Rozumin

РОЗУМІН
ROSUMIN

Composición:

Comprimidos recubiertos con película de 10 mg:

Sustancia activa: clorhidrato de memantina;

1 comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de memantina 10 mg (mg);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina silificada, carboximetilcelulosa sódica,

talcum, estearato de magnesio, Instacoat Universal White A05G10005.

Comprimidos recubiertos con película de 20 mg:

Sustancia activa: clorhidrato de memantina;

1 comprimido recubierto con película contiene clorhidrato de memantina 20 mg (mg);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina silificada, carboximetilcelulosa sódica,

talcum, estearato de magnesio, Instacoat Universal Brown ICG-U-10338.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

comprimidos de 10 mg: comprimidos de forma capsular recubiertos con película, de color blanco o casi blanco, con marca en relieve «CL 29» en un lado y línea de división en ambos lados;

comprimidos de 20 mg: comprimidos de forma capsular recubiertos con película, de color marrón, con marca en relieve «CL 30» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Psicoanalépticos. Otros medicamentos para el tratamiento de la demencia. Memantina.

Código ATC N06D X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La memantina es un antagonista no competitivo, dependiente del potencial y moderadamente afín de los receptores NMDA. Modula los efectos de un nivel tónico patológicamente elevado de glutamato, que puede provocar disfunción neuronal. En las manifestaciones de síntomas y progresión de la demencia neurodegenerativa, un papel importante lo desempeña la alteración de la neurotransmisión glutamatérgica, especialmente con participación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato).

Farmacocinética.

Absorción. La memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 100 %; el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) oscila entre 3 y 8 horas. No se han observado signos de influencia de los alimentos sobre la absorción de memantina.

Distribución. Dosis diarias de 20 mg provocan una concentración estable de memantina en plasma en el rango de 70 a 150 ng/ml (0,5–1 µmol), aunque puede haber grandes diferencias según las características individuales del paciente. Tras la administración de dosis diarias de 5 a 30 mg, la relación entre la concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo y en el suero sanguíneo es de 0,52. Aproximadamente el 45 % de la memantina se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación . En el organismo humano, aproximadamente el 80 % de la memantina circula en forma de sustancia original. Los principales metabolitos son: N-3,5-dimetil-gludantano, mezcla isomérica de 4- y 6-hidroximemantina y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Los principales metabolitos no poseen propiedades antagonistas de NMDA. No se ha detectado participación del citocromo P450 en el metabolismo in vitro.

Eliminación . La memantina se elimina de forma monoexponencial con una semivida terminal (t½) de 60 a 100 horas. En voluntarios sanos con función renal normal, la depuración total (Cltot) es de 170 ml/min/1,73 m². La fase renal de la farmacocinética de la memantina incluye también la reabsorción tubular.

La velocidad de eliminación renal de memantina en condiciones de reacción alcalina de la orina puede reducirse entre 7 y 9 veces. La alcalinización de la orina puede ocurrir como resultado de cambios profundos en la dieta, por ejemplo, al sustituir una dieta rica en carne por una vegetariana, o por el uso intensivo de antiácidos gástricos.

Linealidad . La farmacocinética es lineal en el rango de dosis de 10–40 mg.

Relación farmacodinámica/farmacocinética

Con una dosis de memantina de 20 mg al día, el nivel en el líquido cefalorraquídeo corresponde al valor de ki (constante de inhibición) de memantina, que es de 0,5 µmol en la región de la corteza frontal del cerebro humano.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad de Alzheimer desde formas leves hasta graves.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe evitarse la administración concomitante de memantina y amantadina debido al riesgo de psicosis farmacotóxica. Ambas sustancias son antagonistas de NMDA químicamente relacionados. Lo mismo se aplica a ketamina y dextrometorfano. En un informe publicado también se mencionó el posible riesgo de la combinación de memantina y fenitoína.

El mecanismo de acción sugiere un posible aumento de los efectos de la L-dopa, agonistas dopaminérgicos y agentes anticolinérgicos cuando se administran conjuntamente con antagonistas de NMDA como la memantina. Puede ocurrir una disminución del efecto de los barbitúricos y neurolépticos. La administración conjunta de memantina con espasmolíticos, dantroleno o baclofeno puede modificar sus efectos y requerir ajuste de dosis.

Otros medicamentos como cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina y nicotina, que utilizan el mismo sistema de transporte catiónico renal que la amantadina, podrían también interactuar con la memantina, provocando un riesgo potencial de aumento de su concentración en plasma.

Al administrar conjuntamente memantina con hidroclorotiazida (HCTZ) o cualquier combinación que contenga HCTZ, puede producirse una disminución del nivel de HCTZ en suero.

Se han notificado casos aislados de aumento de la razón normalizada internacional (INR) al administrar memantina a pacientes que toman warfarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, es necesario un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina o INR en pacientes que toman anticoagulantes orales simultáneamente.

En estudios farmacocinéticos con voluntarios sanos no se detectaron efectos significativos de interacción entre memantina y gliburida/metformina, donepezilo o galantamina.

La memantina in vitro no es inhibidora del citocromo P450 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooxigenasa dependiente de flavina, epóxido hidrolasa ni sulfotransferasa.

Precauciones especiales de uso.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia, en aquellos con antecedentes de convulsiones o en pacientes con factores de riesgo de desarrollar epilepsia.

Debe evitarse la administración concomitante con antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA), como amantadina, ketamina o dextrometorfano. Estas sustancias actúan sobre el mismo sistema de receptores que la memantina y, por lo tanto, pueden provocar reacciones adversas (principalmente del sistema nervioso central) que pueden presentarse con mayor frecuencia o intensidad.

Algunos factores que provocan un aumento del pH urinario pueden requerir un monitoreo cuidadoso del paciente. Estos factores incluyen cambios importantes en la dieta, como sustituir una dieta rica en carne por una vegetariana, o el uso intensivo de antiácidos alcalinizantes. Además, el pH urinario puede aumentar en condiciones como acidosis tubular renal (ATR) e infecciones urinarias graves causadas por Proteus bacteria.

En la mayoría de los estudios clínicos se excluyeron pacientes que recientemente habían sufrido un infarto de miocardio, que tenían insuficiencia cardíaca descompensada (clase III-IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association) o hipertensión arterial no controlada. Debido a esto, los datos disponibles son limitados, por lo que los pacientes con estas condiciones requieren una supervisión cuidadosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la memantina durante el embarazo. Estudios experimentales en animales indican la posibilidad de retraso del crecimiento intrauterino con concentraciones iguales o ligeramente superiores a las usadas en humanos. El riesgo potencial en humanos es desconocido. La memantina no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos donde la necesidad esté claramente justificada.

No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna, aunque esto podría ocurrir considerando la lipofilia de la sustancia. Las mujeres que toman memantina deben abstenerse de la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La enfermedad de Alzheimer, desde moderada a grave, generalmente implica una disminución de la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Además, la memantina tiene un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción, por lo que los pacientes ambulatorios deben ser advertidos sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir o trabajar con equipos.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica. La terapia debe iniciarse solo si existe un cuidador que controle regularmente la toma del medicamento por parte del paciente.

Los comprimidos deben tomarse una vez al día, a la misma hora cada día. Pueden tomarse independientemente de las comidas.

Adultos .

La dosis máxima diaria es de 20 mg. Para reducir el riesgo de reacciones adversas, la dosis de mantenimiento se establece mediante un aumento gradual de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas, así:

Semana 1 (días 1−7): tomar 5 mg al día;

Semana 2 (días 8−14): tomar 10 mg al día;

Semana 3 (días 15−21): tomar 15 mg al día;

a partir de la semana 4: tomar 2 comprimidos (20 mg al día).

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

La duración del tratamiento se determina individualmente por el médico, que debe tener experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Debe evaluarse regularmente la tolerancia y la dosificación de memantina, especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento. Posteriormente, el efecto clínico de la memantina y la respuesta del paciente al tratamiento deben evaluarse periódicamente según las recomendaciones clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento puede continuar mientras el efecto terapéutico sea favorable y la tolerancia a la memantina sea buena.

Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con memantina si desaparecen los signos de efecto terapéutico o empeora la tolerancia al tratamiento.

Pacientes de edad avanzada.

Según los resultados de estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (2 comprimidos de 10 mg una vez al día), como se indicó anteriormente. Disminución de la función renal.

En pacientes con alteración renal leve (depuración de creatinina 50−80 ml/min) no es necesario reducir la dosis del medicamento. En pacientes con alteración renal moderada (depuración de creatinina 30−49 ml/min) la dosis diaria debe reducirse a 10 mg. La dosis puede aumentarse a 20 mg al día siguiendo el esquema estándar si no hay reacciones adversas después de al menos 7 días de tratamiento. En pacientes con alteración renal grave (depuración de creatinina 5−29 ml/min) la dosis diaria debe reducirse a 10 mg.

Disminución de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática leve o moderada (grados A, B según la clasificación de Child-Pugh) no se requiere ajuste de dosis. No se recomienda el uso de memantina en pacientes con alteración hepática grave.

Pacientes pediátricos.

El medicamento no debe administrarse a niños debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Sobredosificación.

La experiencia es limitada.

Síntomas

La administración de dosis relativamente altas (200 mg y 105 mg al día durante 3 días) se asoció con síntomas como sensación de fatiga, debilidad y/o diarrea. Puede no haber síntomas. En casos de sobredosificación con dosis inferiores a 140 mg, o cuando la dosis fue desconocida, se observaron alteraciones del sistema nervioso central (SNC) (confusión mental, hipersomnia, somnolencia, mareo, agitación, agresividad, alucinaciones y alteración de la marcha) y/o del tubo digestivo (vómitos y diarrea).

Tras una sobredosificación con dosis alta de memantina (2000 mg), se observaron alteraciones del SNC (el paciente estuvo en coma durante 10 días, posteriormente se observaron diplopía y agitación). Tras tratamiento sintomático y plasmaféresis, el paciente se recuperó sin secuelas.

En otro caso de sobredosificación con dosis alta, el paciente también sobrevivió y se recuperó. Se observaron síntomas del SNC como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, aumento de la predisposición a convulsiones, somnolencia, estupor y pérdida de conciencia.

Tratamiento

En caso de sobredosificación, el tratamiento debe ser sintomático. No existe antídoto específico. Los procedimientos clínicos estándar dirigidos a eliminar el fármaco del organismo del paciente incluyen lavado gástrico y uso de carbón activado (para interrumpir la posible recirculación enterohepática). Si es necesario, deben aplicarse procedimientos como acidificación de la orina o diuresis forzada.

En caso de síntomas de excesiva estimulación general del SNC, debe administrarse tratamiento clínico sintomático.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos con memantina, la frecuencia general de eventos adversos no difirió de la observada con placebo, y los efectos adversos fueron generalmente de intensidad leve o moderada.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos y uso clínico. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); desconocido (no puede estimarse con los datos disponibles).

1 Alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

2 Se informaron casos aislados en el período poscomercialización.

La enfermedad de Alzheimer se asocia con depresión, ideas suicidas y suicidio. También se han notificado casos de este tipo durante el uso de memantina en el período poscomercialización.

Vencimiento.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Productor.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Dirección del productor y lugar de actividad.

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.