Rozumin

ROZUMIN
ROZUMIN

Composizione:

Compresse rivestite con film da 10 mg:

principio attivo: cloridrato di memantina;

1 compressa rivestita con film contiene 10 mg (mg) di cloridrato di memantina;

eccipienti: cellulosa microcristallina silicata, croscarmellosa sodica,

talcum, magnesio stearato, Instacoat Universal White A05G10005.

Compresse rivestite con film da 20 mg:

principio attivo: cloridrato di memantina;

1 compressa rivestita con film contiene 20 mg (mg) di cloridrato di memantina;

eccipienti: cellulosa microcristallina silicata, croscarmellosa sodica,

talcum, magnesio stearato, Instacoat Universal Brown ICG-U-10338.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse di forma capsulare rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «CL 29» su un lato e linea di rottura su entrambi i lati;

compresse da 20 mg: compresse di forma capsulare rivestite con film, di colore marrone, con incisione «CL 30» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Psicoanalittici. Altri farmaci utilizzati nel trattamento della demenza. Memantina.

Codice ATC N06D X01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La memantina è un antagonista non competitivo, dipendente dal potenziale e moderatamente affine ai recettori NMDA. Modula gli effetti di un livello tonico patologicamente elevato di glutammato, che può portare a disfunzione neuronale. Nell'insorgenza dei sintomi e nel progresso della demenza neurodegenerativa, un ruolo importante è svolto dal disturbo della trasmissione glutammatergica, in particolare con il coinvolgimento dei recettori NMDA (N-metil-D-aspartato).

Farmacocinetica.

Assorbimento. La memantina ha una biodisponibilità assoluta di circa il 100%; il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è compreso tra 3 e 8 ore. Non sono state osservate evidenze di effetti dell'alimentazione sull'assorbimento della memantina.

Distribuzione. Dosi giornaliere da 20 mg determinano una concentrazione plasmatica stabile di memantina nell'intervallo da 70 a 150 ng/ml (0,5–1 µmol), con possibili differenze significative in base alle caratteristiche individuali del paziente. Con dosi giornaliere da 5 a 30 mg, il rapporto tra il farmaco nel liquido cerebrospinale e nel siero ematico è di 0,52. Circa il 45% della memantina si lega alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione . Nell'organismo umano, circa l'80% della memantina circola come sostanza iniziale. I principali metaboliti sono: N-3,5-dimetil-gludantano, una miscela isomerica di 4- e 6-idrossimemantina e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. I principali metaboliti non possiedono proprietà antagoniste NMDA. Non è stato osservato coinvolgimento del citocromo P450 nel metabolismo in vitro.

Eliminazione . La memantina viene eliminata in modo mono-esponenziale con un'emivita finale (t½) compresa tra 60 e 100 ore. In volontari sani con normale funzionalità renale, il clearance totale (Cltot) è di 170 ml/min/1,73 m². La fase renale della farmacocinetica della memantina include anche la riassorbimento tubulare.

La velocità di eliminazione renale della memantina in condizioni di urina alcalina può ridursi di 7–9 volte. L'alcalinizzazione dell'urina può verificarsi a seguito di profondi cambiamenti nella dieta, ad esempio sostituendo una dieta ricca di carne con una vegetariana, oppure a causa di un intenso uso di antiacidi gastrici.

Linearità . La farmacocinetica è lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg.

Relazione farmacodinamica/farmacocinetica

Con una dose di memantina di 20 mg al giorno, il livello nel liquido cerebrospinale corrisponde al valore ki (costante di inibizione) della memantina pari a 0,5 µmol nell'area della corteccia frontale del cervello umano.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia di Alzheimer da lieve a forme gravi.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Si deve evitare l'uso contemporaneo di memantina e amantadina a causa del rischio di psicosi farmacotossica. Entrambe le sostanze sono chimicamente correlate e sono antagonisti NMDA. Lo stesso vale per chetamina e destrometorfano. In un rapporto pubblicato si è menzionato anche il possibile rischio della combinazione di memantina e fenitoina.

Il meccanismo d'azione suggerisce un possibile potenziamento degli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici e agenti anticolinergici quando si assumono contemporaneamente tali antagonisti NMDA come la memantina. È possibile un effetto ridotto di barbiturici e neurolettici. L'uso concomitante di memantina con miorilassanti, dantrolene o baclofene può modificare i loro effetti e richiedere un aggiustamento della dose.

Altri medicinali come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto cationico renale dell'amantadina, potrebbero interagire con la memantina, aumentando potenzialmente la sua concentrazione plasmatica.

Quando si somministra memantina in associazione con idroclorotiazide (HCT) o qualsiasi combinazione contenente HCT, è possibile una riduzione del livello di HCT nel siero ematico.

Sono stati riportati singoli casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti in trattamento con memantina che assumevano warfarin. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, è necessario un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali.

Studi farmacocinetici condotti su volontari sani non hanno evidenziato effetti significativi di interazione tra memantina e gliburide/metformina, donepezil o galantamina.

La memantina in vitro non è inibitore del citocromo P450 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, della flavina monossigenasi, dell'epossido idrolasi o della solfotransferasi.

Avvertenze particolari e precauzioni di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da epilessia, a pazienti con anamnesi di crisi convulsive o a pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di epilessia.

Si deve evitare l'uso contemporaneo con antagonisti del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), come amantadina, chetamina o destrometorfano. Queste sostanze agiscono nello stesso sistema recettoriale della memantina e possono quindi causare reazioni avverse (principalmente a carico del sistema nervoso centrale), che potrebbero manifestarsi più frequentemente o in modo più intenso.

Alcuni fattori che causano un aumento del pH urinario possono richiedere un attento monitoraggio del paziente. Tali fattori includono cambiamenti significativi nella dieta, come la sostituzione di una dieta ricca di carne con una vegetariana, o un uso intenso di antiacidi alcalinizzanti. Inoltre, il pH urinario può aumentare in condizioni come acidosi tubulare renale (ATR) e infezioni gravi del tratto urinario causate da Proteus bacteria.

La maggior parte degli studi clinici ha escluso pazienti con recente infarto miocardico, scompenso cardiaco congestizio non compensato (classe III-IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association) o ipertensione arteriosa non controllata. Di conseguenza, i dati disponibili sono limitati e tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'effetto della memantina durante la gravidanza. Studi sperimentali sugli animali indicano una possibile riduzione della crescita intrauterina a concentrazioni pari o leggermente superiori a quelle utilizzate nell'uomo. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. La memantina non deve essere usata durante la gravidanza, salvo in casi di chiara e inequivocabile necessità.

Non è noto se la memantina sia escreta nel latte materno, anche se ciò potrebbe verificarsi considerando la lipofilia della sostanza. Le donne che assumono memantina devono astenersi dall'allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore e usare macchinari.

La malattia di Alzheimer, da moderata a forme gravi, di solito comporta un deterioramento della capacità di guidare un'auto o di lavorare con macchinari. Inoltre, la memantina ha un effetto lieve o moderato sulla velocità di reazione; pertanto, i pazienti ambulatoriali devono essere avvertiti della necessità di usare particolare cautela quando guidano veicoli o operano su apparecchiature.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto la supervisione di un medico. La terapia deve essere avviata solo se presente un caregiver che controlli regolarmente l'assunzione del medicinale da parte del paziente.

Le compresse devono essere assunte 1 volta al giorno, ogni giorno, alla stessa ora. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Adulti .

La dose massima giornaliera è di 20 mg. Per ridurre il rischio di reazioni avverse, la dose di mantenimento è stabilita aumentando gradualmente la dose di 5 mg alla settimana per le prime 3 settimane nel seguente modo:

1ª settimana (giorni 1–7): assumere 5 mg al giorno;

2ª settimana (giorni 8–14): assumere 10 mg al giorno;

3ª settimana (giorni 15–21): assumere 15 mg al giorno;

a partire dalla 4ª settimana: assumere 2 compresse (20 mg al giorno).

La dose di mantenimento raccomandata è di 20 mg al giorno.

La durata del trattamento è stabilita individualmente dal medico, che deve avere esperienza nella diagnosi e nel trattamento della malattia di Alzheimer. È necessario valutare regolarmente la tollerabilità e la posologia della memantina, in particolare nei primi 3 mesi di trattamento. Successivamente, l'effetto clinico della memantina e la risposta del paziente al trattamento devono essere valutati regolarmente secondo le raccomandazioni cliniche vigenti. Il trattamento di mantenimento può proseguire finché l'effetto terapeutico rimane favorevole e la tollerabilità della memantina è buona.

Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con memantina se scompaiono i segni di effetto terapeutico o se peggiora la tollerabilità.

Pazienti anziani.

Sulla base dei risultati degli studi clinici, la dose raccomandata per pazienti di età pari o superiore a 65 anni è di 20 mg al giorno (2 compresse da 10 mg 1 volta al giorno), come indicato sopra. Compromissione della funzionalità renale.

Per i pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50–80 ml/min) non è necessario ridurre la dose. Per i pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30–49 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg. La dose può essere aumentata a 20 mg al giorno secondo lo schema standard, se non si verificano reazioni avverse almeno dopo 7 giorni di trattamento. Per i pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina 5–29 ml/min) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg.

Compromissione della funzionalità epatica.

Per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (classe A, B secondo la classificazione di Child-Pugh) non è necessaria alcuna correzione della dose. L'uso di memantina nei pazienti con grave compromissione epatica non è raccomandato.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Intossicazione acuta (sovradosaggio).

L'esperienza è limitata.

Sintomi

L'assunzione di dosi relativamente elevate (200 mg e 105 mg al giorno per 3 giorni) è stata associata a sintomi come sensazione di affaticamento, debolezza e/o diarrea. È possibile l'assenza di qualsiasi sintomo. In casi di sovradosaggio, con dosi inferiori a 140 mg o dosi sconosciute, sono stati osservati disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) (confusione mentale, ipersonnia, sonnolenza, capogiri, agitazione, aggressività, allucinazioni e disturbi della deambulazione) e/o disturbi gastrointestinali (vomito e diarrea).

Dopo un sovradosaggio con elevata dose di memantina (2000 mg), il paziente ha manifestato disturbi del SNC (coma durato 10 giorni, seguito da diplopia e agitazione). Dopo trattamento sintomatico e plasmaferesi, il paziente si è ripreso senza conseguenze.

In un altro caso di sovradosaggio con alta dose, il paziente è sopravvissuto e si è ripreso. Sono stati osservati sintomi del SNC come irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, aumento della suscettibilità alle convulsioni, sonnolenza, stordimento e perdita di coscienza.

Trattamento

In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Procedure cliniche standard finalizzate all'eliminazione del farmaco dall'organismo del paziente includono lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo (per interrompere una possibile ricircolazione entericoepatica). Se necessario, si devono applicare procedure come acidificazione delle urine e diuresi forzata.

In caso di sintomi di eccessiva stimolazione generale del SNC, è necessario istituire un trattamento clinico sintomatico.

Reazioni avverse.

Nei studi clinici, la frequenza generale di eventi avversi non differiva da quella osservata con placebo e gli effetti indesiderati erano generalmente di gravità lieve o moderata.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante studi clinici e uso post-marketing. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

1 Le allucinazioni sono state osservate principalmente in pazienti con forma grave di malattia di Alzheimer.

2 Sono stati segnalati singoli casi nel periodo post-marketing.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, ideazione suicidaria e suicidio. Tali casi sono stati segnalati anche durante l'uso di memantina nel periodo post-marketing.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

14 compresse in un blister, 2 blister in un imballaggio cartonato.

Classe di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Località e indirizzo del produttore e del luogo di attività.

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.