Prestilol® 5 mg/5 mg

Ucraina
Nome commerciale Prestilol® 5 mg/5 mg
Forma farmaceutica compresse, rivestite con film
Sostanza attiva / Dosaggio
bisoprololo · 5 mg
perindopril · 5 mg
Tipo di prescrizione con ricetta
Codice ATC
C09BX02
Numero di registrazione UA/15827/01/01
Produttore Laboratori Servier Industries (produzione, analisi, confezionamento primario e secondario, rilascio del lotto)

Indice

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PRESTILOL® 5 mg/5 mg PRESTILOL® 5 mg/10 mg PRESTILOL® 10 mg/5 mg PRESTILOL® 10 mg/10 mg

Composizione:

Principi attivi: bisoprololo fumarato/perindopril arginina;

Prestilol® 5 mg/5 mg: 1 compressa contiene 5 mg di bisoprololo fumarato (equivalente a 4,24 mg di bisoprololo) e 5 mg di perindopril arginina (equivalente a 3,395 mg di perindopril);

Prestilol® 5 mg/10 mg: 1 compressa contiene 5 mg di bisoprololo fumarato (equivalente a 4,24 mg di bisoprololo) e 10 mg di perindopril arginina (equivalente a 6,790 mg di perindopril);

Prestilol® 10 mg/5 mg: 1 compressa contiene 10 mg di bisoprololo fumarato (equivalente a 8,49 mg di bisoprololo) e 5 mg di perindopril arginina (equivalente a 3,395 mg di perindopril);

Prestilol® 10 mg/10 mg: 1 compressa contiene 10 mg di bisoprololo fumarato (equivalente a 8,49 mg di bisoprololo) e 10 mg di perindopril arginina (equivalente a 6,790 mg di perindopril);

Eccipienti: cellulosa microcristallina (tipo 102), carbonato di calcio, amido pregelatinizzato (di mais), sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio (E 470b), sodio croscarmellosa;

rivestimento filmogeno: glicerina (E 422), ipromellosa (E 464), macrogol 6000, stearato di magnesio (E 470b), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Prestilol® 5 mg/5 mg: compressa di forma ovale di colore rosa-beige, rivestita con film, con linea di divisione e impressa « » da un lato e «5/5» dall'altro. La compressa può essere divisa in due parti.

Prestilol® 5 mg/10 mg: compressa di forma ovale di colore rosa-beige, rivestita con film, con linea di divisione e impressa « » da un lato e «5/10» dall'altro. La compressa può essere divisa in due parti.

Prestilol® 10 mg/5 mg: compressa rotonda di colore rosa-beige, rivestita con film, con impressa « » da un lato e «10/5» dall'altro.

Prestilol® 10 mg/10 mg: compressa di forma ovale di colore rosa-beige, rivestita con film, con impressa « » da un lato e «10/10» dall'altro.

Categoria farmacoterapeutica. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), altre combinazioni. Codice ATC C09B X02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Bisoprololo

Il bisoprololo è un bloccante selettivo dei recettori β1-adrenergici, privo di attività simpaticomimetica intrinseca e di marcata attività stabilizzante delle membrane. Ha una bassa affinità per i recettori β2 presenti nella muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori β2 coinvolti nella regolazione del metabolismo. Pertanto, il bisoprololo in generale non dovrebbe influire sulla resistenza delle vie aeree né sugli effetti metabolici mediati dai recettori β2. La sua selettività β1 si mantiene anche oltre il dosaggio terapeutico.

Perindopril

Il perindopril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina I in angiotensina II (enzima convertitore dell'angiotensina, ACE). Questo enzima, o chinasi, è un'esopeptidasi che permette la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un potente vasocostrittore, e determina anche la degradazione della bradichinina, un vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo. L'inibizione dell'ACE determina una riduzione della concentrazione plasmatica di angiotensina II, con conseguente aumento dell'attività reninica plasmatica (a causa dell'inibizione del feedback negativo sul rilascio di renina) e riduzione della secrezione di aldosterone. Poiché l'ACE inattiva la bradichinina, l'inibizione dell'ACE determina anche un aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina circolante e locale (e quindi anche un'attivazione del sistema delle prostaglandine). Questo meccanismo d'azione è responsabile dell'effetto antipertensivo degli inibitori dell'ACE e in parte anche di alcuni effetti collaterali (ad esempio la tosse). Il perindopril agisce tramite il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non mostrano attività nell'inibizione dell'ACE in vitro.

Effetti farmacodinamici

Bisoprololo

Il bisoprololo non manifesta un marcato effetto inotropo negativo. L'effetto massimo si raggiunge entro 3-4 ore dall'assunzione. Grazie a un'emivita di eliminazione di 10-12 ore, il bisoprololo mantiene il suo effetto terapeutico per 24 ore. L'effetto antipertensivo massimo si raggiunge generalmente entro due settimane di trattamento. In pazienti con cardiopatia ischemica senza insufficienza cardiaca cronica, una singola dose riduce la frequenza cardiaca e il volume d'urto, determinando così una riduzione della gittata cardiaca e del consumo di ossigeno. Con l'uso prolungato, si riduce la resistenza periferica inizialmente elevata. La riduzione dell'attività reninica plasmatica contribuisce probabilmente all'effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Il bisoprololo riduce la risposta simpaticoadrenergica bloccando i recettori β del cuore, determinando una riduzione della frequenza cardiaca e della contrattilità. Ciò a sua volta riduce il consumo di ossigeno del miocardio, effetto utile nel trattamento della cardiopatia ischemica e della sindrome coronarica.

Perindopril

Il perindopril riduce efficacemente la pressione arteriosa in tutti i gradi di ipertensione (lieve, moderata e grave); la riduzione della pressione sistolica e diastolica si osserva sia in posizione supina che ortostatica. Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, determinando una diminuzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso ematico periferico senza influire sulla frequenza cardiaca. Generalmente aumenta anche il flusso ematico renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) di solito non cambia. L'effetto antipertensivo massimo si sviluppa entro 4-6 ore dopo una singola dose e persiste per almeno 24 ore: l'effetto residuo è pari a circa l'87-100% dell'effetto di picco. La pressione arteriosa si riduce rapidamente. Nei pazienti responsivi al trattamento, la normalizzazione della pressione arteriosa si verifica entro un mese e si mantiene senza sviluppo di tachifilassi. L'interruzione del trattamento non è associata a effetto di rimbalzo. Il perindopril riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro. Studi clinici hanno dimostrato che il perindopril possiede proprietà vasodilatatorie. Migliora l'elasticità delle arterie di grosso calibro e riduce il rapporto tra spessore della parete e diametro luminale nei piccoli vasi. Il perindopril riduce il carico di lavoro del cuore diminuendo il precarico e il postcarico: riduce la pressione di riempimento del ventricolo sinistro e destro, riduce la resistenza vascolare periferica totale, aumenta la gittata cardiaca e migliora l'indice cardiaco (dati degli studi).

Farmacocinetica

La velocità e il grado di assorbimento del bisoprololo e del perindopril nel preparato PRESTILOL® non differiscono sostanzialmente da quelli del bisoprololo e del perindopril assunti singolarmente in monoterapia.

Bisoprololo

Assorbimento. Il bisoprololo viene quasi completamente assorbito (> 90%) dal tratto gastrointestinale. L'effetto di primo passaggio epatico è modesto (circa il 10%), determinando una biodisponibilità elevata (circa il 90%) dopo somministrazione orale.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame del bisoprololo con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il bisoprololo viene eliminato attraverso due vie. Il 50% viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, che vengono poi eliminati dai reni, mentre l'altro 50% viene escreto dai reni in forma non metabolizzata. L'eliminazione totale è di circa 15 l/ora. L'emivita plasmatica è di 10-12 ore, che determina un effetto di 24 ore dopo una singola dose giornaliera.

Popolazioni speciali. La cinetica del bisoprololo è lineare e indipendente dall'età. Poiché l'eliminazione del bisoprololo avviene in misura equivalente attraverso reni e fegato, nei pazienti con compromissione epatica o insufficienza renale non è richiesta alcuna modifica posologica. La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e compromissione epatica o renale non è stata studiata. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale NYHA III), i livelli plasmatici di bisoprololo sono più elevati e l'emivita di eliminazione è più lunga rispetto ai volontari sani. Con una dose giornaliera di 10 mg, la concentrazione plasmatica massima all'equilibrio è di 64 ± 21 ng/ml e l'emivita di eliminazione è di 17 ± 5 ore.

Perindopril

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito e la concentrazione massima viene raggiunta entro 1 ora. L'emivita plasmatica del perindopril è di 1 ora.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del perindoprilato non legato è di circa 0,2 l/kg. Il legame del perindoprilato con le proteine plasmatiche è del 20%, principalmente con l'enzima convertitore dell'angiotensina, ed è dose-dipendente.

Biotrasformazione. Il perindopril appartiene alla classe dei pro-farmaci. Nel circolo sistemico raggiunge il 27% della dose assunta sotto forma del metabolita attivo perindoprilato. Oltre al perindoprilato attivo, il perindopril forma altri 5 metaboliti inattivi. La concentrazione massima di perindoprilato nel plasma si raggiunge entro 3-4 ore. Poiché l'assunzione di cibo riduce la trasformazione del perindopril in perindoprilato e quindi la sua biodisponibilità, si raccomanda di assumere il perindopril arginina per via orale in una singola dose giornaliera al mattino prima dei pasti.

Eliminazione. Il perindoprilato viene escreto nelle urine; l'emivita terminale della frazione non legata è di circa 17 ore. Lo stato di equilibrio si raggiunge entro 4 giorni.

Linearità. Esiste una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione plasmatica.

Popolazioni speciali. L'eliminazione del perindoprilato è rallentata negli anziani e nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale. Si raccomanda di adattare la dose nei pazienti con insufficienza renale in base al grado di compromissione renale (clearance della creatinina). Il clearancio dialitico del perindoprilato è di 70 ml/min. La cinetica del perindopril è alterata nei pazienti con cirrosi epatica: il clearancio epatico della molecola principale è dimezzato. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce. Pertanto, in questi pazienti non è necessario modificare la dose (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prestilol® 5 mg/10 mg e Prestilol® 10 mg/10 mg sono indicati per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e/o della cardiopatia ischemica stabile (in presenza di infarto miocardico anamnestico e/o di rivascolarizzazione) negli adulti che necessitano di una terapia con bisoprololo e perindopril in dosi disponibili nella formulazione a combinazione fissa.

Prestilol® 5 mg/5 mg e Prestilol® 10 mg/5 mg sono indicati per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e/o della cardiopatia ischemica stabile (in presenza di infarto miocardico anamnestico e/o di rivascolarizzazione), e/o dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con disfunzione sistolica ridotta del ventricolo sinistro negli adulti che necessitano di una terapia con bisoprololo e perindopril in dosi disponibili nella formulazione a combinazione fissa.

Controindicazioni.

  • Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente o ad altri inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE);
  • insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;
  • shock cardiogeno;
  • blocco atrioventricolare di II o III grado (senza pacemaker);
  • sindrome del nodo del seno;
  • blocco sinoatriale;
  • bradicardia sintomatica;
  • ipotensione arteriosa sintomatica;
  • asma bronchiale grave o grave forma di malattia polmonare ostruttiva cronica;
  • grave malattia ostruttiva periferica o grave forma di sindrome di Raynaud;
  • feocromocitoma non trattato (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»);
  • acidosi metabolica;
  • angioedema in anamnesi correlato a precedente terapia con inibitori dell'ACE (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»);
  • angioedema ereditario o idiopatico;
  • gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»);
  • associazione con medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete o insufficienza renale (FGS < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
  • associazione con sacubitril/valsartan. Prestilol® non deve essere somministrato prima di 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
  • trattamenti extracorporei che determinano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
  • grave stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell'arteria di un rene unico funzionante (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

In uno studio di interazione condotto su volontari sani non sono state osservate interazioni tra bisoprololo e perindopril. Le informazioni sulle interazioni con altri medicinali di ciascuna sostanza attiva sono riportate di seguito.

Farmaci che aumentano il rischio di angioedema. L'associazione di inibitori dell'ACE con sacubitril/valsartan è controindicata poiché aumenta il rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di perindopril. Il trattamento con perindopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

L'associazione di inibitori dell'ACE con racecadotril, inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) può aumentare il rischio di angioedema (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Farmaci che causano iperkaliemia. Il livello sierico di potassio di solito rimane entro i limiti normali, ma in alcuni pazienti trattati con Prestilol® può verificarsi iperkaliemia. Alcuni medicinali (classi terapeutiche) possono aumentare il rischio di iperkaliemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), eparine, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim e co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché il trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore di potassio simile all'amiloride. L'assunzione contemporanea di questi farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia. Pertanto, l'associazione di Prestilol® con i farmaci sopra menzionati non è raccomandata. Se l'associazione di queste sostanze è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con un monitoraggio frequente dei livelli sierici di potassio.

L'associazione è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»)

Aliskiren. L'associazione di Prestilol® con aliskiren in pazienti con diabete o con compromissione della funzionalità renale è controindicata poiché aumenta il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e malattia cardiovascolare e mortalità.

Trattamenti extracorporei. I trattamenti extracorporei che determinano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come la dialisi o l'emofiltrazione con l'uso di membrane ad alta permeabilità idraulica (ad esempio in poliacrilonitrile) e l'afaresi delle lipoproteine a bassa densità con dextrano solfato, sono controindicati a causa del rischio aumentato di reazioni anafilattoidi gravi (vedi sezione «Controindicazioni»). In caso di necessità di tale trattamento, si deve considerare l'uso di una membrana dialitica di tipo diverso o di un'altra classe di farmaci antipertensivi.

L'associazione non è raccomandata

Interazioni legate al bisoprololo

Farmaci antipertensivi ad azione centrale, come clonidina e altri (ad esempio metildopa, moxonidina, rilmenidina). L'associazione con farmaci antipertensivi ad azione centrale può aggravare l'insufficienza cardiaca a causa della riduzione del tono simpatico centrale (riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca, vasodilatazione). L'interruzione improvvisa della terapia con beta-bloccanti, in particolare senza riduzione graduale della dose, può aumentare il rischio di ipertensione da rimbalzo.

Farmaci antiaritmici di classe I (ad esempio chinidina, disopiramide; lidocaina, fenitoina; flecainide, propafenone). Possibile potenziamento dell'effetto sul tempo di conduzione atrioventricolare e potenziamento dell'effetto inotropo negativo.

Antagonisti del calcio del gruppo verapamil e, in misura minore, diltiazem. Effetto negativo sulla contrattilità miocardica e sulla conduzione atrioventricolare. L'amministrazione endovenosa di verapamil a pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa significativa e blocco atrioventricolare.

Interazioni legate al perindopril

Aliskiren. In tutti gli altri pazienti, come nei pazienti con diabete o con compromissione della funzionalità renale, aumenta il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e malattia cardiovascolare e mortalità.

Associazione di inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina. Dati di studi clinici hanno dimostrato che il blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) mediante l'associazione contemporanea di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul RAAS (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»). Pubblicazioni riportano che nei pazienti con aterosclerosi conclamata, insufficienza cardiaca o diabete con danno d'organo, la terapia concomitante con un inibitore dell'ACE e un bloccante dei recettori dell'angiotensina è associata a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, svenimenti, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo farmaco che agisce sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il blocco doppio (cioè la combinazione di un inibitore dell'ACE con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II) può essere utilizzato in singoli casi e sotto stretto controllo della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione arteriosa.

Estramustina. Esiste un rischio di aumento degli effetti indesiderati, in particolare lo sviluppo di angioedema.

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio triamterene, amiloride), sali di potassio. Possibile insorgenza di iperkaliemia (anche letale), specialmente nei pazienti con insufficienza renale (effetto iperkaliemizzante additivo). Questi farmaci non sono raccomandati per l'associazione con perindopril (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»). Tuttavia, se l'associazione di queste sostanze è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con monitoraggio frequente dei livelli sierici di potassio. Per quanto riguarda l'uso di spironolattone nell'insufficienza cardiaca, vedere più avanti.

Litio. Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione sierica di litio e aumento della sua tossicità in caso di associazione con inibitori dell'ACE. L'associazione di perindopril con litio non è raccomandata. Tuttavia, se tale combinazione è giustificata, è necessario monitorare attentamente la concentrazione sierica di litio (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Associazione che richiede particolare attenzione

Interazioni legate al bisoprololo e al perindopril

Farmaci antidiabetici (insulina, farmaci orali ipoglicemizzanti). I risultati degli studi epidemiologici suggeriscono che l'associazione di inibitori dell'ACE con farmaci antidiabetici (insulina, farmaci orali ipoglicemizzanti) può potenziare l'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno è più probabile nelle prime settimane di terapia combinata e in caso di insufficienza renale. L'associazione di bisoprololo con insulina e farmaci antidiabetici orali può potenziare l'effetto ipoglicemizzante. Il blocco dei recettori β-adrenergici può mascherare i sintomi di ipoglicemia.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l'acido acetilsalicilico in dosi ≥ 3 g/giorno. L'associazione di Prestilol® con FANS (come acido acetilsalicilico in dosi antinfiammatorie, inibitori della cicloossigenasi COX-2 e FANS non selettivi) può ridurre l'effetto antipertensivo di bisoprololo e perindopril. Inoltre, l'associazione di inibitori dell'ACE con FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, e aumentare i livelli ematici di potassio, specialmente nei pazienti con compromissione preesistente della funzionalità renale. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, specialmente negli anziani. È necessario ristabilire l'equilibrio idrico nei pazienti e considerare il controllo della funzionalità renale dopo l'inizio della terapia combinata e durante il trattamento successivo.

Farmaci antipertensivi e vasodilatatori. L'associazione con farmaci antipertensivi, vasodilatatori (ad esempio nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori) o con altri farmaci che possono ridurre la pressione arteriosa (ad esempio antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) può aumentare il rischio di effetto ipotensivo di perindopril e bisoprololo.

Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici. L'associazione di inibitori dell'ACE con alcuni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici può causare ulteriore riduzione della pressione arteriosa. L'associazione di bisoprololo con anestetici può causare riduzione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione arteriosa.

Simpatomimetici. I simpatomimetici β (ad esempio isoprenalina, dobutamina): l'associazione con bisoprololo può ridurre l'effetto di entrambi i farmaci. Simpatomimetici che attivano i recettori α- e β-adrenergici (ad esempio noradrenalina, adrenalina): la combinazione con bisoprololo può rivelare effetti vasocostrittori mediati dai recettori α-adrenergici di questi farmaci, portando a un aumento della pressione arteriosa e all'aggravamento della claudicazione intermittente. Tali interazioni sono più probabili con beta-bloccanti non selettivi. I simpatomimetici possono ridurre gli effetti antipertensivi degli inibitori dell'ACE.

Interazioni legate al bisoprololo

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico, come felodipina e amlodipina. L'associazione può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa; non si esclude un aumento del rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone). Possibile potenziamento dell'effetto sul tempo di conduzione atrioventricolare.

Farmaci parasimpatomimetici. L'associazione può aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e il rischio di bradicardia.

Beta-bloccanti ad azione locale (ad esempio colliri per il trattamento del glaucoma). L'associazione può potenziare gli effetti sistemici di bisoprololo.

Glicosidi digitalici. Riduzione della frequenza cardiaca, aumento del tempo di conduzione atrioventricolare.

Interazioni legate al perindopril

Baclofen. Potenzia l'effetto antipertensivo. È necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, correggere la dose.

Diuretici. Nei pazienti che assumono diuretici, specialmente in caso di alterazione dell'equilibrio idroelettrolitico, è possibile un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa dopo l'inizio della terapia con inibitore dell'ACE. La probabilità di effetto ipotensivo è ridotta se si sospende il diuretico, si aumenta il volume ematico circolante o si assume sale prima dell'inizio della terapia, che deve essere avviata con dosi basse e aumento graduale della dose di perindopril. Nell'ipertensione arteriosa, quando un diuretico precedentemente prescritto potrebbe aver causato carenza di acqua/elettroliti, il diuretico deve essere sospeso prima dell'inizio della terapia con inibitore dell'ACE (in tali casi l'assunzione del diuretico può essere ripresa in seguito) oppure la terapia con inibitore dell'ACE deve essere avviata con dosi basse e aumento graduale della dose. Nell'insufficienza cardiaca congestizia in trattamento con diuretico, l'uso di un inibitore dell'ACE deve iniziare con una bassa dose, probabilmente dopo riduzione della dose del diuretico concomitante. In tutti i casi è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina) durante le prime settimane di terapia con inibitore dell'ACE.

Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone, spironolattone). L'associazione di eplerenone o spironolattone in dosi da 12,5 mg a 50 mg al giorno con basse dosi di inibitori dell'ACE: in caso di mancato rispetto delle raccomandazioni per la prescrizione di tale combinazione, esiste un rischio di iperkaliemia (possibilmente letale) durante il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV NYHA e frazione di eiezione < 40%, precedentemente trattati con un inibitore dell'ACE e un diuretico ad ansa. Prima di prescrivere tale combinazione, si deve verificare l'assenza di iperkaliemia e insufficienza renale. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio della kaliemia e della creatininemia settimanalmente durante il primo mese di trattamento e mensilmente successivamente.

Associazione che richiede attenzione

Interazioni legate al bisoprololo

Meflochina. Aumento del rischio di bradicardia.

Inibitori della monoamino ossidasi (esclusi gli inibitori MAO-B). Potenziamento dell'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti e rischio di crisi ipertensiva.

Interazioni legate al perindopril

Oro. L'associazione di inibitori dell'ACE, incluso perindopril, con farmaci iniettabili a base di oro (tiomalato di sodio aurico) può raramente causare reazioni simili a quelle indotte dai nitrati (sintomi: arrossamento del viso (flush), nausea, vomito e ipotensione).

Caratteristiche di impiego.

Tutte le precauzioni relative a ciascun componente del medicinale si applicano al medicinale PRESTILOL®.

Ipotensione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE possono causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa. L’ipotensione sintomatica è rara nei pazienti con ipertensione non complicata ed è più probabile nei pazienti con ipovolemia, ad esempio in quelli che assumono diuretici, seguono una dieta povera di sale, nei pazienti in dialisi, nei pazienti con diarrea o vomito o nei pazienti con ipertensione grave dipendente dal renina (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). L’ipotensione sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale concomitante. L’insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa, con iponatriemia o con insufficienza renale funzionale. I pazienti con un rischio elevato di sviluppare ipotensione arteriosa sintomatica devono essere attentamente monitorati dal medico all’inizio della terapia e durante la fase di aggiustamento della dose. Queste precauzioni si applicano anche ai pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può portare a infarto del miocardio o ictus. In caso di sviluppo di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata per via endovenosa una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %). L’ipotensione transitoria non è una controindicazione all’ulteriore utilizzo del medicinale, che di solito può essere ripreso senza problemi dopo il ripristino del volume ematico circolante e il rialzo della pressione arteriosa. In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia con pressione arteriosa normale o ridotta, il perindopril può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è previsto e di solito non richiede l’interruzione del trattamento. Se l’ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe essere necessario ridurre la dose o interrompere gradualmente il trattamento con i singoli componenti.

Ipersensibilità / angioedema. In pazienti che assumono inibitori dell’ACE, inclusi il perindopril, sono stati riportati rari casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, è necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale PRESTILOL®. La terapia con beta-bloccante deve essere continuata. È necessario garantire un adeguato monitoraggio del paziente fino alla completa scomparsa dei sintomi. Nei casi in cui il gonfiore si limita a viso e labbra, lo stato del paziente di solito migliora senza trattamento, ma la somministrazione di antistaminici può essere utile per ridurre i sintomi. L’angioedema associato al gonfiore della laringe può essere fatale. Se il gonfiore si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, con possibile ostruzione delle vie aeree, è necessario un trattamento urgente che può includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve rimanere sotto stretto controllo medico fino alla scomparsa completa e stabile dei sintomi. I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato al trattamento con inibitori dell’ACE presentano un rischio aumentato di sviluppare angioedema (vedi sezione «Controindicazioni»). In pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE sono stati riportati rari casi di angioedema intestinale. In questi pazienti si è osservato dolore addominale (con o senza nausea e vomito); in alcuni casi non era presente un precedente angioedema del viso e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di angioedema intestinale è stata stabilita mediante tomografia computerizzata o ecografia o durante un intervento chirurgico. Dopo l’interruzione dell’inibitore dell’ACE, i sintomi di angioedema sono scomparsi. Nella diagnosi differenziale del dolore addominale che si verifica in pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, è necessario considerare la possibilità di angioedema intestinale. L’associazione di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di angioedema (vedi sezione «Controindicazioni»). L’inizio del trattamento con sacubitril/valsartan deve avvenire non prima di 36 ore dopo l’ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril deve iniziare non prima di 36 ore dopo l’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’uso concomitante di inibitori dell’ACE con inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio racécadotril), inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) può aumentare il rischio di angioedema (ad esempio gonfiore delle vie aeree o della lingua, con o senza compromissione della funzione respiratoria) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Si raccomanda cautela nell’iniziare il trattamento con racécadotril, inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e gliptine (ad esempio linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) in pazienti già in trattamento con inibitori dell’ACE.

Alterazioni della funzionalità epatica. Raramente, l’assunzione di inibitori dell’ACE è stata associata a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce a necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale. Il meccanismo di insorgenza di questa sindrome è sconosciuto. I pazienti che sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici durante il trattamento con inibitori dell’ACE devono interrompere l’assunzione dell’inibitore dell’ACE e devono ricevere un’adeguata valutazione medica e terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Caratteristiche razziali. Gli inibitori dell’ACE causano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze. Come altri inibitori dell’ACE, il perindopril riduce meno efficacemente la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera con ipertensione rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa dei bassi livelli ematici di renina in questi pazienti.

Tosse. È stato riportato l’insorgenza di tosse durante l’assunzione di inibitori dell’ACE. Questa tosse è non produttiva, persistente e cessa dopo l’interruzione del medicinale. La tosse indotta da inibitori dell’ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Iperkaliemia. In alcuni pazienti in trattamento con inibitori dell’ACE, inclusi il perindopril, è stato osservato un aumento della concentrazione di potassio nel siero. Gli inibitori dell’ACE possono causare iperkaliemia poiché inibiscono il rilascio di aldosterone. Nei pazienti con normale funzionalità renale, questo effetto è generalmente lieve. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono: insufficienza renale, peggioramento della funzionalità renale, età > 70 anni, diabete mellito, condizioni intercorrenti come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio; o l’assunzione di altri farmaci che aumentano la concentrazione di potassio nel siero (in particolare eparina, cotrimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo) e specialmente antagonisti dell’aldosterone o bloccanti dei recettori dell’angiotensina. L’uso di integratori alimentari contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, specialmente in pazienti con alterata funzionalità renale, può portare a un significativo aumento del livello di potassio nel siero. L’iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Ai pazienti che assumono inibitori dell’ACE si raccomanda cautela nell’uso di diuretici risparmiatori di potassio e bloccanti dei recettori dell’angiotensina, nonché un rigoroso monitoraggio del livello di potassio nel siero e della funzionalità renale. Se l’associazione di perindopril con una qualsiasi delle sostanze sopra elencate è considerata opportuna, tale associazione richiede cautela e un frequente monitoraggio del livello di potassio nel siero (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Combinazioni con litio. L’associazione di litio con perindopril non è generalmente raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Combinazioni con farmaci risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio. L’associazione di perindopril con farmaci risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale contenenti potassio non è generalmente raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA). Esistono dati che indicano come l’associazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, la doppia inibizione del SRAA mediante assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Tuttavia, se la terapia con doppia inibizione del SRAA è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata solo sotto la supervisione di uno specialista e con un frequente e rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa. Ai pazienti con nefropatia diabetica non deve essere somministrato contemporaneamente un inibitore dell’ACE e un bloccante dei recettori dell’angiotensina II.

Combinazioni con antagonisti del calcio, farmaci antiaritmici di classe I e agenti antipertensivi ad azione centrale. L’associazione di bisoprololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I e con agenti antipertensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sospensione del trattamento. È necessario evitare l’interruzione brusca del trattamento con beta-bloccanti, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica, poiché ciò può portare a un peggioramento transitorio della funzionalità cardiaca. La dose deve essere ridotta gradualmente, utilizzando i singoli componenti, preferibilmente per due settimane e, se necessario, deve essere iniziata una terapia sostitutiva.

Bradicardia. Se durante il trattamento la frequenza cardiaca a riposo scende a < 50–55 battiti/min e il paziente presenta sintomi indicativi di bradicardia, la dose del medicinale PRESTILOL® deve essere ridotta utilizzando i singoli componenti del farmaco. Il bisoprololo deve essere somministrato alla dose appropriata.

Blocco atrioventricolare di primo grado. Considerando l’effetto negativo dromotropo dei beta-bloccanti, questi devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica. Come altri inibitori dell’ACE, il perindopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi mitralica e ostruzione dell’efflusso dal ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Angina di Prinzmetal. Sono stati osservati casi di vasospasmo coronarico. Nonostante l’elevata selettività beta-1, con l’uso di bisoprololo nei pazienti con angina di Prinzmetal non si può escludere completamente il rischio di attacchi anginosi.

Alterazioni della funzionalità renale. In caso di alterazione della funzionalità renale, la dose giornaliera del medicinale PRESTILOL® deve essere basata sulla clearance della creatinina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il normale monitoraggio medico di questi pazienti deve includere il controllo dei livelli di creatinina e potassio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l’ipotensione che si verifica all’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE può portare a un ulteriore peggioramento della funzionalità renale. È stata riportata insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria di un rene unico, durante l’uso di inibitori dell’ACE, si è osservato un aumento della concentrazione di urea nel sangue e della creatinina nel siero, che di solito ritornavano alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. Ciò è più comune nei pazienti con insufficienza renale. La presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di ipotensione grave e insufficienza renale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare sotto stretto controllo medico, con dosi basse e una titolazione cautelosa della dose. A causa di quanto sopra, i diuretici possono favorire l’insorgenza di ipotensione arteriosa; pertanto, devono essere sospesi e deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale nelle prime settimane di trattamento con PRESTILOL®. In alcuni pazienti ipertesi, nei quali non era stata precedentemente rilevata una malattia renovascolare, si è osservato un lieve aumento temporaneo dei livelli di urea nel sangue e della creatinina nel siero, specialmente quando il perindopril è stato assunto contemporaneamente a un diuretico. Tale condizione è più probabile nei pazienti con insufficienza renale preesistente. Potrebbe essere necessario ridurre la dose e/o sospendere il diuretico e/o il perindopril.

Ipertensione renovascolare. Nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante, durante il trattamento con inibitori dell’ACE aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e insufficienza renale (vedi sezione «Controindicazioni»). L’uso di diuretici può rappresentare un fattore favorevole. Il calo della funzionalità renale può essere accompagnato solo da lievi variazioni del livello di creatinina nel siero, anche nei pazienti con stenosi unilaterale dell’arteria renale.

Trapianto renale. Non esiste esperienza nell’uso di perindopril arginina in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Pazienti in emodialisi. In pazienti sottoposti a dialisi con membrane ad alto flusso e che assumevano contemporaneamente inibitori dell’ACE, sono state osservate reazioni anafilattoidi. Per questi pazienti è necessario prendere in considerazione l’uso di un altro tipo di membrana dialitica o di un’altra classe di farmaci antipertensivi.

Reazioni anafilattoidi durante l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL). Sono stati riportati rari casi di reazioni anafilattoidi potenzialmente letali in pazienti che assumevano inibitori dell’ACE durante l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con dextran solfato. Lo sviluppo di reazioni anafilattoidi può essere evitato sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell’ACE prima di ogni aferesi.

Reazioni anafilattoidi durante la terapia di desensibilizzazione. In pazienti che assumono inibitori dell’ACE durante il trattamento di desensibilizzazione (ad esempio con preparati contenenti veleno d’api) possono verificarsi reazioni anafilattoidi. Queste reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente gli inibitori dell’ACE, ma possono ricomparire se il trattamento viene ripreso in modo incauto. Come altri beta-bloccanti, il bisoprololo può aumentare la sensibilità agli allergeni e aggravare la gravità delle reazioni anafilattoidi. In tali casi, il trattamento con epinefrina non sempre produce l’effetto terapeutico atteso.

Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia. In pazienti che assumono inibitori dell’ACE sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Il perindopril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collaghenopatie, in terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide o in presenza di una combinazione di questi fattori di rischio, specialmente con alterata funzionalità renale. In alcuni di questi pazienti si sono sviluppate infezioni gravi, in alcuni casi resistenti alla terapia antibiotica intensiva. Nella prescrizione di perindopril a tali pazienti si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue; inoltre, i pazienti devono essere informati che devono informare il medico di qualsiasi segno di infezione (ad esempio dolore alla gola, febbre).

Broncospasmo (asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie). Nell’asma bronchiale o in altre malattie ostruttive croniche dei polmoni che possono causare sintomi di broncospasmo, è indicata una terapia concomitante con broncodilatatori. In alcuni casi, a causa dell’aumento del tono delle vie aeree durante l’assunzione di beta-bloccanti, i pazienti con asma bronchiale possono richiedere dosi più elevate di simpaticomimetici beta2.

Pazienti con diabete mellito. Il medicinale PRESTILOL® deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito con notevoli fluttuazioni del livello di glucosio nel sangue. I sintomi di ipoglicemia possono essere mascherati dall’assunzione di beta-bloccanti.

Dieta rigorosa. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti sottoposti a dieta rigorosa.

Malattia arteriosa periferica ostruttiva. Con l’uso di beta-bloccanti è possibile un peggioramento dei sintomi, specialmente all’inizio del trattamento.

Anestesia. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, il blocco beta riduce la frequenza di aritmie e ischemia miocardica durante l’induzione, l’intubazione e il periodo postoperatorio. Si raccomanda che il blocco beta sia mantenuto durante il periodo perioperatorio. L’anestesista deve essere informato del blocco beta a causa della possibile interazione con altri farmaci che può portare a bradiaritmie, riduzione della tachicardia riflessa e ridotta capacità riflessa di compensare la perdita di sangue. Se si ritiene necessario interrompere il trattamento con beta-bloccanti prima di un intervento chirurgico, ciò deve essere fatto gradualmente e completato circa 48 ore prima dell’anestesia. Se un paziente deve essere sottoposto a intervento chirurgico o richiede anestesia con agenti che causano ipotensione, il perindopril può bloccare la formazione di angiotensina II dopo il rilascio compensatorio di renina. Il trattamento con il medicinale deve essere interrotto un giorno prima dell’intervento chirurgico. Se si è già verificata ipotensione dovuta a questo meccanismo, la correzione può essere ottenuta aumentando il volume ematico circolante.

Psoriasi. Ai pazienti con psoriasi o anamnesi di psoriasi si raccomanda di prescrivere beta-bloccanti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Feocromocitoma. In caso di feocromocitoma o sospetto di feocromocitoma, il bisoprololo deve essere sempre somministrato in combinazione con alfa-adrenobloccanti.

Tireotossicosi. L’assunzione di bisoprololo può mascherare i sintomi di tireotossicosi.

Aldosteronismo primario. I pazienti con iperaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di questo medicinale in tali pazienti non è raccomandato.

Insufficienza cardiaca. Non esiste esperienza terapeutica nell’uso di bisoprololo per il trattamento dell’insufficienza cardiaca in pazienti con le seguenti malattie o condizioni: diabete mellito insulino-dipendente (tipo I), gravi alterazioni della funzionalità renale, gravi alterazioni della funzionalità epatica, cardiomiopatia restrittiva, malformazioni cardiache congenite, valvulopatie organiche emodinamicamente significative, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.

Sostanze ausiliarie.

Livello di sodio: PRESTILOL® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso del medicinale PRESTILOL® è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. L’uso del medicinale PRESTILOL® non è raccomandato durante l’allattamento. Se necessario, deve essere presa in considerazione la sospensione dell’allattamento al seno.

Fertilità. Non esistono dati clinici sull’effetto del medicinale PRESTILOL® sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

PRESTILOL® non ha un effetto diretto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti, durante l’assunzione del medicinale possono verificarsi reazioni individuali legate ad abbassamento della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento o in seguito a un cambiamento della terapia, nonché in associazione con alcol. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

La dose abituale è di una compressa al giorno, al mattino prima dei pasti. I pazienti devono essere stabilizzati con dosi equivalenti di bisoprololo e perindopril per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento. La combinazione fissa non è indicata per la terapia iniziale.

Ai pazienti stabilizzati con 2,5 mg di bisoprololo e 2,5 mg di perindopril è raccomandata mezza compressa da 5 mg/5 mg una volta al giorno.

Ai pazienti stabilizzati con 2,5 mg di bisoprololo e 5 mg di perindopril è raccomandata mezza compressa da 5 mg/10 mg una volta al giorno.

Se necessario, la modifica della posologia deve avvenire mediante aggiustamento individuale della dose di ciascun componente del farmaco.

Le compresse di Prestilol® 5 mg/5 mg e Prestilol® 5 mg/10 mg presentano un solco per la suddivisione in due parti.

Gruppi di pazienti particolari

Alterazioni della funzionalità renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

Prestilol® 5 mg/5 mg non è adatto per pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). Per questi pazienti si raccomanda un aggiustamento individuale della dose di ciascun componente. Per i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) la dose raccomandata di perindopril è di 2,5 mg al giorno. Pertanto, si raccomanda l’assunzione di mezza compressa di Prestilol® 5 mg/5 mg una volta al giorno. Prestilol® 5 mg/5 mg può essere utilizzato nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.

Prestilol® 5 mg/10 mg e Prestilol® 10 mg/5 mg: nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 60 ml/min, la dose giornaliera raccomandata è di mezza compressa di Prestilol® 5 mg/10 mg o una compressa di Prestilol® 10 mg/5 mg. Prestilol® 5 mg/10 mg e Prestilol® 10 mg/5 mg non sono adatti per pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min (insufficienza renale moderata o grave). Per questi pazienti si raccomanda un aggiustamento individuale della dose di ciascun componente.

Prestilol® 10 mg/10 mg non è adatto per pazienti con insufficienza renale. Per questi pazienti si raccomanda un aggiustamento individuale della dose di ciascun componente.

Alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

I pazienti con compromissione della funzionalità epatica non richiedono aggiustamento della dose.

Pazienti anziani

L’uso del farmaco Prestilol® è possibile tenendo conto della funzionalità renale.

Bambini

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia di Prestilol® nei bambini (età inferiore a 18 anni). L’uso del farmaco nei bambini (età inferiore a 18 anni) è pertanto controindicato.

Sovradosaggio

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio con Prestilol®.

Bisoprololo

Sintomi. I sintomi più comuni da sovradosaggio con beta-bloccanti sono bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta e ipoglicemia. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio con bisoprololo (dose massima 2000 mg) in pazienti con ipertensione arteriosa e/o cardiopatia ischemica, con insorgenza di bradicardia e/o ipotensione; tutti i pazienti sono guariti. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca sono probabilmente molto sensibili.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, il trattamento con bisoprololo deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia di supporto e sintomatica. I dati disponibili indicano che il bisoprololo è scarsamente dializzabile. Considerando le azioni farmacologiche attese e le raccomandazioni per altri beta-bloccanti, si devono prendere in considerazione le seguenti misure generali clinicamente appropriate:

Bradicardia. Somministrare atropina per via endovenosa. Se la risposta è insufficiente, somministrare con cautela isoprenalina o un altro agente con proprietà cronotrope positive. In alcuni casi può essere necessaria l’installazione di un pacemaker transvenoso.

Ipertensione arteriosa. Somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori. La somministrazione endovenosa di glucagone può essere utile.

Blocco atrioventricolare (grado II o III). Monitoraggio attento del paziente, infusione di isoprenalina o impianto di pacemaker transvenoso.

Peggioramento acuto dell’insufficienza cardiaca. Somministrare diuretici, farmaci inotropi o vasodilatatori per via endovenosa.

Broncospasmo. Terapia broncodilatatrice, ad esempio somministrazione di isoprenalina, simpaticomimetici β2 e/o aminofillina.

Ipoglicemia. Somministrare glucosio per via endovenosa.

Perindopril

Sintomi. Le informazioni sul sovradosaggio con perindopril sono limitate. I sintomi da sovradosaggio con inibitori dell’ACE includono ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione fisiologica (cloruro di sodio 9 mg/ml, 0,9 %). In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati. Se possibile, si deve considerare l’infusione di angiotensina II e/o la somministrazione endovenosa di catecolammine. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In caso di bradicardia refrattaria al trattamento, è indicato l’uso di un pacemaker artificiale. È necessario un monitoraggio continuo dei parametri vitali, delle concentrazioni sieriche degli elettroliti e della creatinina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante l'uso di bisoprololo sono: cefalea, capogiri, peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ipotensione, sensazione di freddo agli arti, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione, astenia e affaticamento.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con perindopril sono: cefalea, capogiri, vertigini, parestesie, disturbi della vista, acufene, ipotensione arteriosa, tosse, dispnea, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione, alterazione del gusto (disgeusia), dispepsia, eruzioni cutanee, prurito, crampi muscolari e astenia.

Durante studi clinici e/o osservazioni post-marketing con bisoprololo o perindopril, somministrati separatamente, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, classificati per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata con le informazioni disponibili).

Infezioni e infestazioni. Rinite: bisoprololo – raro, perindopril – molto raro.

Sistema endocrino. Sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH): perindopril – raro.

Sistema emolinfopoietico. Eosinofilia: perindopril – non comune*; agranulocitosi: perindopril – molto raro; pancitopenia: perindopril – molto raro; leucopenia: perindopril – molto raro; neutropenia: perindopril – molto raro; trombocitopenia: perindopril – molto raro; anemia emolitica in pazienti con deficit congenito di G-6-PD: perindopril – molto raro.

Metabolismo e nutrizione. Ipopglicemia: perindopril – non comune*; iperkaliemia, reversibile alla sospensione del principio attivo: perindopril – non comune*; iponatriemia: perindopril – non comune*.

Psichiatrici. Alterazioni dell'umore: perindopril – non comune; disturbi del sonno: bisoprololo – non comune, perindopril – non comune; depressione: perindopril – non comune*; bisoprololo – non comune; incubi, allucinazioni: bisoprololo – raro; confusione mentale: perindopril – molto raro.

Sistema nervoso. Cefalea**: bisoprololo – comune, perindopril – comune; capogiri**: bisoprololo – comune, perindopril – comune; vertigini: perindopril – comune; alterazione del gusto (disgeusia): perindopril – comune; parestesia: perindopril – comune; sonnolenza: perindopril – non comune*; sincope: bisoprololo – raro, perindopril – non comune*.

Organi della vista. Disturbi della vista: perindopril – comune; riduzione della lacrimazione (da considerare in caso di uso di lenti a contatto): bisoprololo – raro; congiuntivite: bisoprololo – molto raro.

Organi dell'udito e dell'equilibrio. Acufene: perindopril – comune; disturbi dell'udito: bisoprololo – raro.

Cuore. Palpitazioni: perindopril – non comune*; tachicardia: perindopril – non comune*; bradicardia: bisoprololo – molto comune; peggioramento dell'insufficienza cardiaca: bisoprololo – comune; disturbi della conduzione atrioventricolare: bisoprololo – non comune; aritmia: perindopril – molto raro; angina: perindopril – molto raro; infarto del miocardio può verificarsi a causa di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio: perindopril – molto raro.

Sistema vascolare. Ipotensione e sintomi correlati: bisoprololo – comune, perindopril – comune; sensazione di freddo o intorpidimento agli arti: bisoprololo – comune; ipotensione ortostatica: bisoprololo – non comune; vasculite: perindopril – non comune*; vampate di calore: perindopril – raro*; ictus, possibilmente a causa di un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa in pazienti ad alto rischio: perindopril – molto raro; fenomeno di Raynaud: perindopril – frequenza non nota.

Sistema respiratorio, torace e mediastino. Tossi: perindopril – comune; dispnea: perindopril – comune; broncospasmo: bisoprololo – non comune, perindopril – non comune; polmonite eosinofila: perindopril – molto raro.

Apparato gastrointestinale. Dolore addominale: bisoprololo – comune, perindopril – comune; costipazione: bisoprololo – comune, perindopril – comune; diarrea: bisoprololo – comune, perindopril – comune; nausea: bisoprololo – comune, perindopril – comune; vomito: bisoprololo – comune, perindopril – comune; dispepsia: perindopril – comune; bocca secca: perindopril – non comune; pancreatite: perindopril – molto raro.

Sistema epatobiliare. Epatite citolitica o colestasica: bisoprololo – raro, perindopril – molto raro.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Eruzioni cutanee: perindopril – comune; prurito: perindopril – comune; angioedema del volto, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe: perindopril – non comune; orticaria: perindopril – non comune; reazioni di fotosensibilità: perindopril – non comune*; pemfigoide: perindopril – non comune*; iperidrosi: perindopril – non comune; reazioni di ipersensibilità (prurito, arrossamento, eruzioni cutanee e angioedema): bisoprololo – raro; peggioramento dei sintomi della psoriasi: perindopril – raro*; eritema multiforme: perindopril – molto raro; alopecia: bisoprololo – molto raro; i beta-bloccanti possono causare o aggravare la psoriasi, provocando eruzioni psoriasiche: bisoprololo – molto raro.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo. Crampi muscolari: bisoprololo – non comune, perindopril – comune; debolezza muscolare: bisoprololo – non comune; artralgia: perindopril – non comune*; mialgia: perindopril – non comune*.

Renali e delle vie urinarie. Insufficienza renale: perindopril – non comune; insufficienza renale acuta: perindopril – raro; anuria/oliguria: perindopril – raro*.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Disfunzione erettile: bisoprololo – raro, perindopril – non comune.

Disturbi generali. Astenia: bisoprololo – comune, perindopril – comune; affaticamento: bisoprololo – comune; dolore al petto: perindopril – non comune*; malessere: perindopril – non comune*; edema periferico: perindopril – non comune*; ipertermia: perindopril – non comune*.

Esami di laboratorio. Aumento dell'urea nel sangue: perindopril – non comune*; aumento della creatinina nel sangue: perindopril – non comune*; aumento degli enzimi epatici: bisoprololo – raro, perindopril – raro; aumento della bilirubina nel sangue: perindopril – raro; aumento dei trigliceridi: bisoprololo – raro; diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito: perindopril – molto raro.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze da somministrazione. Cadute: perindopril – non comune*.

* Frequenza degli effetti indesiderati rilevati tramite segnalazioni spontanee, calcolata sui dati degli studi clinici.

** Tali sintomi si verificano soprattutto all'inizio del trattamento. In generale sono lievi e spesso scompaiono entro 1-2 settimane.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

30 mesi.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Prestilol® 5 mg/5 mg: 10, 30 o 100 compresse in un contenitore per compresse; 1 contenitore per compresse in una scatola di cartone.

Prestilol® 5 mg/10 mg, Prestilol® 10 mg/5 mg, Prestilol® 10 mg/10 mg: 30 o 100 compresse in un contenitore per compresse; 1 contenitore per compresse in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratoires Servier Industrie / Les Laboratoires Servier Industrie.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

905 route de Saran, 45520 Gidy, Francia / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Produttore.

Servier (Ireland) Industries Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Irlanda / Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Y14 E284, Ireland.

Richiedente.

Les Laboratoires Servier.

Sede del richiedente.

50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, Francia / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Per eventuali domande rivolgersi a Servier Ucraina SRL al numero (044) 490 3441.