Quetixol XR: informazioni dettagliate

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Quetixol XR (Quetixol XR)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di quetiapina;

Ogni compressa rivestita con film a rilascio prolungato contiene fumarato di quetiapina equivalente a quetiapina 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg;

Eccipienti: ipromellosa, cellulosa microcristallina, citrato di sodio anidro, stearato di magnesio, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, polisorbato 80;

per le compresse da 50 mg e 300 mg – ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172);

per le compresse da 200 mg – ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

50 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore marrone, con incisione «Q50» su un lato;

150 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco, con incisione «Q150» su un lato;

200 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore giallo, con incisione «Q200» su un lato;

300 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore giallo chiaro, con incisione «Q300» su un lato;

400 mg: compresse di forma ovale con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco, con incisione «Q400» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipsicotici. Codice ATC N05A H04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

La quetiapina è un agente antipsicotico atipico. La quetiapina e il suo metabolita attivo, la norquetiapina, interagiscono con diversi tipi di recettori per neurotrasmettitori. La quetiapina e la norquetiapina presentano un'elevata selettività per i recettori della serotonina (5-HT2) e per i recettori della dopamina D1 e D2 nel cervello. Questa combinazione di antagonismo recettoriale, con maggiore selettività per i recettori 5-HT2 rispetto ai recettori D2, è ritenuta responsabile degli effetti antipsicotici clinici e della bassa incidenza di effetti extrapiramidali della quetiapina, rispetto agli antipsicotici tipici. La quetiapina e la norquetiapina presentano inoltre un'elevata affinità per i recettori istaminergici e per i recettori α1-adrenergici, ma un'affinità inferiore per i recettori α2-adrenergici e per i recettori serotoninergici 5-HT1A. La quetiapina non presenta affinità per i recettori colinergici muscarinici né per i recettori benzodiazepinici, mentre la norquetiapina mostra un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici, il che potrebbe spiegare gli effetti anticolinergici (muscarinici).

L'inibizione della noradrenalina da parte della norquetiapina (NET), insieme all'azione parzialmente agonista sui recettori 5HT1A, può contribuire all'efficacia terapeutica di Quetixol XR come antidepressivo.

Effetti farmacodinamici.

È noto che la quetiapina è attiva nei test di attività antipsicotica, come il condizionamento operante di evitamento. La quetiapina blocca gli effetti agonisti della dopamina, come confermato dai risultati della valutazione delle risposte comportamentali o dagli studi elettrofisiologici, e aumenta la concentrazione dei metaboliti della dopamina, con espressione neurochimica di blocco dei recettori D2.

È noto che, nei test preclinici volti a valutare la tendenza allo sviluppo di sintomi extrapiramidali, la quetiapina ha mostrato un profilo di attività atipico, diverso dagli antipsicotici standard. La quetiapina, dopo un uso prolungato, non induce un'ipersensibilità eccessiva dei recettori D2 della dopamina. La quetiapina, alle dosi efficaci nel bloccare i recettori D2 della dopamina, induce solo una debole catalessi.

Dopo somministrazione prolungata, è stata dimostrata una selettività della quetiapina per il sistema limbico, evidenziata dalla capacità di bloccare la depolarizzazione nei neuroni mesolimbici A10, ma non nei neuroni nigrostriatali A9, dove è presente la dopamina.

Sicurezza clinica

È noto che durante il trattamento con quetiapina può verificarsi una riduzione dose-dipendente dei livelli degli ormoni tiroidei.

I dati disponibili da studi controllati con placebo in pazienti anziani affetti da psicosi legata alla demenza indicano che la frequenza di eventi avversi cardiovascolari per 100 paziente-anni nel gruppo trattato con quetiapina non è stata superiore a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.

Cataratta

I dati di uno studio clinico volto a valutare il potenziale catarattogeno della quetiapina (200-800 mg/giorno) rispetto al risperidone (2-8 mg/giorno) in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffectivo hanno mostrato che la percentuale di pazienti con un aumento della turbidità del cristallino non è stata maggiore nel gruppo trattato con quetiapina (4 %) rispetto a quello trattato con risperidone (10 %), dopo un trattamento di almeno 21 mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La quetiapina viene ben assorbita dopo somministrazione orale. La concentrazione massima (Tmax) di quetiapina e norquetiapina nel plasma viene raggiunta circa 6 ore dopo l'assunzione di Quetixol XR. Le concentrazioni massime molari allo stato stazionario del metabolita attivo norquetiapina corrispondono al 35 % di quelle osservate per la quetiapina.

La farmacocinetica di quetiapina e norquetiapina è lineare e proporzionale alla dose fino a 800 mg compresi, con somministrazione una volta al giorno. Confrontando dosi giornaliere totali equivalenti di Quetixol XR somministrato una volta al giorno con Quetixol a rilascio immediato (fumarato di quetiapina a rilascio immediato) somministrato due volte al giorno, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultata equivalente, mentre la concentrazione massima nel plasma (Cmax) era del 13 % inferiore allo stato stazionario. Confrontando Quetixol XR con Quetixol a rilascio immediato, l'AUC del metabolita norquetiapina era inferiore dell'18 %.

In uno studio volto a valutare l'effetto del cibo sulla biodisponibilità della quetiapina, si è osservato che alimenti ricchi di grassi determinano un aumento statisticamente significativo di Cmax e AUC di Quetixol XR di circa il 50 % e il 20 % rispettivamente. Non si può escludere che l'effetto di un pasto ricco di grassi sulla formulazione possa essere maggiore. Un pasto leggero non ha un impatto significativo su Cmax e AUC della quetiapina. Quetixol XR deve essere assunto una volta al giorno a digiuno.

Distribuzione

Circa l'83 % della quetiapina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. L'uso di quetiapina marcati radioattivamente ha mostrato che meno del 5 % della quetiapina viene escreto inalterato nelle urine o nelle feci.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento (t1/2) di quetiapina e norquetiapina è di circa 7 e 12 ore rispettivamente. Circa il 73 % della radioattività marcata viene escreto nelle urine e il 21 % nelle feci. Meno del 5 % della radioattività totale della dose somministrata viene escreto nelle urine come quetiapina libera e metabolita attivo norquetiapina.

Popolazioni particolari

Sesso

La farmacocinetica della quetiapina non differisce tra donne e uomini.

Pazienti anziani

Il clearance medio della quetiapina nei pazienti anziani è del 30-50 % inferiore rispetto ai pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m2), il clearance medio della quetiapina nel plasma è ridotto di circa il 25 %, ma i valori individuali del clearance rimangono entro l'intervallo tipico degli individui sani.

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con alterazione epatica (cirrosi alcolica compensata), il clearance medio della quetiapina nel plasma è ridotto di circa il 25 %. Poiché il metabolismo epatico della quetiapina è ampio, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica può verificarsi un aumento della concentrazione plasmatica di quetiapina; pertanto, in questi pazienti può essere necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Quetixol XR è indicato per il trattamento di:

schizofrenia, compresa la prevenzione della ricaduta in pazienti con schizofrenia stabilizzata che ricevono terapia di mantenimento con Quetixol XR;
disturbo bipolare, in particolare:
- per il trattamento di episodi maniacali moderati e gravi nel disturbo bipolare;
- per il tratt游戏副本

Caratteristiche d'uso.

Poiché il medicinale Quetixol XR è indicato per il trattamento di diverse condizioni, il profilo di sicurezza del medicinale deve essere attentamente valutato in base alla diagnosi specifica del paziente e alla dose assunta.

L'efficacia e la sicurezza a lungo termine della terapia concomitante nei pazienti con disturbo bipolare non sono state valutate, tuttavia sono stati studiati l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della monoterapia con il medicinale nei pazienti adulti.

Pediatria

La quetiapina non è raccomandata per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati riguardo al suo utilizzo in questa fascia di età. Gli studi clinici sulla quetiapina hanno mostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza stabilito negli adulti (vedi sezione «Effetti indesiderati»), la frequenza di alcuni effetti indesiderati è maggiore nei bambini rispetto agli adulti (aumento dell'appetito, aumento dei livelli sierici di prolattina, vomito, rinite, sincope), oppure possono verificarsi complicanze diverse nei bambini e negli adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilità). Inoltre, è stato osservato un aumento della pressione arteriosa, precedentemente non riscontrato negli studi clinici condotti su pazienti adulti. Inoltre, nei bambini e negli adolescenti sono state osservate alterazioni dei parametri funzionali della tiroide.

È inoltre importante sottolineare che l'effetto a lungo termine del trattamento con quetiapina sulla crescita e sulla maturazione sessuale non è stato studiato oltre le 26 settimane. L'effetto a lungo termine sullo sviluppo cognitivo e comportamentale è sconosciuto.

È noto che negli studi clinici controllati con placebo sulla quetiapina nei pazienti pediatrici, il trattamento con quetiapina è stato associato a una frequenza maggiore di sintomi extrapiramidali (SEP) rispetto al placebo nei pazienti trattati per schizofrenia, mania bipolare e depressione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione evidente. Poiché il miglioramento può non manifestarsi nelle prime settimane di trattamento o anche più tardi, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. Secondo l'esperienza clinica generale, il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali della guarigione.

Inoltre, è necessario considerare il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio dopo l'interruzione improvvisa del trattamento con quetiapina, a causa dei noti fattori di rischio associati alla patologia per cui viene effettuato il trattamento.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la quetiapina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, tali disturbi possono coesistere con episodi depressivi. Pertanto, quando si tratta altri disturbi psichici, è necessario adottare le stesse precauzioni previste per il trattamento degli episodi depressivi.

I pazienti con eventi correlati al suicidio in anamnesi o che presentano un elevato grado di pensieri suicidi prima dell'inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidi e richiedono un monitoraggio attento durante il trattamento. È noto che una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo, condotti con antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario durante il trattamento con antidepressivi rispetto al placebo nei pazienti di età inferiore a 25 anni.

Un attento monitoraggio dei pazienti, in particolare di quelli a rischio elevato, deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente all'inizio del trattamento e dopo modifiche della dose. I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvertiti della necessità di monitorare il peggioramento clinico, il comportamento o i pensieri suicidi e i cambiamenti insoliti nel comportamento, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di sintomi.

Negli studi a breve termine controllati con placebo condotti su pazienti con episodi depressivi gravi nei disturbi bipolari, è stato osservato un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio nei giovani pazienti (di età inferiore a 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% rispetto a 0%).

Negli studi clinici condotti su pazienti con disturbo bipolare, la frequenza degli eventi correlati al suicidio nei giovani pazienti (di età inferiore a 25 anni) è stata del 2,1% (3/144) nel gruppo trattato con quetiapina e dell'1,3% (1/75) nel gruppo placebo. Un'analisi retrospettiva della popolazione sull'uso della quetiapina nel trattamento dei pazienti con disturbo bipolare ha rilevato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio nei pazienti di età compresa tra 24 e 64 anni senza precedenti di autolesionismo, durante l'uso di quetiapina in combinazione con altri antidepressivi.

Rischio metabolico

A causa delle alterazioni osservate negli studi clinici riguardo al peso corporeo, alla glicemia (vedi iperglicemia) e ai lipidi, esiste la possibilità di un peggioramento del profilo metabolico in singoli pazienti, per i quali deve essere previsto un trattamento adeguato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Ipotensione ortostatica

Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e capogiri correlati (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che, come la sonnolenza, si verificano generalmente durante il periodo di titolazione della dose. Questi effetti possono aumentare la frequenza di incidenti traumatici (cadute), specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono quindi essere avvertiti di fare attenzione finché non si saranno abituati agli effetti possibili del medicinale.

Quetixol deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari o cerebrovascolari accertate o altre condizioni che possono portare a ipotensione.

La quetiapina può causare ipotensione ortostatica, specialmente durante la fase iniziale di aumento graduale della dose. In caso di comparsa di tale effetto, è necessario ridurre la dose o la velocità di aumento della dose. Un regime di titolazione lenta può essere considerato per i pazienti con patologie cardiovascolari.

Convulsioni

Non è stata osservata alcuna differenza nella frequenza di convulsioni tra i pazienti che assumevano quetiapina e quelli che assumevano placebo. Non sono disponibili dati sulla frequenza di convulsioni nei pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi. Come per altri farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con anamnesi di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

SEP

È noto che negli studi controllati con placebo la quetiapina è stata associata a un aumento della frequenza di SEP rispetto al placebo nei pazienti adulti trattati per episodi depressivi maggiori associati a disturbo bipolare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L'uso della quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da irrequietezza soggettivamente spiacevole o fonte di distress e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi fermi. Questi effetti si verificano più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Aumentare la dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi può aggravare la situazione.

Discinesia tardiva

In caso di comparsa di segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la necessità di ridurre la dose o interrompere il trattamento con il medicinale.

I sintomi della discinesia tardiva possono peggiorare e insorgere anche dopo l'interruzione della terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sonnolenza e capogiri

Il trattamento con quetiapina è associato a sonnolenza e sintomi simili, come sedazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Negli studi clinici è stato riportato che nei pazienti con depressione bipolare tali sintomi si manifestano generalmente nei primi 3 giorni di trattamento e sono prevalentemente da lievi a moderati per intensità. Nei pazienti con depressione bipolare che sviluppano sonnolenza, può essere necessario un monitoraggio per 2 settimane dopo la comparsa della sonnolenza o fino alla scomparsa dei sintomi, oppure può rendersi necessario considerare l'interruzione del trattamento.

Sindrome da apnea notturna

È stato segnalato il verificarsi della sindrome da apnea notturna in pazienti che assumevano quetiapina; pertanto, la quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di sindrome da apnea notturna o a rischio di sviluppare tale condizione (ad esempio, pazienti con sovrappeso/obesità, pazienti di sesso maschile, pazienti che ricevono terapie concomitanti con farmaci che deprimono il SNC).

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna può essere associata al trattamento con farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le manifestazioni cliniche comprendono ipertermia, alterazione dello stato mentale, rigidità muscolare, instabilità autonomico-vegetativa e aumento dei livelli di creatinfosfocinasi. In tal caso, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata.

Sindrome serotoninergica

L'uso concomitante del medicinale Quetixol XR e di altri farmaci serotoninergici, come inibitori della monoaminoossidasi (MAO), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o antidepressivi triciclici, può portare alla sindrome serotoninergica, uno stato potenzialmente letale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un monitoraggio attento del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale, instabilità del sistema nervoso autonomo, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la riduzione della dose o l'interruzione della terapia, a seconda della gravità dei sintomi.

Neutropenia grave e agranulocitosi

È noto che negli studi con quetiapina si è verificata neutropenia grave (numero di neutrofili < 0,5 × 109/l). La maggior parte dei casi di neutropenia grave si è verificata entro pochi mesi dall'inizio del trattamento con quetiapina. Non sembra esserci una relazione dose-dipendente. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di neutropenia grave con esito fatale. I possibili fattori di rischio per lo sviluppo di neutropenia includono una riduzione del numero di leucociti osservata in precedenza e la presenza in anamnesi di neutropenia indotta da farmaci. Sono stati riportati casi di agranulocitosi in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. L'uso di quetiapina deve essere interrotto nei pazienti con numero di neutrofili < 1,0 × 109/l. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di infezione e controllare il numero di neutrofili (finché non supera 1,5 × 109/l).

Si deve considerare la possibilità di sviluppo di neutropenia nei pazienti con infezione, specialmente in assenza di fattori influenti evidenti, e nei pazienti con febbre di origine sconosciuta, e devono essere adottate le opportune misure cliniche.

Ai pazienti si deve raccomandare di segnalare immediatamente la comparsa di sintomi tipici di agranulocitosi o infezione (ad esempio, febbre, debolezza, stanchezza o mal di gola) in qualsiasi momento durante il trattamento con quetiapina, e si deve effettuare tempestivamente il monitoraggio del numero di leucociti e del numero assoluto di neutrofili, specialmente in assenza di fattori scatenanti.

Effetti anticolinergici (muscarinici)

Norquetiapina, il metabolita attivo della quetiapina, ha un'affinità moderata o elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Ciò determina la comparsa di reazioni avverse che riflettono gli effetti anticolinergici dell'uso di quetiapina alle dosi raccomandate, quando la quetiapina viene usata in concomitanza con altri farmaci con effetti anticolinergici e in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci con effetti anticolinergici (muscarinici). La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica significativa, ostruzione intestinale, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso, presenti al momento del trattamento o in anamnesi (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Interruzione del trattamento

Sono stati descritti sintomi acuti di astinenza, come insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità, dopo l'interruzione improvvisa della quetiapina. Pertanto, si raccomanda un'interruzione graduale del trattamento per un periodo di almeno una-due settimane (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Interazioni

Vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

L'uso concomitante di quetiapina con potenti induttori degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce in modo significativo la concentrazione plasmatica di quetiapina, il che può ridurre la sua efficacia. Il trattamento con quetiapina in pazienti che assumono un induttore degli enzimi epatici può essere iniziato solo se il medico ritiene che il beneficio del trattamento superi i rischi derivanti dall'interruzione dell'induttore. È importante che qualsiasi modifica nell'uso dell'induttore avvenga gradualmente. Se necessario, si deve sostituire con un non-induttore (ad esempio, valproato di sodio).

Effetto sul peso corporeo

Durante il trattamento con quetiapina è stato riportato un aumento del peso corporeo, che deve essere controllato e corretto in modo adeguato secondo le raccomandazioni per l'uso degli antipsicotici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperglicemia

In rari casi sono stati riportati iperglicemia e/o sviluppo o peggioramento del diabete mellito, talvolta accompagnati da chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi con esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In alcuni casi, questi eventi si sono verificati in pazienti con aumento del peso corporeo, che potrebbe essere un fattore influente. Si raccomanda un adeguato controllo clinico secondo le raccomandazioni appropriate per l'uso degli antipsicotici. I pazienti in trattamento con qualsiasi antipsicotico, inclusa la quetiapina, devono essere monitorati per la comparsa di possibili segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza), e i pazienti con diabete mellito o fattori di rischio per lo sviluppo di diabete devono essere sottoposti a un monitoraggio regolare per la possibile perdita di controllo glicemico. Il peso corporeo deve essere controllato regolarmente.

Lipidi

Sono stati riportati casi di aumento dei livelli di trigliceridi, lipoproteine a bassa densità (LDL) e colesterolo totale, nonché diminuzione dei livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di alterazioni dei livelli lipidici, il trattamento deve essere effettuato in base alle indicazioni cliniche.

Prolungamento dell'intervallo QT

Negli studi clinici e nell'uso di quetiapina secondo le istruzioni non è stato osservato un aumento persistente dell'intervallo QT assoluto. Nel periodo post-marketing, il prolungamento dell'intervallo QT è stato segnalato con dosi terapeutiche (vedi sezione «Effetti indesiderati») e in caso di sovradosaggio (vedi sezione «Sovradosaggio»). Come per altri antipsicotici, si raccomanda cautela nell'uso di quetiapina in pazienti con patologie cardiovascolari o con prolungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare. Quando si prescrive quetiapina in concomitanza con farmaci che prolungano l'intervallo QT o con altri neurolettici, si raccomanda cautela (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), specialmente nei pazienti anziani, in quelli con sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT, scompenso cardiaco congestizio (SCC), ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Cardiomiopatia e miocardite

Sono state segnalate cardiomiopatia e miocardite con l'uso di quetiapina negli studi clinici e nel periodo post-marketing (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite, si deve considerare l'interruzione del trattamento con quetiapina.

Reazioni cutanee gravi

Con il trattamento con quetiapina sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), l'acrodermatite esantematica pustolosa generalizzata acuta, l'eritema multiforme e le reazioni cutanee da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale.

Le SCAR si manifestano generalmente con una combinazione di sintomi: eruzione cutanea estesa, che può essere accompagnata da prurito o formazione di pustole, dermatite esfoliativa, febbre, linfoadenopatia ed eosinofilia o neutrofilia. La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con quetiapina, e alcuni casi di sindrome DRESS sono stati segnalati entro 6 settimane dall'inizio del trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi che suggeriscono tali reazioni cutanee gravi, si deve interrompere immediatamente la quetiapina e si deve considerare un trattamento alternativo.

Pazienti anziani con psicosi associata a demenza

La quetiapina non è approvata per il trattamento della psicosi associata alla demenza.

Nei pazienti con demenza, con l'uso di alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa 3 volte del rischio di eventi cerebrovascolari avversi. Il meccanismo di questo aumento del rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio per altri antipsicotici o per altre categorie di pazienti. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di ictus.

Secondo una meta-analisi sugli antipsicotici atipici, i pazienti anziani con psicosi associata a demenza costituiscono un gruppo a rischio aumentato di esito fatale rispetto al placebo. Tuttavia, secondo due studi controllati con placebo della durata di 10 settimane sull'uso di quetiapina nelle stesse popolazioni (età media 83 anni, intervallo 56-99 anni), la mortalità nei pazienti trattati con quetiapina è stata del 5,5% rispetto al 3,2% nel gruppo placebo. La mortalità durante gli studi è stata per diverse cause, come atteso per questa popolazione di pazienti.

Pazienti anziani con malattia di Parkinson/parkinsonismo

Uno studio retrospettivo a livello di popolazione sull'uso di quetiapina per il trattamento dei pazienti con disturbo bipolare ha mostrato un aumento del rischio di esito fatale nei pazienti di età superiore a 65 anni durante l'uso di quetiapina. Questa associazione non è stata osservata escludendo dallo studio i pazienti con malattia di Parkinson. È necessario usare cautela nel prescrivere quetiapina ai pazienti anziani con malattia di Parkinson.

Disfagia

Con l'uso di quetiapina è stata osservata disfagia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Stitichezza e ostruzione intestinale

La stitichezza è un fattore di rischio per lo sviluppo di ostruzione intestinale. Con l'uso di quetiapina sono stati riportati casi di stitichezza e ostruzione intestinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questi rapporti includono segnalazioni di esiti fatali in pazienti con un rischio più elevato di sviluppare ostruzione intestinale, tra cui quelli che assumono contemporaneamente più farmaci che riducono la peristalsi intestinale e/o che potrebbero non segnalare i sintomi di stitichezza. I pazienti con ostruzione intestinale/ileo devono essere monitorati attentamente e devono ricevere assistenza medica immediata.

Effetti epatici

In caso di comparsa di ittero, l'uso di quetiapina deve essere interrotto.

Tromboembolia venosa (TEV)

Con l'uso di farmaci antipsicotici sono stati riportati casi di TEV. Poiché nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici sono spesso presenti fattori di rischio acquisiti per lo sviluppo di TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con quetiapina e devono essere adottate misure preventive.

Pancreatite

Negli studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di pancreatite. Nei rapporti post-marketing, molti pazienti avevano fattori noti per essere associati alla pancreatite, come aumento dei livelli di trigliceridi, calcoli biliari e consumo di alcol.

Informazioni aggiuntive

I dati sull'uso di quetiapina in combinazione con divalproex o litio negli episodi maniacali di grado moderato o grave sono limitati, ma la terapia combinata è stata ben tollerata (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Questi dati hanno mostrato un effetto additivo alla terza settimana di trattamento.

Uso improprio e abuso

Sono stati riportati casi di uso improprio e abuso del medicinale. La quetiapina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con anamnesi di abuso di alcol e sostanze stupefacenti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I trimestre

È disponibile solo un numero limitato di dati pubblicati sull'effetto della quetiapina in gravidanza (circa 300-1000 esiti di gravidanza), inclusi rapporti individuali e alcuni studi osservazionali, che non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite dovute al trattamento con quetiapina. Tuttavia, sulla base di tutti i dati disponibili, non è possibile trarre conclusioni definitive. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva; pertanto, la quetiapina deve essere somministrata solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

III trimestre

L'uso di farmaci antipsicotici (inclusa la quetiapina) durante il III trimestre di gravidanza può causare reazioni avverse nei neonati, tra cui disturbi extrapiramidali e/o sindrome da astinenza, che possono variare per gravità e durata dopo il parto. Sono stati riportati agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o disturbi dell'alimentazione. Pertanto, i neonati devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Periodo di allattamento

Sulla base di dati molto limitati da rapporti pubblicati sull'escrezione di quetiapina nel latte materno umano, è noto che la quetiapina penetra nel latte materno, sebbene il grado di penetrazione sia sconosciuto. A causa della mancanza di dati affidabili, è necessario prendere una decisione sull'interruzione dell'allattamento o sull'interruzione del trattamento con Quetixol XR, considerando il beneficio del trattamento per la madre e il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino.

Fertilità

L'effetto della quetiapina sulla fertilità umana non è stato valutato. Effetti legati all'aumento dei livelli di prolattina sono stati osservati nei ratti, sebbene non abbiano una diretta rilevanza per l'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Poiché il medicinale agisce principalmente sul SNC, la quetiapina può influire negativamente su attività che richiedono un'elevata concentrazione. Pertanto, ai pazienti non si raccomanda di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari finché non sia stata determinata la loro sensibilità individuale a tale effetto.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per ogni indicazione esistono diversi schemi posologici. È necessario assicurarsi che al paziente sia stata prescritta una posologia adeguata al suo stato clinico. Quetixol XR deve essere somministrato una volta al giorno, a digiuno. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza essere spezzate, masticate o frantumate.

Pazienti adulti

Trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali da moderati a gravi nel disturbo bipolare

Il medicinale Quetixol XR deve essere assunto almeno un’ora prima del pasto. La dose giornaliera iniziale è di 300 mg nel primo giorno e di 600 mg nel secondo giorno. La dose giornaliera raccomandata è di 600 mg; tuttavia, se clinicamente indicato, la dose può essere aumentata fino a 800 mg al giorno. La dose deve essere aggiustata nell’ambito del range di dosi efficaci, da 400 mg a 800 mg al giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Per la terapia di mantenimento della schizofrenia, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Trattamento degli episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare

Il medicinale Quetixol XR deve essere assunto al momento di andare a letto. La dose giornaliera totale nei primi quattro giorni di trattamento è di 50 mg (primo giorno), 100 mg (secondo giorno), 200 mg (terzo giorno) e 300 mg (quarto giorno). La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. Negli studi clinici non è stata osservata un’ulteriore vantaggio nel gruppo trattato con 600 mg rispetto al gruppo trattato con 300 mg. La dose di 600 mg può essere efficace in singoli pazienti. Dosi superiori a 300 mg devono essere prescritte da medici esperti nel trattamento del disturbo bipolare. Studi clinici indicano che, in singoli pazienti che presentano problemi di tollerabilità, si deve considerare la riduzione della dose alla minima efficace di 200 mg.

Prevenzione delle ricadute nel disturbo bipolare

Per prevenire futuri episodi maniacali, misti o depressivi nel disturbo bipolare, i pazienti che hanno risposto al trattamento con Quetixol XR durante la terapia acuta devono continuare il trattamento con Quetixol XR alla stessa dose prescritta, assunta al momento di andare a letto. La dose di Quetixol XR può essere aggiustata nell’intervallo posologico da 300 a 800 mg/giorno, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale. È importante utilizzare le dosi efficaci più basse possibili per la terapia di mantenimento.

Terapia aggiuntiva per gli episodi depressivi maggiori nel disturbo depressivo maggiore (DDM)

Quetixol XR deve essere assunto al momento di andare a letto. La dose giornaliera iniziale è di 50 mg nel primo e secondo giorno, 150 mg nel terzo e quarto giorno. Negli studi a breve termine di terapia combinata (con amitriptilina, bupropione, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina e venlafaxina), l’effetto antidepressivo è stato osservato con dosi di 150 mg/giorno e 300 mg/giorno, e con dosi di 50 mg/giorno negli studi a breve termine di monoterapia. L’uso di dosi più elevate aumenta il rischio di reazioni avverse. Pertanto, il medico deve assicurarsi che venga utilizzata la dose efficace più bassa, a partire da 50 mg/giorno. L’esigenza di aumentare la dose da 150 a 300 mg/giorno deve essere basata sulla valutazione dello stato individuale del paziente.

Passaggio da Quetixol compresse a rilascio immediato

Per una maggiore comodità posologica, i pazienti in trattamento con dosi singole di Quetixol (compresse a rilascio immediato) possono passare a Quetixol XR in una dose giornaliera totale equivalente, da assumere una volta al giorno. Potrebbe essere necessario un periodo di titolazione posologica per mantenere la risposta clinica.

Pazienti anziani

Come per altri antipsicotici e antidepressivi, Quetixol XR deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, specialmente all’inizio del trattamento e durante la fase di aggiustamento della dose. Potrebbe essere necessaria una titolazione più lenta della dose di Quetixol XR e la dose terapeutica giornaliera potrebbe essere inferiore rispetto a quella utilizzata nei pazienti più giovani. Il clearance plasmatico medio della quetiapina è ridotto del 30-50% negli anziani rispetto ai pazienti più giovani. Il trattamento nei pazienti anziani deve iniziare con una dose di 50 mg/giorno. La dose può essere aumentata gradualmente di 50 mg/giorno fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale.

Nei pazienti anziani con episodi depressivi nel DDM, il trattamento deve iniziare con 50 mg/giorno nei primi 3 giorni, aumentando la dose a 100 mg/giorno al quarto giorno e a 150 mg/giorno all’ottavo giorno. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa, a partire da 50 mg/giorno. Se, sulla base della valutazione del singolo paziente, è necessario aumentare la dose a 300 mg/giorno, ciò non deve avvenire prima del 22° giorno di trattamento.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con episodi depressivi nel disturbo bipolare, la sicurezza e l’efficacia del medicinale non sono state studiate.

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. Pertanto, Quetixol XR deve essere usato con cautela nei pazienti con nota compromissione della funzionalità epatica, specialmente durante la fase iniziale di aggiustamento della dose. Il trattamento nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica deve iniziare con una dose di 50 mg/giorno. La dose può essere aumentata di 50 mg/giorno fino al raggiungimento della dose efficace, in base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale.

Bambini

Quetixol XR non è raccomandato per l’uso nei bambini a causa della mancanza di dati che ne supportino l’utilizzo in questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

Sintomi

In generale, i sintomi e le manifestazioni riportati in caso di sovradosaggio sono il risultato dell’esagerazione degli effetti farmacologici noti del medicinale, come sonnolenza e sedazione, tachicardia, ipotensione arteriosa ed effetti anticolinergici.

Il sovradosaggio può portare a prolungamento dell’intervallo QT, convulsioni, stato epilettico, rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione mentale, delirio e/o agitazione, coma e esito letale. I pazienti con gravi malattie cardiovascolari preesistenti possono avere un rischio aumentato di effetti da sovradosaggio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la quetiapina. In caso di intossicazione grave, si deve considerare la necessità di misure di supporto e si raccomandano procedure di terapia intensiva, compreso il ripristino e il mantenimento della pervietà delle vie aeree, l’assicurazione di un’adeguata ossigenazione e ventilazione polmonare, il monitoraggio e il sostegno della funzione cardiovascolare.

Sulla base di dati della letteratura pubblicata, i pazienti con delirio, agitazione e sindrome anticolinergica possono essere trattati con somministrazione di fisostigmina (1-2 mg) sotto monitoraggio ECG continuo. Tuttavia, questo trattamento non è raccomandato come standard a causa degli effetti negativi potenziali della fisostigmina sulla conduzione cardiaca. La fisostigmina può essere utilizzata solo in assenza di alterazioni all’ECG. Non deve essere utilizzata in caso di aritmie, blocco cardiaco di qualsiasi grado o allargamento del complesso QRS.

In caso di sovradosaggio grave, è possibile il lavaggio gastrico (dopo intubazione, se il paziente è incosciente), ma non oltre un’ora dall’assunzione del medicinale; può essere somministrato carbone attivo.

In caso di ipotensione arteriosa persistente da sovradosaggio di quetiapina, il trattamento deve avvenire mediante misure appropriate, come somministrazione endovenosa di liquidi e/o simpaticomimetici.

Si deve evitare l’uso di adrenalina e dopamina, poiché la stimolazione beta può aggravare l’ipotensione arteriosa in presenza di blocco alfa indotto dalla quetiapina.

Un attento controllo medico e monitoraggio devono essere mantenuti fino al completo recupero del paziente.

In caso di sovradosaggio con quetiapina a rilascio prolungato, si osserva un effetto sedativo e una conduzione degli impulsi al massimo livello con un recupero prolungato rispetto agli effetti del sovradosaggio con farmaci contenenti quetiapina a rilascio immediato.

In caso di sovradosaggio con quetiapina a rilascio prolungato, è stato riportato il possibile sviluppo di un farmacobezoaro gastrico; in tali pazienti, si deve effettuare un’adeguata diagnostica per immagini del contenuto gastrico. Il lavaggio gastrico standard può risultare inefficace nel rimuovere corpi estranei gastrici a causa della consistenza appiccicosa della massa simile alla gomma.

In alcuni casi, è stata effettuata con successo l’estrazione endoscopica del farmacobezoaro.

Effetti indesiderati.

Durante il trattamento con quetiapina, le reazioni avverse più frequentemente riportate (≥10%) sono state: sonnolenza, capogiri, bocca secca, cefalea, sintomi da sospensione (interruzione del trattamento), aumento dei livelli di trigliceridi nel siero, aumento del colesterolo totale nel siero (principalmente colesterolo LDL), riduzione del colesterolo HDL, aumento di peso, riduzione dell'emoglobina e sintomi extrapiramidali.

Come per altri farmaci antipsicotici, l'uso della quetiapina è stato associato ad aumento di peso, sincope, sindrome neurolettica maligna, leucopenia ed edema periferico.

La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100, <1/10); non frequente (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: molto frequente – riduzione dei livelli di emoglobina22; frequente – leucopenia1,28, riduzione del numero di neutrofili, aumento degli eosinofili27; non frequente – neutropenia1, trombocitopenia, anemia, riduzione del numero di piastrine13; raro – agranulocitosi26.

Dal sistema immunitario: non frequente – ipersensibilità (inclusi reazioni allergiche cutanee); molto raro – reazione anafilattica5.

Dal sistema endocrino: frequente – iperprolattinemia15, riduzione del T4 totale24, riduzione del T4 libero24, riduzione del T3 totale24, aumento della TSH24; non frequente – riduzione del T3 libero24, ipotiroidismo21; molto raro – disturbi della secrezione dell'ormone antidiuretico.

Dal metabolismo e nutrizione: molto frequente – aumento dei trigliceridi nel siero10,30, aumento del colesterolo totale (soprattutto colesterolo LDL)11,30, riduzione del colesterolo HDL17,30, aumento di peso8,30; frequente – aumento dell'appetito, aumento della glicemia a valori tipici di iperglicemia6,30; non frequente – iponatriemia19, diabete mellito1,5, peggioramento del diabete; raro – sindrome metabolica29.

Dal sistema psichico: frequente – sogni anomali e incubi notturni, ideazione e comportamento suicidario20; raro – sonnambulismo e reazioni correlate, come parlare nel sonno e disturbi alimentari durante il sonno.

Dal sistema nervoso: molto frequente – capogiri4,16, sonnolenza2,16, cefalea, sintomi extrapiramidali1,21; frequente – disartria; non frequente – convulsioni1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva1,5, perdita di coscienza4,16.

Dal sistema cardiaco: frequente – tachicardia4, palpitazioni23; non frequente – allungamento dell'intervallo QT1,12,18, bradicardia32; frequenza non nota – cardiomiopatia e miocardite.

Dal sistema vascolare: frequente – ipotensione ortostatica4,16; raro – tromboembolia venosa1; frequenza non nota – ictus33.

Da organi della vista: frequente – visione offuscata.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente – dispnea23; non frequente – rinite.

Da apparato gastrointestinale: molto frequente – bocca secca; frequente – stitichezza, dispepsia, vomito25; non frequente – disfagia7; raro – pancreatite1, occlusione intestinale/ileo.

Da fegato e vie biliari: frequente – aumento delle transaminasi (alanina aminotransferasi3 (ALT), gamma-glutamil transferasi3 (gamma-GT) nel siero; non frequente – aumento dell'aspartato aminotransferasi3 (AST) nel siero; raro – ittero5, epatite.

Da cute e tessuto sottocutaneo: molto raro – angioedema5, sindrome di Stevens-Johnson5; frequenza non nota – necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazioni cutanee con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS); vasculite cutanea.

Da sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molto raro – rabdomiolisi.

Da reni e vie urinarie: non frequente – ritenzione urinaria.

Gravidanza, periodo post-partum e condizioni perinatali: frequenza non nota – sindrome da astinenza nei neonati31.

Da sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non frequente – disfunzione sessuale; raro – priapismo, galattorrea, ingrossamento delle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto frequente – sintomi da sospensione (interruzione del trattamento)1,9; frequente – astenia lieve, edema periferico, irritabilità, febbre; raro – sindrome neurolettica maligna1, ipotermia.

Esami di laboratorio: raro – aumento della creatinfosfochinasi nel sangue14.

Note:

1 vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»;

2 la sonnolenza può manifestarsi nelle prime due settimane di trattamento e di solito scompare con l’uso prolungato della quetiapina;

3 aumento asintomatico (spostamento dalla norma a >3 VLM in qualsiasi momento) dei livelli di transaminasi (ALT, AST) o gamma-GT è stato osservato in alcuni pazienti durante il trattamento con quetiapina (tali aumenti erano generalmente reversibili continuando il trattamento con quetiapina);

4 come per altri farmaci antipsicotici che bloccano i recettori α1-adrenergici, la quetiapina può spesso causare ipotensione ortostatica associata a capogiri, tachicardia e in alcuni pazienti a perdita di coscienza, specialmente durante il periodo di aggiustamento della dose iniziale (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

5 la frequenza di queste reazioni avverse è stata calcolata solo in base ai dati post-marketing della quetiapina;

6 livello di glucosio nel sangue a digiuno ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o livello di glucosio nel sangue dopo pasto ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) almeno in un’occasione;

7 l’aumento della frequenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stato osservato solo negli studi clinici sulla depressione bipolare;

8 basato su un aumento di peso >7% rispetto al valore iniziale, si verifica prevalentemente nelle prime settimane di terapia negli adulti;

9 sintomi da sospensione osservati più frequentemente negli studi clinici di monoterapia randomizzati, controllati con placebo, di breve durata, in cui sono stati valutati: insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiri e irritabilità; la frequenza di queste reazioni diminuiva significativamente dopo una settimana dall’interruzione del trattamento;

10 livello di trigliceridi ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pazienti di età <18 anni), almeno in un’occasione;

11 livello di colesterolo ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pazienti di età ≥18 anni) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pazienti di età <18 anni), almeno in un’occasione;

l’aumento del colesterolo LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) si è verificato molto frequentemente; il valore medio tra i pazienti con tale aumento è stato 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l);

12 vedere testo sotto;

13 piastrine ≤100×109/l almeno in un’occasione;

14 secondo le segnalazioni di reazioni avverse negli studi clinici, l’aumento della creatinfosfochinasi nel sangue non è stato associato alla sindrome neurolettica maligna;

15 livello di prolattina (pazienti di età >18 anni): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) negli uomini; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) nelle donne – in qualsiasi momento;

16 può portare a cadute;

17 colesterolo HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) negli uomini; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) nelle donne – in qualsiasi momento;

18 numero di pazienti in cui la durata dell’intervallo QTc è cambiata da <450 msec a ≥450 msec con un aumento ≥30 msec; negli studi controllati con placebo con quetiapina, la variazione media e il numero di pazienti con spostamento a livelli clinicamente significativi erano simili nei gruppi quetiapina e placebo;

19 spostamento da >132 mmol/l a ≤132 mmol/l almeno in un esame;

20 sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario durante il trattamento con quetiapina o immediatamente dopo l’interruzione del farmaco (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

21 vedere sezione «Proprietà farmacologiche»;

22 riduzione dell’emoglobina fino a ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne, osservata almeno in un esame nell’11% dei pazienti trattati con quetiapina in tutti gli studi, inclusi quelli aperti; per questi pazienti, la riduzione media massima dell’emoglobina in qualsiasi momento è stata di 1,50 g/dl;

23 questi eventi si sono verificati spesso in presenza di tachicardia, capogiri, ipotensione ortostatica e/o malattie cardiache/respiratorie preesistenti;

24 basato sullo scostamento dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio in tutti gli studi; lo scostamento per T4 totale, T4 libero, T3 totale e T3 libero è stato <0,8 × LSN (pmol/l) e per TSH >5 mU/l in qualsiasi momento;

25 basato sull’aumento della frequenza di vomito nei pazienti anziani (≥65 anni);

26 basato sullo scostamento dei neutrofili da >1,5×109/l di base a <0,5×109/l in qualsiasi momento durante il trattamento e sui pazienti con neutropenia grave (<0,5×109/l) e infezione in tutti gli studi clinici con quetiapina (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

27 basato sullo scostamento dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio in tutti gli studi; lo scostamento degli eosinofili è stato >1×109 cellule/l in qualsiasi momento;

28 basato sullo scostamento dal valore iniziale normale a un valore potenzialmente clinicamente rilevante in qualsiasi momento dopo l’inizio in tutti gli studi; lo scostamento dei leucociti è stato ≤3×109 cellule/l in qualsiasi momento;

29 basato sulle segnalazioni di reazioni avverse relative alla sindrome metabolica in tutti gli studi clinici con quetiapina;

30 negli studi clinici, in alcuni pazienti è stato osservato un peggioramento di più di un fattore metabolico: peso corporeo, livelli di glucosio nel sangue e livelli lipidici (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);

31 vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»;

32 può verificarsi durante o poco prima dell’inizio del trattamento e può essere associata a ipotensione e/o perdita di coscienza; la frequenza si basa sulle segnalazioni di reazioni avverse relative alla bradicardia e fenomeni correlati osservati in tutti gli studi clinici con quetiapina;

33 basato sui dati di uno studio epidemiologico retrospettivo non randomizzato.

Durante l’uso di neurolettici sono stati riportati casi di allungamento dell’intervallo QT nell’ECG, aritmie ventricolari, aritmie di tipo torsade de pointes, morte improvvisa di causa sconosciuta, arresto cardiaco; tali effetti sono class-specifici.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), reazioni cutanee con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), in relazione al trattamento con quetiapina.

Popolazione pediatrica. Le reazioni avverse sopra indicate, osservate negli adulti, si verificano anche nei bambini. Di seguito sono riassunte le reazioni avverse con maggiore frequenza in questo gruppo di età o non osservate negli adulti.

Dal sistema endocrino: molto frequente – aumento dei livelli di prolattina1.

Dal metabolismo e nutrizione: molto frequente – aumento dell’appetito.

Dal sistema nervoso: molto frequente – sintomi extrapiramidali3,4; frequente – perdita di coscienza.

Dal sistema vascolare: molto frequente – aumento della pressione arteriosa2.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino: frequente – rinite.

Da apparato gastrointestinale: molto frequente – vomito.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: frequente – irritabilità3.

Note:

1 livelli di prolattina (pazienti <18 anni): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) negli uomini; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) nelle donne in qualsiasi momento; meno dell’1% dei pazienti ha avuto un aumento della prolattina >100 µg/l;

2 basato su valori superiori ai limiti clinicamente significativi (criteri adattati dal National Institute of Health) o aumento >20 mmHg per la pressione sistolica o >10 mmHg per la pressione diastolica in qualsiasi momento, secondo dati di studi controllati con placebo di breve durata (3-6 settimane) con bambini e adolescenti;

3 la frequenza corrisponde a quella negli adulti, ma l’irritabilità può essere associata a manifestazioni cliniche diverse nei bambini e adolescenti rispetto agli adulti;

4 vedere sezione «Proprietà farmacologiche».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere dall’umidità. Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Merckle GmbH /Merckle GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Graf-Arco-Strasse 3, Donautal, Ulm, Baden-Wuerttemberg, 89079, Germania / Graf-Arco-Strasse 3, Donautal, Ulm, Baden-Wuerttemberg, 89079, Germany.