Recalmín

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REKALMIN (REKALMIN)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de toperisona;

1 tableta contiene clorhidrato de toperisona 50 mg o 150 mg;

Sustancias auxiliares: ácido cítrico monohidrato; dióxido de silicio coloidal anhidro; ácido esteárico; talco; celulosa microcristalina; almidón de maíz; lactosa monohidrato; hipromelosa; macrogol 6000; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, con superficies superior e inferior convexas. Al examinar el corte bajo lupa, se observa un núcleo rodeado por una capa continua única.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos que actúan sobre el sistema osteomuscular. Miorrelajantes. Miorrelajantes con mecanismo de acción central. Otros miorrelajantes de acción central. Tolperisona. Código ATC M03B X04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no está completamente esclarecido.

Presenta una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, médula espinal y sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con la acción inhibitoria sobre las vías descendentes conductoras, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Se presume que, además de su acción estabilizadora de membrana, la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Adicionalmente, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia y seguridad clínicas

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un accidente cerebrovascular.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 120 pacientes con espasmo muscular tras un ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el criterio principal de valoración. Según la evaluación general de eficacia realizada por el médico y los investigadores, la tolperisona superó al placebo (p < 0,001). La mejora media en la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (análisis de intención a tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300–450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue superior a la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con participación de 48 pacientes con lesión cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. No obstante, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de valoración de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el tono muscular aumentado en pacientes con enfermedades del sistema músculo-esquelético distintas del espasmo muscular tras un accidente cerebrovascular son contradictorios. En algunos estudios se observaron resultados positivos en algunos parámetros de pruebas, mientras que en otros estudios no se detectó ninguna ventaja de la tolperisona en estas enfermedades.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con participación de pacientes con aumento del tono muscular de distinta etiología, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética

Tras la administración oral, la tolperisona se absorbe bien en el intestino delgado. La concentración máxima del fármaco en plasma se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas tras la ingestión. Debido al marcado metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de la tolperisona es aproximadamente del 20 %. Los alimentos grasos aumentan la biodisponibilidad del fármaco tras la administración oral en aproximadamente un 100 % y la concentración máxima en plasma en aproximadamente un 45 %, en comparación con la administración en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta en aproximadamente 30 minutos en estas condiciones.

La tolperisona se metaboliza intensamente en el hígado y en los riñones.

El fármaco se elimina casi completamente por vía renal (más del 99 %) en forma de metabolitos.

La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida.

El período de semivida de eliminación de la tolperisona tras administración intravenosa es de aproximadamente 1,5 horas y tras administración oral es de aproximadamente 2,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad

Según los datos de los estudios preclínicos sobre la seguridad farmacológica, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y efectos tóxicos sobre la función reproductiva, no se ha observado riesgo específico para el ser humano.

Los efectos observados en los estudios preclínicos solo se produjeron con dosis que exceden considerablemente las dosis máximas permitidas en humanos, lo que indica una baja relevancia para el uso clínico.

En ratas y conejos se observaron cambios embrotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan múltiples veces las dosis terapéuticas recomendadas para humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del espasmo muscular en adultos tras sufrir un ictus.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o al eperizón, similar desde el punto de vista químico,
  o a cualquiera de los excipientes.
• Miastenia grave.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones medicamentosas con dextrometorfano, sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de tolperisona aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular las concentraciones de tiordazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, no se observó inhibición ni inducción significativa de otros isoenzimas CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que, al administrarse conjuntamente con otros sustratos del CYP2D6 y/o con otros medicamentos, la exposición a tolperisona no aumente, debido a la diversidad de las vías de metabolismo de la tolperisona.

Cuando se toma tolperisona en ayunas, su biodisponibilidad disminuye; por lo tanto, al prescribir este medicamento se debe tener en cuenta su relación con la ingestión de alimentos.

Aunque la tolperisona es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. En caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de tolperisona.

La tolperisona potencia los efectos del ácido niflumínico; por lo tanto, al administrarse conjuntamente con tolperisona, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros AINE.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Durante el período poscomercialización, con la administración de tolperisona se han observado con mayor frecuencia reacciones adversas de hipersensibilidad. La intensidad de estas reacciones varía desde manifestaciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupciones cutáneas, urticaria, prurito, angioedema, taquicardia, hipotensión o dificultad respiratoria.

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con tolperisona es mayor en mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o con enfermedades alérgicas.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína; por lo tanto, en pacientes con antecedentes de reacción alérgica a lidocaína existe una probabilidad de reacción cruzada con tolperisona. Antes de iniciar el tratamiento con tolperisona, los pacientes deben informar sobre cualquier hipersensibilidad previa a la lidocaína.

Se debe recomendar a los pacientes estar atentos a cualquier posible síntoma de alergia. Deben recibir información sobre la necesidad de suspender inmediatamente la tolperisona y acudir sin demora a atención médica si aparecen síntomas de alergia.

No se debe volver a administrar tolperisona tras un episodio previo de hipersensibilidad a este fármaco.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. No debe administrarse en caso de intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa de los samis (Lapp lactase deficiency) o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios realizados en animales, la tolperisona no ha mostrado efectos teratogénicos.

Debido a la falta de datos clínicos significativos sobre su uso en humanos, no se recomienda el uso de tolperisona durante el embarazo.

Dado que no se conoce si la tolperisona se excreta en la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que se presenten efectos como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, crisis epilépticas o visión borrosa, se debe tener precaución al administrar este medicamento a personas que conduzcan vehículos o manejen maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse después de comer, acompañado de un vaso de agua. Una ingesta insuficiente de alimentos puede reducir la biodisponibilidad de la tolperisona.

Adultos: según la necesidad individual y la tolerancia, de 150 a 450 mg por día, repartidos en 3 tomas.

Pacientes con alteraciones de la función renal

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con daño renal es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de efectos adversos. Por ello, en caso de daño renal moderado, se recomienda una titulación individualizada de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda administrar tolperisona en caso de daño renal grave.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con daño hepático es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de eventos adversos. Por ello, en caso de daño hepático moderado, se recomienda una titulación individualizada de la dosis con estrecha vigilancia del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda administrar tolperisona en caso de daño hepático grave.

Niños

La seguridad y eficacia de la tolperisona en niños no han sido estudiadas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis con tolperisona son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradicinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones, depresión respiratoria, apnea y coma.

No existe antídoto específico para la tolperisona. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad de los comprimidos que contienen tolperisona se basa en datos de más de 12 000 pacientes. Según estos datos, las reacciones adversas más frecuentes fueron trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, trastornos sistémicos, y alteraciones del sistema nervioso y del sistema gastrointestinal.

De acuerdo con los datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron no graves y desaparecieron espontáneamente. Las reacciones de hipersensibilidad que ponían en peligro la vida ocurrieron en casos aislados.

Las reacciones adversas se presentan por clases de órganos y sistemas según el Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: no frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Esto permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Tekhnolog».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorizna, 8.