Risperon®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO RISPERON® (RISPERON)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 compressa rivestita con film contiene risperidone 2 mg oppure 4 mg;

Eccipienti: lattosio anidro, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa 6, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 2 mg: compresse bianche, ovali, biconvesse, con una linea di rottura e la scritta T2;

compresse rivestite con film da 4 mg: compresse bianche, ovali, biconvesse, con una linea di rottura e la scritta T4.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Esso dimostra un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega inoltre ai recettari α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, non determina un marcato inibizione dell'attività motoria e induce in misura minore catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Risperon® in forma di compresse orodispersibili e soluzione orale è bioequivalente alle compresse rivestite.

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella di risperidone.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge le concentrazioni massime nel plasma entro 1-2 ore, nei pazienti anziani entro 2-3 ore. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di risperidone è del 70% (CV = 25%). La biodisponibilità relativa dopo somministrazione orale di risperidone in forma di compresse è del 94% (CV = 10%) rispetto alla soluzione orale. L'alimentazione non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dai pasti. La biodisponibilità assoluta è del 66% nei metabolizzatori rapidi e dell'82% nei metabolizzatori lenti.

Distribuzione.

Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90%, 9-idrossirisperidone per il 77%. La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4-5 giorni.

Bi trasformazione ed eliminazione.

Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. Nei metabolizzatori rapidi CYP2D6, risperidone viene rapidamente convertito in 9-idrossirisperidone, mentre nei metabolizzatori lenti la conversione avviene molto più lentamente. Sebbene nei metabolizzatori rapidi le concentrazioni di risperidone e di 9-idrossirisperidone siano inferiori rispetto ai metabolizzatori lenti, la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo dose singola e dosi ripetute nei metabolizzatori rapidi e lenti del citocromo CYP2D6 è simile.

Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione del farmaco, il 70% della dose viene eliminato con le urine e il 14% con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35-45% della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il periodo di emivita è di circa 3 ore. Il periodo di emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, e nei pazienti anziani le 34 ore.

Linearità.

Le concentrazioni di risperidone nel plasma sono proporzionali alla dose del farmaco (nell'ambito delle dosi terapeutiche).

Pazienti anziani e pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Uno studio farmacocinetico sulla somministrazione singola del farmaco in pazienti anziani ha dimostrato che in questi pazienti il livello di concentrazione della frazione antipsicotica attiva è più elevato del 43%, il periodo di emivita è più lungo del 38% e il clearance della frazione antipsicotica attiva è ridotto del 30%.

Negli adulti con alterazione della funzionalità renale, il valore di clearance della frazione attiva è risultato pari a circa il 48% di quello osservato negli adulti senza alterazioni renali. Negli adulti con grave compromissione renale, il valore di clearance è risultato pari a circa il 31% di quello osservato negli adulti senza alterazioni renali. Il periodo di emivita della frazione attiva è stato di 16,7 ore nei giovani adulti, 24,9 ore negli adulti con compromissione renale moderata (cioè circa 1,5 volte più lungo rispetto ai giovani adulti) e 28,8 ore nei pazienti con grave compromissione renale (cioè circa 1,7 volte più lungo rispetto ai giovani adulti). Nei pazienti con insufficienza epatica sono stati osservati livelli normali di concentrazione di risperidone nel plasma, ma il valore medio della frazione libera di risperidone nel plasma era aumentato del 37,1%.

Dopo somministrazione orale, i valori di clearance e di emivita di risperidone e della frazione antipsicotica attiva nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave non differivano in modo significativo da quelli osservati in volontari sani giovani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della schizofrenia;

− trattamento di episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari;

− trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, in presenza di rischio di autolesionismo o di danno verso altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» e «Posologia e modo di somministrazione»);

− trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo al di sotto della media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altri comportamenti distruttivi richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che risperidone venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico esperto nel trattamento dei disturbi del comportamento in bambini e adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni della postura parkinsoniana).

Demencia e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre alla demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Come con altri antipsicotici, va usata cautela nella somministrazione di risperidone con medicinali che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (chinino, meflochina) e medicinali che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia, o sostanze che inibiscono il metabolismo epatico di risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Sostanze con effetto centrale e alcol.

Risperidone deve essere usato con cautela in combinazione con altre sostanze ad azione centrale, compresi alcol, oppioidi, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina.

Risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, devono essere prescritte le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Medicinali con effetto ipotensivo.

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e medicinali antipertensivi.

Psicostimolanti.

L'uso di risperidone in combinazione con psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i medicinali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).

Paliperidone.

L'uso concomitante di risperidone orale con paliperidone non è raccomandato, poiché paliperidone è il metabolita attivo di risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione antipsicotica attiva.

Interazioni farmacocinetiche.

Il cibo non influenza l'assorbimento di risperidone.

Risperidone è principalmente metabolizzato dal CYP2D6 e in misura minore dal CYP3A4. Risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività del CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività del CYP3A4 e/o della P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Potenti inibitori del CYP2D6.

Con l'uso concomitante di risperidone e un potente inibitore del CYP2D6, la concentrazione plasmatica di risperidone può aumentare, ma meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio dell'uso concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore del CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivalutare la dose di risperidone.

Inibitori del CYP3A4 e della P-gp.

L'uso concomitante di risperidone con potenti inibitori del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. All'inizio dell'uso concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P, il medico deve rivalutare la dose di risperidone.

Induttori del CYP3A4 e della P-gp.

L'uso concomitante di risperidone con potenti induttori del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. All'inizio del trattamento, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori del CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivalutare la dose di risperidone. L'effetto degli induttori del CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione dell'uso, l'induzione del CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Medicinali con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche.

Con l'uso di risperidone insieme ad altri medicinali che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata una sostituzione clinicamente significativa di alcun farmaco dalla frazione proteica. Con l'uso concomitante di tali medicinali, si deve consultare il foglio illustrativo del medicinale riguardo ai percorsi metabolici e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone nei bambini non ha influenzato la farmacocinetica e l'efficacia di risperidone.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di risperidone.

Antibiotici

• L'eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica di risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati del CYP2D6 e del CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4 e un induttore della P-gp, ha dimostrato un effetto di riduzione della concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e della glicoproteina-P.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità di risperidone e non influenza la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Antifungini

• L'itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% con l'uso concomitante di risperidone alle dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione di risperidone e riduce la concentrazione di 9-idrossirisperidone nel plasma.

Antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Antivirali

• Inibitori della proteasi: dati degli studi mancanti; poiché il ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influenzano la concentrazione della frazione antipsicotica attiva nel plasma.

Blocanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un inibitore moderato del CYP3A4 e un inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Medicinali per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori del CYP2D6 e del CYP3A4, aumentano la biodisponibilità di risperidone e influenzano minimamente la biodisponibilità della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica di risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore del CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone.

Effetto di risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Antiepilettici

• Risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato del CYP2D6 e del CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influenzano la farmacocinetica dell'aripiprazolo né del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Risperidone non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Uso concomitante di risperidone con furosemide.

Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» riguardo all'aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza con l'uso concomitante di furosemide.

Caratteristiche di impiego.

Pazienti anziani con demenza.

Incremento del tasso di mortalità

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo in un'analisi metanalitica di 17 studi controllati con farmaci antipsicotici atipici, compreso risperidone. In uno studio controllato con placebo in cui è stato utilizzato risperidone in questa categoria di pazienti, l'incidenza di decessi è stata del 4,0% rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. L'odds ratio (intervallo di confidenza 95%) era di 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67-100 anni).

I dati ottenuti da due ampi studi osservazionali indicano che negli anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici convenzionali (tipici), il rischio di mortalità era leggermente superiore rispetto ai pazienti che non assumevano antipsicotici. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stabilire con precisione il livello di questo rischio e la causa dell'aumento non è nota.

Somministrazione concomitante con furosemide

In uno studio controllato con placebo condotto su pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato con la somministrazione concomitante di risperidone e furosemide (7,3%; età media: 89 anni, range: 75-97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media: 84 anni, range: 70-96 anni) o solo con furosemide (4,1%; età media: 80 anni, range: 67-90 anni). Un aumento del tasso di mortalità nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non è stato osservato alcun aumento del tasso di mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici.

I meccanismi fisiopatologici alla base di questo fenomeno non sono stati chiariti. Anche la causa della morte non è stata univoca. Tuttavia, si raccomanda di prestare particolare cautela quando si prescrive questo trattamento e di valutare attentamente rischi e benefici di questa combinazione o di combinazioni con altri potenziali diuretici prima della prescrizione. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano risperidone con altri diuretici. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione è risultata un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente monitorata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari

Negli studi clinici controllati con placebo condotti su pazienti con demenza trattati con Risperon**®**, si è osservato un aumento (circa triplo) di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale rispetto ai pazienti che assumevano placebo (età media: 85 anni; range: 73-97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che includevano pazienti anziani con demenza (età ≥65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinati) del 3,3% (33/1009) nei pazienti trattati con risperidone rispetto all'1,2% (8/712) nei pazienti trattati con placebo. Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (odds ratio; IC 95%) era di 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di eventi cerebrovascolari con altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Il rischio di reazioni avverse cerebrovascolari è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, il trattamento con risperidone non deve essere prescritto ai pazienti con tipi di demenza diversi da quella di Alzheimer.

È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di risperidone nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus. Pazienti e caregiver devono essere informati di riferire immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, nonché disturbi del linguaggio e della vista. Devono essere immediatamente considerate tutte le opzioni terapeutiche possibili, compresa l'interruzione della terapia con risperidone.

In caso di aggressività persistente nei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave, risperidone deve essere prescritto solo per un uso a breve termine come integrazione a misure non farmacologiche risultate di efficacia limitata o nulla, in assenza di potenziale pericolo per sé o per altri.

Durante il trattamento, lo stato del paziente deve essere regolarmente valutato e la necessità di una terapia continuativa deve essere periodicamente riconsiderata.

Ipotesi ortostatica

A causa dell'attività α1-litica del risperidone, specialmente all'inizio del trattamento, può verificarsi ipotensione ortostatica. Durante il periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata con la somministrazione concomitante di risperidone e agenti antipertensivi. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere titolata gradualmente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi

Sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi con l'uso di farmaci antipsicotici, incluso risperidone. Durante il periodo post-marketing, agranulocitosi è stato osservato molto raramente (<1/10.000 pazienti).

I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e il risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti e in assenza di altre cause.

I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e trattati adeguatamente in caso di sintomi. In caso di neutropenia grave (<1×109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al ripristino.

Discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali

Con l'uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici, sono stati osservati casi di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (soprattutto della lingua e/o del viso). L'insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo della discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'interruzione di tutti i farmaci antipsicotici.

Si deve prestare cautela nella somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché la modifica della dose di uno o di entrambi i farmaci può indurre sintomi extrapiramidali. Si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna

Con l'uso di farmaci neurolettici classici, sono stati raramente riportati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfochinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di comparsa della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, incluso risperidone, devono essere interrotti.

Malattia di Parkinson e demenza con corpi di Lewy

I medici devono considerare i rischi nell'uso di farmaci antipsicotici, incluso risperidone, nei pazienti con malattia di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (vedi sezione «Controindicazioni»). L'uso di risperidone può peggiorare l'andamento della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da una di queste condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore e instabilità posturale con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito

Durante il trattamento con risperidone sono stati riportati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.

In alcuni casi era presente un'eccessiva massa corporea preesistente, che potrebbe essere un fattore scatenante. Di conseguenza, sono stati riportati molto raramente casi di chetoacidosi e raramente lo sviluppo di coma diabetico. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico secondo le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici. I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete devono essere sottoposti a controlli regolari per il peggioramento del controllo della glicemia.

Aumento di peso

Durante l'uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia

L'iperprolattinemia è un effetto collaterale comune del trattamento con risperidone. Si raccomanda il monitoraggio del livello di prolattina nei pazienti con effetti collaterali noti dipendenti dai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile e galattorrea).

Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule tumorali del seno umano può essere stimolata dalla prolattina. Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano finora dimostrato un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con anamnesi di patologia correlata. Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e tumori dipendenti dalla prolattina.

Prolungamento dell'intervallo QT

Durante il periodo post-marketing, il prolungamento dell'intervallo QT è stato osservato molto raramente. Come per altri farmaci antipsicotici, risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con note patologie cardiovascolari, prolungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti aritmogeni. Devono essere adottate misure precauzionali anche con la somministrazione concomitante di risperidone con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Convulsioni

Risperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva.

Priapismo

È possibile l'insorgenza di priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto bloccante alfa-adrenergico.

Regolazione della temperatura corporea

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea di base. Si raccomanda un'adeguata assistenza ai pazienti trattati con risperidone che sono esposti a condizioni che possono causare un aumento della temperatura corporea di base, come intensa attività fisica, esposizione a temperature elevate dell'ambiente esterno, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico

Negli studi preclinici sulle proprietà di risperidone è stato osservato un effetto antiemetico. Questa proprietà può mascherare i sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Alterazioni della funzione epatica e renale

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la capacità di eliminare la frazione antipsicotica attiva del farmaco è ridotta rispetto agli adulti con funzione renale normale. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Tromboembolia venosa

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (IMS)

Durante interventi chirurgici per la cataratta, è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell'iride (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, incluso risperidone.

L'IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento oculare. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali benefici della sospensione di farmaci con attività di blocco α1 prima dell'intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare il rischio di interrompere il trattamento antipsicotico.

Bambini

Prima di prescrivere risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio, considerando cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente circostante.

L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di assunzione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a lievi aumenti di peso e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. I cambiamenti nella crescita osservati in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti delle normali aspettative per età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa dell'effetto potenziale di un'iperprolattinemia prolungata sulla crescita e sulla maturazione sessuale in bambini e adolescenti, si deve considerare la necessità di un controllo clinico regolare dello stato endocrino, compresa la misurazione di crescita, peso, maturazione sessuale, ciclo mestruale e altri effetti dipendenti dalla prolattina.

I risultati di un piccolo studio post-marketing osservazionale hanno mostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano mediamente più alti di 3,0-4,8 cm rispetto a quelli che assumevano altri farmaci antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisca sull'altezza finale da adulti, se le misurazioni siano direttamente correlate all'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisca sulla crescita ossea o se ciò sia il risultato di un migliore controllo della malattia e, di conseguenza, di una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone, si deve monitorare regolarmente la comparsa di sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento.

Per le raccomandazioni sulla posologia pediatrica, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie

Le compresse rivestite contengono lattosio. I pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Risperon®, compresse rivestite.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati osservati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante l'ultimo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Risperon® non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto in casi di necessità vitale. Se è necessario interrompere il trattamento con Risperon® durante la gravidanza, non si deve farlo bruscamente.

Allattamento.

Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte materno umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei lattanti allattati al seno. Pertanto, si deve valutare attentamente il beneficio dell'allattamento e i potenziali rischi per il bambino.

Fertilità.

Come altri farmaci che sono antagonisti dei recettori dopaminergici D2, Risperon® aumenta il livello di prolattina.

L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone di rilascio della gonadotropina nell'ipotalamo, portando a una riduzione della secrezione delle gonadotropine dall'ipofisi. Ciò può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva sia nelle donne che negli uomini a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti rilevanti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può avere un lieve o moderato effetto sulla capacità di guidare automezzi a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di automezzi e dall'uso di macchinari fino a quando non si conosce la sensibilità individuale al medicinale.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per ottenere un dosaggio di 0,25–1,5 mg si utilizza risperidone in forma di soluzione orale. Per ottenere un dosaggio di 1 mg, la compressa da 2 mg viene divisa a metà.

Dosaggio

Schizofrenia

Adulti

Risperon® può essere somministrato una o due volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg di Risperon® al giorno; il secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente, la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, può proseguire la titolazione individuale della dose.

La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale e di mantenimento ridotta.

Dosi superiori a 10 mg di risperidone al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare l’insorgenza di sintomi extrapiramidali.

La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno.

Bambini

L’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata di Risperon® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente aggiungendo 1 mg/giorno non più spesso di ogni 24 ore. Il range di dosaggio raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone a dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso prolungato di Risperon® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la durata della terapia.

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg due volte al giorno, aumentando di 0,5 mg due volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela nell’applicazione.

Bambini

L’uso del medicinale nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non è raccomandato.

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg due volte al giorno. La soluzione orale di risperidone è la forma farmaceutica raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aumentata aumentando di 0,25 mg due volte al giorno non più spesso di un giorno sì e uno no. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti la dose efficace è di 1 mg due volte al giorno.

Risperon® non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer. Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Risperon® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la durata della terapia.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata aggiungendo 0,5 mg una volta al giorno non più spesso di un giorno sì e uno no. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti, un dosaggio non superiore a 0,5 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. La soluzione orale di risperidone è la forma farmaceutica raccomandata per la dose di 0,25 mg. Se necessario, la dose può essere aggiustata aggiungendo 0,25 mg una volta al giorno non più spesso di un giorno sì e uno no. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, per alcuni pazienti, non più di 0,25 mg una volta al giorno è sufficiente per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono richiedere 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso di Risperon® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato durante tutta la durata della terapia.

Bambini

L’uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 5 anni non è raccomandato.

Pazienti con malattie epatiche e renali

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento, e la titolazione della dose deve essere più lenta.

Risperon® deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Risperon® è destinato all’assunzione per via orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento di Risperon®.

Alla fine del trattamento si raccomanda di interrompere gradualmente il medicinale. Dopo la sospensione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati casi isolati di sintomi acuti da astinenza, inclusi nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Possono inoltre verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati segnalati casi di comparsa di movimenti involontari (come ad esempio akatizia, distonia e discinesia).

Passaggio da altre terapie antipsicotiche

Se clinicamente giustificato, durante il trattamento con Risperon® si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in forma “depot”, si raccomanda di iniziare il trattamento con Risperon® al posto della successiva iniezione programmata. È necessario valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Bambini.

Il risperidone è utilizzato per il trattamento dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Manifestazioni.
I segni e i sintomi di sovradosaggio osservati corrispondono agli effetti collaterali noti del farmaco, ma in forma più accentuata: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati segnalati prolungamento dell’intervallo QT e convulsioni. Sono stati riportati casi di fibrillazione-Flutter associati al sovradosaggio di Risperon® in combinazione con paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento.

Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un’ossigenazione adeguate. Si deve considerare la somministrazione di carbone attivo insieme a un lassativo entro un’ora dall’ingestione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell’ECG per individuare possibili aritmie. Il risperidone non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, si deve analizzare la possibilità di interazioni farmacologiche tra più farmaci. L’ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure come infusioni endovenose e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico costante fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10 %) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli segnalati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è la seguente: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 fino a <1/10), non frequente (≥1/1000 fino a <1/100), raro (≥1/10000 fino a <1/1000), molto raro (<1/10000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

In ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea e galattorrea.

b Durante studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18 % dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11 % nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43 % nei pazienti trattati con risperidone.

c Non osservato negli studi clinici con risperidone, ma identificato durante la sorveglianza post-commercializzazione.

d I disturbi extrapiramidali comprendono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della ruota dentata, bradichinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, acinesia, rigidità dei muscoli nuca­li, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus), distonia.

La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento oculare, paralisi linguale, tic (nell’area del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonus, spasmo linguale, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L’insonnia comprende: difficoltà di addormentamento, disturbo intrasommniale. Le convulsioni comprendono: crisi epilettica maggiore. I disturbi mestruali comprendono: mestruazioni irregolari, oligomenorrea. L’edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema a “pitting”.

Reazioni avverse da paliperidone

Il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone; pertanto i profili di reazioni avverse di queste due sostanze (incluse le forme orali e iniettabili) sono simili. Oltre alle reazioni avverse sopra elencate, con l’uso del paliperidone sono state riportate la sindrome ortostatica da tachicardia posturale, che potrebbe verificarsi anche con l’uso di Risperon®.

Reazioni avverse tipiche dei farmaci antipsicotici

Allungamento dell’intervallo QT

Come con altri antipsicotici, durante il periodo post-marketing sono stati riportati allungamenti dell’intervallo QT con l’uso di risperidone. Inoltre, con l’uso di farmaci antipsicotici sono state riportate altre reazioni avverse cardiache che allungano l’intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, esito fatale improvviso, arresto cardiaco, flutter-flutter.

Tromboembolia venosa

Durante il trattamento con antipsicotici sono stati registrati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso

Il confronto tra il numero di pazienti trattati con Risperon® e quelli trattati con placebo che hanno avuto un aumento di peso ≥7 % negli studi controllati con placebo della durata di 6-8 settimane ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con Risperon® (18 %) rispetto al gruppo placebo (9 %). Negli studi controllati con placebo di tre settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7 % è risultata comparabile tra il gruppo trattato con Risperon® (2,5 %), il gruppo placebo (2,4 %) e leggermente più alta nel gruppo di controllo attivo (3,5 %).

Nella popolazione pediatrica con disturbi del comportamento, negli studi a lungo termine il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L’aumento di peso atteso nei bambini con peso normale tra i 5 e i 12 anni è di 3-5 kg all’anno. A partire dai 12 anni, l’aumento di peso per le ragazze rimane tra 3 e 5 kg all’anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all’anno.

Informazioni aggiuntive su categorie speciali di pazienti

Le reazioni avverse nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, riportate con frequenza maggiore rispetto agli adulti, sono descritte di seguito.

Pazienti anziani con demenza

Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono reazioni avverse riportate negli studi clinici con una frequenza rispettivamente del 1,4 % e 1,5 % nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con frequenza ≥5 % nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini

In generale, le reazioni avverse attese nei bambini sono simili a quelle negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Le reazioni avverse osservate nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥5 % e con una frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell’appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, congestione nasale, dolore addominale, vertigini, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L’impatto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è sufficientemente studiato.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister oppure 3 o 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

BALKANFARMA-DUPNITSA AD / BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria / 3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.

Richiedente.

UAB “Farmlyga”.

Indirizzo del richiedente.

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.