Risperidone Risperdal Consta®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Risperidone Risperdal Consta® (RISPOLEPT consta®)

Composizione:

Principio attivo: risperidone;

1 flaconcino contiene risperidone 25 mg oppure 37,5 mg (1 g di microgranuli contiene 381 mg di risperidone);

Eccipienti: polilattide-co-glicolide (polimero 7525 DL JN1 [poli-(d,l-lattide-co-glicolide)]; alcool polivinilico; acetato di etile; alcool benzilico; etanolo anidro; acqua per preparazioni iniettabili;

Solvente: carmellosa sodica 40 mPa·s; polisorbato 20; fosfato disodico diidrato; acido citrico anidro; cloruro di sodio; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Contenuto del flaconcino con polvere: polvere bianca o quasi bianca, libera da particelle estranee visibili;

Contenuto della siringa con solvente: soluzione incolore e limpida, libera da particelle estranee visibili.

Categoria farmacoterapeutica. Psicofarmaci. Antipsicotici. Altri antipsicotici. Risperidone. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Presenta un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, con minore affinità, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici. Risperidone non mostra affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, provoca un'inibizione motoria modesta e induce meno catalessia rispetto ai neurolettici classici. L'antagonismo centrale equilibrato sulla serotonina e sulla dopamina riduce la predisposizione agli effetti collaterali extrapiramidali e amplia l'effetto terapeutico del farmaco, comprendendo anche i sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Risperidone viene completamente assorbito dalla sospensione Risperdal Consta®.

Dopo una singola iniezione intramuscolare del medicinale Risperdal Consta®, il profilo di rilascio ha mostrato un iniziale rilascio trascurabile di risperidone (< 1% della dose) seguito da un periodo di latenza della durata di 3 settimane. Il rilascio principale di risperidone inizia alla terza settimana, prosegue dalla quarta alla sesta settimana e si riduce alla settima settimana. È necessario somministrare un farmaco antipsicotico per via orale durante le prime tre settimane di trattamento con Risperdal Consta® (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

La combinazione del profilo di rilascio e del regime posologico (iniezioni intramuscolari ogni due settimane) determina il mantenimento di concentrazioni terapeutiche nel plasma sanguigno. La concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno persiste fino a 4-6 settimane dopo l'ultima iniezione di Risperdal Consta®.

Dopo somministrazioni ripetute di iniezioni intramuscolari di 25 o 50 mg di Risperdal Consta® ogni due settimane, i valori medi delle concentrazioni plasmatiche minime e massime della frazione antipsicotica attiva variavano rispettivamente tra 9,9-19,2 ng/ml e 17,9-45,5 ng/ml. Nei pazienti trattati con iniezioni di 25-50 mg ogni due settimane, non si è osservata alcuna cumulazione di risperidone anche dopo un uso prolungato (12 mesi).

Gli studi sopra descritti sono stati condotti mediante iniezioni nel muscolo gluteo. Le iniezioni di dosi equivalenti nel muscolo gluteo e nel muscolo deltoide sono bioequivalenti e possono essere alternate.

Distribuzione. Risperidone si distribuisce rapidamente nell'organismo. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg. Nel plasma, risperidone si lega all'albumina e all'α1-glicoproteina acida. Risperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 90%, mentre il 9-idrossirisperidone lo è per il 77%.

Bi trasformazione e eliminazione. Risperidone viene metabolizzato dal citocromo CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano la frazione antipsicotica attiva. Il CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. I metabolizzatori "veloci" di CYP2D6 trasformano rapidamente risperidone in 9-idrossirisperidone, mentre i metabolizzatori "lenti" lo trasformano molto più lentamente. Sebbene i metabolizzatori "veloci" presentino concentrazioni più basse di risperidone e concentrazioni più elevate di 9-idrossirisperidone rispetto ai metabolizzatori "lenti", la farmacocinetica combinata di risperidone e 9-idrossirisperidone (cioè della frazione antipsicotica attiva) dopo somministrazione singola e ripetuta è simile nei metabolizzatori "veloci" e "lenti" di CYP2D6.

Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo la somministrazione orale di risperidone, il 70% della dose viene eliminato con le urine e il 14% con le feci. Nelle urine, risperidone e 9-idrossirisperidone rappresentano il 35-45% della dose orale. Il resto consiste in metaboliti inattivi. La fase di eliminazione termina approssimativamente 7-8 settimane dopo l'ultima iniezione.

Linearità. La farmacocinetica di risperidone è lineare nell'intervallo di dose di 25-50 mg, somministrata per via intramuscolare ogni 2 settimane.

Pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale ed epatica. Studi farmacocinetici con dose singola di risperidone orale hanno mostrato, nei pazienti anziani, una concentrazione media della frazione antipsicotica attiva nel plasma sanguigno del 43% più elevata, un'emivita del 38% più lunga e un chiarimento della frazione antipsicotica attiva ridotto del 30% rispetto ai pazienti più giovani.

Negli adulti con insufficienza renale moderata, il chiarimento della frazione antipsicotica attiva era circa il 48% di quello osservato nei pazienti con funzionalità renale normale (età compresa tra 25 e 35 anni). Negli adulti con insufficienza renale grave, il chiarimento della frazione antipsicotica attiva era circa il 31% di quello nei pazienti con funzionalità renale normale. L'emivita dei metaboliti attivi era di 16,7 ore negli adulti, 24,9 ore nei pazienti con insufficienza renale moderata (circa 1,5 volte più lunga rispetto agli adulti) e 28,8 ore nei pazienti con insufficienza renale grave (circa 1,7 volte più lunga rispetto agli adulti).

Le concentrazioni di risperidone nel plasma sanguigno erano normali nei pazienti con insufficienza epatica, ma la frazione libera media di risperidone nel plasma sanguigno era aumentata del 37,1%.

Il chiarimento dopo somministrazione orale e l'emivita di risperidone e dei suoi metaboliti attivi negli adulti con insufficienza epatica moderata o grave non differivano significativamente da quelli osservati nei pazienti con normale funzionalità renale.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica.

Non è stato osservato alcun rapporto tra la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva e la variazione dei sintomi positivi e negativi o della sintomatologia extrapiramidale durante le fasi III degli studi clinici di valutazione di efficacia e sicurezza.

Sesso, appartenenza razziale e abitudine al fumo.

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato un impatto significativo del sesso, dell'appartenenza razziale o dell'abitudine al fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia di mantenimento nel trattamento della schizofrenia in pazienti il cui stato è stato stabilizzato con antipsicotici per via orale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata al risperidone o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni del medicinale Risperidone Risperdal Consta® con altri farmaci non sono state sistematicamente studiate in caso di somministrazione concomitante. Le interazioni descritte in questo paragrafo si basano sugli studi di interazione del risperidone per via orale.

Interazioni farmacodinamiche.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Come per l'uso di altri farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela quando si somministra Risperidone Risperdal Consta® contemporaneamente a farmaci che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici (ad esempio chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (ad esempio maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni farmaci antimalarici (come chinina e meflochina), e farmaci che causano squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o inibitori del metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è indicativo e non esaustivo.

Farmaci con effetto centrale e alcol.

Il risperidone deve essere usato con cautela in associazione con altre sostanze ad azione centrale, in particolare alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e antagonisti della dopamina.

Risperidone Risperdal Consta® può manifestare effetti antagonisti verso la levodopa e altri antagonisti della dopamina. Se tale combinazione è considerata necessaria, in particolare nella fase terminale della malattia di Parkinson, si raccomanda di utilizzare le dosi efficaci più basse.

Farmaci con effetto ipotensivo.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di ipotensione arteriosa clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti.

L'uso combinato di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali con il cambiamento di uno o entrambi i farmaci (vedi paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Interazioni farmacocinetiche.

Il risperidone è principalmente metabolizzato tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, il 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina-P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività di CYP2D6 o potenti inibitori o induttori dell'attività di CYP3A4 e/o P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6.

La somministrazione concomitante del medicinale Risperidone Risperdal Consta® con un potente inibitore di CYP2D6 può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno della concentrazione della frazione antipsicotica attiva. Dosaggi più elevati di un potente inibitore di CYP2D6 possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone (ad esempio paroxetina, vedi sotto). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come la chinidina, possano influenzare la concentrazione plasmatica di risperidone in modo simile. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di paroxetina, chinidina o di un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivalutare la dose del medicinale Risperidone Risperdal Consta®.

Inibitori di CYP3A4 e P-gp.

La somministrazione concomitante del medicinale Risperidone Risperdal Consta® con potenti inibitori di CYP3A4 e/o P-gp può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio della somministrazione concomitante, nonché in caso di sospensione di itraconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o glicoproteina-P, il medico deve rivalutare la dose del medicinale Risperidone Risperdal Consta®.

Induttori di CYP3A4 e P-gp.

La somministrazione concomitante del medicinale Risperidone Risperdal Consta® con potenti induttori di CYP3A4 e/o P-gp può ridurre la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. All'inizio del trattamento, nonché in caso di sospensione di carbamazepina o di altri potenti induttori di CYP3A4/P-glicoproteina, il medico deve rivalutare la dose di Risperidone Risperdal Consta®. L'effetto degli induttori di CYP3A4 dipende dal tempo, con un impatto massimo raggiungibile almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Di conseguenza, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci con elevato grado di legame proteico.

Quando il risperidone viene somministrato insieme ad altri farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non è stata osservata alcuna evidente sostituzione clinica di uno dei farmaci dalla frazione proteica. In caso di somministrazione concomitante con tali farmaci, si raccomanda di consultare il foglio illustrativo del farmaco riguardo al suo metabolismo e alla necessità di aggiustamento della dose.

Bambini.

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone.

Farmaci antibatterici

• L'eritromicina, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, non modifica la farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La rifampicina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, riduce la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non mostrano effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina, un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp, ha dimostrato un effetto riduttivo sulla concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Un effetto analogo può verificarsi con fenitoina e fenobarbital, anch'essi induttori degli enzimi epatici CYP3A4 e P-glicoproteina.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone e non influenza quella della frazione antipsicotica attiva. È improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Farmaci antifungini

• L'itraconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione antipsicotica attiva di circa il 70% quando somministrato contemporaneamente al risperidone in dosi da 2 a 8 mg al giorno.
• Il ketoconazolo, un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, alla dose di 200 mg al giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce quella del 9-idrossirisperidone.

Farmaci antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci antivirali

• Inibitori della proteasi: dati di studi non disponibili; poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, ritonavir e inibitori della proteasi potenziati con ritonavir potrebbero aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Beta-bloccanti

• Alcuni beta-bloccanti possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione antipsicotica attiva.

Bloccanti dei canali del calcio

• Il verapamil, un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.

Farmaci per il trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, aumentano la biodisponibilità del risperidone e influiscono minimamente su quella della frazione antipsicotica attiva.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma meno di quella della frazione antipsicotica attiva.
• La paroxetina, un potente inibitore di CYP2D6, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma (a dosi fino a 20 mg al giorno) meno di quella della frazione antipsicotica attiva. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non quella della frazione antipsicotica attiva. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone né della frazione antipsicotica attiva.
• La sertralina, un debole inibitore di CYP2D6, e la fluvoxamina, un debole inibitore di CYP3A4, a dosi fino a 100 mg al giorno non causano cambiamenti clinicamente rilevanti nella concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg al giorno possono aumentare la concentrazione della frazione antipsicotica attiva del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Farmaci antiepilettici

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Farmaci antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: le formulazioni orali o iniettabili di risperidone non influiscono sulla farmacocinetica dell'aripiprazolo né del suo metabolita attivo deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide.

Vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» per quanto riguarda l'aumento della mortalità in pazienti anziani con demenza trattati concomitantemente con furosemide.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ai pazienti che non sono stati precedentemente trattati con risperidone, si raccomanda di verificare la tollerabilità del medicinale mediante l’assunzione di risperidone per via orale prima di iniziare il trattamento con Risperdal Consta® (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani con demenza.

L’uso di Risperdal Consta® nei pazienti anziani con demenza non è stato studiato e pertanto non è raccomandato in questa categoria di pazienti. Risperdal Consta® non è indicato per il trattamento dei disturbi comportamentali associati alla demenza.

Tasso di mortalità aumentato nei pazienti anziani con demenza.

I pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici hanno mostrato un aumento del tasso di mortalità rispetto al gruppo placebo (dati da un meta-analisi di 17 studi controllati sugli antipsicotici atipici, compreso il risperidone per via orale). Negli studi controllati con placebo con Risperdal® per somministrazione orale in questa popolazione, l’incidenza di eventi fatali è stata del 4% nei pazienti trattati con Risperdal® rispetto al 3,1% nel gruppo placebo. Il coefficiente di rischio (intervallo di confidenza esatto al 95%) era 1,21 (0,7; 2,1). L’età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67–100 anni). Dati di due studi osservazionali non sperimentali hanno mostrato che i pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici tradizionali sono esposti anch’essi a un rischio leggermente maggiore di esiti fatali rispetto ai pazienti non trattati. I dati disponibili non sono sufficienti per una valutazione precisa dell’entità del rischio; la causa dell’aumentato rischio di mortalità è sconosciuta. I limiti entro cui l’aumento del rischio di mortalità possa essere associato all’uso di antipsicotici, piuttosto che alle caratteristiche dei pazienti, non sono chiari.

Somministrazione concomitante con furosemide.

In uno studio controllato con placebo in pazienti anziani con demenza, un aumento del tasso di mortalità è stato osservato con la somministrazione concomitante di furosemide e risperidone (7,3%, età media: 89 anni, range: 75–97 anni) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%, età media: 84 anni, range: 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1%, età media: 80 anni, range: 67–96 anni). Un aumento della mortalità nei pazienti trattati con furosemide e risperidone è stato osservato in due studi clinici su quattro. La somministrazione concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici a basse dosi) non è stata associata a risultati simili.

I meccanismi fisiopatologici alla base di questo fenomeno non sono stati chiariti. Tuttavia, si raccomanda di prestare particolare cautela nella prescrizione del medicinale in tali casi. Non è stato osservato un aumento della mortalità nei pazienti che assumevano contemporaneamente altri diuretici con risperidone. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione si è rivelata un fattore di rischio comune per la mortalità e pertanto deve essere attentamente controllata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari.

Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo è stato osservato un rischio di reazioni avverse cerebrovascolari circa triplo nei pazienti con demenza che assumevano alcuni antipsicotici atipici. I dati aggregati di 6 studi controllati con placebo con risperidone, condotti principalmente su pazienti anziani (età > 65 anni) con demenza, hanno mostrato che reazioni avverse cerebrovascolari (gravi e non gravi, combinate) si sono verificate nel 3,3% (30 su 1009) dei pazienti trattati con risperidone e nell’1,2% (8 su 712) dei pazienti trattati con placebo. Il coefficiente di rischio (intervallo di confidenza esatto al 95%) era 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto.

Non si può escludere un rischio aumentato con altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. Risperdal Consta® deve essere usato con cautela nei pazienti con rischio aumentato di ictus.

Ipotesi ortostatica.

Poiché Risperdal Consta® è un bloccante α, può verificarsi ipotensione ortostatica, specialmente all’inizio del trattamento. Un’ipotensione clinicamente significativa è stata osservata nel periodo post-marketing con l’assunzione concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi. Il risperidone deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione cardiaca, disidratazione, ipovolemia o alterazioni cerebrovascolari). Se persiste un’ipotensione arteriosa clinicamente significativa, si deve rivalutare il rapporto rischio/beneficio per il proseguimento del trattamento con Risperdal Consta®.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi.

Sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi durante l’uso di farmaci antipsicotici (incluso Risperdal Consta®). Durante il periodo post-marketing, casi di agranulocitosi sono stati riportati molto raramente (<1/10.000 pazienti).

Ai pazienti con anamnesi di riduzione clinicamente significativa del numero di leucociti o di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci, si raccomanda un monitoraggio durante i primi mesi di trattamento con risperidone e l’interruzione della terapia alla comparsa dei primi sintomi di riduzione del numero di leucociti in assenza di altri fattori causali.

Ai pazienti con neutropenia clinicamente significativa si raccomanda un attento monitoraggio per sintomi di febbre o segni di infezione e l’inizio di un trattamento in caso di comparsa di tali sintomi. Ai pazienti con neutropenia grave (numero assoluto di neutrofili <1*109/l) si deve interrompere la terapia con risperidone e monitorare il livello dei leucociti fino al suo ritorno alla normalità.

Sindrome da discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali.

Con l’uso di farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici è stata osservata la sindrome da discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici involontari (principalmente della lingua e/o del viso). L’insorgenza di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per la discinesia tardiva. Se si osservano sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l’interruzione di tutti gli antipsicotici.

Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di risperidone e psicostimolanti (ad esempio metilfenidato), poiché l’aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci può indurre sintomi extrapiramidali. Si raccomanda un’interruzione graduale del trattamento con psicostimolanti (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna.

Durante l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati casi di sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità del sistema nervoso autonomo, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfocinasi nel siero. Altri sintomi possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti gli antipsicotici, inclusi Risperdal Consta®, devono essere interrotti.

Malattia di Parkinson e demenza a corpi di Lewy.

I medici devono valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere antipsicotici, inclusi Risperdal Consta®, ai pazienti con malattia di Parkinson o demenza a corpi di Lewy. L’uso di risperidone può aggravare l’andamento della malattia di Parkinson. I pazienti affetti da una delle suddette condizioni possono avere un rischio aumentato di sviluppare la sindrome neurolettica maligna e una maggiore sensibilità agli antipsicotici; tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici. Oltre ai sintomi extrapiramidali, le manifestazioni di tale ipersensibilità possono includere confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore e instabilità posturale con frequenti cadute.

Reazioni di ipersensibilità.

Nonostante sia necessario stabilire la tollerabilità al risperidone per via orale prima di iniziare il trattamento con Risperdal Consta®, nel periodo post-marketing sono stati riportati raramente casi di reazioni anafilattiche in pazienti che avevano precedentemente tollerato bene il risperidone per via orale (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità, il trattamento con Risperdal Consta® deve essere interrotto, devono essere adottate le misure di supporto generali clinicamente appropriate e il paziente deve essere monitorato fino alla scomparsa dei sintomi (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Iperglicemia e diabete mellito.

Iperglicemia, diabete mellito o peggioramento di un diabete preesistente sono stati descritti durante il trattamento con Risperdal Consta®. In alcuni casi è stato riportato un aumento precedente del peso corporeo, che può rappresentare un fattore di rischio. Molto raramente sono stati riportati casi di chetoacidosi e raramente casi di coma diabetico. È necessario un adeguato monitoraggio clinico secondo le raccomandazioni per l’uso degli antipsicotici. I pazienti trattati con antipsicotici atipici, inclusi Risperdal Consta®, devono essere monitorati per sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito devono essere monitorati per un peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso.

Con l’uso di Risperdal Consta® è stato riportato un significativo aumento di peso. Si raccomanda di controllare regolarmente il peso corporeo del paziente.

Iperprolattinemia.

L’iperprolattinemia è una reazione avversa comunemente osservata durante il trattamento con Risperdal Consta®. Nei pazienti con segni di effetti indesiderati dipendenti dalla prolattina (ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, assenza di ovulazione, alterazioni della fertilità, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile, galattorrea) si raccomanda di valutare il livello di prolattina nel plasma.

Studi su colture cellulari suggeriscono che la crescita delle cellule tumorali mammarie umane possa essere stimolata dalla prolattina. Sebbene nessun chiaro legame con l’assunzione di antipsicotici sia stato dimostrato negli studi clinici ed epidemiologici, si raccomanda cautela nei pazienti con anamnesi pertinente. Risperdal Consta® deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia preesistente e in quelli con possibile tumore dipendente dalla prolattina.

Prolungamento dell’intervallo QT.

Il prolungamento dell’intervallo QT è stato osservato molto raramente nel periodo post-marketing. Come con altri antipsicotici, si raccomanda cautela nell’uso di Risperdal Consta® in pazienti con patologie cardiovascolari, prolungamento dell’intervallo QT in anamnesi familiare, bradicardia o alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia, ipomagnesiemia), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti aritmogeni, e con l’uso concomitante di farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Convulsioni.

Risperdal Consta® deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di convulsioni o altre condizioni anamnestiche che potenzialmente abbassano la soglia convulsiva.

Priapismo.

Il priapismo può svilupparsi durante il trattamento con Risperdal Consta® a causa dei suoi effetti bloccanti α-adrenergici.

Regolazione della temperatura corporea.

Il disturbo della termoregolazione è un effetto tipico dei farmaci antipsicotici. Si raccomanda un monitoraggio adeguato nei pazienti a cui viene prescritto Risperdal Consta® e nei quali può verificarsi un aumento della temperatura corporea a causa di sforzo fisico intenso, esposizione eccessiva al calore, terapia concomitante con agenti anticolinergici o disidratazione.

Tromboembolia venosa.

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa con l’uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso hanno un rischio aumentato di sviluppare tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere valutati prima e durante il trattamento con Risperdal Consta® e devono essere adottate misure preventive.

Sindrome intraoperatoria di miosi dell’iride (IMS).

Durante interventi chirurgici per la rimozione della cataratta è stata osservata la sindrome intraoperatoria di miosi dell’iride (IMS) in pazienti trattati con antagonisti dei recettori α1-adrenergici, inclusi Risperdal Consta® (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

L’IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l’intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell’uso passato o attuale di farmaci di questa classe. I potenziali vantaggi dell’interruzione della terapia con farmaci con effetto bloccante α1 prima dell’intervento non sono stati stabiliti; si deve valutare attentamente il rischio di interrompere il trattamento con antipsicotici.

Effetto antiemetico.

Sono stati osservati effetti antiemetici durante gli studi preclinici con risperidone. Un effetto simile nell’uomo potrebbe mascherare i segni di sovradosaggio con un farmaco, nonché sintomi di ostruzione intestinale, sindrome di Reye o tumore cerebrale.

Insufficienza renale ed epatica.

Risperdal Consta® non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale o epatica. Risperdal Consta® deve essere usato con cautela in questo gruppo di pazienti (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Somministrazione.

Si deve prestare attenzione per evitare l’iniezione accidentale di Risperdal Consta® in un vaso sanguigno.

Sostanze ausiliarie.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è «privo di sodio».

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso di risperidone in donne in gravidanza.

Negli studi sugli animali, il risperidone non ha mostrato tossicità teratogena, ma sono stati osservati altri tipi di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio nell’uomo è sconosciuto.

L’uso di risperidone (incluso Risperdal Consta®) nell’ultimo trimestre di gravidanza è associato a un rischio aumentato di reazioni avverse nei neonati, compresi sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi variano per gravità e durata e possono includere agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o disturbi dispeptici. Pertanto, lo stato dei neonati deve essere attentamente monitorato.

Di conseguenza, Risperdal Consta® non deve essere usato durante la gravidanza, salvo in caso di stretta necessità.

Allattamento

Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone passano nel latte materno. Esistono osservazioni che indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono passare anche nel latte materno umano in piccole quantità. Non esistono dati sugli effetti indesiderati nei lattanti allattati al seno. Pertanto, i benefici dell’allattamento devono essere valutati rispetto al rischio potenziale per il bambino.

Fertilità

Come altri antagonisti dei recettori dopaminergici D2, Risperdal Consta® aumenta il livello di prolattina. L’iperprolattinemia può inibire l’ormone ipotalamico che rilascia la gonadotropina, portando a una ridotta secrezione ipofisaria di gonadotropina. Questo, a sua volta, inibisce la funzione riproduttiva a causa di alterazioni della steroidogenesi gonadica sia nelle donne che negli uomini.

Negli studi preclinici non sono stati osservati effetti significativi.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Risperdal Consta® ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, dovuta agli effetti sul sistema nervoso centrale e agli effetti visivi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari finché non sia stata stabilita la loro sensibilità individuale.

Modalità di somministrazione e dosi.

Adulti.

Dose iniziale. La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 25 mg per via intramuscolare una volta ogni due settimane. Per i pazienti che assumono una dose fissa di risperidone per via orale da due settimane o più, si raccomanda lo schema di passaggio riportato di seguito. Ai pazienti che assumono una dose di risperidone orale pari o inferiore a 4 mg si raccomanda di assumere 25 mg di Risperidone Risperdal Consta®. Ai pazienti che assumono dosi più elevate di risperidone orale si raccomanda una dose più elevata di Risperidone Risperdal Consta® – 37,5 mg.

Nei pazienti che non assumono risperidone per via orale, la scelta della dose iniziale intramuscolare deve tener conto della dose orale precedentemente assunta. La dose iniziale raccomandata è di 25 mg di Risperidone Risperdal Consta® ogni due settimane. Ai pazienti che assumono dosi più elevate di antipsicotici orali si raccomanda una dose più elevata di Risperidone Risperdal Consta® – 37,5 mg.

Un adeguato effetto antipsicotico con risperidone orale o con precedenti antipsicotici deve essere garantito durante il periodo di latenza di tre settimane successivo alla prima iniezione di Risperidone Risperdal Consta® (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Risperidone Risperdal Consta® non deve essere utilizzato in caso di esacerbazione della schizofrenia senza aver prima garantito un adeguato effetto antipsicotico con risperidone orale o con il precedente antipsicotico durante il periodo di latenza di tre settimane successivo alla prima iniezione di Risperidone Risperdal Consta®.

Dose di mantenimento. La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 25 mg per via intramuscolare una volta ogni due settimane. Alcuni pazienti possono richiedere dosi più elevate – 37,5 o 50 mg. La dose del medicinale può essere aumentata non più di una volta ogni 4 settimane. L’effetto di tale aumento di dose deve essere atteso non prima di 3 settimane dopo la prima iniezione della dose aumentata. Non sono stati osservati vantaggi aggiuntivi con l’uso di 75 mg negli studi clinici. La dose massima non deve superare i 50 mg una volta ogni due settimane.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose. La dose raccomandata è di 25 mg per via intramuscolare una volta ogni due settimane. Nei pazienti che non assumono risperidone orale, la dose iniziale raccomandata è di 25 mg di Risperidone Risperdal Consta® ogni due settimane. Per i pazienti che assumono una dose fissa di risperidone orale da due settimane o più, si raccomanda lo schema di passaggio riportato di seguito. Ai pazienti che assumono una dose di risperidone orale pari o inferiore a 4 mg si raccomanda di assumere 25 mg di Risperidone Risperdal Consta®. Ai pazienti che assumono dosi più elevate di risperidone orale si raccomanda una dose più elevata di Risperidone Risperdal Consta® – 37,5 mg.

Un adeguato effetto antipsicotico deve essere garantito durante il periodo di latenza di tre settimane successivo alla prima iniezione di Risperidone Risperdal Consta® (vedere la sezione «Farmacocinetica»). I dati clinici sull’uso di Risperidone Risperdal Consta® nei pazienti anziani sono limitati. Risperidone Risperdal Consta® deve essere usato con cautela nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica o renale.

L’uso di Risperidone Risperdal Consta® nei pazienti con compromissione epatica o renale non è stato studiato.

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica che richiedono il trattamento con Risperidone Risperdal Consta®, la dose iniziale è di 0,5 mg due volte al giorno di forma orale di risperidone per una settimana. Durante la seconda settimana il paziente può assumere 1 mg due volte al giorno oppure 2 mg una volta al giorno. Se il paziente tollera bene una dose orale giornaliera di almeno 2 mg, può ricevere 25 mg di Risperidone Risperdal Consta® per via intramuscolare una volta ogni due settimane.

Un adeguato effetto antipsicotico deve essere garantito durante il periodo di latenza di tre settimane successivo alla prima iniezione di Risperidone Risperdal Consta® (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione.

Risperidone Risperdal Consta® deve essere somministrato una volta ogni due settimane mediante iniezione profonda nel muscolo deltoide o nel gluteo, utilizzando l’ago sterile di lunghezza appropriata fornito con la siringa. Per la somministrazione nel muscolo deltoide si utilizza un ago da 25 mm, alternando il sito di iniezione tra il lato destro e sinistro. Per la somministrazione nel muscolo gluteo si utilizza un ago da 51 mm, alternando il sito di iniezione tra il gluteo destro e sinistro. Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa.

Per informazioni sulla preparazione e somministrazione della sospensione, vedere la sezione «Istruzioni per l’uso del sistema con dispositivo senza ago West».

Bambini.

Risperidone Risperdal Consta® non è raccomandato per i bambini a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Istruzioni per l’uso del sistema con dispositivo senza ago West

Attenzione!

Per un uso corretto di Risperidone Risperdal Consta® si raccomanda di leggere attentamente le istruzioni riportate di seguito.

Utilizzare esclusivamente i componenti della confezione del medicinale per preparare la sospensione iniettabile a rilascio prolungato Risperidone Risperdal Consta**®**. Per ricostituire la polvere utilizzare esclusivamente il solvente contenuto nella siringa pre-riempita. I componenti della confezione non devono essere sostituiti con altri prodotti.

Non è raccomandato conservare la sospensione dopo la ricostituzione. Il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo la ricostituzione per prevenire contaminazioni microbiologiche.

Per garantire la somministrazione dell’intera dose di risperidone, è necessario iniettare tutto il contenuto della fiala.

La sospensione pronta all’uso deve essere somministrata per via intramuscolare esclusivamente con gli aghi sicuri forniti nella confezione (ago da 51 mm per l’iniezione nel muscolo gluteo e ago da 25 mm per l’iniezione nel muscolo deltoide).

I componenti della confezione sono destinati all’uso monouso. Qualsiasi tentativo di riutilizzare i componenti della confezione potrebbe compromettere l’integrità dei dispositivi o ridurne le prestazioni.

Componenti della confezione

Prima della ricostituzione della sospensione, rimuovere la confezione di Risperidone Risperdal Consta**®** dal frigorifero e lasciarla riscaldare a temperatura ambiente per almeno 30 minuti. Non riscaldare la confezione con altri metodi.

1. Rimuovere il coperchio di plastica colorato dalla fiala. Disinfettare con alcol il tappo di gomma grigio, senza rimuoverlo, e attendere che si asciughi. Non rimuovere il tappo di gomma grigio.

1. Preparare il dispositivo senza ago per l’uso. Aprire la confezione blister. Non rimuovere il dispositivo senza ago.

Non toccare in nessun caso la punta tagliente del dispositivo.

1. È estremamente importante posizionare correttamente il sistema con dispositivo senza ago West sulla fiala per evitare fuoriuscite del solvente durante l’iniezione.

Posizionare la fiala su una superficie stabile. Tenendo la fiala con una mano, posizionare il dispositivo senza ago in modo che la spina del dispositivo sia allineata al centro del tappo di gomma della fiala. Premere verso il basso la punta della spina del dispositivo senza ago fino al centro del tappo di gomma della fiala, finché la "gonna" del dispositivo si fissa saldamente sul collo della fiala.

1. Rimuovere la confezione blister solo quando il paziente è pronto a staccare il cappuccio bianco dalla siringa. Tenere la fiala in posizione verticale per evitare fuoriuscite del solvente e rimuovere il blister. Non agitare la fiala e non toccare la cannula Luer del dispositivo senza ago per prevenire contaminazioni.

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1. Durante tutte le manipolazioni con la siringa, tenerla esclusivamente per il collare bianco situato all’estremità. Tenere la siringa per il collare bianco evita il distacco e garantisce un collegamento solido.

1. Aprire la siringa staccando il cappuccio bianco nel punto di connessione con la siringa (non ruotare né tagliare il cappuccio bianco) e rimuovere il cappuccio insieme alla punta di gomma contenuta al suo interno. Non toccare la punta della siringa per prevenire contaminazioni.

Evitare di esercitare una pressione eccessiva sui componenti della siringa durante le manipolazioni, per evitare il distacco dai corpi della siringa.

1. Tenendo la siringa per il collare bianco con una mano, inserire l’estremità della siringa nella cannula Luer del dispositivo senza ago, premere e ruotare in senso orario per fissare il collegamento tra siringa e dispositivo senza ago. Per evitare rotazioni durante il collegamento, tenere saldamente il dispositivo per la "gonna".

Non tenere la siringa per il corpo, poiché ciò potrebbe compromettere il collegamento tra il collare bianco e il dispositivo senza ago o causarne il distacco.

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1. Iniettare tutto il contenuto della siringa (solvente) nella fiala. Dopo questa operazione, il contenuto della fiala sarà sotto pressione; pertanto, tenere lo stantuffo della siringa in posizione bassa con il pollice della mano.

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1. Tenendo lo stantuffo della siringa bloccato in posizione bassa, agitare energicamente il contenuto della fiala per almeno 10 secondi fino a ottenere una sospensione omogenea. La sospensione correttamente preparata deve essere omogenea, densa e di colore bianco latteo. Le microsfere della polvere saranno visibili nella sospensione pronta.

Passare immediatamente al passaggio successivo per prevenire la sedimentazione delle microgranule.

1. Capovolgere la fiala e aspirare lentamente il suo contenuto nella siringa.

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1. Tenendo la siringa per il collare bianco con una mano, staccare la siringa dal dispositivo ruotando in senso antiorario. Gettare via la fiala e il dispositivo senza ago.

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1. Scegliere l’ago appropriato in base al sito di iniezione (muscolo gluteo o deltoide).

Aprire parzialmente la confezione, tenere l’ago per la base come mostrato in figura.

Per prevenire infezioni, non toccare la cannula del rivestimento protettivo dell’ago. Tenendo la siringa per il collare bianco con una mano, collegare la cannula Luer dell’ago alla punta della siringa, ruotandola leggermente in senso orario.

1. Immediatamente prima della somministrazione, risospendere Risperidone Risperdal Consta® poiché dopo la ricostituzione nella fiala parte delle microgranule può sedimentare. Per risospendere le microgranule, agitare energicamente la siringa.
2. Tenendo la siringa per il collare bianco con una mano, rimuovere il rivestimento protettivo dell’ago come mostrato in figura e rimuovere con attenzione il cappuccio trasparente dell’ago, senza ruotarlo.

1. Dare leggeri colpetti con un dito sulla siringa per far risalire in alto le bolle d’aria. Espellere le bolle d’aria dalla siringa e dall’ago tenendo la siringa con l’ago rivolto verticalmente verso l’alto e spingendo leggermente lo stantuffo.

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1. Somministrare immediatamente tutto il contenuto della siringa nel muscolo gluteo o deltoide del paziente. Non somministrare per via endovenosa.

1. Dopo l’iniezione, riposizionare l’ago nel rivestimento protettivo. A questo scopo, premere delicatamente con una mano il rivestimento protettivo su una superficie piana a un angolo di 45°, in modo che l’ago entri completamente nel rivestimento. Verificare visivamente che l’ago sia saldamente fissato nel rivestimento protettivo e gettarlo immediatamente.

Non riutilizzare alcun componente del kit di confezione di Risperidone Risperdal Consta®.

LA SOSPENSIONE NON DEVE ESSERE SOMMINISTRATA PER VIA ENDIVENOSA!

Avvertenze: per prevenire lesioni al personale sanitario da ago contaminato, seguire le seguenti misure di sicurezza:

• non toccare il rivestimento protettivo durante la sua applicazione sull’ago dopo l’iniezione;
• non rimuovere il dispositivo di sicurezza dell’ago;
• non tentare di raddrizzare l’ago o applicare il rivestimento protettivo se l’ago è piegato o danneggiato;
• maneggiare con attenzione il rivestimento protettivo dell’ago e assicurarsi che la punta dell’ago non sporga dal rivestimento.

Sovradosaggio.

Nell’uso di forme parenterali di Risperidone Risperdal Consta® il sovradosaggio è meno probabile rispetto alle forme orali; di seguito viene riportata informazione relativa alle forme orali.

Sintomi.

Sono stati principalmente osservati segni e sintomi associati all’aumento degli effetti farmacologici noti del risperidone. Questi includono sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell’intervallo QT e convulsioni. È stato osservato flutter atriale in caso di sovradosaggio concomitante di risperidone orale e paroxetina.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione concomitante di altri farmaci.

Trattamento.

Si deve garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per una ventilazione e ossigenazione adeguate. È necessario monitorare la funzione cardiovascolare, compreso il monitoraggio continuo dell’ECG per rilevare eventuali aritmie.

Risperidone Risperdal Consta® non ha un antidoto specifico; pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. Per il trattamento dell’ipotensione arteriosa e del collasso circolatorio si devono adottare misure appropriate, come la somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici. In caso di sintomi extrapiramidali gravi, si devono somministrare farmaci anticolinergici. È necessario continuare un monitoraggio medico continuo fino alla scomparsa dei segni di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente (frequenza ≥ 1/10) sono: insonnia, ansia, cefalea, infezioni delle vie respiratorie superiori, parkinsonismo e depressione. Gli effetti indesiderati dipendenti dalla dose sono stati parkinsonismo e akatizia.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati effetti indesiderati gravi a livello del sito di iniezione, come necrosi nel sito di iniezione, ascesso, flemmone, ulcera, ematoma, cisti e indurimento. La frequenza è definita come sconosciuta (non stimabile dai dati disponibili). Alcuni casi isolati hanno richiesto intervento chirurgico.

Tutti gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Per la classificazione della frequenza si è utilizzata la seguente scala: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10000). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

molto comune – infezioni delle vie respiratorie superiori;

comune – polmonite, bronchite, sinusite, infezioni delle vie urinarie, influenza;

non comune – infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni dell’orecchio, infezioni dell’occhio, tonsillite, onicomicosi, flemmone, infezioni, infezioni localizzate, infezioni virali, acariasi, ascesso sottocutaneo.

Patologie del sistema emolinfopoietico:

comune – anemia;

non comune – riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, riduzione dell’ematocrito;

raro – agranulocitosi, neutropenia, aumento degli eosinofili.

Patologie del sistema immunitario:

non comune – ipersensibilità; raro – reazioni anafilattiche.

Patologie del sistema endocrino:

comune – iperprolattinemia;

non comune – glucosuria;

raro – secrezione inappropriata di ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

comune – iperglicemia, aumento di peso, aumento dell’appetito, perdita di peso, riduzione dell’appetito;

non comune – diabete mellito^b, anoressia, aumento dei trigliceridi ematici, aumento del colesterolo ematico;

raro – intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, polidipsia;

molto raro – chetoacidosi diabetica.

Patologie del sistema nervoso:

molto comune – parkinsonismo^d, cefalea;

comune – sedazione/sonnolenza, akatizia^d, distonia^d, capogiri, discinesia^d, tremore;

non comune – discinesia tardiva, ischemia cerebrale, perdita di coscienza, convulsioni^d, sincope, iperattività psicomotoria, alterazione dell’equilibrio, alterazione della coordinazione, capogiri posturali, disturbi di attenzione, disartria, disgeusia, ipoestesia, parestesia;

raro – sindrome neurolettica maligna, disturbi cerebrovascolari, assenza di risposta agli stimoli, ridotto livello di coscienza, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa.

Patologie dell’occhio:

comune – visione offuscata;

non comune – congiuntivite, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, iperemia oculare;

raro – occlusione dell’arteria centrale della retina, glaucoma, disturbi del movimento oculare, rotazione oculare, fotofobia, formazione di croste sul bordo delle palpebre, sindrome introoperatoria di atonia dell’iride^c.

Patologie dell’orecchio e del labirinto:

non comune – vertigini, tinnito, dolore all’orecchio.

Patologie cardiache:

comune – tachicardia;

non comune – fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi di conduzione miocardica, prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, bradicardia, alterazioni nell’elettrocardiogramma, palpitazioni;

raro – aritmia sinusale.

Patologie vascolari:

comune – ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa;

non comune – ipotensione ortostatica;

raro – embolia polmonare, trombosi venosa profonda, vampate di calore.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

comune – dispnea, dolore faringolaringeo, tosse, congestione nasale;

non comune – iperventilazione polmonare, peggioramento della pervietà delle vie respiratorie, respiro sibilante, epistassi;

raro – sindrome da apnea notturna, polmonite da aspirazione, stasi polmonare, crepitii, disfonia, disturbi delle vie respiratorie.

Patologie gastrointestinali:

comune – dolore addominale, fastidio gastrico, vomito, nausea, stitichezza, gastroenterite, diarrea, dispepsia, secchezza orale, dolore dentale;

non comune – incontinenza fecale, disfagia, meteorismo;

raro – pancreatite, occlusione intestinale, edema linguale, fecaloma, cheiliti;

molto raro – occlusione intestinale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

comune – eruzioni cutanee;

non comune – prurito, alopecia, eczema, secchezza cutanea, eritema, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica;

raro – dermatite da farmaco, orticaria, ipercheratosi, forfora, disturbi cutanei, lesioni cutanee;

molto raro – angioedema.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

comune – crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia;

non comune – aumento della creatinfosfochinasi ematica, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo;

raro – rabdomiolisi, alterazione della postura.

Patologie renali e urinarie:

comune – incontinenza urinaria;

non comune – polakiuria, ritenzione urinaria, disuria.

Gravidanza e condizioni neonatali:

raro – sindrome da astinenza nel neonato^c.

Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

comune – disturbi dell’erezione, amenorrea, galattorrea;

non comune – disturbi dell’eiaculazione, ritardo mestruale, cicli mestruali irregolari^d, ginecomastia, disfunzione sessuale, dolore alle ghiandole mammarie, fastidio alle ghiandole mammarie, secrezioni vaginali;

raro – priapismo^c, indurimento delle ghiandole mammarie, ingrandimento delle ghiandole mammarie, secrezioni dalle ghiandole mammarie.

Patologie generali e condizioni al sito di iniezione:

comune – edema^d, piressia, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore, reazioni al sito di iniezione;

non comune – edema facciale, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazione della deambulazione, sensazione di sete, fastidio al torace, febbre, sensazioni insolite, indurimento^c al sito di iniezione;

raro – ipotermia, abbassamento della temperatura corporea, freddo periferico, sindrome da astinenza, fastidio.

Patologie epatobiliari:

comune – aumento delle transaminasi, aumento della gamma-glutammiltransferasi;

non comune – aumento degli enzimi epatici;

raro – ittero.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure:

comune – cadute;

non comune – dolore da procedura.

a L’iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, amenorrea, assenza di ovulazione, galattorrea, alterazioni della fertilità, riduzione del libido, disfunzione erettile.

b In uno studio controllato con placebo, il diabete mellito è stato riportato nello 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti trattati con risperidone.

c Non osservato durante gli studi clinici di Risperdal Consta®, ma segnalato nel periodo post-marketing con risperidone.

d Possono manifestarsi sintomi extrapiramidali: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare e articolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della ruota dentata, bradicinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, akinèsia, rigidità dei muscoli nuca, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana e alterazione del riflesso glabellare), akatizia (akatizia, irrequietezza, ipercinesia e sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scosse muscolari, coreoatetosi, atetosi e mioclonus), distonia. La distonia comprende distonia, ipertonia, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture muscolari, blefarospasmo, movimento oculare, paralisi della lingua, spasmi facciali, laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurotono, spasmo della lingua e trisma. Si precisa che è incluso uno spettro più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L’insonnia comprende disturbi dell’addormentamento e disturbi intrasomni; le convulsioni comprendono grande attacco epilettico; i disturbi mestruali comprendono irregolarità mestruali e oligomenorrea; l’edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema molle.

Effetti indesiderati con paliperidone

Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, il profilo di effetti indesiderati dei due farmaci (per uso orale e forma iniettabile) è comparabile. Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati osservati con paliperidone e possono essere attesi con l’uso di Risperdal Consta®.

Patologie cardiache: sindrome da tachicardia ortostatica posturale.

Reazioni anafilattiche

Nel periodo post-marketing sono stati riportati molto raramente casi di reazioni anafilattiche dopo iniezione di Risperdal Consta® in pazienti che precedentemente tolleravano bene il risperidone orale.

Effetti indesiderati caratteristici della classe di farmaci

Come con altri farmaci antipsicotici, molto raramente è stata osservata una prolungata durata dell’intervallo QT nel periodo post-marketing con risperidone. Altri effetti indesiderati cardiaci osservati con antipsicotici che prolungano l’intervallo QT includono aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, esito fatale improvviso, arresto cardiaco e aleteo/flutter atriale.

Tromboembolia venosa. Con l’uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda (frequenza sconosciuta).

Aumento di peso. In studi doppiamente ciechi controllati con placebo della durata di 12 settimane, il 9% dei pazienti trattati con Risperdal Consta® ha mostrato un aumento di peso ≥ 7% rispetto al 6% dei pazienti che ricevevano placebo. In studi aperti di un anno con Risperdal Consta®, le variazioni di peso nei singoli pazienti sono state entro ± 7% rispetto al peso iniziale; nel 25% dei pazienti si è osservato un aumento di peso ≥ 7%.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale deve essere conservato a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C (in frigorifero) per 3 anni, in un luogo protetto dalla luce. Non è raccomandato conservare il medicinale a temperature superiori a 25 °C. In assenza di frigorifero, il medicinale può essere conservato per non più di 7 giorni a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La stabilità della sospensione pronta all’uso è garantita per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C. A causa del possibile rischio di contaminazione microbiologica, la sospensione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. La sospensione preparata può essere conservata per non più di 6 ore a una temperatura non superiore a 25 °C, salvo che la preparazione avvenga in condizioni asettiche.

Incompatibilità.

Dati non disponibili.

Confezione.

Un kit contiene:

un flaconcino con polvere, una siringa con 2 ml di solvente, un dispositivo senza ago West per la preparazione della sospensione e due aghi di lunghezza 25 mm e 51 mm (con dispositivi di protezione) per iniezioni intramuscolari; 1 kit per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Responsabile del rilascio del lotto.

Cilag AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Svizzera /Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.