Recalmín

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE RECALMIN (REKALMIN)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di tolperisone;

1 compressa contiene cloridrato di tolperisone 50 mg oppure 150 mg;

eccipienti: acido citrico monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; acido stearico; talco; cellulosa microcristallina; amido di mais; lattosio monoidrato; ipromellosa; macrogol 6000; biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma circolare, rivestite, di colore bianco o quasi bianco, con superfici superiore e inferiore bombate. All'incisione, al microscopio, si osserva un nucleo circondato da uno strato uniforme.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sull'apparato muscolo-scheletrico. Miorilassanti. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Altri miorilassanti ad azione centrale. Tolperisone. Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione della tolperisone non è completamente chiarito.

Presenta un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante della tolperisone è l'inibizione del percorso riflessivo midollare. Tale effetto, probabilmente in combinazione con l'azione inibitoria sui percorsi discendenti, determina il beneficio terapeutico della tolperisone.

La struttura chimica della tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. La tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali sodici dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riducono l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali calcici dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, la tolperisone possa anche inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, la tolperisone possiede alcune deboli proprietà di antagonismo alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia clinica e sicurezza

È stata dimostrata l'efficacia della tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare post-ictus.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, è stata osservata una riduzione statisticamente molto significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, che rappresentava il parametro primario dello studio. Secondo la valutazione generale dell'efficacia da parte del medico e degli sperimentatori, la tolperisone si è dimostrata superiore al placebo (p < 0,001). Il miglioramento medio secondo la scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300–450 mg/die. Nella valutazione dei test funzionali, l'efficacia della tolperisone è risultata anch'essa superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, di confronto con 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia della tolperisone secondo l'indice di Barthel è risultata paragonabile a quella del baclofene. Allo stesso tempo, la tolperisone ha superato il baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia della tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie dell'apparato muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. Alcuni studi hanno riportato risultati positivi in alcuni test, mentre in altri studi non è stata osservata alcuna superiorità della tolperisone in tali condizioni.

Il profilo di sicurezza della tolperisone si basa sui dati degli studi clinici effettuati su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la tolperisone viene ben assorbita nell'intestino tenue. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 0,5–1,5 ore dopo l'assunzione. A causa del marcato metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità della tolperisone è di circa il 20%. Un pasto ricco di grassi aumenta la biodisponibilità del farmaco dopo somministrazione orale di circa il 100% e la concentrazione massima nel plasma sanguigno di circa il 45%, rispetto all'assunzione a digiuno. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima aumenta in tal caso di circa 30 minuti.

La tolperisone viene intensamente metabolizzata dal fegato e dai reni.

Il farmaco viene escreto quasi completamente dai reni (oltre il 99%) sotto forma di metaboliti.

L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota.

La semivita di eliminazione della tolperisone dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,5 ore, dopo somministrazione orale di circa 2,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati degli studi preclinici di farmacologia della sicurezza, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità sulla funzione riproduttiva, non è stato osservato alcun rischio specifico per l'uomo.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo a dosi notevolmente superiori alle dosi massime tollerate nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza per l'uso clinico.

Negli studi su ratti e conigli sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale del farmaco alle dosi di 500 mg/kg e 250 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, tali dosi superano di gran lunga le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dello spasmo muscolare nell'adulto dopo ictus.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o all'eperizone, chimicamente simile ad esso,
  o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Miastenia grave.
• Allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni farmacologiche con la destrorofano, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che la somministrazione contemporanea di tolperizone aumenta le concentrazioni plasmatiche dei farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare le concentrazioni di tioredazina, tolterodina, venlafaxina, atomossitina, desipramina, destrorofano, metoprololo, nebivololo e perfenazina.

Studi in vitro su microsomi epatici ed epatociti umani non hanno evidenziato un'inibizione o induzione significativa di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

È prevedibile che l'esposizione al tolperizone non aumenti con l'assunzione contemporanea di altri substrati del CYP2D6 e/o di altri farmaci, a causa della diversità delle vie metaboliche del tolperizone.

L'assunzione di tolperizone a digiuno riduce la sua biodisponibilità; pertanto, nella prescrizione del medicinale si raccomanda di tenere conto della relazione con l'assunzione di cibo.

Sebbene il tolperizone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione concomitante con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà considerare la possibilità di ridurre il dosaggio di tolperizone.

Il tolperizone potenzia gli effetti dell'acido niflumico; pertanto, in caso di assunzione concomitante con il tolperizone, è opportuno ridurre il dosaggio dell'acido niflumico, così come di altri FANS.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Reazioni di ipersensibilità

Nel periodo post-marketing, con l'uso di tolperisone sono state osservate più frequentemente reazioni avverse di ipersensibilità. La loro gravità varia da reazioni cutanee lievi a reazioni sistemiche gravi, inclusa anafilassi con shock. I sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, tachicardia, ipotensione o dispnea.

Nelle donne con ipersensibilità ad altri farmaci o con anamnesi di condizioni allergiche, il rischio di reazioni di ipersensibilità durante l'assunzione di tolperisone è più elevato.

La struttura chimica del tolperisone è simile a quella della lidocaina; pertanto, in caso di reazione allergica pregressa alla lidocaina, è possibile lo sviluppo di una reazione analoga al tolperisone. Prima di iniziare il trattamento con tolperisone, i pazienti devono informare il medico di eventuali ipersensibilità alla lidocaina.

È necessario raccomandare ai pazienti di prestare attenzione al proprio stato al fine di rilevare precocemente eventuali sintomi di allergia. I pazienti devono essere informati che in caso di comparsa di sintomi allergici devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi senza indugio al medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il farmaco non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. In caso di intolleranza al lattosio, carenza di lattasi dei lapponi (Lapp lactase deficiency) o malassorbimento di glucosio-galattosio, questo medicinale non deve essere utilizzato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del tolperisone.

A causa della mancanza di dati clinici significativi sull'uso del farmaco, il tolperisone non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del farmaco durante l’allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Data la possibilità di sviluppare sintomi come vertigini, sonnolenza, alterazioni dell’attenzione, crisi epilettiche o visione offuscata, il farmaco deve essere usato con cautela durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti, accompagnato da un bicchiere d'acqua. Un apporto alimentare insufficiente può ridurre la biodisponibilità della tolperisone.

Adulti: in base alle esigenze individuali e alla tollerabilità, 150–450 mg al giorno suddivisi in 3 somministrazioni.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza maggiore di effetti indesiderati. Per tale motivo, in caso di danno renale moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con un attento monitoraggio dello stato del paziente e un controllo della funzionalità renale. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di danno renale grave.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza maggiore di eventi indesiderati. Per tale motivo, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con un attento monitoraggio dello stato del paziente e un controllo della funzionalità epatica. La somministrazione di tolperisone non è raccomandata in caso di danno epatico grave.

Età pediatrica

La sicurezza e l'efficacia della tolperisone nei bambini non sono state studiate.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio con tolperisone sono insufficienti.

I sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono stati riportati convulsioni, depressione respiratoria, apnea e coma.

Per la tolperisone non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza delle compresse contenenti tolperisone si basa su dati provenienti da oltre 12.000 pazienti. Secondo questi dati, le reazioni avverse più comuni coinvolgevano il sistema cutaneo e sottocutaneo, disturbi sistemici, nonché il sistema nervoso e quello gastrointestinale.

In base ai dati di sorveglianza post-commercializzazione, circa il 50-60% delle reazioni avverse associate all'assunzione di tolperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni era di natura non grave e si risolveva spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente gravi si sono verificate in singoli casi isolati.

Le reazioni avverse sono elencate per classi di organi/sistemi secondo il dizionario medico standardizzato MedDRA, utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di condurre un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister. 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Tehnolog».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio della sua attività.

Ucraina, 20300, regione di Cerkasy, città di Uman’, via Stara Prorizna, 8.