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una disminución significativa en la exposición al metabolito activo del oseltamivir en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Mujeres embarazadas

Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación de Seltavir descrito en la sección «Instrucciones de uso y dosis» produce una exposición menor (en promedio 30 % durante todos los trimestres) al metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, la exposición prevista más baja sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (valores IC95) y a los rangos de cepas del virus de la gripe a niveles terapéuticos. Además, los datos de estudios observacionales reflejan el beneficio del régimen actual de dosificación para esta categoría de pacientes. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o la prevención de la gripe (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes inmunodeprimidos

Los análisis farmacocinéticos poblacionales han demostrado que la administración de oseltamivir a adultos y niños (< 18 años) inmunodeprimidos (como se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis») produce un aumento previsto en la exposición (aproximadamente 5-50 %) al metabolito activo en comparación con pacientes con inmunidad normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con alteraciones de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Un análisis de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con participación de pacientes inmunodeprimidos demostró la ausencia de beneficio clínicamente significativo adicional con dosis superiores a la dosis estándar.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la gripe

El medicamento está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad con síntomas de gripe durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los 2 días siguientes al inicio de los síntomas.

Prevención de la gripe:

• prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 1 año de edad tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe;
• la utilización adecuada del medicamento con fines profilácticos debe determinarse en cada caso individual, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requiere protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, cuando hay una discrepancia entre el virus de la gripe circulante y el virus de la gripe contra el que se realizó la vacunación, o durante una pandemia), la profilaxis estacional puede administrarse a personas a partir de 1 año de edad.

El uso del medicamento no sustituye a la vacunación contra la gripe

La utilización de medicamentos antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada, el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y el grupo de pacientes.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al oseltamivir fosfato o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las propiedades farmacocinéticas del oseltamivir, como su débil unión a proteínas y su metabolismo independiente del sistema CYP450 y de la glucuronidasa (ver sección «Farmacocinética»), indican que es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.

Probenecid

No se requiere ajuste de dosis para oseltamivir cuando se administra conjuntamente con probenecid en pacientes con función renal normal. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, provoca un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición al metabolito activo del oseltamivir.

Amoxicilina

El oseltamivir no muestra interacción cinética con la amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que el oseltamivir, lo que sugiere una débil interacción con el oseltamivir por esta vía.

Eliminación renal

Es poco probable una interacción clínicamente importante con otros medicamentos que compiten por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos fármacos, las características de eliminación de los metabolitos activos (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y el volumen de excreción mediante estas vías. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).

Información adicional

No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir y su metabolito activo cuando se administra conjuntamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes con dosis estables de warfarina y sin gripe).

En estudios clínicos de fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe, el medicamento se administró junto con fármacos comúnmente utilizados, como inhibidores de la ECA (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporina, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueadores (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados y analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se han registrado cambios en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de aparición de reacciones adversas al administrar el medicamento Seltavir junto con los fármacos mencionados.

No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.

Características de aplicación

El oseltamivir es eficaz únicamente contra las enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en enfermedades provocadas por otros agentes patógenos distintos del virus de la gripe.

El uso del medicamento no sustituye la vacunación contra la gripe. El uso del medicamento no debe influir en la evaluación de las personas para la vacunación anual contra la gripe. La protección frente a la gripe solo dura mientras se toma el medicamento. El medicamento Seltavir debe utilizarse para la prevención y el tratamiento de la gripe únicamente cuando existan datos epidemiológicos confiables que indiquen la circulación del virus. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas circulantes del virus de la gripe al medicamento presenta una alta variabilidad; por lo tanto, el médico debe considerar la información más reciente sobre la sensibilidad al oseltamivir de los virus circulantes actuales antes de decidir su uso.

Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad

Durante la experiencia posterior a la comercialización del medicamento, se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Debe suspenderse el medicamento Seltavir e iniciarse el tratamiento adecuado si se presentan tales reacciones o se sospecha su aparición.

Enfermedades concomitantes graves

No existe información sobre la seguridad y eficacia del oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables con riesgo inevitable de hospitalización.

Pacientes con sistema inmunitario debilitado

La seguridad y eficacia del oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado no han sido establecidas.

Enfermedades del corazón o del sistema respiratorio

No se ha demostrado la eficacia del oseltamivir en el tratamiento de personas con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio. En tales pacientes, no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos tratados y el grupo placebo.

Insuficiencia renal grave

Se recomienda ajustar la dosis del medicamento en adultos y adolescentes (≥13 – <18 años) con insuficiencia renal grave para el tratamiento y la prevención. No existen suficientes datos clínicos sobre el uso del medicamento en niños a partir de 1 año de edad con insuficiencia renal para emitir recomendaciones sobre la dosificación (ver secciones «Farmacocinética» y «Forma de administración y dosis»).

Trastornos neuropsiquiátricos

En pacientes con gripe (principalmente niños y adolescentes), se han notificado casos de trastornos neuropsiquiátricos durante el uso del medicamento. Tales trastornos también se han registrado en pacientes con gripe que no usaron este medicamento. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar con precaución el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento en cada paciente (ver sección «Reacciones adversas»).

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida
Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse el medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse un sistema especial de recogida de residuos (si está disponible).

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La gripe se asocia con efectos perjudiciales en el curso del embarazo, el desarrollo fetal y con riesgo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos en el período poscomercialización y en estudios observacionales (más de 1000 resultados de exposición durante el primer trimestre), indican que el oseltamivir no presenta toxicidad malformativa ni fetal/neonatal.

Sin embargo, en un estudio observacional, aunque no se observó un aumento en el riesgo global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas dentro de los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras exposición al oseltamivir durante el primer trimestre fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición al oseltamivir en la población general (relación de riesgos 1,75, intervalo de confianza del 95 % de 0,51 a 5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el tamaño de la muestra de este estudio era limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar de forma fiable tipos específicos de malformaciones congénitas significativas. Asimismo, no fue posible comparar completamente a mujeres con y sin exposición al oseltamivir, y en particular, no se determinó si habían padecido gripe.

Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Si es necesario, el uso del medicamento Seltavir durante el embarazo puede considerarse teniendo en cuenta la información disponible sobre seguridad y beneficio, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe.

Lactancia

En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo atraviesan la leche materna. Existe muy poca información sobre niños cuyas madres recibieron oseltamivir durante la lactancia, y sobre la excreción de oseltamivir en la leche materna humana. Datos limitados demuestran que el oseltamivir y su metabolito activo se han detectado en la leche materna, aunque sus niveles fueron bajos, lo que podría resultar en una dosis subterapéutica para el lactante. Considerando estos datos, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe y el estado de la mujer lactante, puede considerarse la administración de oseltamivir si existe un beneficio potencial evidente para la mujer que amamanta.

Fertilidad

Basándose en datos preclínicos, no existen pruebas del efecto del medicamento Seltavir sobre la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas

No afecta.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

El medicamento en dosis de 75 mg puede administrarse como:

• 1 cápsula de 75 mg o
• 1 cápsula de 30 mg más 1 cápsula de 45 mg.

Adultos y adolescentes a partir de 13 años

Tratamiento. El régimen posológico recomendado del medicamento es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 5 días en adultos y adolescentes (≥13 – <18 años) con peso corporal superior a 40 kg.

El tratamiento debe iniciarse el primer o segundo día de aparición de los síntomas de gripe.

En pacientes con el sistema inmunitario debilitado (adultos y adolescentes de 13 a 18 años con peso corporal superior a 40 kg), el régimen posológico recomendado del medicamento Seltavir es de 1 cápsula de 75 mg 2 veces al día por vía oral durante 10 días.

Profilaxis tras el contacto. La dosis recomendada del medicamento para la profilaxis de la gripe tras el contacto con una persona infectada es de 75 mg 1 vez al día por vía oral durante 10 días en adultos y adolescentes (≥13 – <18 años) con peso corporal superior a 40 kg. La administración del medicamento debe iniciarse como máximo dentro de los primeros 2 días tras el contacto.

Profilaxis durante la epidemia estacional de gripe. La dosis recomendada para la profilaxis durante la epidemia estacional de gripe es de 75 mg 1 vez al día durante 6 semanas (o hasta 12 semanas en pacientes con el sistema inmunitario debilitado).

Niños desde ≥1 hasta <13 años

Tratamiento. El régimen posológico recomendado del medicamento ajustado según el peso corporal para el tratamiento de lactantes y niños desde 1 año de edad

Masa corporal	Dosis recomendada durante 5 días
de 10 a 15 kg	30 mg 2 veces al día
> 15 kg hasta 23 kg	45 mg 2 veces al día
> 23 kg hasta 40 kg	60 mg 2 veces al día
> 40 kg	75 mg 2 veces al día

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, el primer o segundo día de aparición de los síntomas de gripe.

Prevención tras el contacto. Régimen de dosificación recomendado del medicamento

Masa corporal	Dosis recomendada durante 10 días
de 10 a 15 kg	30 mg una vez al día
> 15 kg hasta 23 kg	45 mg una vez al día
> 23 kg hasta 40 kg	60 mg una vez al día
> 40 kg	75 mg una vez al día

Prevención durante la epidemia estacional de gripe. La prevención durante la epidemia estacional de gripe en niños menores de 12 años no ha sido estudiada.

Dosificación en situaciones especiales

Pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la prevención en pacientes con alteración de la función hepática. La seguridad y la farmacocinética del oseltamivir en niños con alteración de la función hepática no han sido estudiadas.

Pacientes con alteración de la función renal

Tratamiento de la gripe. Es necesario ajustar la dosis del medicamento en adultos y adolescentes (≥13 – <18 años) con insuficiencia renal moderada o grave (véase la tabla 1).

Tabla 1

Depuración de la creatinina	Dosis recomendada para el tratamiento
> 60 ml/min	75 mg 2 veces al día
de > 30 a 60 ml/min	30 mg 2 veces al día
de > 10 a 30 ml/min	30 mg 1 vez al día
≤ 10 ml/min	no se recomienda (datos no disponibles)
pacientes sometidos a hemodiálisis	30 mg tras cada sesión de hemodiálisis
pacientes sometidos a diálisis peritoneal*	30 mg en dosis única

* Datos obtenidos de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

Prevención de la gripe. Es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento en adultos y adolescentes (≥13 – <18 años) con insuficiencia renal moderada o grave (ver tabla 2).

Tabla 2

Depuración de la creatinina	Dosis recomendada para la profilaxis
> 60 ml/min	75 mg una vez al día
de > 30 a 60 ml/min	30 mg una vez al día
de > 10 a 30 ml/min	30 mg cada dos días
≤ 10 ml/min	no se recomienda (datos no disponibles)
pacientes sometidos a hemodiálisis	30 mg tras cada segunda sesión de hemodiálisis
pacientes sometidos a diálisis peritoneal*	30 mg una vez por semana

* Datos obtenidos de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que la depuración del carboxilato de oseltamivir sea mayor con la diálisis peritoneal automatizada continua (DPAC). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPAC a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

No hay datos suficientes para hacer recomendaciones sobre la dosificación en niños menores de 12 años con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis, excepto en caso de disfunción renal moderada o grave.

Pacientes inmunocomprometidos

Tratamiento. La dosis oral recomendada es de 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 10 días en adultos. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde el inicio de los síntomas de gripe.

Profilaxis estacional. Se recomienda la profilaxis estacional contra la gripe durante 12 semanas en pacientes inmunocomprometidos (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Niños

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad con peso corporal superior a 10 kg que sean capaces de tragar la cápsula.

Sobredosis

Se han recibido informes de sobredosis durante estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento. En la mayoría de los casos registrados de sobredosis no se notificaron reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas tras una sobredosis fueron similares en tipo y naturaleza a las observadas con las dosis terapéuticas del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

No existe un antídoto específico.

Niños

Se han notificado más casos de sobredosis en niños que en adultos y adolescentes. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a niños.

Reacciones adversas

En general, el perfil de seguridad del medicamento Seltavir se basa en datos de tratamiento de la gripe en 6049 adultos/adolescentes y 1473 niños que recibieron Seltavir o placebo, y en datos de prevención de la gripe en 3990 adultos/adolescentes y 253 niños que recibieron Seltavir o placebo en estudios clínicos. Además, 245 pacientes con inmunidad debilitada (incluyendo 7 adolescentes y 39 niños) recibieron Seltavir para el tratamiento de la gripe, y 475 pacientes con inmunidad debilitada (incluyendo 18 niños, 10 en el grupo de Seltavir y 8 en el grupo de placebo) recibieron Seltavir o placebo para la prevención de la gripe.

En adultos/adolescentes, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con Seltavir en estudios de tratamiento de la gripe fueron náuseas y vómitos; en estudios de prevención de la gripe, las náuseas. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en casos aislados, fueron de carácter transitorio y generalmente ocurrieron durante el primer o segundo día del tratamiento, desapareciendo espontáneamente en 1-2 días. En niños, el evento adverso más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas no condujeron a la interrupción del tratamiento con Seltavir.

Durante el uso poscomercialización de oseltamivir, se han notificado raramente las siguientes reacciones adversas graves: reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones hepáticas (hepatitis fulminante, alteraciones de la función hepática e ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (para más información sobre trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones de uso»).

Para describir la frecuencia de reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000) y muy raras (< 1/10000). Las reacciones adversas se clasificaron en estas categorías según el análisis de datos combinados de estudios clínicos.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios de tratamiento y prevención de la gripe con Seltavir en adultos y adolescentes, así como en el período poscomercialización con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas para la prevención), se indican a continuación.

El perfil de seguridad notificado en pacientes que recibieron Seltavir en las dosis recomendadas para prevención (75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en los estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de los estudios de prevención:

Infecciones e infestaciones: frecuentes – bronquitis, herpes simple, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis faringea, sinusitis;

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: raras – trombocitopenia;

Alteraciones del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacción de hipersensibilidad; raras – reacciones anafilácticas y anafilactoides;

Trastornos psiquiátricos: raras – agitación, conducta patológica, ansiedad, confusión, delirio, alucinaciones, pesadillas, automutilación;

Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio; poco frecuentes – alteración del estado de conciencia, convulsiones;

Alteraciones del órgano de la visión: raras – alteraciones visuales;

Alteraciones del sistema cardiaco: poco frecuentes – arritmias cardíacas;

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuentes – tos, rinorrea, dolor de garganta;

Alteraciones del tubo digestivo: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – vómitos, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; raras – hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;

Alteraciones del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas; raras – hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria; raras – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida – alergia, edema facial;

Alteraciones generales y en el sitio de administración: frecuentes – mareo (incluyendo vértigo), debilidad, dolor, hipertermia, dolor en extremidades.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños

En total, 1473 niños (incluyendo niños sanos de 1 a 12 años y niños con asma de 6 a 12 años) participaron en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con suspensión de oseltamivir. En total, 158 niños recibieron la dosis recomendada de Seltavir una vez al día en estudios de prevención tras exposición en el hogar (n = 99), en estudios de prevención estacional de 6 semanas (n = 49) y en estudios de prevención estacional de 12 semanas en niños con inmunidad debilitada (n = 10).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios de tratamiento y prevención de la gripe con Seltavir en niños (con dosis ajustada por edad – de 30 a 75 mg una vez al día):

Infecciones e infestaciones: frecuentes – otitis media; frecuencia desconocida – bronquitis, neumonía, sinusitis;

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea;

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático: frecuencia desconocida – linfadenopatía;

Alteraciones del órgano de la visión: frecuentes – conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor);

Alteraciones del oído y del aparato vestibular: frecuentes – dolor de oído; poco frecuentes – alteraciones del tímpano;

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy frecuentes – tos, congestión nasal; frecuentes – rinorrea; frecuencia desconocida – asma (incluyendo exacerbaciones), epistaxis;

Alteraciones del tubo digestivo: muy frecuentes – vómitos; frecuentes – náuseas, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; frecuencia desconocida – diarrea;

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).

Descripción de reacciones adversas específicas

Trastornos psiquiátricos y neurológicos

La gripe puede estar asociada con diversos síntomas neurológicos y de comportamiento, que pueden incluir alucinaciones, delirio y conducta inadecuada, en algunos casos con desenlace fatal. Estos fenómenos pueden observarse como manifestaciones de encefalitis o encefalopatía, pero también pueden ocurrir sin una enfermedad grave evidente.

En pacientes con gripe tratados con Seltavir durante el período poscomercialización, también se han notificado casos de convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión, conducta inadecuada, delirio, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), que en casos aislados han conducido a autolesiones accidentales o desenlace fatal. Estos fenómenos se han notificado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tienen un inicio súbito y una evolución rápida. No se sabe si los trastornos psiconeurológicos están relacionados con el uso de Seltavir, ya que también se han notificado en pacientes con gripe que no recibieron este medicamento.

Alteraciones hepatobiliares

En pacientes con enfermedad tipo gripe se han observado alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo casos de hepatitis y aumento de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante fatal e insuficiencia hepática.

Información adicional sobre grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio

La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos/adolescentes sanos y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, como pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio fue cualitativamente comparable al de adolescentes/adultos sanos.

Pacientes con inmunidad debilitada

El tratamiento de la gripe en pacientes con inmunidad debilitada fue evaluado en dos estudios con dosis estándar o alta (doble o triple) de Seltavir. El perfil de seguridad de Seltavir observado en estos estudios fue consistente con el observado en estudios clínicos previos en los que Seltavir se utilizó para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o con factores de riesgo [enfermedades concomitantes del corazón y/o del sistema respiratorio]). La reacción adversa más frecuente en niños con inmunidad debilitada fue el vómito (28 %).

En un estudio de prevención de 12 semanas en 475 personas con inmunidad debilitada, incluyendo 18 niños de 1 a 12 años, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue comparable al observado en estudios clínicos de prevención con Seltavir.

Niños con asma bronquial

En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue cualitativamente comparable al de niños sanos respecto a otras enfermedades.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

5 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

10 cápsulas por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.