Revmoxykam®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REUMOXICAM®

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 tableta contiene meloxicam – 7,5 mg o 15 mg (calculado como sustancia anhidra al 100 %);

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; povidona; citrato sódico; crospovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie plana, borde biselado y ranura, de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y agentes antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

Revmoxicam® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo común a todos los AINE (incluido el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral, siendo su biodisponibilidad absoluta del 90 %. Tras la administración única de meloxicam, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 5 y 6 horas para las formas orales sólidas.

Con la administración repetida, las concentraciones estables se alcanzan entre el tercer y quinto día. La dosificación una vez al día produce una concentración media en plasma con oscilaciones relativamente pequeñas entre los picos: entre 0,4 y 1,0 μg/ml para 7,5 mg y entre 0,8 y 2,0 μg/ml para 15 mg, respectivamente (concentración mínima [Cmin] y Cmax en estado de equilibrio, respectivamente). Las concentraciones plasmáticas medias de meloxicam en estado de equilibrio se alcanzan dentro de las 5-6 horas. La ingestión simultánea de alimentos o la administración de antiácidos inorgánicos no afectan la absorción del medicamento.

Distribución. El meloxicam se une muy fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 litros tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 y 20 %. El volumen de distribución tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 mg a 15 mg) es de 16 litros, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Metabolismo. El meloxicam sufre una biotransformación extensiva en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma mediante la oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta, aunque en menor grado (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 son menos relevantes. La peroxidasa es probablemente responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios por heces, y una cantidad insignificante se excreta sin cambios en la orina. El período de semieliminación varía entre 13 y 25 horas tras la administración oral, intramuscular e intravenosa. El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7-12 ml/min tras la administración de una dosis oral única, intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras la administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia hepática y renal de grado leve a moderado no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron un aclaramiento total significativamente mayor. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, el valor del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es mayor y el período de semieliminación más prolongado en comparación con voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de la exacerbación de la osteoartritis.

Tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide y de la espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a otras sustancias activas de acción similar, tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE;
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Niños menores de 16 años;
• Hemorragia gastrointestinal o perforación asociada a un tratamiento previo con AINE en la historia clínica;
• Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia en la historia clínica (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia);
• Insuficiencia hepática grave;
• Insuficiencia renal grave sin diálisis;
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en la historia clínica u otros trastornos de la coagulación;
• Insuficiencia cardíaca grave;
• Tratamiento del dolor perioperatorio en la revascularización miocárdica (bypass coronario).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Riesgos asociados con la hiperpotasemia

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden provocar hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, AINE, heparinas de bajo peso molecular o no fraccionadas, ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINE (ver sección «Precauciones de empleo»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de empleo»). No se recomienda la administración concomitante de AINE y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de empleo»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), se requiere precaución al administrar heparina debido al mayor riesgo de hemorragia. Es necesario un control riguroso de la razón normalizada internacional (INR) si no es posible evitar esta combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes: mayor riesgo de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de empleo»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINE debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto de meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINE que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), que pueden alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINE (ver sección «Precauciones de empleo»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINE pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINE en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de empleo»). El riesgo de interacción entre AINE y metotrexato debe considerarse también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con alteración de la función renal. Si es necesario un tratamiento combinado, se debe controlar los parámetros de análisis de sangre y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINE y metotrexato se prolongue durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINE (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 ml/min), se debe suspender la administración de meloxicam 5 días antes de la infusión de pemetrexed, el día de la infusión y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, los pacientes deben ser controlados cuidadosamente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed y, por tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por consiguiente, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam debido a la alteración del reciclaje enterohepático, por lo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50 % y el periodo de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

Meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, mediado aproximadamente en dos tercios por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y en una tercera parte por otras vías, como la oxidación peroxidasa. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar meloxicam conjuntamente con medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y de meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente en relación con el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa al administrar este medicamento conjuntamente con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni debe administrarse adicionalmente otro AINE, ya que esto puede aumentar la toxicidad sin que se hayan demostrado beneficios terapéuticos. Debe evitarse la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no se utiliza para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su tratamiento completo antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante sobre la posible reaparición de estos trastornos en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de los mismos.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden ocurrir hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente mortales en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), debe considerarse la terapia combinada con agentes protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los de edad avanzada, debe advertírseles sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente al comienzo del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina, u otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe interrumpirse el tratamiento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido *Revmoxicam®*) pueden presentar elevación de uno o más parámetros hepáticos. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) se han observado en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática, o con alteraciones en las pruebas hepáticas, deben evaluarse cuidadosamente durante el tratamiento con *Revmoxicam®* para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se observan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), debe suspenderse el uso de *Revmoxicam®*.

Trastornos cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva de leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento en pacientes con factores de riesgo, especialmente al comienzo del tratamiento con meloxicam.

Datos de estudios e información epidemiológica sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar tal riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Dicha evaluación es necesaria antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo cardiovascular pueden tener un riesgo aumentado.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves y potencialmente mortales: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si un paciente presenta síntomas o signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción progresiva, a menudo con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente ha desarrollado síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso del medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicamas.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al medicamento *Revmoxicam®*. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático ocurre en pacientes con asma, en quienes se ha notificado rinitis con o sin pólipos nasales o que han presentado broncoespasmo grave, potencialmente fatal, tras el uso de ácido acetilsalicílico u otros AINE. Deben tomarse medidas de emergencia ante una reacción anafilactoide.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con la mayoría de los AINE, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, elevación de bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, así como elevación de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones han sido leves y transitorias. Si se confirma una alteración significativa o persistente, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una observación cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con IECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita reducirse (aclaramiento de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una disminución del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden desencadenarse o empeorarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Hiperpotasemia.

La hiperpotasemia puede ser provocada por diabetes mellitus o por el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que toman pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Los pacientes de edad avanzada, frágiles o debilitados toleran peor los efectos adversos y requieren vigilancia cuidadosa. Como con otros AINE, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Para mujeres que planean embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Las tabletas de *Revmoxicam®* de 7,5 mg y 15 mg contienen lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica de *Revmoxicam®* para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

El medicamento *Revmoxicam®* no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que toman AINE, incluido *Revmoxicam®*. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal oculta o masiva, o con un efecto no completamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes con tratamiento prolongado con *Revmoxicam®*, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia del ácido acetilsalicílico, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes que toman *Revmoxicam®* y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros AINE, el medicamento *Revmoxicam®* no debe usarse en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y debe prescribirse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario y fetal. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en el primer trimestre del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de *Revmoxicam®* puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la suspensión. Por tanto, durante el I y II trimestres del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo por necesidad urgente. Si una mujer intenta quedar embarazada o está tomando meloxicam durante el I o II trimestre, la dosis y duración del tratamiento deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse un monitoreo prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras exposición a *Revmoxicam®* durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. Debe suspenderse el uso de *Revmoxicam®* si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el III trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos fetales:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por tanto, el meloxicam está contraindicado durante el III trimestre del embarazo (véanse la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre *Revmoxicam®*, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna. Por tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda para mujeres que desean quedar embarazadas. Por tanto, para mujeres que planean embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el meloxicam.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam tiene poca o ninguna influencia en dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

La dosis diaria total del medicamento debe administrarse una sola vez al día, con agua u otro líquido, durante las comidas.

Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando la dosis más baja eficaz durante el período más corto de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»). Debe evaluarse periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento.

Agudización del osteoartritis

7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o media tableta de 15 mg). Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante:

15 mg/día (1 comprimido de 15 mg o 2 comprimidos de 7,5 mg).

Véase también la sección «Grupos de pacientes especiales» más adelante.

En función del efecto terapéutico, la dosis puede reducirse a 7,5 mg/día (1 comprimido de 7,5 mg o media tableta de 15 mg).

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 MG/DÍA.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas.

La dosis recomendada para el tratamiento prolongado de la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante en pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg por día. En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, como antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, debe iniciarse el tratamiento con una dosis de 7,5 mg por día (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal.

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que se encuentren en diálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg por día. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min), no es necesario reducir la dosis.

Insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario reducir la dosis (para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

Rheumoxicam®, comprimidos de 7,5 mg y 15 mg, está contraindicado en niños menores de 16 años (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con tratamiento de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración de 4 dosis orales de colestiramina, 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos procedentes de estudios e información epidemiológica permiten suponer que la administración de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociada con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de las reacciones adversas observadas son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa y empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (<1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuente – anemia;

rara – alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuente – reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

desconocido – reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

rara – alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

desconocido – confusión, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuente – cefalea;

poco frecuente – vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

rara – trastornos de la función visual, incluyendo visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuente – vértigo;

rara – acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

rara – palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada al tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares:

poco frecuente – aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:

rara – asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y a otros AINE;

desconocido – infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del sistema digestivo:

muy frecuente – trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuente – hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

rara – colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy rara – perforación gastrointestinal;

desconocido – pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuente – alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy rara – hepatitis;

desconocido – ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuente – edema angioneurótico, prurito, erupción cutánea;

rara – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy rara – dermatitis ampollar, eritema multiforme;

desconocido – reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuente – retención de sodio y agua, hiperaldosteronismo (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero);

muy rara – insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);

desconocido – infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

desconocido – infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Alteraciones generales y en el lugar de administración:

poco frecuente – edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

desconocido – síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema musculoesquelético:

desconocido – artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas no observadas durante la administración del medicamento, pero que generalmente se consideran características de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 o 2 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.