Prostide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO PROSTID (PROSTID)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula molle contiene 0,5 mg di dutasteride;

Eccipienti: monogliceride caprilico/caprino di glicerolo Imwitor 742, butilidrossitoluolo (E 321), gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), acqua purificata, inchiostro colorante Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, trigliceride delle acidi caprilico/caprinico Miglyol 812N.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule gelatinose morbide, opache, di colore giallo opaco, di forma ovale, contenenti un liquido trasparente, con la scritta «DUTA05» in inchiostro nero commestibile.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dutasteride è un inibitore 5α-reduttasi di tipo I e II, enzimi responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto prostatico. La massima riduzione del diidrotestosterone con l'assunzione di Prostide dipende dalla dose ed è osservabile entro la prima-due settimane. Dopo la prima e la seconda settimana di trattamento con Prostide alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone si riduce rispettivamente dell'85% e del 90%.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94% dopo 1 anno e del 93% dopo 2 anni di trattamento, mentre il livello medio di testosterone è aumentato del 19% sia dopo 1 che dopo 2 anni.

Farmacocinetica

Dutasteride viene somministrato per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli di gelatina. Dopo l’assunzione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione plasmatica massima si osserva entro 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60%. La biodisponibilità non è influenzata dall’assunzione di cibo.

Dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 a 500 l). Il legame alle proteine plasmatiche è superiore al 99,5%.

Con una dose giornaliera di 0,5 mg, il 65% della concentrazione plasmatica stazionaria di dutasteride viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90% dopo 3 mesi. La concentrazione stazionaria di dutasteride nel plasma di circa 40 ng/ml viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel plasma, la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4–14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal plasma al liquido seminale è di circa l’11,5%.

In vitro, dutasteride è metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo analisi spettrometriche effettuate nel plasma umano, sono stati identificati dutasteride inalterato, tre metaboliti principali (4′-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e due metaboliti minori (6,4′-diidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Dutasteride è intensamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di 0,5 mg/die, dall’1 al 15,4% (in media 5,4%) della dose somministrata viene escreto nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose viene escreto sotto forma di metaboliti.

Nelle urine sono rilevabili solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1% della dose somministrata). L’emivita terminale di dutasteride è di 3–5 settimane. Residui di dutasteride nel plasma possono essere rilevati fino a 4–6 mesi dopo l’interruzione del trattamento.

Secondo i dati degli studi di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all’età del paziente.

L’effetto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, poiché meno dello 0,1% della dose somministrata viene escreta nelle urine come dutasteride inalterato, non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sicurezza e studi clinici.

Insufficienza cardiaca

In uno studio clinico di quattro anni sull’uso di dutasteride in combinazione con tamsulosina per il trattamento dell’iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), l’incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9%) è risultata più alta rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2%) o tamsulosina (10/1611, 0,6%).

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di quattro anni, che ha coinvolto 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3,0 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), si è osservato che l’incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7%) era più alta rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4%). In un’analisi retrospettiva di questo studio, è stata osservata una maggiore incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente (12/1152, 1,0%) rispetto ai soggetti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante (18/2953, 0,6%), placebo e alfa-bloccante (1/1399, <0,1%) o placebo senza alfa-bloccante (15/2727, 0,6%). Non è stato stabilito un nesso causale tra l’uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l’insorgenza di insufficienza cardiaca (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Carcinoma prostatico e tumori a bassa differenziazione

In uno studio clinico controllato con placebo della durata di quattro anni, che ha coinvolto 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per carcinoma prostatico e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3,0 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), è stata eseguita una biopsia prostatica a 6706 soggetti (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l’analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati diagnosticati 1517 pazienti con carcinoma prostatico. La maggior parte dei tumori prostatici (70%), rilevati mediante biopsia in entrambi i gruppi di trattamento, presentava un alto grado di differenziazione (punteggio di Gleason 5–6).

Nel gruppo dutasteride è stata osservata una frequenza maggiore (n=29, 0,9%) di carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8–10) rispetto al gruppo placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). Nei primi due anni dello studio, il numero di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è risultato simile nel gruppo dutasteride (n=17, 0,5%) e nel gruppo placebo (n=18, 0,5%). Nei terzo e quarto anno dello studio, un numero maggiore di casi di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n=12, 0,5%) rispetto al gruppo placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Non sono disponibili dati sull’impatto sul rischio di sviluppare carcinoma prostatico negli uomini che assumono dutasteride per oltre 4 anni. La percentuale di pazienti con carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (anni 1–2, anni 3–4) nel gruppo dutasteride (0,5% in ciascun periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con carcinoma prostatico a bassa differenziazione (punteggio di Gleason 8–10) è risultata inferiore negli anni 3–4 rispetto agli anni 1–2 (<0,1% e 0,5% rispettivamente) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Non vi è stata differenza nell’incidenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 7–10 (p=0,81).

In uno studio clinico di quattro anni sul trattamento dell’iperplasia prostatica benigna (Combat), in cui la biopsia non era obbligatoria secondo il protocollo iniziale e tutte le diagnosi di carcinoma prostatico sono state stabilite mediante biopsia su indicazione clinica, l’incidenza di carcinoma prostatico con punteggio di Gleason 8–10 è stata pari a (n=8, 0,5%) nel gruppo dutasteride, (n=11, 0,7%) nel gruppo tamsulosina e (n=5, 0,3%) nel gruppo di terapia combinata.

Il rapporto tra l’uso di dutasteride e l’insorgenza di carcinoma prostatico a bassa differenziazio­ne rimane non chiarito.

Carcinoma mammario negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n=339 casi di carcinoma mammario e n=6780 nel gruppo di controllo) e l’altro nel Regno Unito (n=398 casi di carcinoma mammario e n=3930 nel gruppo di controllo), non hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare carcinoma mammario negli uomini in seguito all’uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno evidenziato alcun legame con il carcinoma mammario (rischio relativo con uso ≥1 anno prima della diagnosi di carcinoma mammario rispetto a uso <1 anno: 0,70; IC 95% 0,34, 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di carcinoma mammario associato all’uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto alla mancata assunzione è stato pari a 1,08; IC 95% 0,62, 1,87.

Non è stato stabilito un nesso causale tra i casi di carcinoma mammario negli uomini e l’uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia prostatica benigna.

Controindicazioni.

Prostide è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-riduttasi, alla soia, al arachide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Prostide non deve essere utilizzato per il trattamento di donne e bambini (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Prostide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene specifico prostatico) nel siero durante il trattamento con dutasteride e informazioni sul rilevamento del cancro alla prostata sono riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Influenza di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina-P

Il dutasteride viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Studi in vitro mostrano che i catalizzatori del metabolismo sono il CYP3A4 e il CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali sull'interazione con inibitori potenti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio farmacocinetico di popolazione, le concentrazioni sieriche di dutasteride sono risultate mediamente 1,6–1,8 volte più elevate in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina-P) rispetto ad altri pazienti.

Con l'uso prolungato di una combinazione di dutasteride e medicinali che sono potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo somministrati per via orale), la concentrazione di dutasteride nel siero potrebbe aumentare. Un'ulteriore inibizione della 5α-riduttasi con un prolungamento della durata d'azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della frequenza di somministrazione del dutasteride in caso di comparsa di effetti indesiderati. Si deve notare che, in caso di inibizione enzimatica prolungata, il lungo emivita potrebbe diventare ancora più lungo e la terapia concomitante potrebbe dover continuare per oltre 6 mesi prima di raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L'assunzione di 12 g di colestiramina un'ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Influenza del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o del digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l'attività dell'enzima CYP2C9 né il trasportatore glicoproteina-P. I dati degli studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In un piccolo studio (N=24) della durata di 2 settimane condotto su uomini sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate neppure evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche d'uso.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa l'insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, compresa la monoterapia (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare

Secondo dati provenienti da studi clinici della durata di quattro anni, l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutti i rapporti, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) è risultata più elevata nei pazienti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto tale combinazione. In questi due studi, l'incidenza di insufficienza cardiaca è stata comunque bassa (≤ 1%) e variabile all'interno degli studi stessi. Nessuno studio ha mostrato una disparità nell'incidenza di eventi avversi cardiovascolari. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e lo sviluppo di insufficienza cardiaca (vedere «Proprietà farmacologiche»).

È stata condotta una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o di confronto (n=18802), volta a valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e costante del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95% 0,71; 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95% 0,77; 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95% 0,88; 1,64).

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA)

La concentrazione dell'antigene prostatico specifico (PSA) rappresenta un componente importante del processo di screening per la diagnosi del cancro alla prostata.

Prostide è in grado di ridurre il livello sierico di PSA mediamente di circa il 50% entro 6 mesi di trattamento.

I pazienti che assumono Prostide devono stabilire un nuovo valore basale di PSA, da determinare dopo 6 mesi di terapia con questo farmaco. Successivamente, tale valore dovrebbe essere controllato regolarmente. Ogni aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore minimo raggiunto durante il trattamento con Prostide potrebbe indicare la presenza di cancro alla prostata o una mancata aderenza alla terapia con Prostide e richiede un'accurata valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali riscontrati negli uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti in trattamento con Prostide, si devono considerare i precedenti valori di PSA a scopo comparativo.

L'uso di Prostide non influisce sull'utilizzo del livello di PSA per la diagnosi del cancro alla prostata, una volta stabilito il nuovo valore basale.

Il livello sierico totale di PSA ritorna al valore iniziale entro 6 mesi dal termine del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Prostide. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per la diagnosi del cancro alla prostata in un paziente che assume Prostide, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, è necessario effettuare un'esplorazione rettale digitale e impiegare altri metodi per la diagnosi del cancro alla prostata.

Cancro alla prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di quattro anni, coinvolgente oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedenti esiti negativi di biopsia per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), sono stati diagnosticati 1517 casi di cancro alla prostata. L'incidenza di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 è risultata maggiore nel gruppo trattato con Prostide (n=29, 09%) rispetto al gruppo placebo (n=19, 06%). Non è stato osservato un aumento dell'incidenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 5–6 e 7–10. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di Prostide e stadi avanzati di cancro alla prostata. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini in trattamento con Prostide devono essere sottoposti a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, compresa la determinazione del PSA.

In uno studio supplementare di due anni condotto su pazienti precedentemente arruolati nello studio sulla dutasteride come prevenzione chimica (studio REDUCE), è stata osservata una bassa incidenza di nuovi casi di cancro alla prostata (gruppo dutasteride [n=14, 1,2%] e gruppo placebo [n=7, 0,7%]), senza nuovi casi identificati di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10.

Un'osservazione a lungo termine (fino a 18 anni) di pazienti partecipanti a uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) come prevenzione chimica non ha mostrato differenze statisticamente significative tra i gruppi finasteride e placebo riguardo alla sopravvivenza globale (HR 1,02, IC 95% 0,97–1,08) o alla sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro alla prostata (HR 1,01, IC 95% 0,8–1,20).

Cancro al seno

Sono stati riportati casi rari di cancro al seno in uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l'assenza di un aumento del rischio di sviluppo di cancro al seno negli uomini trattati con inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono informare immediatamente il medico di qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule non integre

La dutasteride viene assorbita attraverso la cute; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule non integre. Se il liquido della capsula entra in contatto con la pelle, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo della dutasteride e del suo emivita di eliminazione di 3–5 settimane, il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Proprietà farmacologiche»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La dutasteride è controindicata nel trattamento delle donne.

Uso durante la gravidanza

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, la dutasteride impedisce la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il che può inibire lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto di sesso maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state riscontrate nell'eiaculato di soggetti che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno. Non è noto se la dutasteride, entrata nell'organismo di una donna attraverso lo sperma di un uomo in trattamento con dutasteride, possa influire sul feto di sesso maschile (questo rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come nel caso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potenzialmente in grado di rimanere incinta, al fine di prevenire l'esposizione della donna allo sperma.

Uso durante l'allattamento

Non è noto se la dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità

Sono stati riportati casi di effetti della dutasteride sulle caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, volume dell'eiaculato e mobilità degli spermatozoi) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerate le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche della dutasteride, questo farmaco non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Prostide può essere somministrato da solo o in combinazione con un bloccante alfa, come la tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata di Prostide è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per somministrazione orale. La capsula deve essere ingerita intera, senza aprirla né masticarla, poiché il contatto con il contenuto della capsula potrebbe causare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Prostide può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell’efficacia del farmaco il trattamento deve essere proseguito per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Prostide è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L’uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg/giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni per quanto riguarda la sicurezza. Durante gli studi clinici, dosi di dutasteride di 5 mg/giorno sono state somministrate per 6 mesi senza che si verificassero reazioni avverse aggiuntive rispetto all’uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg/giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di possibile sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia con dutasteride

Circa il 19% dei 2167 pazienti trattati con dutasteride negli studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo di fase III ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli eventi avversi osservati era di lieve o moderata gravità e interessava l'apparato riproduttivo. Negli studi aperti successivi della durata di ulteriori 2 anni non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati. Gli eventi avversi riportati negli studi clinici, ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del farmaco (con frequenza maggiore o uguale all'1%), si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento.

Classificazione della frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (da 1/1000 a 1/100), raro (da 1/10000 a 1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Tabella 1

*Gli effetti indesiderati a carico del sistema riproduttivo indicati qui di seguito sono associati al trattamento con dutasteride (compresi monoterapia e associazione con tamsulosina). Le reazioni avverse riportate possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in questa persistenza non è noto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

• Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Prostide in associazione con l’alfa-bloccante tamsulosina

I dati provenienti dallo studio CombAT della durata di quattro anni, in cui è stato confrontato l’assunzione di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una volta al giorno singolarmente e in associazione (n = 1610), hanno mostrato che la frequenza degli effetti indesiderati correlati all’assunzione dei farmaci durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22 %, 6 %, 4 % e 2 % per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15 %, 6 %, 3 % e 2 % per la monoterapia con dutasteride e del 13 %, 5 %, 2 % e 2 % per la monoterapia con tamsulosina. La maggiore frequenza di reazioni avverse nel gruppo con terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una maggiore incidenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell’eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, le reazioni avverse riportate qui di seguito, ritenute dai ricercatori correlate all’assunzione dei farmaci e verificatesi con una frequenza maggiore o uguale all’1 %, sono state registrate; la frequenza di insorgenza di tali reazioni durante i quattro anni di trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

a Combinazione: dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Le reazioni avverse elencate a carico del sistema riproduttivo sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse elencate possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo della dutasteride in questa persistenza non è noto.

d Comprende sensibilità e aumento delle mammelle.

^ Comprende riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Lo studio REDUCE ha evidenziato una frequenza maggiore di tumore della prostata con punteggio di Gleason 8-10 nei soggetti trattati con dutasteride rispetto al placebo. Non è noto se i risultati di questo studio siano stati influenzati dalla riduzione del volume della prostata o da altri fattori legati all’assunzione di dutasteride. Sono stati riportati casi di tumore della mammella nell’uomo (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Oliv Healthcare.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Unit-II, Plot No. 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.