Proleuta

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PROLUTA (PROLUTA)

Composizione:

principio attivo: progesterone;

1 capsula contiene 100 mg o 200 mg di progesterone micronizzato;

eccipienti: olio di semi d'uva, lecitina di soia, gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 100 mg: capsule molli di gelatina di forma ovale, di colore quasi bianco, lunghe circa 12 mm e larghe circa 8 mm;

capsule da 200 mg: capsule molli di gelatina di forma ovale, di colore quasi bianco, lunghe circa 16 mm e larghe circa 9,6 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Gestageni. Codice ATC G03D A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le proprietà farmacologiche del medicinale sono determinate dal progesterone — uno degli ormoni del corpo luteo che favorisce la formazione di un endometrio secretorio normale nelle donne. Induce il passaggio della mucosa uterina dalla fase proliferativa alla fase secretoria e, dopo la fecondazione, ne promuove la trasformazione in uno stato necessario per lo sviluppo dell’ovulo fecondato. Riduce l’eccitabilità e la contrattilità della muscolatura uterina e delle tube di Falloppio. Non possiede attività androgenica. Blocca la secrezione ipotalamica dei fattori di rilascio dell’ormone luteinizzante (LH) e dell’ormone follicolo-stimolante (FSH), inibisce la produzione ipofisaria degli ormoni gonadotropi e l’ovulazione.

Farmacocinetica.

Somministrazione orale.

Un aumento del livello di progesterone nel plasma è osservabile già dalla prima ora dopo l’assorbimento del medicinale nell’apparato digerente. Il livello massimo di progesterone nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 1−3 ore dalla somministrazione (dopo 1 ora: 4,25 ng/ml, dopo 2 ore: 11,75 ng/ml, dopo 4 ore: 8,37 ng/ml, dopo 6 ore: 2 ng/ml e dopo 8 ore: 1,64 ng/ml). I principali metaboliti del progesterone nel plasma sono il 20-alfa-idrossi-delta-4-alfa-pregnanolone e il 5-alfa-diidroprogesterone. Il medicinale viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti glicuronici, il principale dei quali è il 3-alfa, 5-beta-pregnandiolo (pregnandiolo). Questi metaboliti sono identici a quelli prodotti durante la secrezione fisiologica del corpo luteo.

Somministrazione intravaginale.

Dopo l’applicazione vaginale, il progesterone viene rapidamente assorbito dalla mucosa. L’aumento del livello di progesterone nel plasma inizia già dalla prima ora e il livello plasmatico più alto si raggiunge dopo 1−3 ore dalla somministrazione.

Con una dose media (100 mg di progesterone per notte), il medicinale consente di raggiungere e mantenere un livello plasmatico di progesterone fisiologico e stabile (in media 9,7 ng/ml), simile a quello della fase luteinica del ciclo mestruale con ovulazione normale. In tal modo, il medicinale favorisce una adeguata maturazione dell’endometrio e promuove l’impianto dell’embrione.

Con dosi più elevate (superiori a 200 mg al giorno), gradualmente aumentate, la somministrazione vaginale permette di raggiungere nel plasma un livello di progesterone simile a quello del primo trimestre di gravidanza.

I metaboliti nel plasma e nelle urine sono identici a quelli rilevati durante la secrezione fisiologica del corpo luteo ovarico. Nel plasma, si tratta principalmente del 20-alfa-idrossi-delta-4-alfa-pregnanolone e del 5-alfa-diidroprogesterone. L’escrezione urinaria avviene per il 95% sotto forma di metaboliti glicuronici, il cui componente principale è il 3-alfa, 5-beta-pregnandiolo (pregnandiolo).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi associati a carenza di progesterone.

Somministrazione orale.

Ginecologiche:

• disturbi associati a carenza di progesterone, ossia:

• sindrome premestruale,

• alterazioni del ciclo mestruale (diovulazione, anovulazione),

• mastopatia fibrocistica,

• periodo premenopausale;

• terapia ormonale sostitutiva in menopausa (in associazione con terapia estrogenica);

• infertilità in caso di insufficienza luteinica.

Ostetriche:

• prevenzione di aborti abituali o minaccia di aborto in presenza di insufficienza luteinica;
• minaccia di parto pretermine.

Somministrazione intravaginale.

• Ridotta fertilità in caso di infertilità primaria o secondaria associata a insufficienza luteinica parziale o completa (diovulazione, supporto della fase luteinica durante la preparazione per fecondazione in vitro, programma di donazione di ovociti).
• Prevenzione di aborti abituali o minaccia di aborto spontaneo in caso di insufficienza luteinica.
• Prevenzione del parto pretermine in donne con collo dell’utero corto o con anamnesi di parto spontaneo pretermine.
• Impossibilità o limitazioni alla somministrazione orale del medicinale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica.
• Neoplasie sospette o confermate del seno o degli organi genitali.
• Emorragie vaginali non diagnosticate.
• Aborto incompleto o non riuscito.
• Tromboflebite. Disturbi tromboembolici.
• Emorragia cerebrale.
• Porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nella terapia ormonale della menopausa con estrogeni, si raccomanda vivamente di somministrare il progesterone non oltre il 12° giorno del ciclo.

Se nel trattamento della minaccia di parto pretermine il progesterone viene associato a beta-mimetici, le dosi di questi ultimi possono essere ridotte.

L’uso contemporaneo di altri farmaci può alterare il metabolismo del progesterone, causando un aumento o una diminuzione della concentrazione plasmatica di progesterone e, di conseguenza, modificare l’effetto del medicinale.

Potenti induttori degli enzimi epatici, ossia: barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina), rifampicina, fenilbutazone, spironolattone, griseofulvina, determinano un aumento del metabolismo a livello epatico.

Alcuni antibiotici (ampicilline, tetracicline) possono alterare la flora intestinale, con conseguente modifica del ciclo enteroepatico degli steroidi.

È noto che tali interazioni tra farmaci sono individuali e possono differire notevolmente in diversi gruppi di pazienti; pertanto non è possibile prevedere con certezza alcun effetto clinico derivante da tali interazioni. Tutti i progestinici possono ridurre la tolleranza al glucosio, il che potrebbe richiedere un aumento della dose giornaliera di insulina e di altri agenti antidiabetici nei pazienti affetti da diabete mellito.

La biodisponibilità del progesterone può essere ridotta dal fumo e aumentata dall’alcol.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il trattamento nelle dosi raccomandate non ha effetto contraccettivo.

Se il trattamento viene iniziato molto precocemente all'inizio del ciclo mestruale, specialmente prima del 15° giorno del ciclo, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o sanguinamenti.

In caso di emorragie uterine non somministrare il medicinale senza averne prima accertato la causa, in particolare mediante esame dell'endometrio.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione idrica (ad esempio ipertensione, malattie cardiovascolari, renali), nei pazienti con epilessia, emicrania, asma bronchiale, nei pazienti con anamnesi di depressione, diabete mellito, alterazioni della funzionalità epatica o con fotosensibilità.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario sottoporre a un accurato esame i pazienti con anamnesi familiare di neoplasie, nonché i pazienti con colestasi ricorrente o con persistente prurito durante la gravidanza, alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza cardiaca o renale, mastopatia fibrocistica, epilessia, asma, otosclerosi, diabete mellito, sclerosi multipla, lupus eritematoso sistemico.

A causa del rischio tromboembolico e metabolico, che non può essere completamente escluso, il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di:

• disturbi visivi, come perdita della vista, visione sdoppiata, lesioni vascolari della retina, proptosi, edema del disco ottico;
• complicanze tromboemboliche venose o trombotiche, indipendentemente dal sito interessato;
• forte mal di testa, emicrania.

In caso di amenorrea durante il trattamento, è necessario confermare o escludere una gravidanza, che potrebbe essere la causa dell'amenorrea.
Con l'applicazione vaginale del medicinale possono verificarsi secrezioni oleose, correlate alla forma farmaceutica del prodotto.

Più della metà degli aborti spontanei precoci è causata da anomalie genetiche. Inoltre, manifestazioni infettive e alterazioni meccaniche possono essere causa di aborti precoci; l'unico motivo giustificato per la somministrazione di progesterone sarebbe quindi il ritardo nell'espulsione dell'uovo morto. Pertanto, la prescrizione di progesterone deve essere prevista dal medico solo nei casi in cui la secrezione di progesterone risulti insufficiente.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve sottoporsi a un accurato esame medico e ginecologico, compresi esame endovaginale e visita senologica, nonché tampone di PapànicoIaou, tenendo conto dell'anamnesi, delle controindicazioni e delle precauzioni d'uso. Durante il trattamento si raccomandano controlli medici regolari. Alle donne in trattamento con terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono essere attentamente valutati tutti i rischi e i benefici associati alla terapia.

Nelle pazienti con sintomi post-menopausali che assumono o hanno assunto terapia ormonale sostitutiva (HRT), si osserva un lieve o moderato aumento della probabilità di diagnosi di cancro al seno. Questo può essere legato a una diagnosi precoce delle patologie, a un effettivo beneficio dell'HRT o a una combinazione di entrambi. Il rischio di diagnosi di cancro al seno aumenta con la durata del trattamento e ritorna ai livelli iniziali entro cinque anni dall'interruzione dell'HRT. Il cancro al seno diagnosticato nelle pazienti che assumono o hanno recentemente assunto HRT è meno invasivo rispetto a quello che si verifica nelle donne non trattate con HRT. Il medico deve discutere con le pazienti il maggiore rischio di sviluppare cancro al seno in caso di terapia ormonale a lungo termine, valutando attentamente i benefici dell'HRT.

Il medicinale non deve essere assunto con i pasti, ma prima di andare a dormire. L'assunzione contemporanea di cibo aumenta la biodisponibilità del medicinale.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.
Il medicinale contiene lecitina di soia e può causare reazioni di ipersensibilità (orticaria e shock anafilattico nei pazienti sensibili). Poiché può esistere una correlazione tra allergia alla soia e allergia all'arachide, i pazienti allergici all'arachide devono evitare l'uso di questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale non è controindicato durante la gravidanza, comprese le prime settimane (vedi sezione «Indicazioni» [indicazioni ostetriche]).

Durante il periodo di somministrazione di progesterone non sono stati osservati effetti avversi sul feto.

Durante l'uso del medicinale nel II e III trimestre di gravidanza è necessario monitorare la funzionalità epatica.

L'escrezione del progesterone nel latte materno non è stata studiata in modo approfondito. Pertanto, si raccomanda di evitare la somministrazione del medicinale alle madri che allattano.

Esistono dati riguardo alla possibile insorgenza di ipospadia con l'uso di progestinici durante la gravidanza per la prevenzione dell'aborto abituale o minacciato in caso di insufficienza luteale; la paziente deve essere informata di tale rischio.

Capacità di influenzare l'attenzione e i tempi di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Attenzione per i conducenti di veicoli e gli operatori di macchinari: possono verificarsi sonnolenza e capogiri correlati all'assunzione orale del medicinale. L'assunzione delle capsule prima di andare a dormire permette di evitare questi effetti indesiderati. I casi di sonnolenza e capogiri sono stati osservati soltanto con l'uso orale del medicinale.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La durata del trattamento dipende dalla natura della malattia.

Somministrazione orale.

Nella maggior parte dei casi, la dose giornaliera media è di 200−300 mg in 1 o 2 somministrazioni (200 mg alla sera prima di coricarsi e 100 mg al mattino, se necessario).

• Nell’insufficienza della fase lutea (sindrome premestruale, alterazioni del ciclo mestruale, premenopausa, mastopatia fibrocistica): assumere per 10 giorni (di solito dal 17° al 26° giorno del ciclo compreso).
• Nella terapia ormonale sostitutiva in menopausa: poiché la terapia estrogenica da sola non è raccomandata, il progesterone deve essere utilizzato come complemento negli ultimi 2 settimane di ogni ciclo terapeutico, successivamente a una settimana di supporto con qualsiasi terapia sostitutiva, durante la quale può verificarsi un’emorragia da sospensione.
• Nel rischio di parto prematuro: assumere 400 mg di progesterone ogni 6−8 ore fino alla scomparsa dei sintomi. La dose efficace e la frequenza di somministrazione devono essere stabilite individualmente in base alle manifestazioni cliniche del rischio di parto prematuro. Dopo la scomparsa dei sintomi, la dose di progesterone deve essere gradualmente ridotta fino a raggiungere una dose di mantenimento (ad esempio 200 mg 3 volte al giorno). A questa dose, il medicinale può essere utilizzato fino alla 36ª settimana di gravidanza. L’uso di progesterone dopo la 36ª settimana di gravidanza non è raccomandato.

Sommimistrazione intravaginale.

Le capsule devono essere introdotte profondamente nella vagina in posizione supina.

Prima di ogni somministrazione del medicinale, è necessario lavare accuratamente le mani, assicurandosi che non rimangano residui di sapone sulle mani.

La dose media è di 200 mg di progesterone al giorno — 1 capsula da 200 mg oppure 2 capsule da 100 mg (divise in due somministrazioni, mattina e sera), introdotte profondamente nella vagina, se necessario con l’aiuto di un applicatore. La dose può essere aumentata in base alla risposta della paziente.

• Nell’insufficienza parziale della fase lutea (disovulazione, alterazioni del ciclo mestruale): la dose giornaliera è di 200 mg per 10 giorni (di solito dal 17° al 26° giorno del ciclo).
• Nell’insufficienza completa della fase lutea [assenza totale di progesterone in donne con ovaie non funzionanti (assenti) (donazione di ovociti)]: la dose di progesterone è di 100 mg al 13° e 14° giorno del ciclo di trasferimento. Dal 15° al 25° giorno del ciclo, la dose di progesterone è di 200 mg, suddivisi in due somministrazioni (mattina e sera). A partire dal 26° giorno, in caso di diagnosi precoce di gravidanza, la dose viene aumentata gradualmente di 100 mg di progesterone al giorno ogni settimana, fino a raggiungere un massimo di 600 mg di progesterone al giorno, suddivisi in tre somministrazioni. Questo dosaggio deve essere mantenuto fino al 60° giorno.
• Sostegno della fase lutea durante un ciclo di fecondazione in vitro: il trattamento inizia dalla sera del giorno del trasferimento dell’embrione, con una dose di 600 mg al giorno suddivisi in 3 somministrazioni (200 mg singole ogni 8 ore).
• In caso di minaccia di aborto o per la prevenzione degli aborti ricorrenti dovuti a insufficienza luteale: 200−400 mg al giorno (100−200 mg per somministrazione ogni 12 ore) fino alla 12ª settimana di gravidanza.
• Prevenzione del parto prematuro in donne con collo dell’utero corto o con anamnesi di parto prematuro spontaneo: la dose è di 200 mg al giorno, somministrata alla sera prima di coricarsi, dalla 22ª alla 36ª settimana di gravidanza.

Popolazione pediatrica.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso del medicinale in bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio può manifestarsi con sintomi di reazioni avverse, tra cui sonnolenza, vertigini, euforia, dismenorrea, riduzione della durata del ciclo, metrorragia. Per alcune persone, la dose normale può risultare eccessiva a causa della presenza o della comparsa secondaria di una secrezione endogena instabile di progesterone, di una maggiore sensibilità al farmaco o di un livello ematico concomitante molto basso di estradiolo.

Trattamento. In caso di sovradosaggio si deve:

• ridurre la dose di progesterone oppure somministrare il farmaco alla sera prima di coricarsi per 10 giorni nel ciclo in caso di sonnolenza o vertigini transitorie;
• posticipare l’inizio del trattamento a una fase successiva del ciclo (ad esempio al 19° giorno invece del 17°) in caso di accorciamento del ciclo o di sanguinamento;
• verificare se il livello di estradiolo nella paziente in terapia ormonale sostitutiva in premenopausa sia sufficiente.

Effetti indesiderati.

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1000 — < 1/100), raro (≥ 1/10000 — < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Con l'assunzione orale si sono osservati i seguenti fenomeni:

Possono inoltre verificarsi effetti indesiderati quali alterazioni della libido, disagio mammario, sintomi premestruali, ipertermia, insonnia, alopecia, irsutismo, tromboembolia venosa, embolia polmonare, ritenzione idrica, variazioni del peso corporeo, disturbi gastrointestinali, reazioni anafilattiche.

Sonno e/o sensazione transitoria di vertigine si osservano soprattutto in caso di concomitante ipoestrogenismo. La riduzione della dose del medicinale o l’aumento della dose di estrogeno eliminano rapidamente tali manifestazioni senza ridurre l’effetto terapeutico.

Se il trattamento viene iniziato molto presto nel ciclo mestruale, specialmente entro il 15° giorno, possono verificarsi accorciamenti del ciclo o sanguinamenti improvvisi.

Con l’applicazione vaginale del medicinale possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità, compresi bruciore, prurito, iperemia, nonché la comparsa di secrezioni oleose.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Capsule da 100 mg: 15 capsule in un blister; 2 blister in una confezione di cartone. Capsule da 200 mg: 14 capsule in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. LABORATORIOS LEON FARMA S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Calle La Valentina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacarramba, 24193, Spagna