Kvetixol XR
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Kvetixol XR (Quetixol XR)
Composición:
Principio activo: fumarato de quetiapina;
1 tableta recubierta con película de liberación prolongada contiene fumarato de quetiapina equivalente a quetiapina 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg;
Excipientes: hipromelosa, celulosa microcristalina, citrato sódico anhidro, estearato magnésico, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polisorbato 80;
para las tabletas de 50 mg y 300 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);
para las tabletas de 200 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de liberación prolongada.
Principales propiedades físico-químicas:
50 mg: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color marrón, con impresión en relieve «Q50» en un lado;
150 mg: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco, con impresión en relieve «Q150» en un lado;
200 mg: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color amarillo, con impresión en relieve «Q200» en un lado;
300 mg: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color amarillo claro, con impresión en relieve «Q300» en un lado;
400 mg: tabletas de forma ovalada con superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco, con impresión en relieve «Q400» en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antipsicóticos. Código ATC N05AH04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción.
La quetiapina es un fármaco antipsicótico atípico. La quetiapina y su metabolito activo, norquetiapina, interactúan con diversos tipos de receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina tienen una alta selectividad por los receptores de serotonina (5-HT2) y por los receptores de dopamina D1 y D2 en el cerebro. Esta combinación de antagonismo receptorial, con mayor selectividad por los receptores 5-HT2 frente a los receptores D2, se considera responsable de los efectos antipsicóticos clínicos y de la baja propensión a síntomas extrapiramidales de la quetiapina en comparación con los antipsicóticos típicos. La quetiapina y la norquetiapina también presentan una alta afinidad por los receptores histamínicos y por los receptores α1-adrenérgicos, y una menor afinidad por los receptores α2-adrenérgicos y por los receptores serotoninérgicos 5-HT1A. La quetiapina no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos ni por los receptores benzodiazepínicos, mientras que la norquetiapina tiene una afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos, lo que podría explicar los efectos anticolinérgicos (muscarínicos).
La inhibición de la noradrenalina por la norquetiapina (NET), así como su acción parcial agonista en los receptores 5-HT1A, podrían contribuir a la eficacia terapéutica del medicamento Quetixol XR como antidepresivo.
Efectos farmacodinámicos.
Se sabe que la quetiapina es activa en pruebas de actividad antipsicótica, como el condicionamiento de evitación. La quetiapina bloquea el efecto agonista de la dopamina, lo que se confirma mediante la evaluación de respuestas conductuales o estudios electrofisiológicos, y también aumenta la concentración de metabolitos de dopamina, así como la expresión neuroquímica del bloqueo de los receptores D2.
Durante estudios preclínicos destinados a evaluar la tendencia al desarrollo de síntomas extrapiramidales, se ha demostrado que la quetiapina tiene un perfil atípico de actividad y se diferencia de los antipsicóticos convencionales. La quetiapina, tras su administración prolongada, no induce hipersensibilidad excesiva de los receptores dopaminérgicos D2. La quetiapina, en dosis eficaces para bloquear los receptores D2 de dopamina, provoca solo una catalepsia leve.
Tras la administración prolongada de quetiapina, se ha demostrado una selectividad por el sistema límbico, evidenciada por su capacidad para bloquear la despolarización en las neuronas mesolímbicas A10, pero no en las neuronas nigroestriatales A9, donde se localiza la dopamina.
Seguridad clínica
Se sabe que el tratamiento con quetiapina puede provocar una disminución dependiente de la dosis de las hormonas tiroideas.
Los datos disponibles de estudios controlados con placebo en pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia indican que la frecuencia de eventos adversos cardiovasculares por cada 100 pacientes-año en el grupo tratado con quetiapina no fue mayor que en los pacientes que recibieron placebo.
Cataratas
Los datos de un estudio clínico para evaluar el potencial cataractógeno de la quetiapina (200-800 mg/día) en comparación con risperidona (2-8 mg/día) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo mostraron que el porcentaje de pacientes con aumento de la opacidad del cristalino no fue mayor en el grupo tratado con quetiapina (4 %) en comparación con el grupo tratado con risperidona (10 %), tras un tratamiento de al menos 21 meses.
Farmacocinética.
Absorción
La quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La concentración máxima (Tmax) de quetiapina y norquetiapina en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas tras la ingestión de Quetixol XR. Las concentraciones molares máximas en estado de equilibrio del metabolito activo norquetiapina representan el 35 % de las observadas para la quetiapina.
La farmacocinética de la quetiapina y la norquetiapina es lineal y proporcional a la dosis hasta 800 mg inclusive cuando se administra una vez al día. Al comparar dosis diarias totales equivalentes de Quetixol XR administrado una vez al día con Quetixol de liberación inmediata (fumarato de quetiapina de liberación inmediata) administrado dos veces al día, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es similar, pero la concentración máxima en plasma (Cmax) fue un 13 % más baja en estado de equilibrio. Al comparar Quetixol XR con Quetixol de liberación inmediata, la AUC del metabolito norquetiapina fue un 18 % más baja.
En un estudio que evaluó el efecto de la comida sobre la biodisponibilidad de la quetiapina, se observó que los alimentos ricos en grasas provocaron un aumento estadísticamente significativo de la Cmax y la AUC de Quetixol XR de aproximadamente el 50 % y el 20 %, respectivamente. No puede descartarse que el efecto de los alimentos ricos en grasas sobre la formulación del medicamento sea mayor. Los alimentos ligeros no tienen un efecto significativo sobre la Cmax y la AUC de la quetiapina. Se recomienda tomar Quetixol XR una vez al día en ayunas.
Distribución
Aproximadamente el 83 % de la quetiapina se une a las proteínas del plasma sanguíneo.
Metabolismo
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. El uso de quetiapina marcada con radioisótopos reveló que menos del 5 % de la quetiapina no se metaboliza y se excreta sin cambios en la orina o en las heces.
Eliminación
El periodo de semieliminación (t1/2) de la quetiapina y la norquetiapina es de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente. Aproximadamente el 73 % de la marca radiactiva se excreta por orina y el 21 % por heces. Menos del 5 % de la radioactividad total se excreta por orina como fracción molar media de quetiapina libre y del metabolito activo norquetiapina en humanos.
Poblaciones especiales
Sexo
La farmacocinética de la quetiapina no difiere entre mujeres y hombres.
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento medio de la quetiapina en pacientes ancianos es un 30-50 % menor que en pacientes de 18 a 65 años.
Pacientes con alteración de la función renal
En pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min/1,73 m²), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma se reduce aproximadamente un 25 %, aunque los valores individuales de aclaramiento permanecen dentro del rango característico de individuos sanos.
Pacientes con alteración de la función hepática
En pacientes con enfermedad hepática (cirrosis alcohólica compensada), el aclaramiento medio de la quetiapina en plasma se reduce aproximadamente un 25 %. Dado que la quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, en pacientes con alteración de la función hepática puede aumentar la concentración plasmática de quetiapina, por lo que puede ser necesaria una ajuste de la dosis en este grupo de pacientes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Características clínicas.
Indicaciones.
Quetixol XR está indicado para el tratamiento de:
- la esquizofrenia, incluida la prevención de la recurrencia en pacientes con curso estable de esquizofrenia que han recibido terapia de mantenimiento con Quetixol XR;
- el trastorno bipolar, específicamente:
- para el tratamiento de episodios maníacos moderados a graves en el trastorno bipolar;
- para el tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar;
- para la prevención de la recurrencia de la enfermedad en pacientes con trastorno bipolar que han tenido episodios maníacos o depresivos y en los que el tratamiento con quetiapina ha demostrado ser eficaz;
- como terapia adyuvante en episodios depresivos mayores en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), que han mostrado una respuesta subóptima a la monoterapia con antidepresivos; antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente el perfil de seguridad de Quetixol XR (véase la sección «Precauciones de uso»).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
- Administración concomitante con inhibidores del citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.
Dado que la quetiapina actúa principalmente sobre el sistema nervioso central (SNC), debe administrarse con precaución en combinación con otros fármacos que tengan un efecto similar, así como con el alcohol.
La quetiapina debe administrarse con precaución junto con medicamentos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, ya que existe un mayor riesgo de desarrollar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave y peligroso para la vida (véase la sección «Precauciones de uso»).
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben otros fármacos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos) (véase la sección «Precauciones de uso»).
La CYP 3A4 es la enzima clave implicada en el metabolismo de la quetiapina, mediado por el citocromo P450. En un estudio de interacción realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina (25 mg) con ketoconazol (un inhibidor de CYP 3A4) provocó un aumento del AUC de quetiapina de 5 a 8 veces. Por lo tanto, la administración concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP 3A4 está contraindicada. Asimismo, no se recomienda el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio de administración múltiple con fines de evaluación farmacocinética de la quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un conocido inductor enzimático hepático), la administración concomitante de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este aumento del aclaramiento redujo la exposición sistémica a quetiapina (medida como AUC) hasta un nivel que representó aproximadamente el 13 % de la exposición observada con quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se observó un efecto mayor. Debido a esta interacción, es posible una disminución de la concentración plasmática, por lo que, en cada paciente, según la respuesta clínica, debe considerarse la necesidad de aumentar la dosis de Quetixol XR. La administración concomitante de quetiapina con fenitoína (otro inductor de enzimas microsomáticas) provoca un aumento del aclaramiento de quetiapina hasta en un 450 %. En pacientes que toman un inductor de enzimas hepáticas, el inicio del tratamiento con quetiapina solo debe considerarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos asociados con la interrupción del inductor enzimático. Es importante que cualquier cambio en la administración del inductor se realice de forma gradual. La dosis de quetiapina puede reducirse tras la interrupción de fenitoína, carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas, o al sustituirlos por un fármaco que no tenga efecto inductor sobre las enzimas microsomáticas hepáticas (por ejemplo, valproato sódico) (véase la sección «Precauciones de uso»).
La farmacocinética de la quetiapina se modificó ligeramente tras su administración concomitante con los antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP 2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor de CYP 3A4 y CYP 2D6).
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó significativamente con la administración concomitante de risperidona o haloperidol. La administración concomitante de quetiapina y tiotixeno provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina de aproximadamente un 70 %.
La farmacocinética de la quetiapina no se modificó tras la administración concomitante con cimetidina.
La farmacocinética del litio no se modificó con su administración concomitante con quetiapina. Existen datos de un estudio aleatorizado de 6 semanas que comparó la combinación de litio con quetiapina frente a placebo con quetiapina en adultos con manía aguda, en el que se observó un aumento en la frecuencia de efectos extrapiramidales (especialmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo que recibió litio en comparación con el grupo que recibió placebo.
No se observaron cambios clínicamente significativos en la farmacocinética del valproato sódico ni de la quetiapina tras su administración concomitante. En un estudio retrospectivo con niños y adolescentes que recibieron valproato sódico, quetiapina o la combinación de ambos fármacos, se observó un mayor número de casos de leucopenia y neutropenia en el grupo que tomó ambos medicamentos en comparación con los grupos que recibieron cada fármaco por separado.
No se han realizado estudios sobre la interacción con medicamentos cardiovasculares.
Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que alteren el equilibrio electrolítico o prolonguen el intervalo QT.
En pacientes que han tomado quetiapina se han notificado casos de falsos positivos en el inmunoensayo enzimático para metadona y antidepresivos tricíclicos. Se recomienda confirmar los resultados dudosos del inmunoensayo de cribado mediante un método cromatográfico adecuado.
Características de uso.
Dado que el medicamento Kvetiksol XR está indicado para el tratamiento de varias afecciones, debe considerarse cuidadosamente el perfil de seguridad del medicamento en función del diagnóstico específico del paciente y la dosis que recibe.
La eficacia y seguridad a largo plazo del tratamiento combinado en pacientes con trastorno bipolar no se han evaluado, aunque se han estudiado la eficacia y seguridad a largo plazo de la monoterapia con el medicamento en adultos.
Niños
La quetiapina no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su uso en este grupo de edad. Los estudios clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido en adultos (ver sección «Reacciones adversas»), la frecuencia de ciertos eventos adversos es mayor en niños que en adultos (aumento del apetito, aumento de los niveles séricos de prolactina, vómitos, rinitis, síncope), o pueden presentarse complicaciones diferentes en niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad). Asimismo, se ha observado un aumento de la presión arterial, fenómeno no previamente detectado en estudios con adultos. Además, en niños y adolescentes se han observado alteraciones en los parámetros funcionales de la glándula tiroides.
También debe señalarse que el efecto retardado del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración sexual no se ha estudiado más allá de las 26 semanas. El impacto a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo y conductual es desconocido.
Se sabe que, durante ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos, el tratamiento con quetiapina se asoció con una mayor frecuencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión (ver sección «Reacciones adversas»).
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no observarse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que ocurra dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Además, debe considerarse el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción repentina del tratamiento con quetiapina, debido a los factores de riesgo conocidos asociados con la enfermedad tratada.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden asociarse con un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio. Además, estas afecciones pueden coexistir con episodios depresivos. Por lo tanto, al tratar otros trastornos psiquiátricos, deben adoptarse las mismas medidas preventivas que en el tratamiento de episodios depresivos.
Los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio o que presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos o intentos suicidas y requieren un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento. Se sabe que un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo que incluyeron adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
La supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo, debe acompañar el tratamiento farmacológico, particularmente al inicio del tratamiento y tras cambios en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear el empeoramiento clínico, comportamientos o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de buscar atención médica inmediata si aparecen síntomas.
En ensayos a corto plazo controlados con placebo en pacientes con episodios depresivos graves en trastornos bipolares, se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina en comparación con placebo (3,0 % frente a 0 %, respectivamente).
En estudios clínicos con pacientes con trastorno bipolar, la frecuencia de eventos relacionados con el suicidio en pacientes jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1 % (3/144) en el grupo tratado con quetiapina y del 1,3 % (1/75) en el grupo placebo. Un análisis retrospectivo poblacional del uso de quetiapina en pacientes con trastorno bipolar reveló un aumento del riesgo de autolesiones y suicidio en pacientes de 24 a 64 años sin antecedentes de autolesiones durante el tratamiento con quetiapina combinado con otros antidepresivos.
Riesgo metabólico
Debido a los cambios observados durante los estudios clínicos en los parámetros de peso corporal, glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y lípidos, existe la posibilidad de un deterioro del perfil metabólico en algunos pacientes, para los cuales debe considerarse un tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareo (ver sección «Reacciones adversas»), que, al igual que la somnolencia, generalmente ocurren durante el período de titulación de la dosis. Estos fenómenos pueden aumentar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que sean cautelosos hasta que se acostumbren a los posibles efectos del medicamento.
Kvetiksol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares conocidas u otras condiciones que puedan conducir a hipotensión.
La quetiapina puede causar hipotensión ortostática, especialmente durante el período inicial de aumento gradual de la dosis. Si esto ocurre, debe reducirse la dosis o la velocidad de aumento de la dosis. Un régimen de titulación lenta puede considerarse en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Convulsiones
No hubo diferencias en la frecuencia de convulsiones entre pacientes que tomaron quetiapina y aquellos que tomaron placebo. No hay datos sobre la frecuencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Como con otros medicamentos antipsicóticos, se recomienda precaución al prescribir el medicamento a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).
SEP
Se sabe que, en ensayos controlados con placebo, la quetiapina se asoció con un aumento en la frecuencia de SEP en comparación con placebo en adultos tratados por episodios depresivos graves asociados con trastorno bipolar (ver sección «Reacciones adversas»).
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie. Estos fenómenos son más probables durante las primeras semanas de tratamiento. Aumentar la dosis en pacientes que desarrollan estos síntomas puede ser perjudicial.
Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la necesidad de reducir la dosis o interrumpir el medicamento.
Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Sueño y mareo
El tratamiento con quetiapina se asocia con somnolencia y síntomas similares, como sedación (ver sección «Reacciones adversas»). Durante estudios clínicos, se informó que estos síntomas generalmente aparecían durante los primeros 3 días de tratamiento en pacientes con depresión bipolar y eran principalmente leves a moderados en intensidad. En pacientes con depresión bipolar que experimentan somnolencia, puede ser necesario monitorear durante 2 semanas tras la aparición de somnolencia o hasta la desaparición de los síntomas, o considerar la interrupción del tratamiento.
Síndrome de apnea del sueño
Se ha notificado el desarrollo del síndrome de apnea del sueño en pacientes que toman quetiapina; por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de apnea del sueño o en riesgo de desarrollarla (por ejemplo, pacientes con sobrepeso/obesidad, pacientes de sexo masculino, pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que deprimen el SNC).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno puede estar asociado con el tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo quetiapina (ver sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatinfosfocinasa. En tal caso, debe interrumpirse el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado.
Síndrome serotoninérgico
La administración concomitante del medicamento Kvetiksol XR con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos, puede provocar el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Si el tratamiento combinado con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad del sistema nervioso autónomo, trastornos neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.
Si se sospecha síndrome serotoninérgico, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Se sabe que durante estudios con quetiapina ha ocurrido neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 × 10⁹/l). La mayoría de los casos de neutropenia grave ocurrieron en los primeros meses tras el inicio del tratamiento con quetiapina. No parece haber una relación dosis-dependiente. En el período poscomercialización se han notificado casos de neutropenia grave con desenlace fatal. Los posibles factores de riesgo de neutropenia incluyen recuento bajo de leucocitos previamente observado y antecedentes de neutropenia inducida por medicamentos. Han ocurrido casos de agranulocitosis en pacientes sin factores de riesgo previos. El uso de quetiapina debe interrumpirse en pacientes con recuento de neutrófilos < 1,0 × 10⁹/l. Debe monitorearse a los pacientes en busca de signos de infección y seguir el recuento de neutrófilos (hasta que supere 1,5 × 10⁹/l).
Debe considerarse la posibilidad de neutropenia en pacientes con infección, especialmente si no hay factores desencadenantes evidentes, y en pacientes con fiebre de origen desconocido, y tomar las medidas clínicas adecuadas.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente sobre la aparición de síntomas característicos de agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, fatiga o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con quetiapina, y debe realizarse un monitoreo oportuno del recuento de leucocitos y del número absoluto de neutrófilos, especialmente en ausencia de factores desencadenantes.
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)
Norquetiapina, el metabolito activo de la quetiapina, tiene afinidad moderada o alta por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto provoca reacciones adversas que reflejan efectos anticolinérgicos con el uso de quetiapina en dosis recomendadas, con el uso concomitante de quetiapina y otros medicamentos con efectos anticolinérgicos, y en casos de sobredosis. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con retención urinaria, hiperplasia prostática significativa, obstrucción intestinal, presión intraocular elevada o glaucoma de ángulo cerrado, ya sea presente al inicio del tratamiento o en antecedentes (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Sobredosificación» y «Reacciones adversas»).
Interrupción del tratamiento
Síntomas agudos de abstinencia, como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad, se han descrito tras la interrupción repentina de quetiapina. Por lo tanto, se recomienda una interrupción gradual del medicamento durante un período de al menos una a dos semanas (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacciones
Ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».
La administración concomitante de quetiapina con potentes inductores de enzimas hepáticos, como carbamazepina o fenitoína, reduce significativamente la concentración plasmática de quetiapina, lo que puede disminuir su eficacia. El tratamiento con quetiapina en pacientes que reciben un inductor de enzimas hepáticos solo debe iniciarse si el médico considera que el beneficio supera los riesgos de interrumpir el inductor. Es importante que cualquier cambio en el uso del inductor se realice gradualmente. Si es necesario, debe reemplazarse por un no inductor (por ejemplo, valproato sódico).
Efecto sobre el peso corporal
Durante el tratamiento con quetiapina se ha notificado aumento de peso, que debe controlarse y corregirse adecuadamente según las recomendaciones para el uso de antipsicóticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Hiperglucemia
En casos raros se han notificado hiperglucemia y/o desarrollo o empeoramiento de diabetes mellitus, a veces acompañado de cetoacidosis o coma, incluyendo varios casos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En algunos casos, estos eventos ocurrieron en pacientes con sobrepeso, que podría ser un factor influyente. Se recomienda un control clínico adecuado según las recomendaciones pertinentes para el uso de antipsicóticos. Los pacientes tratados con cualquier antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben ser monitoreados para detectar posibles signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y los pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes deben ser monitoreados regularmente para detectar posibles empeoramientos en el control glucémico. El peso corporal debe controlarse regularmente.
Lípidos
Se han descrito casos de aumento de triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol total, así como disminución de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se producen cambios en los niveles de lípidos, debe realizarse tratamiento según indicaciones clínicas.
Prolongación del intervalo QT
Durante estudios clínicos y uso de quetiapina según instrucciones, no se observó un aumento sostenido en la magnitud absoluta del intervalo QT. En el período poscomercialización, se ha notificado prolongación del intervalo QT con dosis terapéuticas del medicamento (ver sección «Reacciones adversas») y en casos de sobredosis (ver sección «Sobredosificación»). Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Debe tenerse precaución al administrar quetiapina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT o con otros neurolépticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Cardiomiopatía y miocarditis
Se han notificado casos de cardiomiopatía y miocarditis con el uso de quetiapina en estudios clínicos y en el período poscomercialización (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis, debe considerarse la interrupción del tratamiento con quetiapina.
Reacciones cutáneas adversas graves
Con el tratamiento con quetiapina se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), pustulosis exantemática generalizada aguda, eritema multiforme y reacciones cutáneas inducidas por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener desenlace fatal.
Las SCAR generalmente se manifiestan como combinación de síntomas: erupción cutánea extensa, que puede acompañarse de picazón o formación de pústulas, dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y eosinofilia o neutrofilia. La mayoría de estas reacciones ocurrieron en las primeras 4 semanas tras el inicio del tratamiento con quetiapina, y algunos casos de síndrome DRESS se notificaron hasta 6 semanas tras el inicio. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente la quetiapina y considerarse un tratamiento alternativo.
Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia
La quetiapina no está aprobada para el tratamiento de la psicosis asociada a demencia.
En pacientes con demencia, el uso de algunos antipsicóticos atípicos se ha asociado con un aumento casi tres veces mayor del riesgo de eventos cerebrovasculares adversos. El mecanismo de este aumento del riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con otros antipsicóticos o en otras categorías de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Según un metaanálisis de antipsicóticos atípicos, se sabe que los pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con placebo. Sin embargo, según dos estudios controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en poblaciones similares (edad media 83 años, rango 56-99 años), la mortalidad en pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5 % frente al 3,2 % en el grupo placebo. La mortalidad durante los estudios fue por diversas causas, esperadas en esta población de pacientes.
Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson/parquinsonismo
Un estudio retrospectivo a nivel poblacional que investigó el uso de quetiapina en pacientes con trastorno bipolar mostró un mayor riesgo de muerte en pacientes mayores de 65 años durante el tratamiento con quetiapina. Esta asociación no se observó al excluir pacientes con enfermedad de Parkinson del estudio. Debe tenerse precaución al prescribir quetiapina a pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson.
Disfagia
Con el uso de quetiapina se ha notificado disfagia (ver sección «Reacciones adversas»). Debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento es un factor de riesgo para el desarrollo de obstrucción intestinal. Con el uso de quetiapina se han registrado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal (ver sección «Reacciones adversas»). Estos informes incluyen notificaciones de casos fatales en pacientes con mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que reciben múltiples medicamentos que disminuyen la peristalsis intestinal y/o que pueden no informar sobre síntomas de estreñimiento. Los pacientes con obstrucción intestinal/íleo deben ser monitoreados cuidadosamente y recibir atención médica inmediata.
Efectos hepáticos
Si aparece ictericia, debe suspenderse el uso de quetiapina.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Con el uso de antipsicóticos se han notificado casos de TEV. Dado que los pacientes que toman antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo de TEV deben identificarse antes y durante el tratamiento con quetiapina y deben tomarse medidas preventivas.
Pancreatitis
En estudios clínicos y durante el período poscomercialización se han notificado casos de pancreatitis. En los informes poscomercialización se indicó que muchos pacientes tenían factores conocidos asociados con pancreatitis, como aumento de triglicéridos, cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional
Los datos sobre el uso de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos de intensidad moderada a grave son limitados, aunque la terapia combinada fue bien tolerada (ver sección «Reacciones adversas»). Estos datos mostraron un efecto aditivo en la tercera semana de tratamiento.
Uso inapropiado y abuso
Se han notificado casos de uso inapropiado y abuso del medicamento. Debe prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Primer trimestre
Solo existe una pequeña cantidad de datos publicados sobre el efecto de la quetiapina en el embarazo (aproximadamente 300-1000 resultados de embarazo), incluyendo informes individuales y algunos estudios observacionales, que no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas con el tratamiento con quetiapina. Sin embargo, basándose en todos los datos disponibles, no puede hacerse una conclusión definitiva. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva; por lo tanto, la quetiapina debe administrarse solo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.
Tercer trimestre
El uso de antipsicóticos (incluyendo quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar reacciones adversas en recién nacidos, incluyendo trastornos extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado agitación, hipertensión arterial, hipotensión arterial, temblores, somnolencia, síndrome de distrés respiratorio o trastornos alimenticios. Por lo tanto, los recién nacidos deben estar bajo observación cuidadosa.
Período de lactancia
Basándose en datos muy limitados de informes publicados sobre la excreción de quetiapina en leche materna humana, se sabe que la quetiapina atraviesa la leche materna, aunque el grado de este paso es desconocido. Debido a la falta de datos fiables, debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con Kvetiksol XR, considerando el beneficio del tratamiento para la madre y el beneficio de la lactancia para el niño.
Fertilidad
El efecto de la quetiapina sobre la fertilidad humana no se ha evaluado. Se han observado efectos relacionados con el aumento de prolactina en ratas, aunque no tienen una relación directa con el ser humano.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento actúa principalmente sobre el SNC, la quetiapina puede afectar negativamente actividades que requieran concentración elevada. Por lo tanto, no se recomienda a los pacientes conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se determine su sensibilidad individual a este efecto.
Vía de administración y dosis.
Existen diferentes esquemas posológicos para cada indicación. Se debe asegurar que al paciente se le haya prescrito la dosis adecuada según su estado clínico. Kvetiksol XR debe administrarse una vez al día, en ayunas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin partir, masticar ni triturar.
Pacientes adultos
Tratamiento de la esquizofrenia y episodios maníacos de intensidad moderada a grave en el trastorno bipolar
El medicamento Kvetiksol XR debe administrarse al menos una hora antes de la ingesta de alimentos. La dosis diaria inicial es de 300 mg el primer día y de 600 mg el segundo día. La dosis diaria recomendada es de 600 mg; sin embargo, si está clínicamente justificado, la dosis puede aumentarse hasta 800 mg al día. La dosis debe ajustarse dentro del rango de dosis eficaces (de 400 mg a 800 mg por día), según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual. Para la terapia de mantenimiento en la esquizofrenia, no se requiere ajuste posológico.
Tratamiento de episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar
El medicamento Kvetiksol XR debe administrarse antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (primer día), 100 mg (segundo día), 200 mg (tercer día) y 300 mg (cuarto día). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En estudios clínicos no se observó beneficio adicional en el grupo que recibió 600 mg en comparación con el grupo que recibió 300 mg. La dosis de 600 mg puede ser eficaz en algunos pacientes. Las dosis superiores a 300 mg deben ser prescritas por un médico con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. Los estudios clínicos indican que, en algunos pacientes, si surgen problemas relacionados con la intolerancia al medicamento, debe considerarse la reducción de la dosis a la mínima efectiva de 200 mg.
Prevención de recaídas en el trastorno bipolar
Para prevenir episodios maníacos, mixtos o depresivos subsiguientes en el trastorno bipolar, los pacientes que respondieron al tratamiento con Kvetiksol XR durante la terapia aguda deben continuar con Kvetiksol XR a la misma dosis prescrita, tomada antes de acostarse. La dosis de Kvetiksol XR puede ajustarse dentro del rango de 300 a 800 mg/día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual. Es importante utilizar las dosis más bajas eficaces para la terapia de mantenimiento.
Terapia adyuvante en episodios depresivos mayores en el TBP
Kvetiksol XR debe tomarse antes de acostarse. La dosis diaria inicial es de 50 mg el primer y segundo día, y de 150 mg el tercer y cuarto día. En estudios clínicos a corto plazo de terapia combinada (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina), se observó un efecto antidepresivo con dosis de 150 mg/día y 300 mg/día, así como con dosis de 50 mg/día en un estudio a corto plazo de monoterapia. El riesgo de reacciones adversas aumenta con dosis más altas del medicamento. Por lo tanto, el médico debe asegurarse de que se utilice la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. La necesidad de aumentar la dosis de 150 a 300 mg/día debe basarse en la evaluación del estado individual del paciente.
Conversión desde el medicamento Kvetiksol, tabletas de liberación inmediata
Para facilitar la dosificación, los pacientes que reciben dosis separadas de Kvetiksol (tabletas de liberación inmediata) pueden pasar a Kvetiksol XR en una dosis diaria total equivalente, tomada una vez al día. Puede ser necesario un período de titulación posológica para mantener la respuesta clínica.
Pacientes de edad avanzada
Como con otros antipsicóticos y antidepresivos, Kvetiksol XR debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste posológico. Puede requerirse una titulación más lenta de la dosis de Kvetiksol XR, y la dosis terapéutica diaria puede ser menor que la usada en pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo entre un 30 y un 50 % en personas de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. El tratamiento en pacientes de edad avanzada debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse gradualmente en 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual.
En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos en el TBP, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día durante los días 1 a 3, aumentando a 100 mg/día el cuarto día y a 150 mg/día el octavo día. Debe usarse la dosis más baja eficaz, comenzando con 50 mg/día. Si, según la evaluación individual del paciente, se requiere aumentar la dosis a 300 mg/día, esto no debe hacerse antes de los 22 días de tratamiento.
En pacientes de 65 años o más con episodios depresivos en el trastorno bipolar, la seguridad y eficacia del medicamento no han sido estudiadas.
Alteraciones de la función renal
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteraciones de la función renal.
Alteraciones de la función hepática
La quetiapina se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, Kvetiksol XR debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones conocidas de la función hepática, especialmente durante el período inicial de ajuste posológico. El tratamiento en pacientes con alteraciones de la función hepática debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg/día hasta alcanzar la dosis eficaz, según la respuesta clínica y la tolerabilidad individual.
Pediátricos
Kvetiksol XR no se recomienda para su uso en niños debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.
Sobredosificación.
Síntomas
En general, los síntomas y manifestaciones de sobredosificación reportados han sido consecuencia del aumento de los efectos farmacológicos conocidos del medicamento, tales como somnolencia y sedación, taquicardia, hipotensión arterial y efectos anticolinérgicos.
La sobredosificación puede provocar prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión mental, delirio y/o agitación, coma e incluso resultado letal. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un mayor riesgo de efectos por sobredosificación (ver sección «Precauciones de uso»).
Tratamiento
No existe antídoto específico para la quetiapina. En caso de intoxicación grave, deben considerarse las medidas necesarias y se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo la restauración y mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, aseguramiento de oxigenación adecuada y ventilación pulmonar, monitoreo y soporte cardiovascular.
Basándose en datos de la literatura publicada, los pacientes con delirio, agitación y síndrome anticolinérgico pueden tratarse con la administración de fisostigmina (1-2 mg) bajo monitoreo continuo de ECG. Sin embargo, este tratamiento no se recomienda como estándar debido a los posibles efectos negativos de la fisostigmina sobre la conducción cardíaca. La fisostigmina solo debe usarse si no hay alteraciones en el ECG. No debe administrarse fisostigmina en caso de arritmias, bloqueo cardíaco de cualquier grado o ensanchamiento del complejo QRS.
En caso de sobredosificación grave, puede considerarse el lavado gástrico (tras intubación si el paciente está inconsciente), pero no más de una hora después de la ingestión del medicamento, y puede administrarse carbón activado.
En caso de hipotensión arterial persistente por sobredosificación de quetiapina, debe tratarse mediante medidas adecuadas, como administración intravenosa de líquidos y/o simpaticomiméticos.
Debe evitarse el uso de adrenalina y dopamina, ya que la estimulación beta puede agravar la hipotensión arterial en condiciones de bloqueo alfa provocado por la quetiapina.
Debe mantenerse un control médico riguroso y monitoreo hasta la recuperación completa del paciente.
En caso de sobredosificación con quetiapina de liberación prolongada, se observa un efecto sedante y conducción de impulsos al máximo nivel, con una recuperación prolongada en comparación con los efectos de medicamentos que contienen quetiapina de liberación inmediata.
En casos de sobredosificación con quetiapina de liberación prolongada, se ha reportado la posible formación de un farmacobezoar gástrico; en estos pacientes debe realizarse una evaluación diagnóstica por imágenes del contenido gástrico. El lavado gástrico convencional puede no ser eficaz para eliminar cuerpos extraños gástricos debido a la consistencia pegajosa de la masa, similar a la goma de mascar.
En algunos casos, se ha logrado la extracción endoscópica exitosa del farmacobezoar.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con la administración de quetiapina (≥10 %) son: somnolencia, mareo, sequedad de boca, cefalea, síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento), aumento de los niveles séricos de triglicéridos, aumento del colesterol total en suero (principalmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso, disminución de los niveles de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
Como con otros fármacos antipsicóticos, el uso de quetiapina se ha asociado con aumento de peso, síncope, síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y edemas periféricos.
La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy frecuente – disminución de los niveles de hemoglobina22; frecuente – leucopenia1,28, disminución del número de neutrófilos, aumento de eosinófilos27; poco frecuente – neutropenia1, trombocitopenia, anemia, disminución del número de plaquetas13; rara – agranulocitosis26.
Del sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad (incluyendo reacciones alérgicas cutáneas); muy rara – reacción anafiláctica5.
Del sistema endocrino: frecuente – hiperprolactinemia15, disminución de T4 total24, disminución de T4 libre24, disminución de T3 total24, aumento de TSH24; poco frecuente – disminución de T3 libre24, hipotiroidismo21; muy rara – trastorno de la secreción de la hormona antidiurética.
Del metabolismo y nutrición: muy frecuente – aumento de los niveles séricos de triglicéridos10,30, aumento del colesterol total (especialmente colesterol LDL)11,30, disminución del HDL17,30, aumento de peso8,30; frecuente – aumento del apetito, aumento de glucosa en sangre hasta niveles característicos de hiperglucemia6,30; poco frecuente – hiponatremia19, diabetes mellitus1,5, empeoramiento de la diabetes; rara – síndrome metabólico29.
Del sistema psíquico: frecuente – sueños anormales y pesadillas, pensamientos y comportamientos suicidas20; rara – sonambulismo y reacciones relacionadas, como hablar dormido y trastornos alimentarios durante el sueño.
Del sistema nervioso: muy frecuente – mareo4,16, somnolencia2,16, cefalea, síntomas extrapiramidales1,21; frecuente – disartria; poco frecuente – convulsiones1, síndrome de las piernas inquietas, disquinesia tardía1,5, pérdida de conciencia4,16.
Del sistema cardiovascular: frecuente – taquicardia4, palpitaciones23; poco frecuente – prolongación del intervalo QT1,12,18, bradicardia32; frecuencia desconocida – miocardiopatía y miocarditis.
Del sistema vascular: frecuente – hipotensión ortostática4,16; rara – tromboembolismo venoso1; frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular33.
De los órganos de la visión: frecuente – visión borrosa.
Del aparato respiratorio, tórax y mediastino: frecuente – disnea23; poco frecuente – rinitis.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuente – sequedad de boca; frecuente – estreñimiento, dispepsia, vómitos25; poco frecuente – disfagia7; rara – pancreatitis1, obstrucción intestinal/íleo.
Del hígado y vías biliares: frecuente – aumento de transaminasas (alanina aminotransferasa3 (ALT), gamma-glutamil transferasa3 (GGT) en suero; poco frecuente – aumento de aspartato aminotransferasa3 (AST) en suero; rara – ictericia5, hepatitis.
De la piel y tejido subcutáneo: muy rara – angioedema5, síndrome de Stevens-Johnson5; frecuencia desconocida – necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, exantema pustuloso agudo generalizado, reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS); vasculitis cutánea.
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: muy rara – rabdomiólisis.
De los riñones y vías urinarias: poco frecuente – retención urinaria.
Embarazo, periodo posparto y condiciones perinatales: frecuencia desconocida – síndrome de abstinencia en recién nacidos31.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: poco frecuente – disfunción sexual; rara – priapismo, galactorrea, edema de las glándulas mamarias, alteraciones del ciclo menstrual.
Trastornos generales y en el lugar de administración: muy frecuente – síntomas de abstinencia (tras la interrupción del tratamiento)1,9; frecuente – astenia leve, edemas periféricos, irritabilidad, fiebre; rara – síndrome neuroléptico maligno1, hipotermia.
Pruebas de laboratorio: rara – aumento de la creatinfosfocinasa en sangre14.
Notas:
1 véase la sección «Precauciones de uso»;
2 la somnolencia puede presentarse durante las primeras dos semanas de tratamiento y generalmente desaparece con la administración prolongada de quetiapina;
3 aumento asintomático (cambio desde el valor normal a >3 veces el límite superior normal en cualquier momento) de las transaminasas (ALT, AST) o de la GGT se ha observado en algunos pacientes durante el tratamiento con quetiapina (estos aumentos suelen ser reversibles con la continuación del tratamiento);
4 como otros fármacos antipsicóticos que bloquean los receptores α1-adrenérgicos, la quetiapina puede causar frecuentemente hipotensión ortostática, acompañada de mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, pérdida de conciencia, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial (véase la sección «Precauciones de uso»);
5 la frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente con datos del uso poscomercialización de quetiapina;
6 niveles de glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) o niveles de glucosa posprandial ≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) en al menos una ocasión;
7 el aumento de la frecuencia de disfagia con quetiapina en comparación con placebo se observó únicamente en ensayos clínicos de depresión bipolar;
8 basado en un aumento >7 % del peso corporal respecto al inicial, que ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos;
9 los síntomas de abstinencia más frecuentemente observados en estudios clínicos a corto plazo controlados con placebo que evaluaron síntomas de retirada: insomnio, náuseas, cefalea, diarrea, vómitos, mareo e irritabilidad; la frecuencia de estas reacciones disminuyó notablemente tras una semana de suspensión del tratamiento;
10 niveles de triglicéridos ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacientes <18 años), en al menos una ocasión;
11 niveles de colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l) (pacientes ≥18 años) o ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacientes <18 años), en al menos una ocasión;
el aumento del colesterol LDL ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l) fue muy frecuente; el valor medio entre los pacientes con este aumento fue de 41,7 mg/dl (1,07 mmol/l);
12 véase el texto más abajo;
13 plaquetas ≤100×109/l en al menos una ocasión;
14 según notificaciones de reacciones adversas en estudios clínicos, el aumento de la creatinfosfocinasa en sangre no estuvo relacionado con el síndrome neuroléptico maligno;
15 niveles de prolactina (pacientes >18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >30 µg/l (>1304,34 pmol/l) en mujeres – en cualquier momento;
16 puede provocar caídas;
17 colesterol HDL: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) en hombres; <50 mg/dl (1,282 mmol/l) en mujeres – en cualquier momento;
18 número de pacientes con cambio en la duración del intervalo QTc de <450 ms a ≥450 ms con un incremento ≥30 ms; en estudios controlados con placebo con quetiapina, el cambio medio y el número de pacientes con desviación a niveles clínicamente significativos fueron similares en los grupos de quetiapina y placebo;
19 cambio de >132 mmol/l a ≤132 mmol/l en al menos una evaluación;
20 se han notificado casos de pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento con quetiapina o inmediatamente tras la interrupción del mismo (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»);
21 véase la sección «Propiedades farmacológicas»;
22 disminución de los niveles de hemoglobina hasta ≤13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres, ≤12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres, observado en al menos una evaluación en el 11 % de los pacientes tratados con quetiapina en todos los estudios, incluyendo estudios abiertos; para estos pacientes, la disminución media máxima de hemoglobina en cualquier momento fue de 1,50 g/dl;
23 estos eventos ocurren frecuentemente en el contexto de taquicardia, mareo, hipotensión ortostática y/o enfermedades cardiovasculares/respiratorias preexistentes;
24 basado en el cambio desde valores normales iniciales a valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio, en todos los estudios; la desviación de T4 total, T4 libre, T3 total y T3 libre fue <0,8 × límite inferior normal (LIR) (pmol/l) y la desviación de TSH fue >5 mU/l en cualquier momento;
25 según el aumento de la frecuencia de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥65 años);
26 basado en el cambio de neutrófilos desde >1,5×109/l en el valor basal a <0,5×109/l en cualquier momento durante el tratamiento, y en pacientes con neutropenia grave (<0,5×109/l) e infección durante todos los estudios clínicos con quetiapina (véase la sección «Precauciones de uso»);
27 basado en el cambio desde valores normales iniciales a valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio, en todos los estudios; la desviación de eosinófilos fue >1×109 células/l en cualquier momento;
28 basado en el cambio desde valores normales iniciales a valores potencialmente clínicamente relevantes en cualquier momento tras el inicio, en todos los estudios; la desviación de leucocitos fue ≤3×109 células/l en cualquier momento;
29 según notificaciones de reacciones adversas sobre síndrome metabólico en todos los estudios clínicos con quetiapina;
30 durante estudios clínicos, en algunos pacientes se observó empeoramiento de más de un factor metabólico: peso corporal, niveles de glucosa en sangre y niveles de lípidos (véase la sección «Precauciones de uso»);
31 véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»;
32 puede ocurrir durante o poco antes del inicio del tratamiento y asociarse con hipotensión y/o pérdida de conciencia; la frecuencia se basa en notificaciones de reacciones adversas de bradicardia y eventos relacionados observados en todos los estudios clínicos con quetiapina;
33 basado en datos de un estudio epidemiológico retrospectivo no aleatorizado.
Con el uso de neurolépticos se han notificado casos de prolongación del intervalo QT en el ECG, arritmias ventriculares, arritmias tipo torsade de pointes, muerte súbita de causa no identificada, paro cardíaco; estos efectos son específicos de clase.
Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacciones cutáneas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), asociadas al tratamiento con quetiapina.
Pediátricos. Las reacciones adversas indicadas anteriormente observadas en adultos también ocurren en niños. A continuación se resumen las reacciones adversas con mayor frecuencia en este grupo etario o que no se observaron en adultos.
La frecuencia de reacciones adversas se define así: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); poco frecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000) y muy rara (<1/10000).
Del sistema endocrino: muy frecuente – aumento de prolactina1.
Del metabolismo y nutrición: muy frecuente – aumento del apetito.
Del sistema nervioso: muy frecuente – síntomas extrapiramidales3,4; frecuente – pérdida de conciencia.
Del sistema vascular: muy frecuente – aumento de la presión arterial2.
Del aparato respiratorio, tórax y mediastino: frecuente – rinitis.
Del tracto gastrointestinal: muy frecuente – vómitos.
Trastornos generales y en el lugar de administración: frecuente – irritabilidad3.
Notas:
1 niveles de prolactina (pacientes <18 años): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) en hombres; >26 µg/l (>1130,428 pmol/l) en mujeres en cualquier momento; menos del 1 % de los pacientes tuvieron niveles de prolactina >100 µg/l;
2 basado en desviaciones por encima de los límites clínicamente significativos (criterios adaptados del Instituto Nacional de Salud) o aumento >20 mmHg para la presión arterial sistólica o >10 mmHg para la diastólica en cualquier momento, según datos de estudios controlados con placebo de corta duración (3-6 semanas) en niños y adolescentes;
3 la frecuencia es similar a la observada en adultos, pero la irritabilidad puede manifestarse clínicamente de forma diferente en niños y adolescentes en comparación con adultos;
4 véase la sección «Propiedades farmacológicas».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sujeto a receta médica.
Fabricante.
Merckle GmbH / Merckle GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Graf-Arco-Strasse 3, Donautal, Ulm, Baden-Württemberg, 89079, Alemania / Graf-Arco-Strasse 3, Donautal, Ulm, Baden-Wuerttemberg, 89079, Germany.