Revmoxykam®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Revmoxykam® (REUMOXICAM®)

Composizione:

principio attivo: meloxicam;

una compressa contiene meloxicam – 7,5 mg oppure 15 mg (calcolato come sostanza anidra al 100%);

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone; citrato di sodio; crospovidone; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, con superficie piatta, smussata e con linea di frattura, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei e agenti antireumatici. Codice ATC M01A C06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Revmoxykam® è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) della classe degli acidi enolici, che esercita effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici.

Il meloxicam ha dimostrato una marcata attività antiinfiammatoria in tutti i modelli sperimentali standard di infiammazione. Come per altri FANS, il meccanismo esatto d'azione non è completamente noto. Tuttavia, esiste un meccanismo comune a tutti i FANS (incluso il meloxicam): l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che sono mediatori dell'infiammazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il meloxicam viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, con una biodisponibilità assoluta del 90%. Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 5–6 ore per le formulazioni orali solide.

Con la somministrazione ripetuta, le concentrazioni stazionarie vengono raggiunte entro il 3°–5° giorno. Una somministrazione giornaliera determina una concentrazione media nel plasma con oscillazioni relativamente ridotte tra i picchi: nell’intervallo 0,4–1,0 μg/ml per la dose da 7,5 mg e 0,8–2,0 μg/ml per la dose da 15 mg rispettivamente (concentrazione minima (Cmin) e Cmax allo stato stazionario). Le concentrazioni medie di meloxicam nel plasma allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5–6 ore. L’assunzione contemporanea di cibo o l’uso di antiacidi inorganici non influiscono sull’assorbimento del farmaco.

Distribuzione. Il meloxicam si lega fortemente alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina (99%). Il meloxicam penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione è circa la metà di quella plasmatica. Il volume di distribuzione è basso, mediamente pari a 11 l dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, con deviazioni individuali comprese tra il 7% e il 20%. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale ripetuta di dosi di meloxicam (da 7,5 mg a 15 mg) è di 16 l, con coefficiente di variazione compreso tra l’11% e il 32%.

Biocresione. Il meloxicam subisce un’estesa biotrasformazione epatica.

Nelle urine sono stati identificati quattro metaboliti diversi del meloxicam, farmacodinamicamente inattivi. Il metabolita principale, il 5’-carbossimeloxicam (60% della dose), si forma per ossidazione del metabolita intermedio 5’-idrossimetilmeloxicam, anch’esso escreto, ma in misura minore (9% della dose). Studi in vitro suggeriscono che CYP 2C9 svolge un ruolo importante nel processo metabolico, mentre gli isoenzimi CYP 3A4 hanno un ruolo meno rilevante. La perossidasi nei pazienti è probabilmente responsabile della formazione di altri due metaboliti, che rappresentano rispettivamente il 16% e il 4% della dose somministrata.

Eliminazione. L’eliminazione del meloxicam avviene principalmente sotto forma di metaboliti, in parti uguali attraverso le urine e le feci. Meno del 5% della dose giornaliera viene escreto in forma immodificata nelle feci, una quantità trascurabile viene escreta in forma immodificata nelle urine. Il tempo di dimezzamento varia da 13 a 25 ore dopo somministrazione orale, intramuscolare ed endovenosa. La clearance plasmatica è di circa 7–12 ml/min dopo somministrazione di una singola dose orale, endovenosa o rettale.

Linearità della dose. Il meloxicam mostra una farmacocinetica lineare nell’intervallo delle dosi terapeutiche da 7,5 mg a 15 mg, dopo somministrazione orale e intramuscolare.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti con insufficienza epatica/renale. L’insufficienza epatica e renale da lieve a moderata non influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del meloxicam. I pazienti con insufficienza renale moderata hanno mostrato una clearance totale significativamente più elevata. Una ridotta capacità di legame alle proteine plasmatiche è stata osservata nei pazienti con insufficienza renale terminale. Nell’insufficienza renale terminale, l’aumento del volume di distribuzione può portare a un incremento della concentrazione di meloxicam libero. Non si deve superare la dose giornaliera di 7,5 mg (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani di sesso maschile, i parametri farmacocinetici medi sono simili a quelli dei volontari giovani dello stesso sesso. Nei pazienti anziani di sesso femminile, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è più elevata e il tempo di dimezzamento più lungo rispetto ai giovani volontari di entrambi i sessi. La clearance plasmatica media allo stato stazionario nei pazienti anziani è risultata leggermente inferiore rispetto ai giovani volontari.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine delle riacutizzazioni dell'osteoartrosi.

Trattamento sintomatico a lungo termine dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad altri componenti del medicinale, o ad altre sostanze con azione simile, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), l'acido acetilsalicilico. Il meloxicam non deve essere somministrato ai pazienti nei quali si sono manifestati sintomi di asma, polipi nasali, angioedema o orticaria dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS;
III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»);
bambini di età inferiore ai 16 anni;
emorragia gastrointestinale o perforazione correlata a precedenti terapie con FANS in anamnesi;
ulcera peptica attiva o recidivante o emorragia gastrointestinale in anamnesi (due o più episodi confermati di ulcera o emorragia);
insufficienza epatica grave;
insufficienza renale grave senza dialisi;
emorragia gastrointestinale, emorragia cerebrovascolare in anamnesi o altri disturbi della coagulazione;
insufficienza cardiaca grave;
trattamento del dolore perioperatorio in seguito a bypass coronarico (CABG).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Rischi associati all'iperkaliemia

Alcuni medicinali o gruppi terapeutici possono causare iperkaliemia: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparina a basso peso molecolare o non frazionata, ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim.

L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere dalla presenza di fattori associati. Il rischio di iperkaliemia aumenta quando i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente al meloxicam.

Interazioni farmacodinamiche.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) e acido acetilsalicilico. Non è raccomandata la combinazione con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»), inclusi l’acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per assunzione o ≥ 3 g di dose giornaliera totale.

Corticosteroidi (ad esempio, glucocorticoidi). L’uso concomitante con corticosteroidi richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia o di sviluppo di ulcere nel tratto gastrointestinale.

Anticoagulanti o eparina. Il rischio di emorragia aumenta significativamente a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrico-duodenale. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non è raccomandata l’associazione contemporanea di FANS con anticoagulanti o eparina nella pratica geriatrica o a dosi terapeutiche (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In altri casi (ad esempio, a dosi profilattiche), l’uso concomitante di eparina richiede cautela a causa del rischio aumentato di emorragia. È necessario un attento monitoraggio del rapporto normalizzato internazionale (INR) se non è possibile evitare tale combinazione.

Farmaci trombolitici e antiaggreganti. Aumentato rischio di emorragia dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno alla mucosa gastrico-duodenale.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale.

Diuretici, inibitori dell’ACE e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con alterazione della funzione renale), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzione renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri farmaci antipertensivi (ad esempio, beta-bloccanti). Come per i farmaci elencati in seguito, è possibile una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti (a causa dell’inibizione dei prostaglandini con effetto vasodilatatore).

Inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina, tacrolimus). La nefrotossicità degli inibitori della calcineurina può essere potenziata dai FANS a causa dell’effetto mediato dai prostaglandini renali. Durante il trattamento, si deve monitorare la funzione renale. Si raccomanda un attento controllo della funzione renale, specialmente nei pazienti anziani.

Deferasirox.

L’uso concomitante di meloxicam e deferasirox può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali. Si deve prestare cautela nell’associare questi medicinali.

Interazione farmacocinetica: effetto del meloxicam sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Litio. Esistono dati sui FANS che indicano un aumento della concentrazione plasmatica di litio (a causa della riduzione dell’escrezione renale del litio), che può raggiungere livelli tossici. L’uso concomitante di litio e FANS non è raccomandato (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente il livello plasmatico di litio all’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione del meloxicam.

Metotrexato. I FANS possono ridurre la secrezione tubulare del metotrexato, aumentandone così la concentrazione plasmatica. Per questo motivo, non è raccomandato l’uso concomitante di FANS nei pazienti che assumono alte dosi di metotrexato (oltre 15 mg/settimana) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il rischio di interazione tra FANS e metotrexato deve essere considerato anche nei pazienti che assumono basse dosi di metotrexato, specialmente in quelli con compromissione della funzione renale. Quando è necessario un trattamento combinato, si devono monitorare i parametri ematici e la funzione renale. Si deve prestare cautela quando l’assunzione di FANS e metotrexato avviene per 3 giorni consecutivi, poiché il livello plasmatico di metotrexato può aumentare e potenziare la tossicità. Sebbene la farmacocinetica del metotrexato (15 mg/settimana) non sia influenzata dal trattamento concomitante con meloxicam, si deve considerare che la tossicità ematologica del metotrexato può aumentare con il trattamento FANS (vedi informazioni sopra riportate) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pemetrexed. Nell’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min), l’assunzione di meloxicam deve essere sospesa 5 giorni prima dell’amministrazione di pemetrexed, nel giorno dell’amministrazione e per 2 giorni successivi. Se la combinazione di meloxicam e pemetrexed è necessaria, i pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente per quanto riguarda l’insorgenza di mielosoppressione e reazioni avverse gastrointestinali. L’uso concomitante di meloxicam con pemetrexed non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min).

Nei pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min), una dose di 15 mg di meloxicam può ridurre l’eliminazione del pemetrexed, aumentando così la frequenza di reazioni avverse legate al pemetrexed. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrive 15 mg di meloxicam contemporaneamente a pemetrexed in pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/min).

Interazione farmacocinetica: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina accelera l’eliminazione del meloxicam a causa dell’interruzione del circolo enteroepatico, aumentando così il suo clearance del 50% e riducendo l’emivita a 13±3 ore. Questa interazione è clinicamente rilevante.

Interazione farmacocinetica: effetto della combinazione di meloxicam e altri medicinali sulla farmacocinetica.

Farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide)

Il meloxicam viene eliminato quasi completamente attraverso il metabolismo epatico, mediato per circa due terzi dagli enzimi del citocromo P450 (principale via CYP 2C9, via secondaria CYP 3A4) e per un terzo attraverso altre vie, ad esempio l’ossidazione perossidasica. Si deve considerare la possibilità di interazioni farmacocinetiche quando meloxicam viene somministrato contemporaneamente a medicinali che inibiscono o sono metabolizzati da CYP 2C9 e/o CYP 3A4. Si possono prevedere interazioni mediate da CYP 2C9 in combinazione con medicinali come gli antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree, nateglinide); tale interazione può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di questi medicinali e del meloxicam. I pazienti che assumono meloxicam e farmaci a base di sulfonilurea o nateglinide devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di ipoglicemia.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l’assunzione contemporanea di questo medicinale con antiacidi, cimetidina e digossina.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo su adulti.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria al controllo dei sintomi (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportate di seguito).

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata in caso di insufficiente effetto terapeutico, né si devono assumere altri FANS aggiuntivi, poiché ciò può aumentare la tossicità senza dimostrare vantaggi terapeutici. Si deve evitare l'uso concomitante di meloxicam con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il meloxicam non è indicato per il trattamento di pazienti che necessitano di sollievo dal dolore acuto.

In assenza di miglioramento dopo alcuni giorni, i benefici clinici del trattamento devono essere rivalutati.

Si deve prestare attenzione alla presenza di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica anamnestica, al fine di assicurare un trattamento completo prima dell'inizio della terapia con meloxicam. Si deve monitorare regolarmente la possibile ricomparsa di tali condizioni nei pazienti in trattamento con meloxicam e in quelli con anamnesi positiva.

Disturbi gastrointestinali.

Come con altri FANS, emorragie gastrointestinali, ulcere o perforazioni potenzialmente letali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di gravi patologie gastrointestinali.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere la sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose efficace più bassa. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano i rischi gastrointestinali (vedere informazioni riportate di seguito e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve considerare una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con tossicità gastrointestinale anamnestica, specialmente quelli anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L'uso di meloxicam non è raccomandato nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come eparina utilizzata come terapia radicale o in ambito geriatrico, anticoagulanti come warfarin o altri FANS, inclusi acido acetilsalicilico in dosi ≥ 500 mg per dose o ≥ 3 g di dose giornaliera totale (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono meloxicam, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatici.

Fino al 15% dei pazienti che assumono FANS (incluso Revmoxykam®) possono presentare un aumento di uno o più test epatici. Tali alterazioni di laboratorio possono progredire, rimanere stabili o essere transitorie durante il proseguimento del trattamento. Aumenti significativi di ALT o AST (circa tre volte o più rispetto al valore normale) sono stati osservati nell'1% dei pazienti durante studi clinici con FANS. Sono stati inoltre riportati rari casi di gravi reazioni epatiche, inclusa itterizia, epatite fulminante letale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcune delle quali con esito fatale.

I pazienti con sintomi o sospetto di disfunzione epatica o con alterazioni dei test epatici devono essere valutati per l'insorgenza di sintomi di insufficienza epatica più grave durante la terapia con Revmoxykam®. Se i segni e sintomi clinici indicano lo sviluppo di malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee, ecc.), l'uso di Revmoxykam® deve essere interrotto.

Disturbi cardiovascolari.

Si raccomanda un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica, poiché durante la terapia con FANS sono stati osservati ritenzione idrica ed edema.

Nei pazienti con fattori di rischio si raccomanda un monitoraggio clinico della pressione arteriosa all'inizio della terapia, specialmente all'inizio del trattamento con meloxicam.

Dati di studi ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamento prolungato) può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto miocardico o ictus). I dati disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio per meloxicam.

La terapia con meloxicam deve essere iniziata solo dopo un'attenta valutazione nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattia arteriosa periferica e/o malattia cerebrovascolare. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari gravi, infarto miocardico e ictus, che possono essere fatali. L'aumento del rischio è correlato alla durata dell'uso. I pazienti con malattie cardiovascolari o fattori di rischio cardiovascolari possono avere un rischio aumentato.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee potenzialmente letali: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica con l'uso di meloxicam. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Il rischio maggiore di sviluppare sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica si verifica nelle prime settimane di trattamento. Se un paziente presenta sintomi o segni di sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (ad esempio eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento con meloxicam deve essere interrotto. È fondamentale diagnosticare precocemente e interrompere l'uso di qualsiasi farmaco che possa causare gravi reazioni cutanee: sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica. Ciò è associato a una prognosi migliore nelle gravi reazioni cutanee. Se un paziente ha sviluppato sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica con meloxicam, l'uso del farmaco non deve essere ripreso in futuro.

Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaco con l'uso di meloxicam.

Meloxicam non deve essere riutilizzato in pazienti con anamnesi di eruzione fissa da farmaco associata al suo uso.

Una potenziale reattività crociata può verificarsi con altri ossicam.

Reazioni anafilattiche.

Come con altri FANS, reazioni anafilattiche possono verificarsi in pazienti senza nota reazione al farmaco Revmoxykam®. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con triade dell'aspirina. Tale complesso sintomatico si verifica in pazienti con asma, nei quali è stato riportato rinite con o senza polipi nasali o che hanno manifestato broncospasmo grave, potenzialmente letale, dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Devono essere intrapresi immediatamente interventi di emergenza in caso di reazione anafilattoide.

Parametri epatici e funzione renale.

Come con la maggior parte dei FANS, sono stati riportati casi isolati di aumento delle transaminasi sieriche, aumento della bilirubina sierica o altri parametri di funzionalità epatica, così come aumento della creatinina sierica e dell'azotemia, e altre alterazioni dei parametri di laboratorio. Nella maggior parte dei casi tali alterazioni sono state lievi e transitorie. In caso di alterazioni significative o persistenti confermate, l'uso di meloxicam deve essere interrotto e devono essere effettuati test di controllo.

Insufficienza renale funzionale.

I FANS, inibendo l'effetto vasodilatatorio dei prostaglandini renali, possono indurre insufficienza renale funzionale a causa della riduzione del filtrato glomerulare. Questo effetto indesiderato è dose-dipendente. Si raccomanda un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale all'inizio del trattamento o dopo un aumento della dose nei pazienti con i seguenti fattori di rischio:

età avanzata;
uso concomitante con inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, sartani, diuretici (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
ipovolemia (di qualsiasi origine);
insufficienza cardiaca congestizia;
insufficienza renale;
sindrome nefrosica;
nefropatia da lupus;
grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o ≥ 10 secondo la classificazione di Child-Pugh).

In casi isolati, i FANS possono causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi midollare renale o sindrome nefrosica.

La dose di meloxicam nei pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento dialitico non deve superare i 7,5 mg. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata la dose non deve essere ridotta (clearance della creatinina > 25 ml/min).

Trattenzione di sodio, potassio e acqua.

I FANS possono aumentare la ritenzione di sodio, potassio e acqua e influenzare gli effetti natriuretici dei diuretici. Inoltre, può verificarsi una riduzione dell'effetto antipertensivo dei farmaci ipotensivi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Di conseguenza, in pazienti sensibili possono essere indotti o aggravati edema, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda un monitoraggio clinico nei pazienti con tali rischi (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Iperkaliemia.

L'iperkaliemia può essere indotta da diabete mellito o dall'uso concomitante di farmaci che aumentano la kaliemia (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi è necessario controllare regolarmente i livelli di potassio.

Combinazione con pemetrexed.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che assumono pemetrexed, il trattamento con meloxicam deve essere sospeso almeno 5 giorni prima, nel giorno e almeno 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altri avvertenze e precauzioni.

Gli effetti indesiderati sono spesso peggio tollerati nei pazienti anziani, debilitati o fragili, che richiedono un attento monitoraggio. Come con altri FANS, si deve usare cautela nei pazienti anziani, nei quali è più probabile un deterioramento della funzione renale, epatica e cardiaca. I pazienti anziani hanno una maggiore frequenza di effetti indesiderati da FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Meloxicam, come ogni altro FANS, può mascherare i sintomi di malattie infettive.

Meloxicam può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il meloxicam (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Le compresse di Revmoxykam® da 7,5 mg e 15 mg contengono lattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Mascheramento di infiammazione e febbre.

L'azione farmacologica di Revmoxykam® nel ridurre febbre e infiammazione può complicare la diagnosi in caso di sospetto stato doloroso non infettivo.

Trattamento con corticosteroidi.

Revmoxykam® non può sostituire i corticosteroidi nel trattamento della carenza da corticosteroidi.

Effetti ematologici.

Anemia può verificarsi in pazienti che assumono FANS, inclusi Revmoxykam®. Ciò può essere correlato alla ritenzione di liquidi, emorragia gastrointestinale occulto o massiva, o a un effetto non completamente descritto sull'eritropoiesi. Nei pazienti in trattamento prolungato con Revmoxykam® si deve controllare emoglobina o ematocrito in caso di sintomi o segni di anemia.

I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e possono prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell'acido acetilsalicilico, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente minore, di breve durata e reversibile. Si deve monitorare attentamente lo stato di pazienti che assumono Revmoxykam® e che possono avere effetti indesiderati sulla funzione piastrinica, come disturbi della coagulazione, o pazienti in terapia con anticoagulanti.

Uso in pazienti con asma.

I pazienti con asma possono presentare asma sensibile all'aspirina. L'uso di acido acetilsalicilico in pazienti con asma sensibile all'aspirina è associato a broncospasmo grave, potenzialmente letale. A causa della reattività crociata, inclusa broncospasmo, tra acido acetilsalicilico e altri FANS, il medicinale Revmoxykam® non deve essere somministrato a pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e deve essere prescritto con cautela in pazienti con asma.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione e del feto. I dati epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nel primo trimestre di gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di Revmoxykam® può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, meloxicam non deve essere utilizzato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Se una donna cerca di rimanere incinta o assume meloxicam durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose e la durata del trattamento devono essere le più basse possibili. Si deve considerare un monitoraggio ecografico dell'oligoidramnios e della coartazione del dotto arterioso dopo esposizione a Revmoxykam® per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di Revmoxykam® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi per il feto:

tossicità cardiopolmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedere sopra).

Possibili rischi negli ultimi stadi della gravidanza per madre e neonato:

possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante anche a dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, meloxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Sebbene non vi siano dati specifici su Revmoxykam®, è noto che i FANS possono passare nel latte materno. Pertanto, l'uso non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità. Meloxicam, come altri medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina, può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva e non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Pertanto, per le donne che pianificano una gravidanza o che sono in trattamento per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere meloxicam.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, sulla base del profilo farmacodinamico e degli effetti indesiderati osservati, si può presumere che meloxicam abbia scarsa o nulla influenza su tali attività. Tuttavia, ai pazienti che manifestano disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata, vertigini, sonnolenza, capogiri o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia

Assumere per via orale.

La dose giornaliera totale deve essere assunta in una sola volta, con acqua o altro liquido, durante il pasto.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria al controllo dei sintomi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). È necessario valutare periodicamente la necessità di un trattamento sintomatico e la risposta al trattamento.

Esacerbazione dell’osteoartrosi

7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg oppure mezza compressa da 15 mg). Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Artrite reumatoide, spondilite anchilosante:

15 mg/giorno (1 compressa da 15 mg oppure 2 compresse da 7,5 mg).

Vedi anche la sezione «Categorie speciali di pazienti» riportata di seguito.

In base all’effetto terapeutico, la dose può essere ridotta a 7,5 mg/giorno (1 compressa da 7,5 mg oppure mezza compressa da 15 mg).

NON SUPERARE LA DOSE DI 15 MG/GIORNO.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziani e pazienti con aumentato rischio di effetti indesiderati

La dose raccomandata per il trattamento a lungo termine dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante nei pazienti anziani è di 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con aumentato rischio di effetti indesiderati, ad esempio con anamnesi di patologie gastrointestinali o fattori di rischio per malattie cardiovascolari, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 7,5 mg al giorno (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Insufficienza renale

Questo medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale non sottoposti a emodialisi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti a dialisi, la dose non deve superare i 7,5 mg al giorno. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (pazienti con clearance della creatinina superiore a 25 ml/min) non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata non è necessaria alcuna riduzione della dose (per i pazienti con grave insufficienza epatica, vedere sezione «Controindicazioni»).

Popolazione pediatrica

Revmoxykam®, compresse da 7,5 mg e 15 mg, è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

I sintomi di un sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che in genere sono reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Un’intossicazione grave può portare a ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, disfunzione epatica, depressione respiratoria, coma, convulsioni, insufficienza cardiovascolare e arresto cardiaco. Sono state riportate reazioni anafilattoidi durante il trattamento terapeutico con FANS, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di FANS si raccomandano misure sintomatiche e di supporto. Studi hanno dimostrato un aumento dell’eliminazione del meloxicam assumendo 4 dosi orali di colestiramina 3 volte al giorno.

Effetti indesiderati.

I dati degli studi e i dati epidemiologici permettono di ipotizzare che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e durante un trattamento prolungato) possa essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici vascolari (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca sono stati osservati durante il trattamento con FANS.

La maggior parte degli effetti indesiderati osservati sono di origine gastrointestinale. Possono verificarsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta fatale, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Dopo l’assunzione sono stati osservati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Gastrite è stata osservata con minore frequenza.

Sono stati riportati gravi disturbi cutanei: sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Criteri per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati del medicinale: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 – < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

non frequente – anemia;

raro – alterazioni ematiche rispetto alla norma (incluso il cambiamento del numero di leucociti), leucopenia, trombocitopenia.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi (vedere «Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici»).

Dal sistema immunitario:

non frequente – reazioni allergiche, esclusi gli eventi anafilattici o anafilattoidi;

non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide, inclusa anafilassi.

Disturbi psichici:

raro – alterazione dell’umore, incubi notturni;

non noto – confusione mentale, disorientamento, insonnia.

Dal sistema nervoso:

frequente – cefalea;

non frequente – capogiri, sonnolenza.

Da organi della vista:

raro – disturbi della funzione visiva, inclusa visione offuscata; congiuntivite.

Da orecchio e sistema vestibolare:

non frequente – capogiri;

raro – acufene.

Disturbi cardiaci:

raro – palpitazioni.

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca associata al trattamento con FANS.

Disturbi vascolari:

non frequente – aumento della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), vampate.

Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino:

raro – asma in pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS;

non noto – infezioni delle vie respiratorie superiori, tosse.

Dal sistema gastrointestinale:

molto frequente – disturbi gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, costipazione, meteorismo, diarrea;

non frequente – emorragia gastrointestinale occulte o macroscopica, stomatite, gastrite, eruttazioni;

raro – colite, ulcera gastroduodenale, esofagite;

molto raro – perforazione gastrointestinale;

non noto – pancreatite.

L’emorragia gastrointestinale, l’ulcera o la perforazione possono essere gravi e potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema epatobiliare:

non frequente – alterazioni degli indici di funzionalità epatica (ad esempio aumento delle transaminasi o della bilirubina);

molto raro – epatite;

non noto – ittero, insufficienza epatica.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non frequente – edema angioneurotico, prurito, eruzioni cutanee;

raro – sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria;

molto raro – dermatite bollosa, eritema multiforme;

non noto – reazioni di fotosensibilità, dermatite esfoliativa, eruzione fissa da farmaci (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema urinario:

non frequente – ritenzione di sodio e acqua, iperkaliemia (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), alterazioni degli indici di funzionalità renale (aumento della creatinina e/o dell’urea nel siero);

molto raro – insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»);

non noto – infezioni delle vie urinarie, alterazioni della frequenza della minzione.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

non noto – infertilità femminile, ritardo dell’ovulazione.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non frequente – edema, incluso edema degli arti inferiori;

non noto – sintomi simil-influenzali.

Dal sistema muscoloscheletrico:

non noto – artralgia, dolore alla schiena, segni e sintomi correlati alle articolazioni.

Effetti indesiderati seri e/o comuni specifici.

Sono stati riportati molto raramente casi di agranulocitosi in pazienti trattati con meloxicam e con altri farmaci potenzialmente mielotossici (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetti indesiderati non osservati durante l’uso del medicinale, ma comunemente riconosciuti come caratteristici di altre sostanze della stessa classe.

Danno renale organico, che può portare a insufficienza renale acuta: sono stati riportati molto raramente casi di nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, sindrome nefrotica e necrosi papillare (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

S.P. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

74, via Kirylivska, Kiev, 04080, Ucraina.