Rosastin®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ROSASTIN® (ROSASTIN)
Composizione:
principio attivo: rosuvastatina;
1 compressa contiene rosuvastatina calcica 5,2 mg, equivalente a rosuvastatina 5 mg;
1 compressa contiene rosuvastatina calcica 10,4 mg, equivalente a rosuvastatina 10 mg;
1 compressa contiene rosuvastatina calcica 20,8 mg, equivalente a rosuvastatina 20 mg;
1 compressa contiene rosuvastatina calcica 41,6 mg, equivalente a rosuvastatina 40 mg;
eccipienti: sodio idrocarbonato; calcio carbonato precipitato; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina (PH 101); crospovidone, tipo A; povidone (K-30); cellulosa microcristallina (PH 102); magnesio stearato;
per compresse da 5 mg – miscela per rivestimento filmogeno Opadry Yellow (03K520021): HPMC 2910/idrossipropilmetilcellulosa 6 cP (E 464), biossido di titanio (E 171), triacetina, tartrazina (E 102), rosso speciale AG (E 129), indigocarminio (E 132);
per compresse da 10 mg, 20 mg, 40 mg – miscela per rivestimento filmogeno Opadry Pink (03K540034): HPMC 2910/idrossipropilmetilcellulosa 6 cP (E 464), biossido di titanio (E 171), triacetina, giallo FCF (E 110), rosso speciale AG (E 129), indigocarminio (E 132).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse da 5 mg – compresse rotonde, biconvesse, di colore giallo, rivestite con film, con incisione «5» su un lato e «R» sull'altro, diametro circa 7 mm;
compresse da 10 mg – compresse rotonde, biconvesse, di colore rosa, rivestite con film, con incisione «10» su un lato e «R» sull'altro, diametro circa 7 mm;
compresse da 20 mg – compresse rotonde, biconvesse, di colore rosa, rivestite con film, con incisione «20» su un lato e «R» sull'altro, diametro circa 9 mm;
compresse da 40 mg – compresse ovali, biconvesse, di colore rosa, rivestite con film, con incisione «40» su un lato e «R» sull'altro, lunghezza circa 12 mm e larghezza circa 7 mm.
Categoria farmacoterapeutica. Agenti ipolipemizzanti. Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi.
Codice ATC C10A A07.
Proprietà farmacodinamiche
Farmacodinamica
Mecanismo d'azione
Rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, l'enzima che limita la velocità della reazione e trasforma l'acido 3-idrossi-3-metilglutarico coenzima A in mevalonato, precursore del colesterolo. Il principale sito d'azione della rosuvastatina è il fegato, organo bersaglio per la riduzione dei livelli di colesterolo.
La rosuvastatina aumenta il numero di recettori per le lipoproteine a bassa densità (LDL) sulla superficie delle cellule epatiche, potenziando l'assorbimento e il catabolismo delle LDL, e inibisce la sintesi epatica delle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), riducendo così il numero totale di particelle VLDL e LDL.
Rosastin® riduce i livelli elevati di colesterolo LDL, colesterolo totale e trigliceridi, e aumenta il livello di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL). Riduce inoltre i livelli di apoB, colesterolo non-HDL, colesterolo VLDL, trigliceridi VLDL e aumenta il livello di apoA-I. Rosastin® riduce anche il rapporto colesterolo LDL/colesterolo HDL, colesterolo totale/colesterolo HDL, colesterolo non-HDL/colesterolo HDL e apoB/apoA-I.
L'effetto terapeutico si raggiunge entro 1 settimana dall'inizio del trattamento, il 90% dell'effetto massimo si ottiene entro 2 settimane. L'effetto massimo si raggiunge generalmente entro 4 settimane e si mantiene successivamente.
Farmacocinetica
Assorbimento
La concentrazione massima di rosuvastatina nel plasma (Cmax) si raggiunge circa 5 ore dopo l'assunzione orale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%.
Distribuzione
La rosuvastatina viene ampiamente captata dal fegato, sede principale della sintesi del colesterolo e del clearance delle LDL. Il volume di distribuzione della rosuvastatina è di circa 134 l. Circa il 90% della rosuvastatina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
La rosuvastatina subisce un metabolismo limitato (circa il 10%). Studi in vitro sul metabolismo con epatociti umani indicano che la rosuvastatina è un debole substrato per il metabolismo mediato dagli enzimi del citocromo P450. L'isoenzima principale coinvolto è CYP2C9, con un ruolo minore dei CYP2C19, 3A4 e 2D6. I metaboliti identificati sono principalmente il metabolita N-desmetilato e il metabolita lattone. Il metabolita N-desmetilato ha un'attività di circa il 50% inferiore rispetto alla rosuvastatina, mentre il metabolita lattone è considerato clinicamente inattivo. La rosuvastatina rappresenta oltre il 90% dell'attività circolante dell'inibitore della HMG-CoA reduttasi.
Eliminazione
Circa il 90% della dose di rosuvastatina viene eliminato invariato con le feci (insieme alla frazione assorbita e non assorbita), il resto viene eliminato nelle urine. Circa il 5% viene escreto invariato nelle urine. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 19 ore e non aumenta con l'aumentare della dose. Il valore geometrico medio del clearance plasmatico del farmaco è di circa 50 l/ora (coefficiente di variazione – 21,7%). Come per altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'assorbimento epatico della rosuvastatina avviene tramite il trasportatore membranare OATP-C, che svolge un ruolo importante nell'eliminazione epatica della rosuvastatina.
Linearità
L'esposizione sistemica (AUC) della rosuvastatina aumenta in modo proporzionale alla dose. Con l'assunzione ripetuta giornaliera, i parametri farmacocinetici non cambiano.
Gruppi di pazienti particolari
Età e sesso
Non è stato osservato un impatto clinicamente significativo dell'età o del sesso del paziente sulla farmacocinetica della rosuvastatina negli adulti. L'esposizione alla rosuvastatina nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è risultata simile o inferiore rispetto a quella negli adulti con dislipidemia (vedi sezione «Bambini»).
Razza
Studi farmacocinetici hanno mostrato che nei pazienti di razza mongoloide (giapponesi, cinesi, filippini, vietnamiti e coreani) i valori mediani di AUC e Cmax sono circa il doppio rispetto a quelli dei caucasici; negli indiani, i valori mediani di AUC e Cmax sono aumentati di circa 1,3 volte. L'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato differenze clinicamente significative tra pazienti caucasici e afrodiscendenti.
Alterazioni della funzionalità renale
In uno studio condotto su pazienti con diversi gradi di compromissione renale, non sono state osservate variazioni delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina o del metabolita N-desmetilato nei soggetti con insufficienza lieve o moderata. Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min), le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina erano 3 volte più elevate e i livelli del metabolita N-desmetilato 9 volte superiori rispetto a quelli dei volontari sani. Le concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina a stato stazionario nei pazienti in emodialisi erano circa il 50% superiori rispetto a quelle dei volontari sani.
Alterazioni della funzionalità epatica
In uno studio condotto su pazienti con diversi gradi di compromissione epatica, non sono state osservate evidenze di aumento dell'AUC della rosuvastatina nei pazienti con punteggio pari a 7 o inferiore secondo la scala di Child-Pugh. Tuttavia, in due pazienti con punteggio di 8 e 9 secondo la scala di Child-Pugh, l'AUC era almeno il doppio rispetto a quella dei pazienti con punteggi inferiori. Non esiste esperienza nell'uso della rosuvastatina in pazienti con punteggio superiore a 9 secondo la scala di Child-Pugh.
Polimorfismo genetico
La distribuzione degli inibitori della HMG-CoA reduttasi, inclusa la rosuvastatina, avviene tramite le proteine trasportatrici OATP1B1 e BCRP. Nei pazienti con polimorfismo genetico di SLCO1B1 (OATP1B1) e/o ABCG2 (BCRP) esiste un rischio di aumento dell'AUC della rosuvastatina. Con particolari forme di polimorfismo SLCO1B1 c.521CC e ABCG2 c.421AA, l'AUC della rosuvastatina è aumentata rispetto ai genotipi SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. La genotipizzazione specifica non è prevista nella pratica clinica, ma si raccomanda di utilizzare dosi giornaliere più basse nei pazienti con tale polimorfismo.
Bambini
Due studi farmacocinetici sulla rosuvastatina (compresse) in bambini con ipercolesterolemia familiare eterozigote di età compresa tra 10 e 17 anni o tra 6 e 17 anni (214 pazienti in totale) hanno mostrato che l'esposizione al farmaco nei bambini è inferiore o simile a quella negli adulti. L'esposizione alla rosuvastatina è risultata prevedibile in base alla dose e alla durata dell'assunzione durante un periodo di osservazione superiore a 2 anni.
Caratteristiche cliniche
Indicazioni
Per il trattamento dell'ipercolesterolemia
Adulti, adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di età con ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, compresa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb), come aggiunta alla dieta quando l'aderenza alla dieta e l'adozione di altre misure non farmacologiche (ad esempio attività fisica, riduzione del peso corporeo) si rivelino insufficienti.
Adulti, adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di età con ipercolesterolemia familiare omozigote, come aggiunta alla dieta e ad altri trattamenti lipidolitici (ad esempio afèresi delle LDL) oppure quando tali trattamenti non siano appropriati.
Per la prevenzione degli eventi cardiovascolari
Ai pazienti a elevato rischio stimato di un primo evento cardiovascolare (vedere la sezione «Farmacodinamica»), come aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.
Controindicazioni
Il medicinale è controindicato:
- nei pazienti con ipersensibilità al rosuvastatina o a uno qualsiasi degli eccipienti;
- nei pazienti con malattia epatica attiva, compresi aumenti persistenti delle transaminasi sieriche di etiologia sconosciuta e qualsiasi aumento delle transaminasi nel siero che superi di tre volte il limite superiore della norma (LSN);
- nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min);
- nei pazienti con miopatia;
- nei pazienti che assumono contemporaneamente la combinazione sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
- nei pazienti che assumono contemporaneamente ciclosporina;
- durante la gravidanza e l’allattamento al seno, nonché nelle donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi.
La dose da 40 mg è controindicata nei pazienti con predisposizione a miopatia/rabdomiolisi.
Tra i fattori di tale rischio rientrano:
- compromissione moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina < 60 ml/min);
- ipotiroidismo;
- anamnesi personale o familiare di malattie muscolari ereditarie;
- anamnesi di miotossicità in seguito all’uso di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o di fibrati;
- abuso di alcol;
- situazioni che possono portare ad un aumento della concentrazione plasmatica del medicinale;
- appartenenza alla razza mongoloide;
- assunzione concomitante di fibrati (vedere le sezioni «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze speciali»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Effetto di medicinali concomitanti sul rosuvastatina
Inibitori delle proteine di trasporto
Il rosuvastatina è substrato di alcune proteine di trasporto, compreso il trasportatore epatico di captazione OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. L’assunzione concomitante di rosuvastatina con medicinali che inibiscono queste proteine di trasporto può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina e ad un incremento del rischio di miopatia (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali», «Posologia e modo di somministrazione», Tabella 2).
Ciclosporina
Durante l’assunzione concomitante di rosuvastatina e ciclosporina, i valori dell’AUC del rosuvastatina sono risultati mediamente circa 7 volte superiori rispetto a quelli osservati in volontari sani (vedere Tabella 2). Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono contemporaneamente ciclosporina (vedere la sezione «Controindicazioni»).
L’assunzione concomitante non ha influenzato la concentrazione plasmatica della ciclosporina.
Inibitori della proteasi
Anche se il meccanismo esatto dell’interazione non è noto, l’assunzione concomitante di inibitori della proteasi può aumentare significativamente l’AUC del rosuvastatina (vedere Tabella 2). Ad esempio, in uno studio di farmacocinetica, l’assunzione concomitante di 10 mg di rosuvastatina e di un medicinale combinato contenente due inibitori della proteasi (300 mg di atazanavir/100 mg di ritonavir) in volontari sani ha determinato un aumento dell’AUC e della Cmax del rosuvastatina rispettivamente di circa 3 e 7 volte. L’assunzione concomitante di Rosastin® con alcune combinazioni di inibitori della proteasi può essere possibile previa attenta valutazione della necessità di aggiustamento della dose di Rosastin®, considerando l’aumento atteso dell’AUC del rosuvastatina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali», «Posologia e modo di somministrazione», Tabella 2).
Gemfibrozil e altri agenti lipidolitici
L’assunzione concomitante di Rosastin® e gemfibrozil ha determinato un aumento dell’AUC e della Cmax del rosuvastatina di 2 volte (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).
Sulla base dei dati degli studi farmacocinetici specifici, non si prevede un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa con fenofibrato, tuttavia è possibile un’interazione farmacodinamica. Il gemfibrozil, il fenofibrato, altri fibrati e dosi lipidolitiche (≥ 1 g/giorno) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando assunti in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente perché possono causare miopatia anche quando assunti singolarmente. La dose da 40 mg è controindicata in caso di assunzione concomitante di fibrati (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»). Anche a questi pazienti si dovrà iniziare il trattamento con una dose di 5 mg.
Ezetimibe
L’assunzione concomitante di Rosastin® alla dose di 10 mg e ezetimibe alla dose di 10 mg in pazienti con ipercolesterolemia ha determinato un aumento dell’AUC del rosuvastatina di 1,2 volte (vedere Tabella 2). Non si può escludere un’interazione farmacodinamica tra Rosastin® ed ezetimibe che potrebbe portare a effetti indesiderati (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).
Medicinali antiacidi
L’assunzione concomitante di Rosastin® con sospensioni antiacide contenenti idrossido di alluminio o magnesio ha ridotto la concentrazione plasmatica del rosuvastatina di circa il 50%. Questo effetto è risultato meno pronunciato quando gli antiacidi sono stati assunti 2 ore dopo Rosastin®. La rilevanza clinica di questa interazione non è stata studiata.
Eritromicina
L’assunzione concomitante di Rosastin® ed eritromicina ha ridotto l’AUC del rosuvastatina del 20% e la Cmax del 30%. Questa interazione può essere dovuta all’aumento della peristalsi intestinale indotto dall’eritromicina.
Ticagrelor
Il ticagrelor può causare insufficienza renale e può influenzare l’escrezione renale del rosuvastatina, aumentando il rischio di accumulo. In alcuni casi, l’assunzione concomitante di ticagrelor e rosuvastatina ha portato a riduzione della funzionalità renale, aumento del livello di creatinfosfocinasi (CPK) e rabdomiolisi. Si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e del livello di CPK in caso di assunzione concomitante di ticagrelor e rosuvastatina.
Enzimi del citocromo P450
I risultati degli studi in vitro e in vivo indicano che il rosuvastatina non inibisce né stimola gli isoenzimi del citocromo P450. Inoltre, il rosuvastatina è un debole substrato di questi isoenzimi. Pertanto, non sono previste interazioni con altri medicinali dovute a un metabolismo mediato dal P450. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e fluconazolo (inibitore del CYP2C9 e CYP3A4) o chetoconazolo (inibitore del CYP2A6 e CYP3A4).
Interazioni che richiedono aggiustamento della dose di rosuvastatina
Quando necessario, l’assunzione di Rosastin® con altri medicinali in grado di aumentare l’AUC del rosuvastatina richiede un aggiustamento della dose di Rosastin®. Se si prevede un aumento dell’AUC di circa 2 volte o superiore, il trattamento con Rosastin® deve iniziare con una dose di 5 mg una volta al giorno. La dose massima giornaliera deve essere aggiustata in modo tale che l’AUC attesa del rosuvastatina non superi quella osservata con una dose di 40 mg/giorno in assenza di medicinali interagenti; ad esempio, in caso di assunzione con gemfibrozil la dose di Rosastin® sarà di 20 mg (aumento dell’AUC di 1,9 volte), con la combinazione ritonavir/atazanavir la dose sarà di 10 mg (aumento di 3,1 volte).
Se un medicinale aumenta l’AUC del rosuvastatina di meno di 2 volte, non è necessario ridurre la dose iniziale, ma si deve prestare cautela nell’aumentare la dose di Rosastin® oltre i 20 mg.
Tabella 1
Effetto di medicinali concomitanti sull’AUC del rosuvastatina (in ordine decrescente di entità) secondo dati pubblicati di studi clinici
| Aumento dell'AUC di rosuvastatina da 2 volte o più di 2 volte |
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| Regime di dosaggio del farmaco interagente |
Regime di dosaggio di rosuvastatina |
Variazioni dell'AUC di rosuvastatina* |
|
| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg) + voxilaprevir (100 mg) una volta al giorno, 15 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 7,4 volte |
|
| Ciclosporina da 75 mg due volte al giorno fino a 200 mg due volte al giorno, 6 mesi |
10 mg una volta al giorno, 10 giorni |
↑ 7,1 volte |
|
| Darolutamide 600 mg due volte al giorno, 5 giorni |
5 mg, dose singola |
↑ 5,2 volte |
|
| Regorafenib 160 mg una volta al giorno, 14 giorni |
5 mg, dose singola |
↑ 3,8 volte |
|
| Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno, 8 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 3,1 volte |
|
| Velpatasvir 100 mg una volta al giorno |
10 mg, dose singola |
↑ 2,7 volte |
|
| Obitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno / dasabuvir 400 mg due volte al giorno, 14 giorni |
5 mg, dose singola |
↑ 2,6 volte |
|
| Teriflunomide |
Dati non disponibili |
↑ 2,5 volte |
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| Glecaprevir 200 mg/elbasvir 50 mg una volta al giorno, 11 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 2,3 volte |
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| Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg una volta al giorno, 7 giorni |
5 mg una volta al giorno, 7 giorni |
↑ 2,2 volte |
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| Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno, 17 giorni |
20 mg una volta al giorno, 7 giorni |
↑ 2,1 volte |
|
| Capmatinib 400 mg due volte al giorno |
10 mg, dose singola |
↑ 2,1 volte |
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| Clopidogrel 300 mg dose di carico singola, poi 75 mg dopo 24 ore |
20 mg, dose singola |
↑ 2,0 volte |
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| Fostamatinib 100 mg due volte al giorno |
20 mg, dose singola |
↑ 2,0 volte |
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| Febuxostat 120 mg una volta al giorno |
10 mg, dose singola |
↑ 1,9 volte |
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| Acido gemfibrozilico 600 mg due volte al giorno, 7 giorni |
80 mg, dose singola |
↑ 1,9 volte |
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| Aumento dell'AUC di rosuvastatina inferiore a 2 volte |
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| Regime di dosaggio del farmaco interagente |
Regime di dosaggio di rosuvastatina |
Variazioni dell'AUC di rosuvastatina* |
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| Eltopobba 75 mg una volta al giorno, 5 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 1,6 volte |
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| Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno, 7 giorni |
10 mg una volta al giorno, 7 giorni |
↑ 1,5 volte |
|
| Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg due volte al giorno, 11 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 1,4 volte |
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| Dronedarone 400 mg due volte al giorno |
Sconosciuto |
↑ 1,4 volte ** |
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| Itraconazolo 200 mg una volta al giorno, 5 giorni |
10 mg, dose singola |
↑ 1,4 volte ** |
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| Ezetimibe 10 mg una volta al giorno, 14 giorni |
10 mg una volta al giorno, 14 giorni |
↑ 1,2 volte ** |
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| Diminuzione dell'AUC di rosuvastatina |
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| Regime di dosaggio del farmaco interagente |
Regime di dosaggio di rosuvastatina |
Variazioni dell'AUC di rosuvastatina* |
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| Eritromicina 500 mg quattro volte al giorno, 7 giorni |
80 mg, dose singola |
↓ 20 % |
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| Baicalina 50 mg tre volte al giorno, 14 giorni |
20 mg, dose singola |
↓ 47 % |
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* I dati espressi come variazione di un fattore indicano il rapporto tra l'assunzione di rosuvastatina in associazione e quella in monoterapia. I dati espressi in % di variazione indicano la differenza percentuale rispetto ai valori ottenuti con la somministrazione di rosuvastatina da sola.
Un aumento è indicato dal simbolo ↑, una diminuzione dal simbolo ↓.
** Sono stati condotti diversi studi sull'interazione a dosi differenti di rosuvastatina; nella tabella 1 è riportato il rapporto più significativo.
Farmaci/associazioni che non hanno mostrato un effetto clinicamente rilevante sull'AUC della rosuvastatina quando somministrati contemporaneamente: aleglitazar 0,3 mg per 7 giorni; fenofibrato 67 mg tre volte al giorno per 7 giorni; fluconazolo 200 mg una volta al giorno per 11 giorni; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg due volte al giorno per 8 giorni; ketoconazolo 200 mg due volte al giorno per 7 giorni; rifampicina 450 mg una volta al giorno per 7 giorni; silimarina 140 mg tre volte al giorno per 5 giorni.
Effetto della rosuvastatina su altri farmaci concomitanti
Antagonisti della vitamina K
Come per altri inibitori dell’HMG-CoA reduttasi, all’inizio del trattamento con Rosastin® o in seguito ad un aumento del dosaggio in pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin o altri anticoagulanti cumarinici), è possibile un aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR). L’interruzione del trattamento con Rosastin® o la riduzione del dosaggio possono determinare una riduzione dell’INR. In tali casi è raccomandato un adeguato monitoraggio dell’INR.
Contraccettivi orali / terapia ormonale sostitutiva (HRT)
La somministrazione contemporanea di Rosastin® e contraccettivi orali ha determinato un aumento dell’AUC di etinilestradiolo e norgestrel rispettivamente del 26 % e del 34 %. Tale aumento dei livelli plasmatici deve essere tenuto in considerazione nella scelta della dose dei contraccettivi orali. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco in pazienti che assumono contemporaneamente Rosastin® e terapia ormonale sostitutiva (HRT), pertanto non può essere escluso un effetto analogo. Tuttavia, questa associazione è stata ampiamente utilizzata nelle donne durante gli studi clinici ed è stata ben tollerata.
Altri farmaci
Digossina
Secondo i dati degli studi specifici, non è prevista un'interazione clinicamente significativa con la digossina.
Acido fusidico
Non sono stati condotti studi sull'interazione tra rosuvastatina e acido fusidico. Il rischio di miopatia, incluso rabdomiolisi, può aumentare con l'assunzione concomitante di farmaci contenenti acido fusidico per uso sistemico e statine. Il meccanismo di tale interazione (farmacodinamico o farmacocinetico, o entrambi) non è ancora chiaro. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi (inclusi alcuni con esito fatale) in pazienti che assumevano questa combinazione di farmaci. Se la somministrazione di un farmaco contenente acido fusidico per uso sistemico è necessaria, il trattamento con rosuvastatina deve essere interrotto per tutta la durata della terapia con acido fusidico. Si veda anche il paragrafo «Avvertenze particolari».
Popolazione pediatrica
Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo negli adulti. Il grado di interazione nei bambini non è noto.
Caratteristiche particolari di impiego
Effetti sui reni
Proteinuria, rilevata con strisce reattive e prevalentemente di origine tubulare, è stata osservata in pazienti trattati con dosi elevate di rosuvastatina, in particolare 40 mg, ed è stata nella maggior parte dei casi temporanea o intermittente. La proteinuria non è stata un presagio di malattia renale acuta o progressiva (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La frequenza delle segnalazioni di eventi renali gravi negli studi post-marketing è più elevata con l'assunzione della dose da 40 mg. Nei pazienti che assumono il medicinale alla dose di 40 mg, la funzionalità renale deve essere controllata regolarmente durante il monitoraggio.
Effetti sul muscolo scheletrico
Disturbi del muscolo scheletrico, come mialgia, miopatia e raramente rabdomiolisi, sono stati osservati in pazienti che assumevano rosuvastatina a qualsiasi dose, specialmente superiore a 20 mg. Sono stati riportati singoli casi di rabdomiolisi con l'uso di ezetimiba in combinazione con inibitori della HMG-CoA reduttasi. Non si può escludere la possibilità di un'interazione farmacodinamica (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»); pertanto tale combinazione deve essere usata con cautela.
Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la frequenza delle segnalazioni di rabdomiolisi associata a rosuvastatina nel periodo post-marketing è stata maggiore con la dose da 40 mg.
Livello di creatinchinasi
Il livello di creatinchinasi (CK) non deve essere misurato dopo un intenso sforzo fisico o in presenza di possibili cause alternative di aumento della CK, che potrebbero complicare l'interpretazione dei risultati. Se i livelli iniziali di CK sono notevolmente elevati (> 5 volte il LSN), è necessario effettuare un prelievo di controllo dopo 5-7 giorni per confermare i risultati. Se i risultati del prelievo di controllo confermano che il valore iniziale di CK supera di oltre 5 volte il LSN, non si deve iniziare il trattamento con il medicinale.
Prima dell'inizio del trattamento
La rosuvastatina, come gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, deve essere somministrata con cautela ai pazienti predisposti a miopatia/rabdomiolisi. Tra i fattori di rischio vi sono:
- alterazione della funzionalità renale;
- ipotiroidismo;
- anamnesi personale o familiare di malattie muscolari ereditarie;
- anamnesi di miosi tossica in seguito all'uso di altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o di fibrati;
- abuso di alcol;
- età > 70 anni;
- situazioni che possono portare ad un aumento dei livelli del medicinale nel plasma (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e posologia»);
- assunzione concomitante di fibrati.
In tali pazienti, il rischio associato al trattamento deve essere valutato in confronto al beneficio atteso; si raccomanda anche un monitoraggio clinico. Se i livelli iniziali di CK sono notevolmente elevati (> 5 volte il LSN), il trattamento non deve essere iniziato.
Durante il trattamento
I pazienti devono essere invitati a riferire immediatamente qualsiasi dolore muscolare, debolezza o crampi di origine sconosciuta, specialmente se accompagnati da malessere o febbre. In tali pazienti, devono essere misurati i livelli di CK. L'uso del medicinale deve essere interrotto se i livelli di CK sono notevolmente elevati (> 5 × LSN) o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disagio quotidiano (anche se i livelli di CK ≤ 5 × LSN). In caso di scomparsa dei sintomi e normalizzazione dei livelli di CK, la terapia con Rosastin® può essere ripresa, oppure un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi alla dose più bassa e sotto stretto monitoraggio. Non è necessario controllare regolarmente i livelli di CK nei pazienti asintomatici. Sono stati riportati molto raramente casi di miopatia necrotizzante mediata da immunologia (IMNM) durante o dopo la terapia con statine, inclusa la rosuvastatina. Le manifestazioni cliniche dell'IMNM includono debolezza muscolare prossimale e aumento dei livelli di creatinchinasi nel siero, che persistono anche dopo l'interruzione della terapia con statine.
Sono stati riportati casi in cui le statine possono indurre o aggravare una miastenia grave preesistente o una miastenia oculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di peggioramento dei sintomi, l'uso di Rosastin® deve essere interrotto. Sono stati riportati recidive alla prima o successiva assunzione della stessa o di un'altra statina.
Negli studi clinici non sono state osservate evidenze di un aumento dell'effetto sul muscolo scheletrico in un piccolo numero di pazienti che assumevano Rosastin® e altri medicinali concomitanti. Tuttavia, un aumento della frequenza di miositi e miopatie è stato osservato in pazienti che assumevano altri inibitori della HMG-CoA reduttasi insieme a derivati dell'acido fibrico, inclusi gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori della proteasi e antibiotici macrolidi. Il gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando somministrato contemporaneamente ad alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi. Pertanto, l'uso concomitante di Rosastin® con gemfibrozil non è raccomandato. Il beneficio derivante da ulteriori modifiche dei livelli lipidici con l'uso di Rosastin® in combinazione con fibrati o niacina deve essere attentamente valutato rispetto ai potenziali rischi associati a tali combinazioni. La dose da 40 mg è controindicata in caso di assunzione concomitante di fibrati (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).
Rosastin® non deve essere usato contemporaneamente a medicinali sistemici contenenti acido fusidico né nei 7 giorni successivi all'interruzione del trattamento con acido fusidico. Nei pazienti per i quali si ritiene necessario l'uso sistemico di acido fusidico, il trattamento con statine deve essere sospeso per tutta la durata della terapia con acido fusidico. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi alcuni casi fatali) in pazienti che assumevano acido fusidico in combinazione con statine (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti devono essere avvertiti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di sintomi di debolezza muscolare, dolore o sensibilità dolorosa. Il trattamento con statine può essere ripreso sette giorni dopo l'ultima dose di acido fusidico. In casi eccezionali, quando è necessaria una terapia prolungata con acido fusidico sistemico, ad esempio per il trattamento di infezioni gravi, la possibilità di un uso concomitante di Rosastin® e acido fusidico deve essere valutata caso per caso e solo sotto stretto monitoraggio medico.
Rosastin® non deve essere somministrato a pazienti con condizioni acute e gravi che indicano miopatia o rischio di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (come setticemia, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, trauma, gravi alterazioni metaboliche, endocrine ed elettrolitiche o crisi non controllate).
Reazioni cutanee gravi
Sono state osservate reazioni cutanee gravi, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la sindrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), potenzialmente letali o letali, con l'uso di rosuvastatina. Ai pazienti deve essere comunicato di prestare attenzione ai segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di tale reazione, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta immediatamente e deve essere considerata un'alternativa terapeutica. Se si verifica una reazione grave come il sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome DRESS, il trattamento con Rosastin® deve essere immediatamente interrotto e non deve mai più essere ripreso.
Effetti sul fegato
Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la rosuvastatina deve essere usata con cautela nei pazienti che abusano di alcol e/o hanno anamnesi di malattia epatica.
Si raccomanda di controllare i parametri biochimici di funzionalità epatica prima dell'inizio del trattamento e dopo 3 mesi. L'uso di Rosastin® deve essere interrotto o la dose ridotta se i livelli di transaminasi nel siero superano di oltre tre volte il LSN. La frequenza delle segnalazioni di eventi epatici gravi (principalmente aumento delle transaminasi epatiche) nel periodo post-commercializzazione è stata maggiore con la dose da 40 mg.
Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria a ipotiroidismo o sindrome nefrotica, la malattia di base deve essere trattata prima di iniziare la terapia con Rosastin®.
Appartenenza razziale
Gli studi di farmacocinetica indicano un aumento dell'esposizione nei pazienti di razza mongoloide rispetto ai caucasici (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).
Inibitori della proteasi
È stata osservata un'aumentata AUC di rosuvastatina in soggetti che assumevano rosuvastatina contemporaneamente a diversi inibitori della proteasi in combinazione con ritonavir. Si deve considerare sia il beneficio derivante dalla riduzione dei livelli lipidici con Rosastin® nei pazienti con HIV in trattamento con inibitori della proteasi, sia il rischio di aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina all'inizio del trattamento e con l'aumento della dose di Rosastin® in pazienti che assumono inibitori della proteasi. L'uso concomitante del medicinale con inibitori della proteasi non è raccomandato se la dose di Rosastin® non è stata adeguatamente aggiustata (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e posologia»).
Malattia polmonare interstiziale
Durante l'uso di alcune statine, specialmente con trattamenti prolungati, sono stati riportati casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le manifestazioni di questa malattia possono includere dispnea, tosse non produttiva e peggioramento generale dello stato di salute (affaticamento, perdita di peso e febbre). In caso di sospetto di malattia polmonare interstiziale, l'uso delle statine deve essere interrotto.
Diabete mellito
Alcuni dati indicano che le statine, come classe, possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue e in alcuni pazienti a rischio elevato di sviluppare diabete mellito in futuro, possono indurre iperglicemia tale da richiedere un trattamento specifico per il diabete. Tuttavia, questo rischio è superato dalla riduzione del rischio di eventi vascolari con l'uso delle statine, e pertanto non deve essere motivo per interrompere la terapia con statine. Ai pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5,6-6,9 mmol/l, indice di massa corporea (IMC) > 30 kg/m², livelli elevati di trigliceridi, ipertensione arteriosa) deve essere applicato un controllo clinico e biochimico conforme alle linee guida nazionali.
Nello studio clinico JUPITER, la frequenza complessiva di diabete mellito è stata del 2,8% nel gruppo trattato con rosuvastatina e del 2,3% nel gruppo placebo, prevalentemente in pazienti con glicemia a digiuno compresa tra 5,6 e 6,9 mmol/l.
Popolazione pediatrica
L'analisi della crescita lineare (altezza), del peso corporeo, dell'IMC e delle caratteristiche secondarie dello sviluppo sessuale secondo Tanner nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni che assumevano rosuvastatina è limitata a un periodo di 2 anni. Dopo 2 anni di trattamento in studio, non è stato osservato alcun effetto sulla crescita, sul peso corporeo, sull'IMC o sullo sviluppo sessuale (vedi sezione «Farmacodinamica»).
In uno studio clinico condotto su bambini e adolescenti trattati con rosuvastatina per 52 settimane, si sono osservati più frequentemente aumenti dei livelli di CK >10 volte il LSN e sintomi muscolari dopo sforzo fisico o attività fisica intensa rispetto agli adulti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Intolleranza al lattosio
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Coloranti azoici
Il medicinale contiene coloranti azoici, tartrazina (E 102) e giallo FCF (E 110), che possono causare reazioni allergiche.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento
Rosastin® è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.
Le donne in età fertile devono usare adeguate misure contraccettive.
Poiché il colesterolo e altri prodotti della biosintesi del colesterolo svolgono un ruolo importante nello sviluppo del feto, il potenziale rischio derivante dall'inibizione della HMG-CoA reduttasi supera il beneficio dell'uso del medicinale durante la gravidanza. I dati sugli studi sugli animali relativi agli effetti tossici sulla funzione riproduttiva sono limitati. Se una paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento con questo medicinale, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.
Poiché un altro medicinale di questa classe è stato rilevato nel latte materno umano e considerando che gli inibitori della HMG-CoA reduttasi possono causare gravi reazioni avverse nei neonati, alle donne che necessitano di trattamento con Rosastin® deve essere raccomandato di astenersi dall’allattamento. Non vi sono dati sulla penetrazione del medicinale nel latte materno (vedi sezione «Controindicazioni»).
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sull'effetto della rosuvastatina sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerate le proprietà farmacodinamiche del medicinale, è improbabile che Rosastin® influisca su tale capacità. Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, si deve considerare la possibilità di vertigini durante il trattamento.
Modalità di somministrazione e dosaggio
Prima di iniziare il trattamento, al paziente deve essere prescritta una dieta ipocolesterolemizzante standard, da seguire sia all'inizio che durante la terapia. La dose deve essere stabilita individualmente in base all'obiettivo terapeutico e alla risposta del paziente al trattamento, seguendo le raccomandazioni delle linee guida attualmente accettate.
Rosastin® può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Trattamento dell'ipercolesterolemia
La dose raccomandata iniziale è di 5 o 10 mg per via orale una volta al giorno, sia per i pazienti che non hanno precedentemente assunto statine, sia per quelli passati da un altro inibitore dell'HMG-CoA reduttasi. Nella scelta della dose iniziale, si devono considerare i livelli di colesterolo di ciascun paziente, il rischio futuro di eventi cardiovascolari e la probabilità di sviluppare reazioni avverse. Se necessario, la dose può essere aumentata al livello successivo dopo 4 settimane (vedi sezione «Farmacodinamica»). Poiché con la dose di 40 mg si osserva una maggiore incidenza di reazioni avverse rispetto a dosi inferiori (vedi sezione «Effetti indesiderati»), la titolazione finale alla dose di 40 mg deve essere riservata solo ai pazienti con ipercolesterolemia grave e alto rischio cardiovascolare (in particolare quelli con ipercolesterolemia familiare), nei quali non è stato possibile raggiungere l'obiettivo terapeutico con la dose di 20 mg e che saranno sottoposti a monitoraggio regolare (vedi sezione «Avvertenze particolari»). All'inizio del trattamento con la dose di 40 mg, si raccomanda un monitoraggio specialistico.
Prevenzione degli eventi cardiovascolari
Nello studio sulla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, rosuvastatina è stata utilizzata alla dose di 20 mg al giorno (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).
Pazienti anziani
La dose raccomandata iniziale per i pazienti di età > 70 anni è di 5 mg (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Nessun altro aggiustamento della dose in base all'età è necessario.
Pazienti con insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. La dose raccomandata iniziale per i pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina < 60 ml/min) è di 5 mg. La dose di 40 mg è controindicata nei pazienti con compromissione renale moderata. L'uso di Rosastin® è controindicato in qualsiasi dose nei pazienti con grave compromissione renale (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Controindicazioni»).
Pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica valutata con un punteggio di Child-Pugh pari o inferiore a 7, non è stata osservata un'aumentata AUC di rosuvastatina. Tuttavia, nei soggetti con punteggio di 8 e 9, l'AUC aumenta (vedi sezione «Farmacocinetica»). In tali pazienti, è opportuno valutare la funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Non esiste esperienza d'uso del farmaco nei pazienti con punteggio superiore a 9 secondo la scala di Child-Pugh. Rosastin® è controindicato nei pazienti con malattie epatiche attive (vedi sezione «Controindicazioni»).
Razza
Nei pazienti di razza mongoloide è stata osservata un'AUC del farmaco aumentata (vedi sezioni «Farmacocinetica», «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari»). La dose raccomandata iniziale per i pazienti di origine asiatica è di 5 mg; la dose di 40 mg è controindicata in questi pazienti.
Polimorfismo genetico
Certi tipi di polimorfismo genetico possono causare un aumento dell'AUC di rosuvastatina (vedi sezione «Farmacocinetica»). Ai pazienti con noti tipi di polimorfismo di questo tipo si raccomanda di assumere una dose giornaliera inferiore.
Pazienti con predisposizione allo sviluppo di miopatia
La dose raccomandata iniziale per i pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di miopatia è di 5 mg (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
La dose di 40 mg è controindicata in alcuni di questi pazienti (vedi sezione «Controindicazioni»).
Associazione con altri farmaci
Rosuvastatina è substrato di diversi trasportatori proteici (ad esempio OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa rabdomiolisi) aumenta con l'uso concomitante di Rosastin® e certi farmaci che possono aumentare la concentrazione plasmatica di rosuvastatina a causa di interazioni con questi trasportatori (ad esempio ciclosporina e certi inibitori della proteasi, inclusi le combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir e/o tipranavir; vedere sezioni «Avvertenze particolari» e «Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione»). Se possibile, si deve considerare l'uso di farmaci alternativi e, se necessario, sospendere temporaneamente il trattamento con Rosastin®. Se non è possibile evitare l'associazione di questi farmaci con Rosastin®, si devono attentamente valutare i benefici e i rischi dell'associazione e adeguatamente aggiustare la dose di Rosastin® (vedi sezione «Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione»).
Popolazione pediatrica
L'uso del medicinale nei bambini deve essere effettuato esclusivamente da uno specialista.
Bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni (stadio di Tanner ˂ II–V)
Ipercolesterolemia familiare eterozigote
La dose giornaliera iniziale abituale per bambini e adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote è di 5 mg al giorno.
- La dose abituale per bambini di età compresa tra 6 e 9 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote è da 5 mg a 10 mg per via orale una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale a dosi superiori a 10 mg in questa popolazione non sono state studiate.
- La dose abituale per bambini di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote è da 5 mg a 20 mg per via orale una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale a dosi superiori a 20 mg in questa popolazione non sono state studiate.
La dose deve essere aumentata in base alla risposta individuale del bambino al trattamento e alla tollerabilità del farmaco, seguendo le raccomandazioni per il trattamento pediatrico (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Prima di iniziare la terapia con rosuvastatina, ai bambini e agli adolescenti deve essere prescritta una dieta ipocolesterolemizzante standard, da seguire sia all'inizio che durante il trattamento.
Ipercolesterolemia familiare omozigote
La dose massima raccomandata per bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote è di 20 mg una volta al giorno.
La dose iniziale raccomandata è compresa tra 5 mg e 10 mg una volta al giorno, in base all'età, al peso corporeo del paziente e al precedente uso di statine. L'aumento fino alla dose massima di 20 mg una volta al giorno deve essere effettuato in base alla risposta individuale del bambino al trattamento e alla tollerabilità del farmaco, seguendo le raccomandazioni per il trattamento pediatrico (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Prima di iniziare la terapia con rosuvastatina, ai bambini e agli adolescenti deve essere prescritta una dieta ipocolesterolemizzante standard, da seguire sia all'inizio che durante il trattamento.
L'esperienza di trattamento di questa popolazione con dosi superiori a 20 mg è limitata.
Le compresse da 40 mg non devono essere somministrate ai bambini.
Bambini di età inferiore a 6 anni
La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state studiate. Pertanto, il farmaco Rosastin® non è raccomandato per bambini di età inferiore a 6 anni.
Sovradosaggio
Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere trattato sintomaticamente e, se necessario, devono essere adottate misure di supporto. È necessario monitorare la funzionalità epatica e i livelli di CPK. L'efficacia dell'ematodiafisi è improbabile.
Effetti indesiderati
Gli eventi avversi osservati durante l'uso di Rosastin® sono generalmente lievi e temporanei. Negli studi clinici controllati, meno del 4% dei pazienti trattati con Rosastin® ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse.
Nella Tabella 2 è riportato il profilo delle reazioni avverse al rosuvastatina sulla base dei dati degli studi clinici e dell'ampia esperienza di utilizzo post-commercializzazione. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza e per classi sistemo-organiche.
Per frequenza, le reazioni avverse sono suddivise come segue: comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10 000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Tabella 2
Reazioni avverse sulla base dei dati degli studi clinici e dell'esperienza di utilizzo post-commercializzazione
| Classe sistemica e organica |
Spesso |
Non spesso |
Raramente |
Molto raramente |
Frequenza non nota |
| Apparato emolinfatico |
Trombocitopenia |
||||
| Apparato immunitario |
Reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema |
||||
| Disturbi endocrini |
Diabete mellito1 |
||||
| Disturbi psichici |
Depressione |
||||
| Apparato nervoso |
Cefalea, capogiri |
Polyneuropatia, perdita di memoria |
Neuropatia periferica, disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi notturni), miastenia grave |
||
| Apparato visivo |
Miastenia oculare |
||||
| Apparato respiratorio, torace e mediastino |
Tosse, dispnea |
||||
| Apparato gastrointestinale |
Stitichezza, nausea, dolore addominale |
Pancreatite |
Diarrea |
||
| Apparato epatobiliare |
Aumento dei livelli delle transaminasi epatiche |
Ittero, epatite |
|||
| Pelle e tessuto sottocutaneo |
Prurito, eruzioni cutanee, orticaria |
Sindrome di Stevens-Johnson; eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) |
|||
| Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo |
Mialgia |
Miopatia (incluso miosite), rabdomiolisi, sindrome da lupus indotta da farmaci, rottura muscolare |
Artralgia |
Alterazioni del tendine, talvolta complicate da rotture, miopatia necrotizzante mediata da immunologia |
|
| Apparato renale e urinario |
Ematuria |
||||
| Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie |
Ginecomastia |
||||
| Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione |
Astenia |
Edema |
1 La frequenza dipende dalla presenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, livelli elevati di trigliceridi, ipertensione arteriosa in anamnesi).
Come con altri inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi, la frequenza di reazioni avverse tende a dipendere dalla dose.
Effetto sui reni
Proteinuria, rilevata con strisce reattive e prevalentemente di origine tubulare, è stata osservata in pazienti che assumevano rosuvastatina. Variazioni del contenuto proteico nell’urina da assente o tracce a ++ o superiore sono state osservate in < 1% dei pazienti in alcuni momenti durante il trattamento con dosi di 10 e 20 mg e in circa il 3% con la dose di 40 mg. Un lieve aumento della frequenza del passaggio da assente o tracce a + è stato osservato con la dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria si riduceva o scompariva spontaneamente continuando la terapia. Secondo i dati degli studi clinici e delle osservazioni post-marketing, finora non è stato dimostrato alcun rapporto causale tra proteinuria e malattia renale acuta o progressiva.
Durante l’uso di Rosastin® sono stati segnalati casi di ematuria; secondo i dati degli studi clinici, la frequenza è stata bassa.
Effetto sul muscolo scheletrico
Lesioni del muscolo scheletrico, come mialgia, miopatia (incluso miosite) e raramente rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta, sono state osservate con qualsiasi dose di Rosastin®, specialmente con dosi > 20 mg.
Nei pazienti che assumevano rosuvastatina, si è osservato un aumento dose-dipendente dei livelli di CPK; nella maggior parte dei casi il fenomeno era lieve, asintomatico e transitorio. Se i livelli di CPK sono elevati (> 5 volte il LSN), il trattamento deve essere interrotto (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Effetto sul fegato
Come con altri inibitori dell’HMG-CoA-reduttasi, in un numero ridotto di pazienti che assumevano rosuvastatina si è osservato un aumento dose-dipendente dei livelli delle transaminasi; nella maggior parte dei casi il fenomeno era lieve, asintomatico e transitorio. Con l’uso di rosuvastatina è stato inoltre osservato un aumento dei livelli di HbA1c.
Durante l’uso di alcune statine sono stati segnalati effetti indesiderati come disturbi della funzione sessuale; singoli casi di malattia polmonare interstiziale, specialmente con uso prolungato (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
La frequenza di segnalazioni di rabdomiolisi e gravi alterazioni renali ed epatiche (principalmente aumento dell’attività delle transaminasi epatiche) è maggiore con l’uso del farmaco alla dose di 40 mg.
Bambini
Negli studi sulla rosuvastatina condotti su bambini e adolescenti, si è osservato più frequentemente rispetto agli adulti un aumento della creatinkinasi > 10 volte il LSN e sintomi muscolari dopo sforzo fisico o attività fisica intensa (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Tuttavia, il profilo di sicurezza della rosuvastatina nei bambini e negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti.
Segnalazione di reazioni avverse
La segnalazione di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 4 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.
Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.
Produttore. Micro Labs Limited
Indirizzo del produttore e sede dell’attività
Sito n. S.155 – S.159 e N1, Zona Industriale di Veruna, Fase III e Fase IV, Veruna Salkett, In-403 722, India