Prolyta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROLUTA (PROLUTA)

Composición:

Principio activo: progesterona;

1 cápsula contiene 100 mg o 200 mg de progesterona micronizada;

Sustancias auxiliares: aceite de semillas de uva, lecitina de soja, gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 100 mg: cápsulas blandas de gelatina, de forma ovalada, de color casi blanco, con una longitud aproximada de 12 mm y un ancho aproximado de 8 mm;

Cápsulas de 200 mg: cápsulas blandas de gelatina, de forma ovalada, de color casi blanco, con una longitud aproximada de 16 mm y un ancho aproximado de 9,6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Progestágenos. Código ATC G03D A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Las propiedades farmacológicas del medicamento están determinadas por la progesterona, una de las hormonas del cuerpo lúteo, que favorece la formación de un endometrio secretor normal en la mujer. Induce la transición del revestimiento mucoso del útero desde la fase proliferativa a la fase secretora, y tras la fecundación, favorece su transformación en un estado necesario para el desarrollo del óvulo fecundado. Disminuye la excitabilidad y contractilidad de la musculatura uterina y de las trompas de Falopio. No presenta actividad androgénica. Bloquea la secreción de factores hipotalámicos de liberación de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH), suprime la formación hipofisaria de hormonas gonadotrópicas y la ovulación.

Farmacocinética.

Administración oral.

El aumento de la concentración de progesterona en el plasma se observa a partir de la primera hora tras la absorción del medicamento en el tracto gastrointestinal. El nivel máximo de progesterona en el plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 3 horas después de la administración (tras 1 hora: 4,25 ng/ml, tras 2 horas: 11,75 ng/ml, tras 4 horas: 8,37 ng/ml, tras 6 horas: 2 ng/ml y tras 8 horas: 1,64 ng/ml). Los principales metabolitos de la progesterona en plasma son el 20-alfa-hidroxi-delta-4-alfa-pregnanolona y el 5-alfa-dihidroprogesterona. El medicamento se excreta por la orina en forma de metabolitos glucurónicos, siendo el principal el 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (pregnanediol). Estos metabolitos son idénticos a los formados durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo.

Administración intravaginal.

Tras la administración vaginal, la progesterona se absorbe rápidamente por la mucosa. El aumento de la concentración de progesterona en el plasma comienza a partir de la primera hora, alcanzándose la concentración plasmática máxima entre 1 y 3 horas tras la administración.

Con una dosis media (100 mg de progesterona por noche), el medicamento permite alcanzar y mantener un nivel plasmático de progesterona fisiológico y estable (promedio de 9,7 ng/ml), similar al de la fase lútea del ciclo menstrual con ovulación normal. De este modo, el medicamento estimula la maduración adecuada del endometrio y favorece la implantación del embrión.

Con dosis más altas (superiores a 200 mg por día), aumentadas progresivamente, la vía vaginal permite alcanzar niveles plasmáticos de progesterona similares a los del primer trimestre de embarazo.

Los metabolitos en plasma y orina son idénticos a los detectados durante la secreción fisiológica del cuerpo lúteo ovárico. En plasma, principalmente el 20-alfa-hidroxi-delta-4-alfa-pregnanolona y el 5-alfa-dihidroprogesterona. La excreción urinaria se realiza en un 95 % en forma de metabolitos glucurónicos, siendo el componente principal el 3-alfa, 5-beta-pregnandiol (pregnanediol).

Características clínicas.

Indicaciones.

Alteraciones relacionadas con el déficit de progesterona.

Uso oral.

Ginecológicas:

• Alteraciones relacionadas con el déficit de progesterona, a saber:

• síndrome premenstrual,

• alteraciones del ciclo menstrual (disovulación, anovulación),

• mastopatía fibroquística,

• período perimenopáusico;

• para terapia de reemplazo hormonal en la menopausia (en combinación con terapia estrogénica);

• infertilidad por insuficiencia lútea.

Obstétricas:

• para la prevención del aborto habitual o amenaza de aborto en el contexto de insuficiencia lútea;
• amenaza de parto prematuro.

Uso intravaginal.

• Disminución de la capacidad de concepción en infertilidad primaria o secundaria con insuficiencia lútea parcial o completa (disovulación, apoyo de la fase lútea durante la preparación para fecundación in vitro, programas de donación de óvulos).
• Para la prevención del aborto habitual o amenaza de aborto espontáneo en caso de insuficiencia lútea.
• Para la prevención del parto prematuro en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos.
• Imposibilidad o limitación del uso oral del medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Neoplasia sospechada o confirmada de mama o órganos genitales.
• Hemorragia vaginal no diagnosticada.
• Aborto incompleto o fallido.
• Tromboflebitis. Trastornos tromboembólicos.
• Hemorragia cerebral.
• Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

En la terapia hormonal de la menopausia con estrógenos, se recomienda encarecidamente administrar progesterona no más tarde del día 12 del ciclo.

Si en el tratamiento de la amenaza de parto prematuro la progesterona se combina con betamiméticos, las dosis de estos últimos pueden reducirse.

La administración concomitante de otros medicamentos puede alterar el metabolismo de la progesterona, provocando un aumento o disminución de la concentración plasmática de progesterona y, por consiguiente, modificar el efecto del medicamento.

Los potentes inductores de enzimas hepáticas, a saber: barbitúricos, medicamentos antiepilépticos (fenitoína), rifampicina, fenilbutazona, espironolactona, griseofulvina, provocan un metabolismo hepático acelerado.

Algunos antibióticos (ampicilinas, tetraciclinas) pueden provocar alteraciones en la microflora intestinal, lo que conduce a cambios en el ciclo esteroideo enterohepático.

Se sabe que dichas interacciones entre medicamentos son individuales y pueden diferir significativamente entre distintos grupos de pacientes, por lo que no es posible predecir de forma inequívoca ninguna manifestación clínica de estas interacciones. Todos los progestágenos pueden reducir la tolerancia a la glucosa, lo que podría requerir un aumento de la dosis diaria de insulina u otros medicamentos antidiabéticos en pacientes con diabetes mellitus.

La biodisponibilidad de la progesterona puede reducirse por el tabaquismo y aumentarse por el consumo de alcohol.

Características de aplicación.

El tratamiento en las dosis recomendadas no tiene efecto contraceptivo.

Si el tratamiento comienza muy temprano en el ciclo menstrual, especialmente antes del día 15 del ciclo, pueden presentarse acortamientos del ciclo o sangrado.

En caso de sangrado uterino, no administrar el medicamento sin antes determinar la causa, especialmente mediante evaluación del endometrio.

Debe administrarse con precaución en pacientes con retención de líquidos (por ejemplo, hipertensión, enfermedades cardiovasculares, renales o epilépticos), migraña, asma bronquial), con antecedentes de depresión, diabetes mellitus, alteraciones de la función hepática o fotossensibilidad.

Antes de prescribir el medicamento, se debe realizar un examen cuidadoso en pacientes con antecedentes familiares de neoplasias, así como en aquellas con colestasis recurrente o prurito persistente durante el embarazo, alteraciones de la función hepática, insuficiencia cardíaca o renal, mastopatía fibroquística, epilepsia, asma, otosclerosis, diabetes mellitus, esclerosis múltiple o lupus eritematoso sistémico.

Debido al riesgo tromboembólico y metabólico, que no puede descartarse completamente, se debe interrumpir el tratamiento si aparecen:

• alteraciones visuales, como pérdida de visión, visión doble, lesiones vasculares de la retina, proptosis, edema del disco óptico;
• complicaciones tromboembólicas venosas o trombóticas, independientemente de la localización;
• cefalea intensa o migraña.

En caso de aparición de amenorrea durante el tratamiento, debe confirmarse o descartarse el embarazo, que podría ser la causa de la amenorrea.
Con la administración vaginal del medicamento, pueden presentarse secreciones oleosas, relacionadas con la forma farmacéutica del producto.

Más de la mitad de los abortos espontáneos precoces están causados por complicaciones genéticas. Además, las manifestaciones infecciosas y alteraciones mecánicas también pueden provocar abortos tempranos; la única justificación para la administración de progesterona sería entonces la retención del óvulo muerto. Por lo tanto, la administración de progesterona debe considerarse bajo prescripción médica únicamente en casos de insuficiencia en la secreción de progesterona.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a un examen médico y ginecológico exhaustivo, incluyendo examen vaginal interno y mamario, citología de Papanicolaou, considerando los antecedentes, contraindicaciones y precauciones durante la administración. Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles médicos periódicos. Las mujeres que reciben terapia hormonal sustitutiva deben evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios asociados con el tratamiento.

En pacientes con síntomas posmenopáusicos que reciben o han recibido terapia hormonal sustitutiva (THS), existe un ligero o moderado aumento en la probabilidad de diagnóstico de cáncer de mama. Esto puede estar relacionado con un diagnóstico temprano de enfermedades, con un beneficio real de la THS o con una combinación de ambos. El riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta con la duración del tratamiento y vuelve a los niveles iniciales cinco años después de la interrupción de la THS. El cáncer de mama diagnosticado en pacientes que reciben o han recibido recientemente THS es menos invasivo que el que aparece en mujeres que no han sido tratadas con THS. El médico debe discutir con las pacientes el mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama en caso de recibir una terapia hormonal a largo plazo, evaluando cuidadosamente las ventajas de la THS.

El medicamento no debe tomarse con alimentos, sino que debe administrarse antes de acostarse. La ingesta simultánea de alimentos aumenta la biodisponibilidad del medicamento.

Información importante sobre excipientes.
El medicamento contiene lecitina de soja y puede provocar reacciones de hipersensibilidad (urticaria y shock anafiláctico en pacientes sensibles). Dado que puede existir una relación entre la alergia a la soja y la alergia al maní, los pacientes con alergia al maní deben evitar el uso de este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración del medicamento no está contraindicada durante el embarazo, incluyendo las primeras semanas (ver sección «Indicaciones» [indicaciones obstétricas]).

Durante el período de uso de progesterona, no se han observado efectos adversos sobre el feto.

Cuando el medicamento se administra durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, se requiere control de la función hepática.

No se ha estudiado detalladamente la excreción de progesterona en la leche materna. Por lo tanto, debe evitarse su administración en madres lactantes.

Existen datos sobre la posible aparición de hipospadia con la administración de progestágenos durante el embarazo para prevenir abortos espontáneos recurrentes o amenaza de aborto asociados a insuficiencia lútea, información que debe ser comunicada a la paciente.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Advertencia para conductores de vehículos y operadores de maquinaria: pueden presentarse somnolencia y mareo relacionados con la administración oral del medicamento. La administración de las cápsulas antes de acostarse permite evitar estos efectos indeseables. Los casos de somnolencia y mareo se han observado únicamente con la administración oral del medicamento.

Vía de administración y dosis.

La duración del tratamiento depende de la naturaleza de la enfermedad.

Uso oral.

En la mayoría de los casos, la dosis diaria media es de 200−300 mg en una o dos tomas (200 mg por la noche antes de acostarse y 100 mg por la mañana, si fuera necesario).

• En caso de insuficiencia de la fase lútea (síndrome premenstrual, alteraciones del ciclo menstrual, premenopausia, mastopatía fibroquística): tomar durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo, inclusive).
• En terapia hormonal sustitutiva durante la menopausia: dado que no se recomienda la terapia con estrógenos sola, el progesterona debe administrarse como complemento durante las últimas 2 semanas de cada ciclo terapéutico, tras una semana de apoyo con cualquier terapia sustitutiva, durante la cual puede observarse un sangrado de privación.
• En amenaza de parto prematuro: tomar 400 mg de progesterona cada 6−8 horas hasta la desaparición de los síntomas. La dosis eficaz y la frecuencia deben ajustarse individualmente según las manifestaciones clínicas de la amenaza de parto prematuro. Tras la desaparición de los síntomas, la dosis de progesterona debe reducirse gradualmente hasta alcanzar la dosis de mantenimiento (por ejemplo, 200 mg tres veces al día). En esta dosis, el medicamento puede administrarse hasta la semana 36 de gestación. No se recomienda el uso de progesterona después de la semana 36 de embarazo.

Uso intravaginal.

Las cápsulas deben introducirse profundamente en la vagina en posición supina.

Antes de cada aplicación, es necesario lavarse cuidadosamente las manos, asegurándose de que no queden residuos de jabón.

La dosis media es de 200 mg de progesterona al día — 1 cápsula de 200 mg o 2 cápsulas de 100 mg (divididas en dos tomas, por la mañana y por la noche)—, que deben introducirse profundamente en la vagina, si fuera necesario con ayuda de un aplicador. La dosis puede aumentarse según la respuesta de la paciente.

• En insuficiencia parcial de la fase lútea (disovulación, alteraciones del ciclo menstrual): la dosis diaria es de 200 mg durante 10 días (habitualmente del día 17 al 26 del ciclo).
• En insuficiencia completa de la fase lútea [ausencia total de progesterona en mujeres con ovarios no funcionantes (ausentes) (donación de óvulos)]: la dosis de progesterona es de 100 mg en los días 13 y 14 del ciclo de transferencia. Del día 15 al 25 del ciclo, la dosis de progesterona es de 200 mg, dividida en dos tomas (mañana y noche). A partir del día 26, en caso de diagnóstico temprano de embarazo, la dosis se incrementa gradualmente cada semana en 100 mg de progesterona al día, hasta alcanzar un máximo de 600 mg de progesterona al día, divididos en tres tomas. Esta dosificación debe mantenerse hasta el día 60.
• Mantenimiento de la fase lútea durante un ciclo de fecundación in vitro: el tratamiento comienza desde la tarde del día de transferencia embrionaria, con una dosis de 600 mg al día en tres tomas (200 mg por toma cada 8 horas).
• En caso de amenaza de aborto o para la prevención de abortos recurrentes por insuficiencia lútea: 200−400 mg al día (100−200 mg por toma cada 12 horas) hasta la semana 12 de embarazo.
• Prevención del parto prematuro en mujeres con cuello uterino corto o con antecedentes de partos prematuros espontáneos: la dosis es de 200 mg al día, administrada por la noche antes de acostarse, desde la semana 22 hasta la semana 36 de embarazo.

Niños.

No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosificación.

Síntomas. La sobredosificación puede manifestarse con síntomas de reacciones adversas, incluyendo somnolencia, mareo, euforia, dismenorrea, acortamiento de la duración del ciclo y metrorragia. Para algunas personas, la dosis habitual puede resultar excesiva debido a la presencia o aparición secundaria de una secreción endógena inestable de progesterona, a una mayor sensibilidad al medicamento o a niveles muy bajos de estradiol concomitante en sangre.

Tratamiento. En caso de sobredosificación, se debe:

• reducir la dosis de progesterona o administrar la toma de progesterona por la noche antes de acostarse durante 10 días por ciclo si hay somnolencia o mareo transitorio;
• retrasar el inicio del tratamiento a una fecha posterior del ciclo (por ejemplo, día 19 en lugar del día 17) si se produce acortamiento del ciclo o sangrado;
• verificar si el nivel de estradiol en la paciente que recibe terapia hormonal sustitutiva en premenopausia es adecuado.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tras la administración oral, se han observado los siguientes fenómenos:

También pueden presentarse los siguientes efectos adversos: alteraciones del deseo sexual, molestias en los senos, síntomas premenstruales, hipertermia, insomnio, alopecia, hirsutismo, tromboembolismo venoso, embolia de la arteria pulmonar, retención de líquidos, cambios en el peso corporal, trastornos gastrointestinales y reacciones anafilácticas.

La somnolencia y/o sensación pasajera de mareo se observan principalmente en caso de hipogestrogenemia concomitante. La reducción de la dosis del medicamento o el aumento de la dosis de estrógeno eliminan inmediatamente estos fenómenos sin disminuir el efecto terapéutico.

Si el tratamiento comienza muy temprano en el ciclo menstrual, especialmente antes del día 15, pueden producirse acortamientos del ciclo o hemorragias intercurrentes.

Con la administración vaginal del medicamento, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo escozor, picor, hiperemia, así como la aparición de secreciones grasas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Cápsulas de 100 mg: 15 cápsulas por blíster; 2 blísteres por estuche de cartón. Cápsulas de 200 mg: 14 cápsulas por blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. LABORATORIOS LEON FARMA S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle La Valchina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacambres, 24193, España