Protopic

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PROTOPIC (PROTOPIC®)

Composizione:

principio attivo: tacrolimus;

1 g di unguento contiene tacrolimus (in forma di monoidrato) 0,3 mg oppure 1 mg;

eccipienti: paraffina bianca morbida, olio minerale, propilencarbonato, cera bianca, paraffina, butilidrossitoluolo (E 321), alfa-tocoferolo.

Forma farmaceutica. Unguento.

Principali proprietà fisico-chimiche: unguento da bianco a giallo chiaro.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati dermatologici. Codice ATC D11A H01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Legandosi a una proteina citoplasmatica specifica, l'immunofilina (FKBP12), il tacrolimus inibisce il segnale calcio-dipendente nei linfociti T, impedendone l'attivazione e la successiva sintesi di IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e di altre citochine come GM-CSF, TNF-α e IFN-γ.

Studi in vitro hanno dimostrato che il tacrolimus inibisce nella cute di soggetti sani la stimolazione dei linfociti T mediata dalle cellule di Langerhans. È stato inoltre dimostrato che il tacrolimus inibisce il rilascio di mediatori infiammatori da mastociti, basofili ed eosinofili.

Nei pazienti con dermatite atopica, la risoluzione delle lesioni cutanee durante il trattamento con pomata al tacrolimus è associata alla riduzione dell'espressione del recettore Fc sulle cellule di Langerhans e all'inibizione del loro effetto stimolante sui linfociti T.

Il tacrolimus in forma di pomata non influenza la sintesi del collagene e pertanto non provoca atrofia cutanea.

Farmacocinetica

Assorbimento. I dati ottenuti da volontari sani hanno mostrato che il livello di esposizione sistemica al tacrolimus dopo applicazione topica singola o ripetuta della pomata al tacrolimus è assente o minimo.

Le concentrazioni terapeutiche minime necessarie per l'immunosoppressione sistemica dopo somministrazione orale di tacrolimus sono comprese tra 5 e 20 ng/ml nei pazienti sottoposti a trapianto.

Nella maggior parte dei pazienti con dermatite atopica (adulti e bambini) che hanno applicato una o più volte la pomata al tacrolimus (0,03 – 0,1%), la concentrazione nel sangue è risultata < 1 ng/ml. Quando la concentrazione nel sangue ha superato 1 ng/ml, tale evento è stato transitorio. Il livello di esposizione sistemica aumenta con l'aumentare della superficie corporea interessata. Tuttavia, la velocità e il grado di assorbimento locale del tacrolimus diminuiscono con la guarigione della cute. Negli adulti e nei bambini ai quali è stato applicato il prodotto su una superficie media del 50% del corpo, il livello di esposizione sistemica (cioè l'AUC) del tacrolimus, principio attivo della pomata Protopic, è risultato circa 30 volte inferiore rispetto al livello di esposizione sistemica degli immunosoppressori dopo somministrazione orale in pazienti con trapianto renale o epatico. Non è nota la concentrazione minima ematica di tacrolimus alla quale si manifesta un effetto sistemico.

Non è stata osservata cumulazione del farmaco dopo un uso prolungato (fino a 1 anno) in bambini e adulti.

Distribuzione nell'organismo. Poiché l'assorbimento sistemico della pomata al tacrolimus è basso, l'elevata capacità di legame alle proteine plasmatiche (> 98,8%) è considerata clinicamente non rilevante. Quando si applica la pomata al tacrolimus, il farmaco agisce localmente ed è caratterizzato da un minimo assorbimento nel circolo sistemico.

Metabolismo. Il tacrolimus non viene metabolizzato nella cute. Una volta entrato nel circolo sistem游戏副本

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dermatite atopico nei bambini a partire dai 2 anni – pomata Protopic 0,03 %, negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni – pomata Protopic 0,03 % e 0,1 %.

Trattamento delle riacutizzazioni

Adulti e adolescenti (a partire dai 16 anni)

Trattamento del dermatite atopico di grado moderato e grave negli adulti e negli adolescenti (a partire dai 16 anni) che rispondono in modo inadeguato o sono refrattari ai trattamenti tradizionali, in particolare ai trattamenti con corticosteroidi topici.

Bambini (a partire dai 2 anni fino ai 16 anni)

Trattamento del dermatite atopico di grado moderato e grave nei bambini di età compresa tra i 2 e i 16 anni che rispondono in modo inadeguato ai trattamenti tradizionali, in particolare ai corticosteroidi topici.

Prevenzione delle riacutizzazioni

Trattamento preventivo del dermatite atopico di grado moderato e grave per prevenire riacutizzazioni improvvise e prolungare la durata dei periodi liberi da riacutizzazioni nei pazienti con alta frequenza di recidive (4 o più volte all'anno), che hanno mostrato una risposta primaria a un ciclo di trattamento massimo di 6 settimane con pomata (due volte al giorno) – guarigione completa, quasi completa o parziale delle lesioni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tacrolimus, ai macrolidi o agli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi formali sulle interazioni di tacrolimus pomata non sono stati effettuati.

Il tacrolimus non viene metabolizzato nella cute umana, il che esclude praticamente la possibilità di interazioni con altri farmaci a livello cutaneo che potrebbero influenzare il metabolismo del tacrolimus.

Il tacrolimus disponibile a livello sistemico viene metabolizzato dal citocromo epatico P450 3A4 (CYP3A4). Il livello di esposizione sistemica dopo applicazione topica di tacrolimus pomata è basso (< 1 ng/ml) e difficilmente può essere alterato dall'assunzione concomitante di noti inibitori del CYP3A4. Tuttavia, non si può escludere del tutto la possibilità di interazioni; pertanto, l'assunzione concomitante di noti inibitori del CYP3A4 (come eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, diltiazem) deve essere effettuata con cautela nei pazienti con vaste aree interessate e/o eritrodermia.

Bambini.

È stato condotto uno studio sull'interazione farmacologica con il vaccino coniugato contro il meningococco di sierogruppo C in bambini di età compresa tra i 2 e gli 11 anni. Non è stato osservato alcun effetto sulla vaccinazione, sulla formazione della memoria immunitaria o sull'immunità umorale o cellulare.

Caratteristiche d'uso.

La pomata Protopic non deve essere utilizzata in pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita o in pazienti che assumono farmaci immunosoppressori.

L'effetto della pomata Protopic sul sistema immunitario dei bambini di età inferiore a 2 anni non è stato stabilito (vedere la sezione «Indicazioni»).

Durante il trattamento con la pomata, è necessario ridurre al minimo l'esposizione della pelle ai raggi solari, evitare l'esposizione ai raggi ultravioletti nei solarium, nonché la terapia con raggi UV-B e A in combinazione con psoralene (terapia PUVA). Il medico deve consigliare al paziente opportune misure di protezione dal sole, ad esempio ridurre il tempo trascorso al sole, utilizzare prodotti protettivi solari e coprire la pelle con indumenti adeguati. La pomata Protopic non deve essere applicata su lesioni cutanee considerate potenzialmente maligne o pre-maligne.

Per 2 ore dopo l'applicazione della pomata Protopic non si devono applicare sulla stessa area cutanea emollienti. L'uso contemporaneo di altri farmaci topici, nonché di steroidi sistemici o immunodepressori, non è stato studiato.

L'efficacia e la sicurezza della pomata Protopic nel trattamento dell'eczema atopico infetto non sono state valutate. Prima di iniziare il trattamento con Protopic è necessario eliminare eventuali infezioni nelle aree da trattare. I pazienti con dermatite atopica sono predisposti allo sviluppo di infezioni cutanee superficiali. Il trattamento con la pomata Protopic può essere associato a un aumentato rischio di follicolite e infezioni virali erpetiche (virus dell'herpes, eczema erpetico; herpes simplex, eczema erpetico; pustolosi varioliforme di Kaposi) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di tali infezioni, deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio dell'uso di Protopic.

Protopic contiene come principio attivo il tacrolimus, un inibitore della calcineurina. In pazienti sottoposti a trapianto, un'azione sistemica prolungata di potenti immunosoppressori e l'assunzione sistemica di inibitori della calcineurina possono essere associate a un aumentato rischio di sviluppare linfomi e neoplasie cutanee. Nei pazienti con dermatite atopica trattati con Protopic non sono stati osservati livelli sistemici significativi di tacrolimus e il ruolo dell'immunosoppressione locale non è noto. Sulla base dei risultati di studi a lungo termine e dell'esperienza clinica, non è stata confermata una relazione tra il trattamento con la pomata Protopic e lo sviluppo di neoplasie maligne, ma non è possibile trarre conclusioni definitive. Si raccomanda di utilizzare la pomata a base di tacrolimus nella concentrazione più bassa e con la frequenza minima necessaria, per il periodo più breve possibile, stabilito dal medico in base alla valutazione dello stato clinico (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante gli studi clinici sono stati riportati rari casi di linfadenopatia (0,8%). La maggior parte di questi casi era associata a infezioni (della pelle, delle vie respiratorie, dentali) trattate con antibiotici appropriati. In caso di linfadenopatia all'inizio del trattamento, sono necessari esami di laboratorio adeguati e un monitoraggio costante. In caso di linfadenopatia persistente, è necessario determinarne l'eziologia. L'uso di Protopic deve essere interrotto in assenza di un'eziologia chiara della linfadenopatia o in caso di mononucleosi infettiva acuta.

I pazienti che sviluppano linfadenopatia durante il trattamento devono essere monitorati per confermare la scomparsa della linfadenopatia.

È necessario evitare il contatto della pomata con gli occhi e le mucose. In caso di contatto accidentale, la pomata deve essere accuratamente rimossa e/o sciacquata con acqua.

L'uso della pomata Protopic sotto bendaggi occlusivi non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

Come per l'uso di altri farmaci topici, i pazienti devono lavarsi le mani dopo l'applicazione, a meno che non stiano trattando la pelle delle mani.

Il tacrolimus è metabolizzato principalmente nel fegato e, sebbene la sua concentrazione nel sangue dopo applicazione topica sia molto bassa, i pazienti con insufficienza epatica devono usare la pomata con cautela.

Non è raccomandato l'uso di Protopic in pazienti con difetti della barriera epidermica, come la sindrome di Netherton, l'ictiosi lamellare, l'eritrodermia o la reazione cutanea da trapianto contro l'ospite (GvHD). Queste malattie cutanee possono causare un aumento dell'assorbimento sistemico di tacrolimus. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento dei livelli di tacrolimus in pazienti con queste condizioni.

Protopic deve essere usato con cautela in pazienti con estese lesioni cutanee trattate per periodi prolungati, specialmente nei bambini (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Qualsiasi nuova lesione cutanea, diversa dalla dermatite atopica stessa, nelle aree trattate con la pomata deve essere valutata da un medico.

Se i sintomi della dermatite atopica non migliorano, il trattamento deve essere rivalutato.

La pomata PROTOPIC contiene butilidrossitoluene (E 321), che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non vi sono dati sull'uso della pomata a base di tacrolimus in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato che l'assunzione sistemica può causare tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto.

La pomata Protopic non deve essere utilizzata durante la gravidanza, tranne in casi di assoluta necessità.

Allattamento

Dati clinici dimostrano che, dopo somministrazione sistemica, il tacrolimus passa nel latte materno. Benché i dati clinici indichino che l'effetto sistemico dopo l'applicazione topica di tacrolimus è basso, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con la pomata Protopic.

Fertilità

Non sono disponibili dati sulla fertilità.

Effetto sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Il medicinale è applicato topicamente e non ha effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La pomata Protopic deve essere applicata in uno strato sottile sulle aree interessate o più comunemente colpite. La pomata può essere applicata su qualsiasi parte del corpo (viso, collo, ecc.), comprese le superfici flessorie. È necessario evitare il contatto con le membrane mucose. Non applicare la pomata sotto bendaggi occlusivi, poiché questa modalità di utilizzo non è stata studiata (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Trattamento delle riacutizzazioni

Protopic può essere utilizzato sia a breve che a lungo termine, sotto forma di cicli ripetuti di terapia. Il trattamento prolungato non deve essere continuo.

Il trattamento con Protopic deve essere iniziato alla prima comparsa dei sintomi e proseguito fino alla completa, quasi completa o significativa scomparsa delle lesioni cutanee. Ogni area cutanea danneggiata deve essere trattata con la pomata. Successivamente, i pazienti possono passare a un trattamento profilattico (vedere oltre). Il trattamento deve essere ripreso alla prima comparsa di segni di recidiva della malattia.

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 16 anni

Deve essere utilizzata la pomata a concentrazione inferiore (Protopic 0,03%). Il ciclo di trattamento prevede l’applicazione due volte al giorno per tre settimane. Successivamente, la frequenza di applicazione deve essere ridotta a una volta al giorno fino alla completa scomparsa delle lesioni cutanee (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Adulti e adolescenti (di età pari o superiore a 16 anni)

Il trattamento deve essere iniziato con Protopic 0,1% due volte al giorno e proseguito fino alla completa scomparsa delle lesioni cutanee. In caso di recidiva dei sintomi, il trattamento deve essere ripreso. Se lo stato clinico lo permette, si deve tentare di ridurre la frequenza di applicazione del farmaco o di utilizzare la pomata a concentrazione inferiore (Protopic 0,03%).

In genere, un miglioramento può essere osservato già durante la prima settimana di trattamento. Se non si osservano segni di miglioramento entro due settimane di trattamento, si deve considerare l’adozione di altre opzioni terapeutiche.

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani. Tuttavia, l’esperienza clinica con questa fascia di età indica che non è necessaria alcuna modifica del regime posologico.

Prevenzione delle riacutizzazioni

I pazienti possono passare al trattamento profilattico dopo un ciclo di sei settimane di trattamento con applicazione della pomata due volte al giorno (fino alla completa, quasi completa o significativa scomparsa delle lesioni cutanee).

Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 16 anni

Deve essere utilizzata la pomata a concentrazione inferiore (Protopic 0,03%). La pomata deve essere applicata una volta al giorno, due volte alla settimana (ad esempio lunedì e giovedì) sulle aree cutanee più comunemente interessate dalla dermatite atopica, al fine di prevenire le riacutizzazioni. Tra un’applicazione e l’altra devono essere previsti 2-3 giorni di intervallo.

Dopo 12 mesi di trattamento con la pomata, il trattamento deve essere temporaneamente sospeso per valutare la necessità di proseguire il trattamento profilattico e per monitorare l’andamento della malattia.

Adulti e adolescenti (di età pari o superiore a 16 anni)

Deve essere utilizzata la pomata Protopic 0,1%. La pomata deve essere applicata una volta al giorno, due volte alla settimana (ad esempio lunedì e giovedì) sulle aree cutanee più comunemente interessate dalla dermatite atopica, al fine di prevenire le riacutizzazioni. Tra un’applicazione e l’altra devono essere previsti 2-3 giorni di intervallo.

Dopo 12 mesi di trattamento, il medico deve valutare lo stato del paziente e decidere se proseguire il trattamento profilattico, poiché non sono disponibili dati sul trattamento profilattico di durata superiore a 12 mesi.

In caso di comparsa di segni di riacutizzazione, è necessario riprendere l’applicazione del farmaco due volte al giorno.

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani.

Pazienti pediatrici.

La pomata Protopic è indicata per i bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

In caso di applicazione topica, il sovradosaggio è improbabile.

In caso di ingestione accidentale, devono essere adottate le misure generalmente riconosciute, compresi il monitoraggio delle funzioni vitali e lo stato generale del paziente. Non è raccomandato stimolare il vomito o effettuare lavaggi gastrici a causa delle caratteristiche delle sostanze eccipienti contenute nella pomata.

Effetti indesiderati

Durante gli studi clinici, circa il 50% dei pazienti ha manifestato una reazione avversa costituita da irritazione cutanea nel sito di applicazione del pomata. Sensazioni di bruciore e prurito, di intensità generalmente lieve o moderata, si sono verificate frequentemente e sono scomparse principalmente dopo la prima settimana di trattamento. L'eritema rappresentava una reazione indesiderata comune. Si sono verificati altresì frequentemente sensazione di calore, dolore, parestesia ed eruzioni cutanee. Una comune reazione avversa era l'intolleranza all'alcol (arrossamento del viso o irritazione cutanea dopo assunzione di bevande alcoliche). Nel periodo post-marketing sono state osservate reazioni nel sito di applicazione della pomata e dermatite.

I pazienti possono presentare un aumentato rischio di sviluppare follicoliti, acne e infezioni virali erpetiche.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse causate dall'uso del medicinale. La frequenza delle reazioni avverse è classificata come: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 fino a <1/10), rara (≥1/1000 fino a <1/100) e frequenza non nota.

Gli effetti indesiderati all'interno di ciascun gruppo sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

* Una reazione avversa è stata segnalata nel periodo post-marketing.

Prevenzione delle riacutizzazioni

In uno studio sulla terapia preventiva (applicazione della pomata due volte alla settimana) condotto su adulti e bambini con dermatite atopica di grado moderato e grave, si è osservato che le seguenti reazioni avverse si sono verificate più frequentemente rispetto al gruppo di controllo: impetigo nel sito di applicazione (7,7% nei bambini) e infezioni nel sito di applicazione (6,4% nei bambini e 6,3% negli adulti).

Bambini

La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini erano simili a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Confezione.

Pomata allo 0,03% o allo 0,1% in tubi da 10 g, 30 g o 60 g; un tubo per scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LEO Laboratories Limited

Indirizzo del produttore e sede operativa.

285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Irlanda / 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, D12 E923, Ireland.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

LEO Pharma A/S

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Danimarca / Industriparken, 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.