Sanaxon - 2000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE SANAXONE - 1000 SANAXONE - 2000 (SANAXONE – 1000) (SANAXONE – 2000)

Composizione:

principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1000 mg oppure 2000 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di III generazione. Ceftriaxone.

Codice ATC J01DD04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare batterica legandosi alle proteine leganti la penicillina. Di conseguenza, la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano) viene interrotta, portando al lisi della cellula batterica e alla sua morte.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi a spettro esteso, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente soppressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone;
• impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
• pompe di efflusso batteriche.

Valori soglia per la determinazione della sensibilità

I valori soglia per la concentrazione inibitoria minima sono stati stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST), vedere tabella 1.

Tabella 1

Patogeno	Metodo delle diluizioni (concentrazione inibitoria minima, mg/l)
	Sensibile (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningite)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (indicazioni, eccetto meningite)	1	2
Enterobacterales (meningite)	1	1
Haemophilus influenzae (indicazioni, eccetto meningite)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningite)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (tutte le indicazioni, compresa la profilassi)	0,125	0,125
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota 3
Streptococcus gruppi A, B, C e G	Nota 4	Nota 4
Streptococcus pneumoniae (indicazioni, eccetto meningite)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningite)	0,5	0,5
Streptococchi del gruppo Viridans	0,5	0,5

1 Le informazioni sull'uso dei valori di soglia tra parentesi sono disponibili al seguente indirizzo: https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.

2 Gli isolati sensibili alla benzilpenicillina possono considerarsi sensibili a tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici per i quali sono stati stabiliti valori di soglia (inclusi quelli con nota a piè di pagina), senza ulteriori test. Gli isolati resistenti alla benzilpenicillina devono essere testati singolarmente per la sensibilità ai singoli farmaci.

3 La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine è determinata in base alla sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixime, ceftazidime, ceftazidime-avibactam, cefditoren e ceftolozane-tazobactam, per i quali non sono stati stabiliti valori di soglia e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni da stafilococco. Per i farmaci somministrati per via orale, è necessario garantire un'esposizione sufficiente nel sito dell'infezione. Se viene riportata sensibilità ai ceftotaxime e ceftriaxone per stafilococchi sensibili alla meticillina, questa deve essere indicata come «Sensibile a condizione di esposizione aumentata» (I). Alcuni S. aureus resistenti alla meticillina sono sensibili a ceftaroline e ceftobiprole.

4 La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine è determinata in base alla sensibilità alla benzilpenicillina.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillino-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococci del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie per le quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi inizialmente resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi

Clostridium difficile

Altri

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al ceftriaxone.

• Frequenza di resistenza >50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso sono sempre resistenti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è circa la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente. La concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g di ceftriaxone è di 81 mg/l e viene raggiunta entro 2-3 ore dall'assunzione. L'area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa della dose equivalente.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa bolus di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici di ceftriaxone sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del ceftriaxone è di 7-12 l. Concentrazioni che superano ampiamente le concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni significativi vengono raggiunte nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinale, pleurico e sinoviale, e secreto prostatico. Un aumento dell'8-15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato stazionario viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

Il ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella plasmatica, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione delle meningi. Le concentrazioni massime nel liquido cerebrospinale vengono raggiunte circa 4-6 ore dopo iniezione endovenosa. Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare e la sua presenza in piccole concentrazioni nel latte materno è attesa (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Legame proteico

Il ceftriaxone si lega reversibilmente all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all'aumentare della concentrazione (fino all'85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

Il ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformato in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale del ceftriaxone (legato e non legato) è di 10-22 ml/min. La clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60% del ceftriaxone viene escreto inalterato dai reni, principalmente per filtrazione glomerulare, e il 40-50% inalterato con la bile. L'emivita del ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica del ceftriaxone è modificata solo in misura minima, con un lieve aumento dell'emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L'aumento moderato dell'emivita in caso di compromissione renale è spiegato da un aumento compensatorio della clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame alle proteine plasmatiche e al conseguente aumento della clearance extrarenale totale del ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l'emivita del ceftriaxone non aumenta grazie all'aumento compensatorio della clearance renale. Questo avviene anche a causa dell'aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce l'aumento paradossale della clearance totale del farmaco con aumento del volume di distribuzione parallelo all'aumento della clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l'emivita media è generalmente 2-3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini

L'emivita del ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di vita. La frazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame alle proteine plasmatiche. Nei bambini, l'emivita è inferiore rispetto a quella dei neonati o degli adulti.

La clearance plasmatica e il volume di distribuzione del ceftriaxone totale sono più elevati nei neonati, lattanti e bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica del ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell'emivita, dipendono dalla dose basata sulla concentrazione totale del farmaco e aumentano meno che proporzionalmente alla dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche, pertanto si osserva nel plasma per il ceftriaxone totale, ma non per la frazione libera (non legata).

Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico

Come per gli altri beta-lattamici, l'indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di somministrazione durante il quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima del ceftriaxone per i singoli microrganismi bersaglio (cioè %T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale deve essere utilizzato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

• meningite batterica;
• polmonite acquisita in comunità;
• polmonite nosocomiale;
• otite media acuta;
• infezioni intra-addominali;
• infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• gonorrea;
• sifilide;
• endocardite batterica.

Il medicinale può essere utilizzato per:

• il trattamento delle esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
• il trattamento della malattia di Lyme disseminata (fase precoce (II) e fase tardiva (III)) negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati di età superiore a 15 giorni;
• la profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
• il trattamento di pazienti con neutropenia in cui si sviluppi febbre con sospetto di infezione batterica;
• il trattamento di pazienti con batteriemia derivante da una delle infezioni sopra elencate o in caso di sospetto di una di queste infezioni.

Il medicinale deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora lo spettro di batteri potenzialmente responsabili non rientri nell’attività del farmaco (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Si devono prendere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità al ceftriaxone o a qualsiasi altro cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

Il ceftriaxone è controindicato:

nei neonati pretermine con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

• con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame del bilirubina è probabilmente alterato*;
• che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di calcio o infusioni di soluzioni contenenti calcio, poiché esiste il rischio di formazione di precipitati di sale calcico del ceftriaxone (vedere i paragrafi «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che il ceftriaxone può spostare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, con conseguente rischio di encefalopatia da bilirubina in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftriaxone, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina qualora venga utilizzata come solvente (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare il paragrafo «Controindicazioni»).

Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale nei flaconcini né per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. Possono inoltre formarsi precipitati di sale calcico del ceftriaxone mescolando il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. Il ceftriaxone non deve essere somministrato contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni contenenti calcio destinate a infusioni prolungate, come le soluzioni per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, il ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale calcico del ceftriaxone nei neonati (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’associazione del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di effettuare frequenti controlli del rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In questi casi, si deve seguire attentamente le raccomandazioni cliniche riguardo al monitoraggio dei livelli degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato utilizzato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e medicinali orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftriaxone somministrato per via intramuscolare e medicinali contenenti calcio (per somministrazione endovenosa o orale).

Nei pazienti che assumono ceftriaxone, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Il ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la ricerca di glucosio nelle urine mediante metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato utilizzando metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo somministrazione concomitante di alte dosi di ceftriaxone e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’escrezione del ceftriaxone.

Caratteristiche particolari di impiego

Reazioni di ipersensibilità

Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso il sindrome di Koerner, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l'uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare se il paziente ha avuto in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità al ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri tipi di farmaci beta-lattamici. Il ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse correlate al trattamento con ceftriaxone a carico della cute (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell / necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), che possono essere potenzialmente letali o fatali; tuttavia, la frequenza di tali eventi non è nota (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Interazione con medicinali contenenti calcio

Nei neonati pretermine e a termine di età inferiore a 1 mese sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, il ceftriaxone e il calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso diverse linee endovenose. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati registrati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari in pazienti diversi dai neonati a cui sono stati somministrati ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro farmaco contenente calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che nei neonati esiste un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.

Il ceftriaxone non deve essere miscelato né somministrato contemporaneamente, a qualsiasi età, con qualsiasi soluzione per somministrazione endovenosa contenente calcio, anche se vengono utilizzate diverse linee di infusione o se i farmaci vengono somministrati in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in modo sequenziale, uno dopo l'altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso linee di infusione diverse in siti corporei diversi oppure che la linea di infusione venga sostituita o accuratamente lavata con soluzione fisiologica tra le somministrazioni per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), i professionisti sanitari possono considerare l'uso di antibiotici alternativi il cui impiego non comporti un simile rischio di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone nei pazienti che necessitano di nutrizione continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, sebbene attraverso linee di infusione diverse e in siti corporei diversi. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e le linee di infusione devono essere lavate tra le somministrazioni (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini, compresi neonati e lattanti, sono state stabilite per le dosi descritte nel paragrafo «Posologia e modo di somministrazione». Studi hanno dimostrato che il ceftriaxone, come alcune altre cefalosporine, può spostare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica.

Il ceftriaxone è controindicato nei neonati pretermine e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia bilirubinica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Anemia emolitica mediata da immunoreazioni

Sono stati osservati casi di anemia emolitica mediata da immunoreazioni in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa la ceftriaxone (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, durante il trattamento con il farmaco sia in adulti che in bambini.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporine e si deve interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all'accertamento dell'eziologia della malattia.

Trattamento prolungato

Nel caso di trattamento prolungato, si deve effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite / crescita eccessiva di microrganismi non sensibili

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all'uso di antibiotici, durante o dopo l'assunzione di quasi tutti gli antibiotici, inclusa la ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Si deve valutare l'interruzione della terapia con ceftriaxone e l'impiego di trattamenti specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con l'uso di altri antibiotici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetto sui risultati dei test sierologici

Durante il trattamento con il farmaco, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Il farmaco può anche causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Nei test non enzimatici per la ricerca del glucosio nelle urine possono verificarsi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con ceftriaxone, i livelli di glucosio nelle urine devono essere determinati con metodi enzimatici (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Nei pazienti sottoposti a emodialisi, non è necessario modificare la dose del farmaco dopo la procedura, ma si deve monitorare la concentrazione plasmatica del farmaco, poiché la velocità di eliminazione in questi pazienti può essere ridotta.

Sodio

Ogni grammo di farmaco contiene 3,6 mmol di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica

Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e può non essere adatto per l'uso come monoterapia nel trattamento di certi tipi di infezione, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»). Nel caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospettati vi sono microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.

Uso della lidocaina

Se come solvente viene usata una soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve in alcun caso essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare

In presenza di ombre ecografiche, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone. Sono state osservate ombre ecografiche nel colecisti, erroneamente interpretate come calcoli biliari, la cui frequenza aumenta con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco, valutando il rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare

Sono stati riportati casi di pancreatite, possibilmente causata da ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con ceftriaxone (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie prolungate, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari in seguito all'uso di ceftriaxone possa essere un fattore iniziale o aggiuntivo nello sviluppo di tale disturbo.

Litiasi renale

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalcuria spetta al medico, che deve valutare il rapporto rischio/beneficio nel singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer

Dopo il trattamento con ceftriaxone, in alcuni pazienti con infezione da spirochete può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer (JHR). Tale reazione di solito si risolve spontaneamente o può essere controllata con terapia sintomatica. In caso di comparsa di tale reazione, il trattamento antibiotico non deve essere interrotto.

Encefalopatia

Durante l'uso di ceftriaxone sono stati segnalati casi di encefalopatia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), in particolare in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione») o con disturbi del sistema nervoso centrale. Se si sospetta un'encefalopatia legata all'uso di ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazioni dello stato mentale, mioclonus, convulsioni), si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Smaltimento del medicinale non utilizzato o con data di scadenza trascorsa

L'immissione del medicinale nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il medicinale non deve essere gettato negli scarichi né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il cosiddetto «sistema di raccolta dei rifiuti», se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto, né sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, il ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento

Il ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui neonati allattati. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere/sospendere il trattamento con ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono emerse evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Durante il trattamento con ceftriaxone possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Le dosi riportate di seguito (vedi tab. 2–4) sono quelle generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, deve essere utilizzata la dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (peso corporeo ≥ 50 kg)

Tabella 2

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Pneumonia acquisita in comunità Complicanze acute della malattia polmonare ostruttiva cronica Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite)
2 g	Una volta al giorno	Pneumonia nosocomiale Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre sospetta di origine batterica Endocardite batterica Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno della gamma raccomandata.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si dovrebbe prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (peso corporeo ≥ 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del farmaco.

Alcuni dati indicano che, in caso di condizione grave del paziente o di precedente terapia inefficace, il farmaco può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

2 g singola dose prima dell'intervento.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

Le dosi raccomandate sono 500 mg – 1 g una volta al giorno, aumentando la dose fino a 2 g una volta al giorno in caso di sifilide neurologica, per un periodo di 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi di Lyme disseminata (fase precoce (II stadio) e fase tardiva (III stadio))

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini da 15 giorni a 12 anni (peso corporeo < 50 kg)

Nei bambini con peso corporeo pari o superiore a 50 kg, devono essere utilizzate le dosi abituali per adulti.

Tabella 3

Dose di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite) Polmonite acquisita in comunità Polmonite nosocomiale
50–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre con sospetto di infezione batterica
80–100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massimo 4 g)	1 volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno dell'intervallo raccomandato.

** Nel caso di dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei bambini da 15 giorni a 12 anni di età (peso corporeo < 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che, nei casi in cui le condizioni del bambino siano gravi o la terapia precedente si sia rivelata inefficace, il farmaco può essere efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

50–80 mg/kg singolarmente prima dell'intervento.

Sifilide

Le dosi generalmente raccomandate sono 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi di Lyme disseminata (fase precoce (fase II) e fase tardiva (fase III))

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati da 0 a 14 giorni di età

Il medicinale è controindicato nei neonati pretermine con età postmenstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).

Tabella 4

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione	Indicazioni
20–50 mg/kg	1 volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni complicate del tratto urinario (inclusa pielonefrite) Pneumonia acquisita in comunità Pneumonia nosocomiale Infezioni ossee e articolari Gestione di pazienti con neutropenia febbrile in cui si sospetta infezione batterica
50 mg/kg	1 volta al giorno	Meningite batterica Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta all'interno della gamma raccomandata.

Non si deve superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di ceftriaxone alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Sifilide

La dose raccomandata è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le linee guida nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità con le raccomandazioni generali sulla terapia antibiotica, l'uso di ceftriaxone deve proseguire per 48–72 ore dopo la scomparsa dei sintomi febbrili o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale ed epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, purché la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati negli studi per i pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone se la funzionalità renale è normale. Solo in caso di insufficienza renale in stadio preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Ai pazienti sottoposti a dialisi non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato dall'organismo mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza e dell'efficacia del farmaco.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un singolo sito.

Se lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere la sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate si consiglia di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa

Il farmaco può essere somministrato mediante infusione endovenosa di durata non inferiore a 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione endovenosa intermittente deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grande calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei bambini di età inferiore a 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate nell'arco di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Il ceftriaxone è controindicato nei neonati (età ≤ 28 giorni) che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) un trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione contenenti calcio, come l'alimentazione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali di calcio-ceftriaxone (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire il ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali di calcio-ceftriaxone può verificarsi anche mescolando il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono mescolare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Incompatibilità»).

Ai fini della profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico, il ceftriaxone deve essere somministrato da 30 a 90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Diluizione. In base alla dose necessaria, determinare il numero di flaconcini richiesti. Per somministrazione endovenosa o intramuscolare, aggiungere al flaconcino il volume raccomandato di solvente indicato nella tabella 5, quindi agitare bene il flaconcino fino a completa dissoluzione del contenuto.

Per infusione endovenosa, aggiungere al flaconcino 15 ml di solvente e agitare bene fino a completa dissoluzione del contenuto del flaconcino.

Prelevare 15 ml della soluzione ottenuta e aggiungerli a 25 ml di liquido diluente nel flacone per infusione, per preparare la dose per il paziente (portando a un volume totale di 40 ml, come indicato nella tabella 5).

La soluzione deve essere somministrata per via endovenosa, come descritto in questa sezione.

Tabella 5

Modalità di somministrazione	Quantità di polvere	Soluzione per diluizione	Volume della soluzione	Volume di sostituzione
Iniezione intramuscolare	1000 mg	Lidocaina 1 % per iniezione*	3,5 ml	0,63 ml
Iniezione endovenosa	1000 mg	Acqua per preparazioni iniettabili	10 ml	0,63 ml
Infusione endovenosa	2000 mg	Soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione, soluzione di cloruro di sodio 0,45 % e glucosio 2,5 %, soluzione di glucosio 5 %, soluzione di glucosio 10 %, 6 % di destrano nel 5 % di soluzione di glucosio, acqua per preparazioni iniettabili.	40 ml	1,25 ml

* La soluzione di ceftriaxone in lidocaina non deve essere somministrata per via endovenosa.

In caso di utilizzo di altri liquidi per la diluizione, è necessario verificare la compatibilità con il ceftriaxone. La soluzione ottenuta deve essere limpida e priva di particelle estranee.

Bambini

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini in base alla posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. In caso di sovradosaggio, l'emodialisi o la dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del medicinale nel plasma sanguigno. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza degli effetti indesiderati da ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Gli eventi sono classificati per frequenza come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 – < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 – < 1/100);

raro (≥ 1/10000 – < 1/1000);

frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comune – infezioni fungine genitali; raro – colite pseudomembranosa^b; frequenza sconosciuta^a – superinfezioni^b.

Sistema emolinfopoietico: comune – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comune – granulocitopenia, anemia, disturbi della coagulazione; frequenza sconosciuta^a – anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Sistema cardiaco: frequenza sconosciuta – sindrome di Kounis.

Sistema immunitario: frequenza sconosciuta^a – shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer^b.

Sistema nervoso: non comune – cefalea, capogiri; raro – encefalopatia; frequenza sconosciuta^a – convulsioni.

Organi dell'udito e dell'equilibrio: frequenza sconosciuta^a – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea^b, feci molli; non comune – nausea, vomito; frequenza sconosciuta^a – pancreatite^b, stomatite, glossite.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza sconosciuta^a – precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colostatica^b,c.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; non comune – prurito; raro – orticaria; frequenza sconosciuta^a – sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica acuta generalizzata, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)^b.

Renali e sistema urinario: raro – ematuria, glucosuria; frequenza sconosciuta^a – oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: non comune – flebite, dolore nel sito di iniezione, sudorazione; raro – edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comune – aumento della creatinina nel sangue; frequenza sconosciuta^a – risultati falsamente positivi del test di Coombs^b, risultati falsamente positivi del test per galattosemia^b, risultati falsamente positivi dei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-marketing. Poiché le informazioni su questi effetti sono segnalate spontaneamente da una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza, pertanto essa è classificata come sconosciuta.

^b Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

^c Generalmente di carattere reversibile alla sospensione del ceftriaxone.

Infezioni e infestazioni

I casi di diarrea dopo l'uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un'adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Precipitati del sale calcico di ceftriaxone

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stato somministrato per via endovenosa ceftriaxone in associazione con farmaci contenenti calcio. All'autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo emivita del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacodinamica»).

Sono stati segnalati casi di formazione di precipitati nei reni, prevalentemente in bambini di età superiore a 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere (ad es. ≥ 80 mg/kg/giorno) o dosi totali superiori a 10 g, e con ulteriori fattori di rischio (ad es. ridotto apporto idrico o immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. I precipitati possono essere asintomatici o associati a sintomi e possono causare insufficienza renale e anuria; regrediscono generalmente alla sospensione del ceftriaxone (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra essere inferiore con un'infusione lenta (20-30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati regrediscono generalmente alla sospensione del ceftriaxone (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 6 ore a temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore in frigorifero (2–8 °C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Il ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia». Il ceftriaxone non deve essere mescolato o somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, poiché possono formarsi precipitati. Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, inclusi i fluidi per nutrizione parenterale (vedi sezioni «Modalità e posologia», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Per la combinazione con altri antibiotici, si devono utilizzare siringhe o soluzioni per infusione separate.

Confezionamento

1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Cens Laboratory Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

VI/51B, Post Box No. 2, Kothuvananal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.