Sanfazon Plus - 1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SANFOZONE PLUS-500, SANFOZONE PLUS-1000 (SANFOZONE PLUS-500, SANFOZONE PLUS-1000)

Composizione:

Principi attivi: sulbactam/cefoperazone;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 500 mg, sulbactam sodico equivalente a sulbactam 500 mg;

1 flaconcino contiene cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 1000 mg, sulbactam sodico equivalente a sulbactam 1000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da quasi bianca a gialla.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D62.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale è una combinazione di sulbactam sodico e cefoperazone sodico.

Il sulbactam sodico è un derivato del nucleo fondamentale della penicillina. È un inibitore irreversibile delle beta-lattamasi e viene utilizzato solo per via parenterale. Dal punto di vista strutturale chimica, è il sodio sulfonato del penicillanato. Contiene 92 mg di sodio (4 mEq) per 1 grammo. Il sulbactam è una polvere cristallina quasi bianca, molto facilmente solubile in acqua. Il peso molecolare è di 255,22.

Il cefoperazone sodico è un antibiotico semisintetico cefalosporinico di terza generazione a spettro ampio, utilizzato esclusivamente per via parenterale. Contiene 34 mg di sodio (1,5 mEq) per 1 grammo. Il cefoperazone è una polvere cristallina bianca facilmente solubile in acqua. Il peso molecolare è di 667,65.

Meccanismo d'azione.

Il componente antibatterico della combinazione sulbactam/cefoperazone è il cefoperazone, una cefalosporina di III generazione che agisce sui microrganismi sensibili in fase di moltiplicazione attiva, inibendo la biosintesi del mureptide della parete cellulare. Il sulbactam non possiede attività antibatterica significativa, eccetto che nei confronti di Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulbactam è un inibitore irreversibile delle principali beta-lattamasi prodotte dai microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici.

Il potenziale del sulbactam nel prevenire la distruzione di penicilline e cefalosporine da parte di microrganismi resistenti è stato confermato in studi su microrganismi interi, utilizzando ceppi resistenti, nei quali il sulbactam ha dimostrato un marcato sinergismo con penicilline e cefalosporine. Poiché il sulbactam si lega anche ad alcuni proteine leganti le penicilline, spesso i ceppi sensibili diventano più suscettibili all'azione della combinazione sulbactam/cefoperazone rispetto al solo cefoperazone.

La combinazione sulbactam/cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un sinergismo d'azione (riduzione delle concentrazioni minime inibenti la combinazione di circa 4 volte rispetto a quelle dei singoli componenti) contro diversi microrganismi, con effetto particolarmente marcato nei confronti dei seguenti:

• Haemophilus influenzae,
• specie di Bacteroides,
• specie di Staphylococcus,
• Acinetobacter calcoaceticus,
• Enterobacter aerogenes,
• Escherichia coli,
• Proteus mirabilis,
• Klebsiella pneumoniae,
• Morganella morganii,
• Citrobacter freundii,
• Enterobacter cloacae,
• Citrobacter diversus.

Il sulbactam/cefoperazone dimostra attività in vitro contro un'ampia gamma di microrganismi clinicamente rilevanti.

Microrganismi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus (ceppi produttori o non produttori di penicillinasi), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (precedente denominazione Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (streptococchi beta-emolitici di gruppo A), Streptococcus agalactiae (streptococchi beta-emolitici di gruppo B).
• La maggior parte degli altri ceppi di streptococchi beta-emolitici.
• Molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococchi).

Microrganismi Gram-negativi:

• Escherichia coli, specie di Klebsiella, specie di Enterobacter, specie di Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (precedente denominazione Proteus morganii), Providencia rettgeri (precedente denominazione Proteus rettgeri), specie di Providencia, specie di Serratia (incluso S. marcescens), specie di Salmonella e Shigella, Pseudomonas aeruginosa e alcune altre specie di Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

Bacilli Gram-negativi (incluso Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium), cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella), bacilli Gram-positivi (inclusi Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

È stato stabilito il seguente spettro di sensibilità al medicinale sulbactam/cefoperazone.

Concentrazioni inibenti minime (MIC) (µg/ml, come concentrazioni di cefoperazone):

Sensibili ≤ 16

Intermedi 17–63

Resistenti ≥ 64

Misure delle zone di inibizione del disco (mm, test di Kirby-Bauer):

Sensibili ≥ 21

Intermedi 16–20

Resistenti ≤ 15

Per la determinazione della MIC, si possono utilizzare diluizioni seriali di sulbactam/cefoperazone mediante metodo di diluizione in agar o in brodo. Si raccomanda l'uso di un test di sensibilità con disco contenente 30 µg di sulbactam e 75 µg di cefoperazone. Una risposta di laboratorio "sensibile" indica che la terapia con il medicinale sulbactam/cefoperazone probabilmente avrà un effetto efficace sul microrganismo responsabile dell'infezione, mentre una risposta "resistente" indica che tale effetto efficace è improbabile. Una risposta "intermedia" indica che il microrganismo può essere sensibile al sulbactam/cefoperazone quando quest'ultimo viene somministrato a dosi più elevate o se l'infezione si è sviluppata in tessuti o fluidi corporei dove si raggiungono concentrazioni elevate dell'antibiotico.

Limiti raccomandati per il controllo di qualità dei dischi di sensibilità al sulbactam/cefoperazone 30 µg/75 µg:

Farmacocinetica.

Quando si somministra sulbactam/cefoperazone, circa l’84 % della dose di sulbactam e il 25 % della dose di cefoperazone viene eliminato attraverso i reni. La maggior parte della dose residua di cefoperazone viene eliminata attraverso la bile. Dopo la somministrazione di sulbactam/cefoperazone, il tempo medio di emivita del sulbactam è di circa 1 ora e quello del cefoperazone di 1,7 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici condotti separatamente su ciascuno di questi componenti.

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa in 5 minuti di una dose singola di 2 g (in rapporto 1:1) di sulbactam/cefoperazone (1 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono stati rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione (Vd) maggiore per il sulbactam (Vd = 18,0–27,6 l) rispetto a quello del cefoperazone (Vd = 10,2–11,3 l).

I valori medi delle concentrazioni plasmatiche massime sono stati di 19 e 64,2 µg/ml rispettivamente per sulbactam e cefoperazone. Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene in vari tessuti e liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie, utero e altri.

Non sono state osservate evidenze di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati in associazione sotto forma di combinazione sulbactam/cefoperazone.

Dopo somministrazioni ripetute del farmaco, non sono state riportate variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti di sulbactam/cefoperazone e non è stata osservata alcuna cumulazione con somministrazioni ogni 8–12 ore.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale di grado variabile a cui è stato somministrato sulbactam/cefoperazone, la clearance sistemica totale del sulbactam ha mostrato una correlazione significativa con la clearance della creatinina misurata. Nei pazienti con rene non funzionante, il tempo di emivita del sulbactam è risultato notevolmente prolungato (mediamente 6,9 e 9,7 ore in diversi studi). L’applicazione di emodialisi modifica in modo significativo il tempo di emivita, la clearance sistemica totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del cefoperazone nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti di età avanzata

La farmacocinetica di sulbactam/cefoperazone è stata studiata in pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Entrambi i componenti del farmaco, sulbactam e cefoperazone, hanno mostrato un tempo di emivita più lungo, una clearance più bassa e un volume di distribuzione maggiore rispetto ai valori osservati in volontari sani. I dati farmacocinetici relativi al sulbactam mostrano una buona correlazione con il grado di alterazione della funzionalità renale, mentre quelli relativi al cefoperazone mostrano una buona correlazione con il grado di alterazione della funzionalità epatica.

Bambini

Gli studi condotti su bambini hanno dimostrato l’assenza di variazioni significative nella farmacocinetica dei componenti del medicinale rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, il tempo medio di emivita del sulbactam è variato da 0,91 a 1,42 ore e quello del cefoperazone da 1,44 a 1,88 ore.

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene in vari tessuti e liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie, utero e altri.

Non sono state osservate evidenze di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati in associazione sotto forma di medicinale.

Il cefoperazone non disloca la bilirubina dai siti di legame alle proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato nel trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi:

• infezioni delle vie respiratorie (alte e basse);
• infezioni delle vie urinarie (alte e basse);
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni dell'addome;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi (sulbactam, cefoperazone), alle beta-lattamine o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Terapia combinata. Grazie allo spettro ampio di attività del medicinale, nella maggior parte dei casi di infezione può essere utilizzato come monoterapia. Tuttavia, in determinate situazioni, il medicinale può essere somministrato in associazione con altri antibiotici. Quando si somministrano aminoglicosidi in associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Incompatibilità»).

Alcol. Durante l'assunzione di alcol nel corso del trattamento e fino a 5 giorni dopo la somministrazione di cefoperazone, sono state osservate reazioni come arrossamento del viso, sudorazione, cefalea e tachicardia. Reazioni simili sono state osservate anche con l'uso di alcuni altri cefalosporini. I pazienti devono essere avvertiti della possibilità di reazioni avverse in caso di assunzione di alcolici durante il trattamento con il medicinale. Nei pazienti che richiedono nutrizione artificiale (orale o parenterale) non devono essere somministrate soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni con sostanze utilizzate nei test di laboratorio. Quando si utilizza la soluzione di Benedict o di Fehling, può verificarsi una reazione falsamente positiva per la glucosuria.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità. Sono stati riportati casi di reazioni gravi, talvolta letali, di ipersensibilità (reazioni anafilattiche) in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, inclusi sulbactam/cefoperazone. Lo sviluppo di tali reazioni è più probabile in soggetti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a numerosi allergeni.

Prima di iniziare la terapia con sulbactam/cefoperazone, è necessario esaminare attentamente l'anamnesi del paziente riguardo a eventuali reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri farmaci (vedi sezione «Controindicazioni»). Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a pazienti con predisposizione allergica, in particolare a farmaci.

In caso di reazioni allergiche, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia adeguata. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l’immediata somministrazione di epinefrina. Se necessario, devono essere praticati ossigenoterapia, somministrazione endovenosa di farmaci steroidei, assicurazione della pervietà delle vie aeree, inclusa l’intubazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito letale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone. In caso di comparsa di reazioni cutanee gravi, la terapia con sulbactam/cefoperazone deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica. Il cefoperazone viene eliminato principalmente attraverso la bile. In pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, l'emivita plasmatica del cefoperazone è generalmente prolungata e l'eliminazione urinaria aumentata. Anche in caso di gravi alterazioni della funzione epatica, si raggiungono concentrazioni terapeutiche di cefoperazone nella bile e l'emivita è prolungata solo da 2 a 4 volte.

La correzione della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzione renale associate a una di queste condizioni.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e concomitante alterazione della funzione renale, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di cefoperazone e, se necessario, correggere la dose. In tali casi, senza un accurato monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche, la dose di cefoperazone non deve superare 2 g/die.

Avvertenze generali. Sono stati riportati casi di emorragie gravi, talvolta letali, durante il trattamento con sulbactam/cefoperazone. Come con altri antibiotici, nei pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone è stato osservato un deficit di vitamina K, che può causare coagulopatia. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all'inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi di tale vitamina. I pazienti a rischio includono quelli con alimentazione ridotta, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) prolungata. In questi pazienti e in quelli in trattamento con anticoagulanti orali, è necessario monitorare il tempo di protrombina (o il rapporto normalizzato internazionale) per rilevare segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia, e, se indicato, somministrare vitamina K. In caso di emorragia prolungata, se non vengono individuate altre cause, deve essere interrotta la somministrazione di sulbactam/cefoperazone.

Come con altri antibiotici, un uso prolungato del medicinale può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Durante il trattamento, è necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente. Come con altri farmaci sistemici potenti, durante un trattamento prolungato si raccomanda un controllo periodico per rilevare eventuali alterazioni delle funzioni d'organo, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche, specialmente nei neonati prematuri e in altri lattanti.

È stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi sulbactam sodico/cefoperazone sodico. La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata a colite con esito letale. Gli agenti antibatterici alterano la flora intestinale normale e favoriscono la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a C. difficile. Gli ceppi di C. difficile produttori di ipertossine aumentano l'incidenza e la mortalità, poiché tali infezioni possono risultare resistenti alla terapia antibiotica e richiedere una colectomia. Tale diagnosi deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo un trattamento antibiotico. È necessario un’accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea associata a C. difficile fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Pediatria.

Il medicinale può essere utilizzato efficacemente nei lattanti, ma non sono stati condotti studi approfonditi sull’uso del medicinale nei neonati prematuri o a termine. Pertanto, prima di iniziare il trattamento nei neonati prematuri o a termine, deve essere attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio.

Nei neonati con encefalopatia da bilirubina, il cefoperazone non compete con la bilirubina per i siti di legame con le proteine plasmatiche.

1 flacone contenente 1 g del medicinale Sanfazon Plus (500 mg/500 mg) contiene 2,9 mmol (ovvero 67,06 mg) di sodio. 1 flacone contenente 2 g del medicinale Sanfazon Plus (1000 mg/1000 mg) contiene 5,8 mmol (ovvero 134,14 mg) di sodio. Tale informazione deve essere presa in considerazione quando si somministra il medicinale a pazienti con alterazioni della funzione renale o a pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli effetti del medicinale sulla funzione riproduttiva condotti su ratti con dosi 10 volte superiori a quelle umane non hanno evidenziato riduzione della fertilità né effetti teratogeni. Il sulbactam e il cefoperazone attraversano la barriera placentare, ma non sono stati condotti studi ampi e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché i risultati degli studi sugli animali non sempre si ripercuotono in modo analogo nell’uomo, il sulbactam e il cefoperazone possono essere utilizzati durante la gravidanza solo in caso di chiare indicazioni.

Allattamento. Solo una piccola parte della dose somministrata di sulbactam e cefoperazone passa nel latte materno. Il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante entrambi i componenti passino nel latte materno in quantità minime.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’esperienza clinica con sulbactam/cefoperazone suggerisce che l’impatto del medicinale sulla capacità del paziente di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari è improbabile.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale (combinazione di sulbactam sodico/cefoperazone sodico) è disponibile in fiale e deve essere somministrato esclusivamente per via parenterale.

La combinazione di sulbactam sodico/cefoperazone sodico è presentata come polvere liofilizzata per ricostituzione, nel rapporto 1 : 1 calcolato in base al sulbactam e al cefoperazone liberi. Le fiale contenenti polvere nel rapporto 1 : 1 contengono rispettivamente l'equivalente di 500 mg + 500 mg e 1000 mg + 1000 mg di sulbactam e cefoperazone.

Adulti. La dose abituale del medicinale negli adulti è di 2–4 g al giorno (ovvero da 1 a 2 g di cefoperazone al giorno), somministrati per via endovenosa o intramuscolare in dosi frazionate ogni 12 ore.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera del medicinale può essere aumentata fino a 8 g (cioè dose di cefoperazone – 4 g) per via endovenosa in dosi uniformemente suddivise ogni 12 ore. La dose giornaliera massima raccomandata di sulbactam è di 4 g (8 g del medicinale).

Alterazione della funzionalità epatica. Vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Alterazione della funzionalità renale. Il regime posologico del medicinale deve essere adattato nei pazienti con riduzione significativa della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), al fine di compensare la ridotta eliminazione del sulbactam. Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 15 e 30 ml/min, il sulbactam deve essere somministrato in dosi non superiori a 1 g ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam – 2 g); nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min, il sulbactam deve essere somministrato in dosi non superiori a 500 mg ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam – 1 g). In caso di infezioni gravi, può rendersi necessaria l’ulteriore somministrazione di cefoperazone da solo.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam cambia significativamente durante l’emodialisi.

Il tempo di dimezzamento plasmatico del cefoperazone è leggermente ridotto durante l’emodialisi. Pertanto, il regime posologico deve essere stabilito in base al periodo di dialisi.

Pazienti anziani. Vedi sezione «Farmacocinetica».

Bambini. La dose abituale del medicinale nei bambini è compresa tra 40 e 80 mg/kg di peso corporeo/giorno (cioè 20–40 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/giorno), suddivisa uniformemente in 2–4 somministrazioni.

In caso di infezioni gravi o resistenti, questa dose può essere aumentata fino a 160 mg/kg di peso corporeo/giorno (80 mg di cefoperazone/kg di peso corporeo/giorno), suddivisa uniformemente in 2–4 somministrazioni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Neonati. Nei neonati della prima settimana di vita, il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose massima giornaliera di sulbactam nei bambini non deve superare 80 mg/kg di peso corporeo/giorno (160 mg/kg di peso corporeo/giorno del medicinale). Nei casi in cui sia necessaria una dose di cefoperazone superiore a 80 mg/kg di peso corporeo/giorno, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Modalità di somministrazione.

Somministrazione endovenosa.

Per infusione in bolo lento, il contenuto di ogni flaconcino del medicinale deve essere ricostituito con la quantità appropriata di soluzione acquosa al 5% di destrosio, soluzione di sodio cloruro 0,9% per iniezione o acqua per iniezioni, quindi portato a 20 ml con lo stesso solvente e somministrato in 15–60 minuti.

Ricostituzione.

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per infusione endovenosa, ma non per la ricostituzione primaria (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Per somministrazione endovenosa, il contenuto di ogni flaconcino deve essere diluito come descritto in precedenza e somministrato in almeno 3 minuti.

Somministrazione intramuscolare.

La soluzione allo 2 % di cloridrato di lidocaina è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per somministrazione intramuscolare, ma non per la ricostituzione primaria (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Il medicinale è risultato compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione al 5 % di destrosio, soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione al 5 % di destrosio in soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio e soluzione al 5 % di destrosio in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio. La cefoperazone è compatibile alle concentrazioni comprese tra 10 mg e 250 mg per ml di solvente. Lo sulbactam è compatibile alle concentrazioni comprese tra 5 e 125 mg per ml di solvente.

Soluzione di Ringer lattato. Per la ricostituzione deve essere utilizzata acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere la sezione «Incompatibilità»). È necessaria una diluizione in due fasi utilizzando acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere la tabella sopra); successivamente la soluzione ottenuta deve essere diluita con soluzione di Ringer lattato per ottenere una concentrazione di sulbactam di 5 mg/ml (aggiungere 2 ml o 4 ml di soluzione inizialmente diluita a 50 ml o 100 ml di soluzione di Ringer lattato rispettivamente).

Lidocaina. Per la ricostituzione deve essere utilizzata acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Bambini. Il medicinale può essere somministrato ai bambini (vedere sopra).

Sovradosaggio.

Informazioni sulla tossicità acuta di cefoperazone sodico e sulbactam sodico nell'uomo sono insufficienti. Si prevede che un sovradosaggio del medicinale possa causare manifestazioni che rappresentano un'intensificazione degli effetti indesiderati riportati con l'uso del prodotto. Si deve considerare che concentrazioni elevate di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni. Poiché la cefoperazone e lo sulbactam sono eliminati dalla circolazione mediante emodialisi, tale procedura può aumentare l'eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati

Sulbactam/cefoperazone è generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati è di grado lieve o moderato e ha un decorso favorevole anche durante un trattamento prolungato.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati osservati durante l'assunzione del medicinale. La frequenza degli effetti indesiderati è indicata come: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 – < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tutti gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati in base ai sistemi e organi MedRA.

Frequenza delle reazioni avverse secondo la classificazione del Consiglio delle Organizzazioni Internazionali di Scienze Mediche (CIOMS III): molto frequente: ≥ 1/10 (≥ 10%), frequente: ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1% – < 10%), non comune: ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1% – < 1%), frequenza non nota: impossibile stimare la frequenza sulla base delle informazioni disponibili.

* Reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing.

† Nel calcolo della frequenza delle reazioni avverse relative alle alterazioni degli esami di laboratorio rispetto ai valori normali sono stati inclusi tutti i valori di laboratorio disponibili, compresi quelli dei pazienti con alterazioni basali. Tale approccio conservativo è stato adottato poiché le informazioni iniziali non consentono di differenziare i sottogruppi di pazienti con alterazioni basali che hanno mostrato cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio correlati al trattamento da quelli che non hanno mostrato tali cambiamenti.

Alterazioni nei livelli di leucociti, neutrofili, piastrine, emoglobina ed ematocrito sono state osservate solo durante gli studi clinici. Aumenti e diminuzioni dei livelli non sono stati differenziati.

§ Sono stati segnalati esiti letali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Aminoglicosidi. Le soluzioni del medicinale e degli aminoglicosidi non devono essere mescolate direttamente poiché esiste un'incompatibilità fisica tra queste sostanze. Se necessario un trattamento combinato con il medicinale e aminoglicosidi, si raccomanda l'infusione endovenosa sequenziale e separata, utilizzando un sistema secondario distinto per ciascuna infusione endovenosa, e risciacquando accuratamente il sistema primario per infusione endovenosa con una soluzione approvata nell'intervallo tra le infusioni dei due farmaci. È inoltre consigliabile massimizzare, per quanto possibile, l'intervallo tra le somministrazioni del medicinale e degli aminoglicosidi entro le 24 ore.

Solutore di Ringer lattato. La diluizione primaria con solutore di Ringer lattato non è raccomandata poiché è stata dimostrata un'incompatibilità tra queste sostanze. Tuttavia, l'applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità durante una successiva diluizione con solutore di Ringer lattato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Lidocaina. La diluizione primaria con soluzione al 2% di lidocaina non è raccomandata poiché queste sostanze sono incompatibili. Tuttavia, l'applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l'incompatibilità durante una successiva diluizione con soluzione al 2% di cloridrato di lidocaina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

Confezione.

1 o 25 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratory Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

VI/51B, Post Office No. 2, Kothuvanallur, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.