Рисполепт конста

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Рисполепт Конста® (RISPOLEPT consta®)

Состав:

действующее вещество: risperidone;

1 флакон содержит рисперидона 25 мг или 37,5 мг (1 г микрогранул содержит 381 мг рисперидона);

вспомогательные вещества: полилактид-ко-гликолид (полимер 7525 DL JN1 [поли-(d,1-лактид-ко-гликолид)]; спирт поливиниловый; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводный; вода для инъекций;

растворитель: натрия кармеллоза 40 мПа·с; полисорбат 20; натрия гидрофосфат, дигидрат; кислота лимонная безводная; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частиц;

содержимое шприца с растворителем: прозрачный бесцветный раствор без видимых посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам. Рисперидон также связывается с α₁-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с Н₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D₂-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®.

После однократной внутримышечной инъекции лекарственного средства Рисполепт Конста® профиль высвобождения включал незначительное начальное высвобождение рисперидона (< 1 % дозы) и последующий лаг-период продолжительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидона начиналось с 3-й недели, продолжалось с 4-й по 6-ю неделю и снижалось на 7-й неделе. Необходимо применять пероральный антипсихотический препарат в течение первых трёх недель лечения препаратом Рисполепт Конста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (внутримышечные инъекции каждые две недели) приводит к поддержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется до 4–6 недель после последней инъекции препарата Рисполепт Конста®.

После повторных внутримышечных инъекций 25 или 50 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели средние значения минимальной и максимальной концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции колебались в пределах 9,9–19,2 нг/мл и 17,9–45,5 нг/мл соответственно. У пациентов, которым вводили инъекции 25–50 мг каждые две недели, не наблюдалось кумуляции рисперидона при длительном применении (12 месяцев).

Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α₁-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. «Быстрые» метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как «медленные» метаболизаторы превращают его значительно медленнее. Хотя «быстрые» метаболизаторы имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем «медленные» метаболизаторы, комбинированная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного применения аналогична у «быстрых» и «медленных» метаболизаторов CYP2D6.

Другим путём метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон при клинически значимых концентрациях не существенно ингибирует метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А4 и CYP3А5. Через неделю после применения перорального рисперидона 70 % дозы выводится с мочой и 14 % — с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35–45 % пероральной дозы. Остаток — неактивные метаболиты. Элиминационная фаза завершается примерно через 7–8 недель после последней инъекции.

Линейность. Фармакокинетика рисперидона линейна в диапазоне дозы 25–50 мг, вводимой внутримышечно каждые 2 недели.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические исследования однократной дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43 % более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длительный период полувыведения и снижение на 30 % клиренса активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 48 % от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек (возраст от 25 до 35 лет). У взрослых пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 31 % от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (приблизительно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов).

Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, однако средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1 %.

Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжёлой печеночной недостаточностью существенно не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика.

Не было выявлено связи между концентрацией в плазме активной антипсихотической фракции и изменением позитивных и негативных симптомов, а также экстрапирамидной симптоматики в ходе фазы III клинических испытаний, в которых изучались безопасность и эффективность.

Пол, расовая принадлежность и привычка курить.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.

Противопоказания.

Выраженная гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие препарата Рисполепт Конста® с другими лекарственными средствами при одновременном применении систематически не изучалось. Данные о взаимодействии, приведённые в этом разделе, основаны на исследованиях взаимодействия перорального рисперидона.

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении Рисполепта Конста® одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (такие как хинин и мефлохин), а также лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию или ингибиторы печеночного метаболизма рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и неполным.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, в связи с повышенным риском седации.

Леводопа и антагонисты дофамина.

Рисполепт Конста® может проявлять антагонистические эффекты по отношению к леводопе и другим антагонистам дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы.

Лекарственные средства с гипотензивным действием.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.

Психостимуляторы.

Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия.

Рисперидон в основном метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6 или являются сильными ингибиторами или индукторами активности CYP3А4 и/или P-гп, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении препарата Рисполепт Конста® с сильным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. При начале одновременного применения, а также при отмене пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу препарата Рисполепт Конста®.

Ингибиторы CYP3А4 и P-гп.

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста® с сильными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гп может значительно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу препарата Рисполепт Конста®.

Индукторы CYP3А4 и P-гп.

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста® с сильными индукторами CYP3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Рисполепта Конста®. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто не ранее чем через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может сохраняться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией для медицинского применения относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, сильный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Карбамазепин, сильный индуктор CYP3А4 и индуктор Р-гп, оказывает влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP3А4 и Р-гликопротеина.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что данное взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Протигрибковые лекарственные средства

• Итраконазол, сильный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки.
• Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

• Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

• Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

• Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроариписразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.

См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Особенности применения.

Пациентам, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется проверить переносимость препарата путем применения перорального рисперидона перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Применение лекарственного средства Рисполепт Конста® у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось, поэтому применение препарата данной категории пациентов не рекомендуется. Рисполепт Конста® не показан для лечения поведенческих нарушений, вызванных деменцией.

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

У пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотики, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с группой плацебо (по данным метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотиков, включая пероральный рисперидон). В ходе плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт® для перорального применения в этой популяции частота случаев летальности составляла 4 % у пациентов, получавших препарат Рисполепт®, по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Коэффициент риска (95 % точный доверительный интервал) составил 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, умерших в ходе исследований, был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные двух основательных нерандомизированных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, не получающими лечение. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска летальности неизвестна. Границы, в которых можно ассоциировать повышенный риск летальности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, неясны.

Одновременное применение с фуросемидом.

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %, средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3,1 %, средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %, средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–96 лет). Увеличение летальности у пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырёх. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками в низких дозах) не ассоциировалось с подобными результатами.

Патофизиологические механизмы, объясняющие этот факт, не установлены. Однако следует проявлять особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. У пациентов, одновременно принимавших другие диуретические средства вместе с рисперидоном, увеличения летальности не выявлено. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, поэтому её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции.

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований наблюдался приблизительно в 3 раза повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, принимавших некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно пациентам пожилого возраста (возраст > 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьёзные и несерьёзные, в совокупности) наблюдались у 3,3 % (30 из 1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1,2 % (8 из 712) пациентов, принимавших плацебо. Коэффициент риска (95 % точный доверительный интервал) составил 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен.

Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или других популяций пациентов. Рисполепт Конста® следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском инсульта.

Ортостатическая гипотензия.

Поскольку Рисполепт Конста® является α-блокатором, может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует применять с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, обезвоживание организма, гиповолемия или цереброваскулярные нарушения). Если сохраняется клинически значимая артериальная гипотензия, следует переоценить соотношение риска и пользы для дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста®.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Были зарегистрированы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении антипсихотических средств (включая препарат Рисполепт Конста®). В постмаркетинговый период о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10000 пациентов).

Пациентам, в анамнезе которых имеется клинически значимое снижение количества лейкоцитов в крови или лейкопения/нейтропения, вызванная лекарственными средствами, рекомендуется мониторинг в течение первых нескольких месяцев применения рисперидона и прекращение терапии при первых симптомах снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать появление симптомов лихорадки или других признаков инфекции и начать лечение, если появились подобные симптомы. Пациентам с тяжёлой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1*109/л) следует прекратить терапию рисперидоном и контролировать уровень лейкоцитов до его нормализации.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов с антагонистическими свойствами дофаминовых рецепторов отмечалась поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если наблюдаются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении всех антипсихотических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении рисперидона и психостимуляторов (например, метилфенидата), поскольку при коррекции доз одного или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенное прекращение лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны оценивать соотношение риска и пользы при назначении антипсихотических средств, включая препарат Рисполепт Конста®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных заболеваний могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов исключали из клинических исследований. Помимо экстрапирамидных симптомов, проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями.

Реакции гиперчувствительности.

Несмотря на то, что перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста® необходимо установить переносимость перорального рисперидона, в постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые ранее хорошо переносили пероральный рисперидон (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение препаратом Рисполепт Конста® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета описывались при лечении препаратом Рисполепт Конста®. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, которое может быть фактором риска. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о случаях диабетической комы. Необходимо соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, получающих атипичные антипсихотики, включая Рисполепт Конста®, следует наблюдать в отношении симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом — в отношении ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При применении препарата Рисполепт Конста® сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела пациента.

Гиперпролактинемия.

Гиперпролактинемия — это побочная реакция, которая часто наблюдается при лечении препаратом Рисполепт Конста®. У пациентов с признаками побочных реакций, связанных с пролактином (гинекомастия, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея), рекомендуется провести оценку уровня пролактина в плазме крови.

Исследования культур тканей предполагают, что рост клеток в опухолях молочной железы у человека может стимулироваться пролактином. Хотя чёткой связи с применением антипсихотиков пока не продемонстрировано в ходе клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам с соответствующим анамнезом. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможной пролактинзависимой опухолью.

Удлинение интервала QT.

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговый период. Как и с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Рисполепт Конста® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку это может увеличить риск аритмогенных эффектов, а также при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судорожные припадки.

Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам с судорожными припадками или другими состояниями в анамнезе, которые потенциально могут снижать порог судорожной готовности.

Препотизм.

Препотизм может развиться при лечении препаратом Рисполепт Конста® в результате его альфа-адренергических блокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела.

Нарушение терморегуляции организма является характерным признаком действия антипсихотических лекарственных средств. Соответствующее наблюдение рекомендуется при назначении препарата Рисполепт Конста® пациентам, у которых возможно повышение температуры тела в результате физической нагрузки, чрезмерного воздействия тепла, одновременной терапии антихолинергическими средствами или обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия.

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические препараты, часто имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска следует оценивать до и в ходе лечения препаратом Рисполепт Конста® и принимать профилактические меры.

Интраперационный синдром атонии радужки (ИСАР).

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраперационный синдром атонии радужки у пациентов, получавших антагонисты α1-адренергических рецепторов, в т.ч. препарат Рисполепт Конста® (см. раздел «Побочные реакции»).

ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств данного класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Противорвотный эффект.

Случаи противорвотного действия наблюдались в ходе доклинических испытаний рисперидона. Подобный эффект у человека может маскировать признаки передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Почечная и печеночная недостаточность.

Рисполепт Конста® не изучался у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Введение.

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата Рисполепт Конста® в кровеносный сосуд.

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть — «без натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет.

Рисперидон не выявил тератогенной токсичности в ходе исследований на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В результате применения рисперидона (включая Рисполепт Конста®) в третьем триместре беременности у новорождённых наблюдался повышенный риск возникновения побочных реакций, включая обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены. Эти симптомы варьируют по тяжести и продолжительности и включают беспокойство, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или диспептические расстройства. Поэтому состояние новорождённых следует тщательно контролировать.

Поэтому Рисполепт Конста® не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Кормление грудью

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в небольших количествах. Данные о побочных эффектах у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому преимущества кормления грудью должны быть оценены относительно потенциального риска для ребёнка.

Фертильность

Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, Рисполепт Конста® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гормон гипоталамуса, выделяющий гонадотропин, что приводит к снижению гипофизарной секреции гонадотропинов. Это, в свою очередь, подавляет репродуктивную функцию вследствие нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Значимых эффектов в ходе доклинических исследований не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисполепт Конста® оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, обусловленное напряжением нервной системы и визуальными эффектами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами, пока их индивидуальная чувствительность не установлена.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Начальная доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно один раз в две недели. Пациентам, которые принимают фиксированную дозу перорального рисперидона в течение двух недель или более, рекомендуется следующая схема перехода. Пациентам, получающим дозу перорального рисперидона 4 мг или меньше, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, получающим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® — 37,5 мг.

Если пациенты не принимают рисперидон перорально, при выборе начальной внутримышечной дозы следует учитывать пероральную дозировку предыдущей терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели. Пациентам, получающим более высокие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® — 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект от применения перорального рисперидона или предыдущих антипсихотических средств необходимо обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рисполепт Конста® не следует применять при обострении шизофрении без уверенности в достаточном антипсихотическом эффекте от применения перорального рисперидона или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста®.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы — 37,5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще 1 раза в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не ранее чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. В ходе клинических исследований дополнительных преимуществ при применении дозы 75 мг выявлено не было. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в две недели.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Если пациенты не принимают пероральный рисперидон, рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели. Пациентам, которые принимают фиксированную дозу перорального рисперидона в течение двух недель или более, рекомендуется следующая схема перехода. Пациентам, получающим дозу перорального рисперидона 4 мг или меньше, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, получающим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® — 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект необходимо обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические данные применения препарата Рисполепт Конста® у пожилых пациентов ограничены. Препарат Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пожилым пациентам.

Пациенты с нарушением функции печени или почек.

Применение препарата Рисполепт Конста® у пациентов с нарушением функции печени или почек не изучалось.

Если пациенты с печеночной или почечной недостаточностью нуждаются в лечении препаратом Рисполепт Конста®, начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки в форме перорального рисперидона в течение недели. Во вторую неделю пациент может принимать 1 мг дважды в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную суточную дозу не менее 2 мг, ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста® 1 раз в две недели.

Достаточный антипсихотический эффект необходимо обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Препарат Рисполепт Конста® вводить 1 раз в две недели путем глубокой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу, используя стерильную иглу соответствующей длины, прилагаемую к шприцу. Для введения в дельтовидную мышцу использовать иглу длиной 25 мм, чередуя место инъекции в правую и левую сторону. Для введения в ягодичную мышцу используют иглу длиной 51 мм, чередуя место инъекции в правую и левую ягодицу. Вводить препарат внутривенно нельзя.

Информацию о подготовке и введении раствора см. в разделе «Инструкция по применению системы с безигольным устройством West».»

Дети.

Рисполепт Конста® не рекомендуется применять детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Инструкция по применению системы с безигольным устройством West

Внимание!

Для успешного применения лекарственного средства Рисполепт Конста® необходимо внимательно прочитать приведенную ниже инструкцию.

Использовать только компоненты упаковки лекарственного средства для приготовления суспензии для инъекций пролонгированного действия Рисполепт Конста**®**. Для разведения порошка использовать только растворитель, находящийся в предварительно заполненном шприце. Нельзя заменять компоненты, входящие в упаковку, другими изделиями.

Не рекомендуется хранить суспензию после приготовления. Лекарственное средство следует применять сразу после растворения для предотвращения микробиологического загрязнения.

Для обеспечения введения полной дозы рисперидона необходимо ввести всё содержимое флакона.

Готовую суспензию вводить внутримышечно только безопасными иглами, находящимися в упаковке (51-миллиметровая игла для инъекции в ягодичную мышцу и 25-миллиметровая игла для инъекции в дельтовидную мышцу).

Компоненты упаковки предназначены только для однократного использования. Любая попытка подготовить компоненты упаковки для последующего повторного использования может негативно повлиять на целостность устройств или привести к ухудшению их эксплуатационных характеристик.

Компоненты упаковки

Перед приготовлением суспензии упаковку препарата Рисполепт Конста**®** необходимо вынуть из холодильника и дать ей нагреться до комнатной температуры в течение не менее 30 минут. Не нагревать комплект никаким другим способом.

1. Снять цветную пластиковую крышку с флакона. Протереть спиртом серую резиновую пробку, не снимая её, и дождаться её высыхания. Не снимать серую резиновую пробку.

1. Подготовьте безигольное устройство к использованию. Откройте упаковку блистера. Не извлекайте безигольное устройство.

Никогда нельзя прикасаться к острому наконечнику устройства.

1. Очень важно правильно разместить систему с безигольным устройством West на флаконе для предотвращения вытекания раствора при его введении в флакон.

Поставьте флакон на твердую поверхность. Удерживая флакон одной рукой, расположите безигольное устройство так, чтобы штифт устройства находился напротив центра резиновой пробки флакона. Движением сверху вниз прижмите наконечник штифта безигольного устройства к центру резиновой пробки флакона, пока «юбка» устройства плотно не зафиксируется на горлышке флакона.

1. Снимать блистер с безигольного устройства следует только тогда, когда пациент готов отломить белый колпачок со шприца. Удерживая флакон в вертикальном положении для предотвращения вытекания раствора, снимите блистер. Не встряхивайте флакон и не прикасайтесь к люэровой канюле безигольного устройства во избежание контаминации.

**

**

1. Во всех манипуляциях со шприцем держать его только за белый ободок, расположенный на конце. Удержание шприца за белый ободок предотвращает его отсоединение и обеспечивает прочное соединение.

1. Откройте шприц, отломив белый колпачок в месте его соединения со шприцом (не вращать и не отрезать белый колпачок), и снимите колпачок вместе с каучуковым наконечником, находящимся внутри него. Не прикасайтесь к кончику шприца во избежание контаминации.

Не прилагайте чрезмерного усилия к деталям шприца при манипуляциях, чтобы избежать их отсоединения от корпуса шприца.

1. Удерживая шприц за белый ободок одной рукой, вставьте конец шприца в люэрову канюлю безигольного устройства, нажмите и поверните его по часовой стрелке для закрепления соединения шприца с безигольным устройством. Для предотвращения вращения во время соединения крепко удерживайте устройство за «юбку».

Не держать шприц за корпус, так как это может привести к нарушению соединения белого ободка с безигольным устройством или его отсоединению.

**

**

1. Введите всё содержимое шприца (растворитель) во флакон. Содержимое флакона после этого будет под давлением, поэтому следует удерживать поршень шприца в нижнем положении большим пальцем руки.

**

**

1. Удерживая поршень шприца зафиксированным в нижнем положении, энергично встряхивайте содержимое флакона не менее 10 секунд до образования однородной суспензии. Правильно приготовленная суспензия должна быть однородной, густой, молочного цвета. Микросферы порошка будут видимы в готовой суспензии.

Немедленно переходите к следующему шагу для предотвращения оседания микрогранул.

1. Переверните флакон вверх дном и медленно наберите содержимое флакона в шприц.

**

**

1. Удерживая шприц за белый ободок одной рукой, отсоедините шприц от устройства, повернув его против часовой стрелки. Флакон и безигольное устройство выбросить.

**

**

1. Выберите соответствующую иглу в зависимости от места инъекции (ягодичная или дельтовидная мышца).

Частично откройте упаковку, держите иглу за основание, как показано на рисунке.

Для предотвращения заражения не прикасайтесь к канюле защитного колпачка иглы. Удерживая шприц за белый ободок одной рукой, присоедините люэрову канюлю иглы к наконечнику шприца, слегка поворачивая её по часовой стрелке.

1. Непосредственно перед введением препарат Рисполепт Конста® необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии в флаконе часть микрогранул может осесть. Для ресуспендирования микрогранул энергично встряхивайте шприц.
2. Удерживая шприц за белый ободок одной рукой, снимите защитный колпачок иглы, как показано на рисунке, и осторожно снимите прозрачный колпачок иглы, не вращая его.

1. Легко постучите пальцем по шприцу, чтобы пузырьки воздуха поднялись вверх. Удалите пузырьки воздуха из шприца и иглы, удерживая шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх, слегка продвигая поршень.

**

**

1. Немедленно введите всё содержимое шприца в ягодичную или дельтовидную мышцу пациента. Не применять внутривенно.

1. После выполнения инъекции поместите иглу в защитный колпачок. Для этого осторожно прижмите защитный колпачок одной рукой к плоской поверхности под углом 45°, при этом игла плотно войдет в колпачок. Визуально убедитесь, что игла надежно закреплена в защитном колпачке, и немедленно выбросьте её.

Не использовать повторно ни один из компонентов набора упаковки Рисполепт Конста®.

СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!

Предостережение: для предотвращения травмирования медицинского персонала загрязненной иглой соблюдайте следующие меры безопасности:

• не прикасайтесь к защитному колпачку при надевании его на иглу после инъекции;
• не отсоединяйте защитный колпачок иглы;
• не пытайтесь выпрямить иглу или надеть защитный колпачок, если игла согнута или повреждена;
• осторожно обращайтесь с защитным колпачком иглы, убедитесь, что кончик иглы не выступает из колпачка.

Передозировка.

При применении парентеральных лекарственных форм препарата Рисполепт Конста® передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм, поэтому ниже приведена информация, относящаяся к пероральным формам.

Симптомы.

В основном отмечались признаки и симптомы, связанные с усилением известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относятся сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи удлинения интервала QT и судороги. Трепетание предсердий наблюдалось при комбинированной передозировке пероральной формы рисперидона и пароксетина.

При острой передозировке следует учитывать возможность применения других препаратов.

Лечение.

Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисполепт® не имеет специфического антидота, поэтому необходимо принять соответствующие поддерживающие меры. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до исчезновения признаков передозировки.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего (частота ≥ 1/10), — бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия.

В постмаркетинговый период сообщалось о серьёзных побочных реакциях в месте введения, таких как некроз в месте введения, абсцесс, флегмона, язва, гематома, киста и уплотнение. Частота определена как неизвестная (невозможно оценить по полученным данным). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства.

Все нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии:

очень часто — инфекции верхних дыхательных путей;

часто — пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп;

нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, абсцесс, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто — анемия;

нечасто — снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита;

редко — агранулоцитоз, нейтропения, повышение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — повышенная чувствительность; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

часто — гиперпролактинемия;

нечасто — наличие глюкозы в моче;

редко — неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма:

часто — гипергликемия, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита;

нечасто — сахарный диабет^b, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови;

редко — водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, полидипсия;

очень редко — диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики:

очень часто — бессонница^b, депрессия, тревожность;

часто — нарушения сна, возбуждение, снижение либидо;

нечасто — мания, спутанность сознания, аноргазмия, раздражительность, ночные кошмары;

редко — кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупление эмоций.

Со стороны нервной системы:

очень часто — паркинсонизм^d, головная боль;

часто — седация/сонливость, акатизия^d, дистония^d, головокружение, дискинезия^d, тремор;

нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судороги^d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;

редко — нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на раздражители, снижение уровня сознания, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.

Со стороны органов зрения:

часто — нечёткость зрения;

нечасто — конъюнктивит, сухость глаз, повышенное слезотечение, гиперемия глаза;

редко — окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, нарушения движения глаз, заворот глаза, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонии радужной оболочки.

Со стороны органов слуха:

нечасто — вертиго, шум в ушах, боль в ухе.

Со стороны сердца:

часто — тахикардия;

нечасто — фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости сердечной мышцы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; редко — синусовая аритмия.

Со стороны сосудов:

часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — лёгочная эмболия, тромбоз глубоких вен, приливы.

Со стороны дыхательной системы:

часто — одышка, боль в горле и гортани, кашель, заложенность носа;

нечасто — гипервентиляция лёгких, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение; редко — синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в лёгких, хрипы, дисфония, нарушения дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — боль в животе, дискомфорт в желудке, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль;

нечасто — недержание кала, дисфагия, метеоризм; редко — панкреатит, непроходимость кишечника, отёк языка, фекалома, хейлит;

очень редко — непроходимость кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь; нечасто — зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит;

редко — лекарственный дерматит, крапивница, гиперкератоз, перхоть, нарушения кожи, повреждение кожи;

очень редко — ангионевротический отёк.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто — спазмы мышц, боль в мышцах и костях, боль в спине, артралгия;

нечасто — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в области шеи;

редко — рабдомиолиз, нарушение осанки.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто — недержание мочи;

нечасто — поллакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность и неонатальные состояния:

редко — синдром отмены препарата у новорождённых.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

часто — нарушения эрекции, аменорея, галакторея;

нечасто — нарушения эякуляции, задержка менструации, нарушения менструального цикла^d, гинекомастия, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, вагинальные выделения;

редко — приапизм, нагрубание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз.

Общие расстройства и расстройства в месте введения инъекции:

часто — отёк^d, пирексия, боль в груди, астения, утомление, боль, реакции в месте инъекции;

нечасто — отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, ощущение жажды, дискомфорт в груди, жар, необычные ощущения, уплотнение^c в месте инъекции;

редко — гипотермия, снижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто — повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто — повышение уровня печеночных ферментов;

редко — желтуха.

Травмы, отравления и осложнения процедуры:

часто — падения;

нечасто — болезненность процедуры.

^a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, отсутствию овуляции, галакторее, нарушениям фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

^b В ходе плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

^c Не наблюдалась во время клинических исследований препарата Рисполепт Конста®, однако имелись случаи в постмаркетинговый период применения рисперидона.

^d Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсаливация, скованность мышц и суставов, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушение надбровного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные подёргивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что включён более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушения засыпания и интрасомнические расстройства; судороги включают большой эпилептический приступ; нарушения менструаций включают нерегулярные менструации и олигоменорею; отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, мягкий отёк.

Побочные реакции при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций обоих лекарственных средств (для перорального применения и для инъекционной формы) сопоставимы. Нижеуказанные побочные реакции наблюдались при применении палиперидона и могут ожидаться при применении лекарственного средства Рисполепт Конста®.

Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Анафилактические реакции

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции препарата Рисполепт Конста® у пациентов, которые ранее хорошо переносили пероральный рисперидон.

Побочные реакции, характерные для данного класса лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко в постмаркетинговый период при применении рисперидона наблюдалось удлинение интервала QT. Другие сердечные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении антипсихотических средств, удлиняющих интервал QT, включали желудочковую аритмию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, внезапный летальный исход, остановку сердца и трепетание предсердий.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у 9 % пациентов, принимавших препарат Рисполепт Конста®, по сравнению с 6 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %. В ходе одногодичных открытых исследований препарата Рисполепт Конста® изменения массы тела у отдельных пациентов были в пределах ± 7 % от исходной массы тела; у 25 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 %.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Лекарственное средство следует хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в течение 3 лет в защищённом от света месте. Не рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре выше 25 °С. При отсутствии холодильника лекарственное средство следует хранить не более 7 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Стабильность приготовленной для применения суспензии сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. В связи с возможным микробиологическим загрязнением суспензию следует использовать сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С, за исключением случаев, когда приготовление суспензии проводилось в асептических условиях.

Несовместимость.

Данные отсутствуют.

Упаковка.

Один комплект содержит:

один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, один безигольный приспособление West для приготовления суспензии и две иглы длиной 25 мм и 51 мм (с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций; по 1 комплекту в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ответственный за выпуск серии.

Силаг АГ / Cilag AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария / Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.