PreNessa®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale PreNessa® (Prenessa®)

Composizione:

Principio attivo: perindopril;

1 compressa contiene 2 mg o 4 mg o 8 mg di perindopril sotto forma di sale di t-butilammina;

Eccipienti: cloruro di calcio esaidrato, lattosio monoidrato, crospovidone, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 2 mg: di colore da bianco a quasi bianco, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati;

Compresse da 4 mg: di colore da bianco a quasi bianco, ovali, leggermente biconvesse, con bordi smussati e un solco da un lato;

Compresse da 8 mg: di colore da bianco a quasi bianco, rotonde, leggermente biconvesse, con bordi smussati e un solco da un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), monocomponente. Perindopril. Codice ATC C09A A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Perindopril è un inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II (enzima convertitore dell'angiotensina, ACE). L'enzima convertitore, o chinasi, è un'esopeptidasi che permette la trasformazione dell'angiotensina I nell'angiotensina II, un potente vasocostrittore, e provoca anche la degradazione del vasodilatatore bradichinina in un eptapeptide inattivo. L'inibizione dell'ACE porta a una riduzione della concentrazione di angiotensina II nel plasma, aumentando l'attività renina nel siero (tramite meccanismo di feedback negativo) e riducendo la secrezione di aldosterone. Poiché l'ACE inattiva la bradichinina, l'inibizione dell'ACE determina anche un aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina circolante e locale (e quindi anche l'attivazione del sistema prostaglandine). Questo meccanismo d'azione determina l'abbassamento della pressione arteriosa indotto dagli inibitori dell'ACE e in parte spiega l'insorgenza di alcuni effetti collaterali (ad esempio la tosse).

Il perindopril agisce tramite il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Altri metaboliti non mostrano attività nell'inibizione dell'ACE in condizioni sperimentali.

Effetto farmacodinamico

Ipertensione arteriosa

Il perindopril riduce efficacemente la pressione arteriosa in tutte le fasi dell'ipertensione arteriosa: lieve, moderata e grave; la riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica si osserva nei pazienti sia in posizione supina che in posizione eretta.

Il perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, determinando una diminuzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso ematico periferico senza influire sulla frequenza cardiaca.

Generalmente aumenta anche il flusso ematico renale, mentre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) di solito non cambia.

L'effetto antiipertensivo massimo si sviluppa entro 4-6 ore dopo una singola dose e persiste per almeno 24 ore: il rapporto T/R (efficacia minima/massima nell'arco della giornata) del perindopril è compreso tra l'87% e il 100%.

La pressione arteriosa si riduce rapidamente. Nei pazienti che rispondono al trattamento, la normalizzazione della pressione arteriosa avviene entro un mese e si mantiene senza tachifilassi.

In caso di interruzione del trattamento con perindopril, non si verifica un effetto di rimbalzo.

Il perindopril riduce l'ipertrofia del ventricolo sinistro.

Studi clinici hanno dimostrato che il perindopril possiede proprietà vasodilatatorie. Migliora l'elasticità delle arterie di grosso calibro e riduce il rapporto spessore della parete/lume vascolare nelle piccole arterie.

La terapia combinata con un diuretico tiazidico produce un effetto sinergico additivo. La combinazione di un inibitore dell'ACE con un diuretico tiazidico riduce anche il rischio di ipokaliemia indotta dal diuretico.

Scompenso cardiaco

Negli studi sperimentali, lo scompenso cardiaco congestizio indotto dalla legatura dell'arteria coronaria ha dimostrato che il perindopril riduce l'ipertrofia del miocardio e l'eccesso di collagene subendocardico, ripristina il rapporto tra miocina e isoenzimi e riduce la frequenza di aritmie da riperfusione.

Il perindopril terbutilammina allevia il lavoro cardiaco riducendo il pre- e post-carico.

Studi clinici su pazienti con scompenso cardiaco hanno dimostrato:

• riduzione della pressione di riempimento del ventricolo destro e sinistro,
• riduzione della resistenza vascolare sistemica periferica,
• aumento dell'indice cardiaco e miglioramento dell'efficacia cardiaca,
• aumento del flusso ematico muscolare regionale nel miocardio.

In studi comparativi, l'inizio del trattamento con 2 mg di perindopril in pazienti con scompenso cardiaco di grado lieve o moderato non ha determinato alcuna riduzione significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.

Efficacia clinica e sicurezza

Pazienti con cardiopatia ischemica stabile

EUROPA è uno studio clinico internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 4 anni. 12218 pazienti di età superiore a 18 anni sono stati randomizzati in due gruppi: 6110 pazienti hanno assunto 8 mg di perindopril e 6108 pazienti hanno assunto placebo. Hanno partecipato allo studio pazienti con cardiopatia ischemica confermata e senza sintomi clinici di scompenso cardiaco. Nel complesso, il 90% dei pazienti aveva avuto un infarto miocardico e/o un intervento di rivascolarizzazione in anamnesi. La maggior parte dei pazienti nello studio ha ricevuto perindopril in aggiunta alla terapia standard: antiaggreganti, farmaci ipolipemizzanti e beta-bloccanti.

Il criterio primario di efficacia è stato definito come valutazione composita dell'insorgenza di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/o arresto cardiaco con successivo riavvio. Il trattamento con perindopril alla dose di 8 mg una volta al giorno ha determinato una riduzione assoluta significativa del 1,9% del parametro del punto finale primario (riduzione del rischio relativo del 20%, IC 95% [9,4; 28,6] – p<0,001). Nei pazienti con infarto miocardico e/o rivascolarizzazione in anamnesi si è osservata una riduzione assoluta del 2,2% del parametro del punto finale primario, corrispondente a una riduzione del rischio relativo del 22,4% (IC 95% [12,0; 31,6] – p<0,001) rispetto al placebo.

Uso in bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di perindopril in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite.

In uno studio clinico aperto senza gruppi di confronto, 62 bambini di età compresa tra 2 e 15 anni, con velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min/1,73 m², hanno ricevuto perindopril in una dose media di 0,07 mg/kg. La dose del farmaco è stata adattata individualmente, aumentando fino a un massimo di 0,135 mg/kg/giorno in base al profilo del paziente e alla risposta della pressione arteriosa al trattamento. 59 pazienti hanno partecipato allo studio per 3 mesi, 36 pazienti hanno proseguito il trattamento per almeno 24 mesi (durata media dello studio 44 mesi). La pressione arteriosa sistolica e diastolica è rimasta stabile (dal momento dell'inclusione del paziente nello studio fino all'ultima visita) nei pazienti precedentemente trattati con altri farmaci antiipertensivi e si è ridotta nei pazienti non precedentemente trattati. Più del 75% dei bambini aveva una pressione arteriosa sistolica e diastolica inferiore al 95° percentile durante l'ultima visita nello studio. Il profilo di sicurezza nell'uso in bambini corrispondeva al noto profilo di sicurezza del perindopril.

Dati dagli studi clinici con doppia inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II è stato studiato in due ampi studi randomizzati controllati [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].

ONTARGET è uno studio che ha coinvolto pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare in anamnesi o diabete mellito di tipo II con segni di danno d'organo. VA NEPHRON-D è uno studio che ha coinvolto pazienti con diabete mellito di tipo II e nefropatia diabetica.

Gli studi non hanno evidenziato un effetto favorevole significativo nei pazienti con malattie renali e/o cardiovascolari né sulla mortalità correlata, mentre rispetto alla monoterapia è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione. Considerate le analogie farmacodinamiche, questi risultati sono applicabili anche ad altri inibitori dell'ACE e antagonisti recettoriali dell'angiotensina II.

L'uso concomitante di inibitori dell'ACE e antagonisti recettoriali dell'angiotensina II è controindicato nei pazienti con nefropatia diabetica.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio-Renal Endpoints) è uno studio sull'efficacia del trattamento con aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell'ACE o antagonista recettoriale dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo II e/o malattia renale cronica, e malattia cardiovascolare. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. La mortalità per malattie cardiovascolari, gli ictus e le segnalazioni di eventi avversi e complicanze gravi (iperkaliemia, ipotensione arteriosa e alterazione della funzionalità renale) sono stati più frequenti nel gruppo che assumeva aliskiren rispetto al gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito, raggiungendo la massima concentrazione nel siero entro 1 ora. Il periodo di dimezzamento del perindopril nel siero è di 1 ora.

Il perindopril è un profarmaco. Il 27% della quantità totale di perindopril assunta viene rilevato nel sangue sotto forma del metabolita attivo, il perindoprilato. Oltre al metabolita attivo perindoprilato, il farmaco produce 5 metaboliti inattivi. La concentrazione massima di perindoprilato nel siero viene raggiunta 3-4 ore dopo l'assunzione.

L'assunzione di cibo riduce la trasformazione del perindopril in perindoprilato, riducendone quindi la biodisponibilità; pertanto, la dose giornaliera di perindopril deve essere assunta una volta al giorno al mattino, prima dei pasti.

È osservata una relazione lineare tra la dose di perindopril e la sua concentrazione nel plasma.

Distribuzione

Il volume di distribuzione della frazione non legata di perindoprilato è di circa 0,2 l/kg. Il legame del perindoprilato alle proteine plasmatiche è del 20%, principalmente all'ACE, ma questo valore è dipendente dalla dose.

Eliminazione

Il perindoprilato viene escreto nelle urine. Il periodo di dimezzamento finale della frazione non legata è di circa 17 ore. La concentrazione di equilibrio nel siero si raggiunge entro 4 giorni dall'inizio del trattamento.

Gruppi di pazienti particolari

Età avanzata

L'eliminazione del perindoprilato è rallentata nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale.

Alterazione della funzione renale

Si raccomanda di adattare la dose nei pazienti con insufficienza renale, in base al grado di compromissione (clearance della creatinina). Il clearance dialitico del perindoprilato è di 70 ml/min.

Alterazione della funzione epatica

La cinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: il clearance epatico del perindopril si riduce della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non diminuisce. Pertanto, in questi pazienti non è necessario modificare la dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipertensione arteriosa.
• Insufficienza cardiaca.
• Prevenzione del rischio di ictus ricorrente in pazienti con patologie cerebrovascolari documentate.
• Prevenzione delle complicanze cardiovascolari in pazienti con cardiopatia ischemica documentata e stabile.

Il trattamento prolungato riduce il rischio di infarto del miocardio e di insufficienza cardiaca (secondo i risultati dello studio EUROPA).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro componente del medicinale, nonché ad altri inibitori dell’ACE.
• Presenza di anamnesi di angioedema associato a precedente trattamento con inibitori dell’ACE (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
• Angioedema ereditario o idiopatico.
• Somministrazione concomitante con medicinali contenenti la sostanza attiva aliskiren in pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m²) (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Gravidanza o progettazione di una gravidanza.
• Somministrazione concomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Trattamenti extracorporei che determinano il contatto del sangue con superfici cariche negativamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Stenosi bilaterale significativa delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati degli studi clinici indicano che la doppia bloccata del sistema RAAS mediante somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse, come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo medicinale che agisce sul sistema RAAS (vedi sezioni «Farmacodinamica», «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Farmaci che possono causare iperkaliemia

Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono causare iperkaliemia, in particolare: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. La somministrazione concomitante di questi medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia.

La somministrazione concomitante è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»)

Aliskiren

Nei pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità renale, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e di malattia cardiovascolare e mortalità aumenta.

Trattamento extracorporeo che comporta il contatto del sangue con superfici cariche negativamente, come membrane ad alto flusso per dialisi o emofiltri (ad esempio membrane in poliacrilato) e per aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destran solfato, può aumentare il rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedi sezione «Controindicazioni»). In caso di necessità di tale trattamento, si deve valutare la possibilità di utilizzare membrane dialitiche di tipo diverso o di prescrivere classi diverse di antipertensivi.

Sacubitril/valsartan

La somministrazione concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicata, poiché l’inibizione contemporanea della neprilisina e dell’ACE può aumentare il rischio di sviluppare angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di perindopril. Il trattamento con perindopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La somministrazione concomitante non è raccomandata (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»)

Aliskiren

Nei pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzionalità renale, il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e di malattia cardiovascolare e mortalità aumenta.

Somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina

Dai dati letterari è noto che nei pazienti con aterosclerosi documentata, insufficienza cardiaca o diabete mellito con organi bersaglio colpiti, la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina è associata a un aumento dell’incidenza di ipotensione arteriosa, perdita di coscienza, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia con farmaci che agiscono sul sistema RAAS. La doppia bloccata (cioè la combinazione di un inibitore dell’ACE con antagonisti del recettore dell’angiotensina II) può essere utilizzata in singoli casi e sotto stretto controllo della funzionalità renale, del livello di potassio e della pressione arteriosa.

Estramustina

Aumenta il rischio di reazioni avverse come angioedema (angioedema).

Co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)

Nei pazienti che assumono contemporaneamente co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), è possibile un aumento del rischio di sviluppare iperkaliemia (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio triamterene, amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio

Sebbene il potassio di solito rimanga entro i limiti normali, in alcuni pazienti che assumono perindopril può verificarsi iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono provocare un aumento significativo del livello di potassio nel siero. Si deve inoltre prestare attenzione quando si somministra perindopril contemporaneamente ad altri agenti che aumentano la concentrazione di potassio nel siero, come il trimetoprim e il co-trimoxazolo (trimetoprim/sulfametossazolo), poiché si sa che il trimetoprim agisce come un diuretico risparmiatore di potassio simile all’amiloride. Pertanto, la somministrazione concomitante di perindopril con i medicinali sopra indicati non è raccomandata. Tuttavia, se la somministrazione concomitante di queste sostanze è necessaria, deve essere effettuata con cautela e con un rigoroso monitoraggio del livello di potassio nel siero.

Litio

L’uso di inibitori dell’ACE con medicinali a base di litio può causare un aumento reversibile della concentrazione di litio nel siero e, di conseguenza, un aumento del rischio di tossicità. Non si raccomanda l’uso di perindopril con medicinali a base di litio. In caso di necessità dimostrata di tale associazione, è obbligatorio un rigoroso monitoraggio del livello di litio nel siero (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La somministrazione concomitante richiede particolare attenzione

Farmaci antidiabetici (insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali)

Studi epidemiologici suggeriscono che la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e farmaci ipoglicemizzanti (insulina, farmaci ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno è più probabile nelle prime settimane di terapia combinata e nei pazienti con insufficienza renale.

Baclofene potenzia l’effetto antipertensivo. Se necessario, si deve controllare la pressione arteriosa e adattare la dose degli agenti antipertensivi.

Diuretici non risparmiatori di potassio

Nei pazienti che assumono diuretici, e in particolare in quelli con alterato equilibrio idro-elettrolitico, può verificarsi un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa dopo l’inizio del trattamento con un inibitore dell’ACE. La probabilità di sviluppare un effetto ipotensivo può essere ridotta sospedendo il diuretico, aumentando il volume ematico circolante o assumendo sale prima dell’inizio della terapia con perindopril. Il trattamento deve essere iniziato con dosi basse e aumentato gradualmente.

In caso di ipertensione arteriosa, quando un diuretico precedentemente prescritto potrebbe aver causato carenza di acqua/elettroliti, è necessario sospenderlo prima di iniziare il trattamento con un inibitore dell’ACE (in tali casi l’assunzione del diuretico può essere ripresa successivamente), oppure si deve iniziare l’inibitore dell’ACE con una dose bassa, aumentandola gradualmente.

In caso di insufficienza cardiaca congestizia in corso di trattamento con diuretico, l’assunzione dell’inibitore dell’ACE deve essere iniziata con la dose minima, eventualmente dopo una riduzione della dose del diuretico.

In ogni caso, è necessario monitorare la funzionalità renale (livello di creatinina) durante le prime settimane di trattamento con inibitore dell’ACE.

Diuretici risparmiatori di potassio (eplerenone, spironolattone)

Nel caso di somministrazione concomitante di eplerenone o spironolattone in dosi da 12,5 mg a 50 mg al giorno con basse dosi di inibitore dell’ACE, è necessario:

• in caso di mancato rispetto delle raccomandazioni per la prescrizione di questa combinazione, esiste il rischio di iperkaliemia (potenzialmente letale) durante il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) e frazione di eiezione < 40%, precedentemente trattati con un inibitore dell’ACE e un diuretico dell’ansa;
• prima di prescrivere tale combinazione, si deve verificare l’assenza di iperkaliemia e di alterazione della funzionalità renale;
• si raccomanda un rigoroso monitoraggio della kaliemia e della creatininemia settimanalmente durante il primo mese di trattamento e mensilmente successivamente.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l’acido acetilsalicilico ≥ 3 g/giorno

È possibile un’attenuazione dell’effetto antipertensivo durante la somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE con FANS come: acido acetilsalicilico in dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2, FANS non selettivi. La somministrazione concomitante di inibitori dell’ACE e FANS può portare a un aumento del rischio di peggioramento della funzionalità renale, compresa la probabilità di sviluppare insufficienza renale acuta, e un aumento del livello di potassio nel plasma, specialmente nei pazienti con anamnesi di alterazioni della funzionalità renale. Tale combinazione deve essere prescritta con cautela, in particolare nei pazienti anziani. Si raccomanda di ripristinare l’equilibrio idrico e di monitorare attentamente la funzionalità renale subito dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito.

Racecadotril

È noto che il trattamento con inibitori dell’ACE (ad esempio perindopril) può causare lo sviluppo di angioedema. Questo rischio può aumentare con la somministrazione concomitante di racecadotril (medicinale utilizzato per il trattamento della diarrea acuta).

Inibitori mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus)

Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori mTOR, è possibile un aumento del rischio di sviluppare angioedema (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

La somministrazione concomitante richiede una certa attenzione

Agenti antipertensivi e vasodilatatori: la somministrazione concomitante di agenti antipertensivi può aumentare l’effetto ipotensivo del perindopril. La somministrazione concomitante con nitroglicerina e altri nitrati o con altri vasodilatatori può favorire un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

Gliptine (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): nei pazienti ai quali viene prescritta una combinazione di gliptina e inibitore dell’ACE, è possibile un aumento del rischio di angioedema poiché la gliptina riduce l’attività della dipeptidilpeptidasi-IV (DPP-IV).

La somministrazione concomitante di alcuni anestetici, antidepressivi triciclici o farmaci antipsicotropi con inibitori dell’ACE può portare a un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

I simpaticomimetici possono attenuare l’azione antipertensiva degli inibitori dell’ACE.

Farmaci a base di oro: reazioni di tipo nitroso (con sintomi quali arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione arteriosa) si verificano raramente nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell’ACE, inclusi il perindopril, e farmaci iniettabili a base di oro (aurotiomalato di sodio).

Caratteristiche di impiego.

Prima e durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare la pressione arteriosa, la funzionalità renale e il livello plasmatico di potassio.

Cardiopatia ischemica stabile

Se, durante il primo mese di trattamento con perindopril, si verifica un episodio di angina instabile (di qualsiasi gravità), è necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima di decidere se proseguire la terapia.

Ipotensione arteriosa

L’assunzione di inibitori dell’ACE può causare un abbassamento della pressione arteriosa. L’ipotensione arteriosa sintomatica si verifica raramente nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata ed è più probabile nei pazienti con ipovolemia, in quelli che assumono diuretici, seguono una dieta povera di sale, nei pazienti in dialisi, nei pazienti con diarrea o vomito, o nei pazienti con grave ipertensione arteriosa dipendente dal sistema renina-angiotensina (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»). L’ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, con o senza insufficienza renale concomitante. L’insorgenza di ipotensione arteriosa sintomatica è più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, che assumono alte dosi di diuretici dell’ansa, che soffrono di iponatriemia o di insufficienza renale funzionale. Per ridurre il rischio di ipotensione arteriosa sintomatica all’inizio del trattamento e durante la fase di aggiustamento della dose, i pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione» e «Effetti indesiderati»). Le stesse precauzioni valgono per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattie cerebrovascolari, nei quali un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa può causare infarto miocardico o ictus.

In caso di ipotensione arteriosa, al paziente deve essere somministrata una posizione orizzontale con la testa leggermente abbassata e, se necessario, deve essere somministrato per via endovenosa una soluzione allo 0,9 % (9 mg/ml) di sodio cloruro. Un’ipotensione transitoria non costituisce una controindicazione all’ulteriore impiego del medicinale, che di solito può essere ripreso senza problemi dopo il ripristino del volume ematico e il rialzo della pressione arteriosa.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e pressione arteriosa normale o ridotta, il perindopril può causare un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è prevedibile e di solito non richiede l’interruzione del trattamento. Se l’ipotensione arteriosa diventa sintomatica, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o l’interruzione del medicinale.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica

Come per altri inibitori dell’ACE, il perindopril deve essere somministrato con cautela ai pazienti con stenosi della valvola mitralica o ostruzione dell’efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica).

Alterazione della funzionalità renale

In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina < 60 ml/min), la dose iniziale di perindopril deve essere adattata in base al valore della clearance della creatinina del paziente (vedere la sezione «Modalità di somministrazione») e successivamente in base alla risposta del paziente al trattamento. Il monitoraggio del livello di potassio e della creatinina è una pratica standard per questi pazienti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l’ipotensione arteriosa che si verifica all’inizio del trattamento con inibitori dell’ACE può portare a un deterioramento della funzionalità renale, talvolta con insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.

In alcuni pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante, durante il trattamento con inibitori dell’ACE si è osservato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, che di solito ritornano alla normalità dopo l’interruzione del trattamento. Ciò riguarda in particolare i pazienti con insufficienza renale. In presenza di ipertensione renovascolare concomitante, il rischio di sviluppare grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale aumenta. Per questi pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica con dosi basse e una titolazione cautelosa. Poiché il trattamento con diuretici può favorire l’insorgenza di ipotensione arteriosa, questi ultimi devono essere sospesi e deve essere effettuato un monitoraggio della funzionalità renale nelle prime settimane di trattamento con perindopril.

In alcuni pazienti con ipertensione arteriosa, nei quali non era stata precedentemente diagnosticata una malattia renovascolare, si è osservato un aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, generalmente lieve e transitorio, in particolare quando associato all’uso di diuretici. Tuttavia, ciò è più comune nei pazienti con preesistente insufficienza renale. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose e/o la sospensione del diuretico, e/o del perindopril.

Pazienti in emodialisi

Nei pazienti sottoposti a emodialisi con membrane poliacriliche ad alto flusso e in trattamento concomitante con inibitori dell’ACE, si sono verificate reazioni di tipo anafilattico. Pertanto, per questi pazienti è necessario valutare l’uso di un altro tipo di membrane per la dialisi o di un’altra classe di farmaci antipertensivi.

Pazienti dopo trapianto renale

Non vi sono dati sull’uso di perindopril in pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Ipertensione renovascolare

Quando si somministrano inibitori dell’ACE a pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante, aumenta il rischio di ipotensione e insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»). Un fattore favorevole può essere il trattamento con diuretici. La perdita della funzionalità renale può manifestarsi con minimi cambiamenti nei livelli ematici di creatinina anche nei pazienti con stenosi dell’arteria di un rene.

Ipersensibilità / angioedema

Sono stati riportati rari casi di angioedema del viso, degli arti, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti durante il trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il perindopril (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In tali casi, il medicinale deve essere immediatamente sospeso e il paziente deve essere attentamente monitorato fino alla completa scomparsa dei sintomi. In quei rari casi in cui l’edema interessa solo il viso e le labbra, lo stato del paziente di solito migliora senza trattamento. L’assunzione di antistaminici può essere utile per ridurre i sintomi.

L’angioedema associato a edema della laringe può essere fatale. Nei casi in cui l’edema si estende alla lingua, alla glottide o alla laringe, causando ostruzione delle vie respiratorie, è necessario un trattamento d’urgenza immediato, che può includere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie respiratorie. I pazienti devono rimanere sotto stretto controllo medico fino alla completa scomparsa dei sintomi e alla stabilizzazione dello stato clinico.

I pazienti con anamnesi di angioedema non correlato all’assunzione di un inibitore dell’ACE sono a maggior rischio di sviluppare angioedema durante il trattamento con un inibitore dell’ACE (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati rari casi di angioedema intestinale in pazienti durante il trattamento con inibitori dell’ACE. In questi pazienti si è osservato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non si era verificato precedentemente angioedema del viso e il livello di esterasi C-1 era normale. La diagnosi di angioedema intestinale è stata stabilita mediante tomografia computerizzata addominale o ecografia, o durante un intervento chirurgico. Dopo la sospensione dell’inibitore dell’ACE, i sintomi di angioedema sono scomparsi. L’angioedema intestinale deve essere escluso nel corso della diagnosi differenziale in pazienti con dolore addominale che assumono inibitori dell’ACE.

L’associazione di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicata a causa del rischio aumentato di sviluppare angioedema (vedere la sezione «Controindicazioni»). Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di perindopril. In caso di interruzione del trattamento con sacubitril/valsartan, il trattamento con perindopril deve essere iniziato non prima di 36 ore dopo l’assunzione dell’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L’uso concomitante di altri inibitori della neprilisina (NEP) (ad esempio racécadotril) e inibitori dell’ACE può anch’esso aumentare il rischio di sviluppare angioedema (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Pertanto, prima di iniziare il trattamento con inibitori della NEP (ad esempio racécadotril) in pazienti che assumono perindopril, è necessario effettuare una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio.

I pazienti che assumono contemporaneamente inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono appartenere a un gruppo a rischio aumentato di sviluppare angioedema (ad esempio edema delle vie respiratorie o della lingua, con o senza alterazioni della funzione respiratoria) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni anafilattoidi durante plasmaferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL)

Raramente, in pazienti che assumono inibitori dell’ACE, durante la plasmaferesi delle LDL con dextran solfato possono verificarsi reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con inibitori dell’ACE prima di ogni sessione di plasmaferesi.

Reazioni anafilattiche durante terapia desensibilizzante

In pazienti che assumono inibitori dell’ACE durante terapia desensibilizzante con preparati contenenti veleno d’ape, possono verificarsi reazioni anafilattoidi. Tali reazioni possono essere evitate sospendendo temporaneamente l’assunzione dell’inibitore dell’ACE, ma possono ricomparire se le prove di provocazione vengono effettuate in modo non cauto.

Insufficienza epatica

Casi rari di sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce a necrosi epatica fulminante, talvolta con esito fatale, si sono verificati durante il trattamento con inibitori dell’ACE. Il meccanismo di tale sindrome non è noto. Nei pazienti che sviluppano ittero o un significativo aumento degli enzimi epatici durante il trattamento con un inibitore dell’ACE, il trattamento deve essere interrotto e devono essere effettuati esami medici e terapie appropriate (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia

Sono stati riportati casi di neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia e anemia in pazienti trattati con inibitori dell’ACE. Nei pazienti con normale funzionalità renale e in assenza di altri fattori di rischio, la neutropenia è rara. Il perindopril deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con collagénosi, durante terapia con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, o in presenza di combinazioni di questi fattori di rischio, specialmente se associati a preesistente alterazione della funzionalità renale. Talvolta, in questi pazienti, possono svilupparsi infezioni gravi, che in singoli casi non rispondono alla terapia antibiotica intensiva. Se il perindopril viene somministrato a tali pazienti, si raccomanda un controllo periodico del numero di leucociti nel sangue e i pazienti devono essere informati della necessità di segnalare qualsiasi sintomo di infezione (dolore alla gola, febbre).

Caratteristiche razziali

Gli inibitori dell’ACE provocano più frequentemente angioedema nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi razziali. Come per altri inibitori dell’ACE, il perindopril è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa dei bassi livelli ematici di renina nei pazienti ipertesi di questa razza.

Tosse

È stato riportato l’insorgere di tosse durante il trattamento con inibitori dell’ACE. La tosse è non produttiva, persistente e cessa dopo la sospensione del medicinale. La tosse indotta dagli inibitori dell’ACE deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.

Intervento chirurgico/anestesia

Il perindopril può bloccare la formazione secondaria di angiotensina II in risposta al rilascio compensatorio di renina in pazienti sottoposti a intervento chirurgico o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione. Il medicinale deve essere sospeso un giorno prima dell’intervento chirurgico. In caso di ipotensione arteriosa ritenuta causata da questo meccanismo, lo stato del paziente può essere normalizzato aumentando il volume ematico circolante.

Iperkaliemia

In alcuni pazienti durante il trattamento con inibitori dell’ACE, incluso il perindopril, è stato osservato un aumento della concentrazione ematica di potassio. I fattori di rischio per l’insorgenza di iperkaliemia comprendono insufficienza renale, peggioramento della funzionalità renale, età (oltre i 70 anni), diabete mellito, condizioni intercorrenti come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale a base di potassio; oppure pazienti che assumono altri farmaci che aumentano la concentrazione ematica di potassio (ad esempio eparina, co-trimossazolo, noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo).

L’assunzione di integratori alimentari contenenti potassio, di diuretici risparmiatori di potassio o di sostituti del sale a base di potassio, specialmente in pazienti con alterata funzionalità renale, può portare a un significativo aumento della concentrazione ematica di potassio. L’iperkaliemia può causare aritmie gravi, talvolta letali. Se si ritiene appropriato l’uso concomitante di perindopril e di una qualsiasi delle sostanze sopra menzionate, questi devono essere utilizzati con cautela e con frequente monitoraggio della concentrazione ematica di potassio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito che assumono ipoglicemizzanti orali o insulina, è necessario monitorare attentamente i livelli glicemici durante il primo mese di trattamento con inibitori dell’ACE (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Litio

L’assunzione concomitante di litio e perindopril generalmente non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci risparmiatori di potassio, integratori alimentari contenenti potassio o sostituti del sale a base di potassio

L’uso concomitante di perindopril con farmaci risparmiatori di potassio o integratori alimentari contenenti potassio non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono dati che indicano come l’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante assunzione concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento con due bloccanti del RAAS è considerato assolutamente necessario, deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e con monitoraggio frequente e accurato della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa. Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Altoaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario di solito non rispondono al trattamento con farmaci antipertensivi che agiscono inibendo il RAAS. Pertanto, l’uso di questo medicinale non è raccomandato.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non è raccomandato per pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di lattasi di Lapp.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza: l’uso di inibitori dell’ACE è controindicato durante la gravidanza.

Le pazienti in previsione di una gravidanza devono essere passate a un trattamento antipertensivo alternativo con profilo di sicurezza dimostrato durante la gravidanza. Dopo la conferma della gravidanza, il trattamento con inibitori dell’ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

I dati epidemiologici riguardo al rischio di effetti teratogeni con l’uso di inibitori dell’ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono convincenti, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. A meno che non sia ritenuto necessario continuare il trattamento con inibitori dell’ACE, le pazienti in previsione di una gravidanza devono essere trattate con un’alternativa antipertensiva con profilo di sicurezza dimostrato durante la gravidanza.

Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con inibitori dell’ACE deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento alternativo.

È noto che il trattamento con inibitori dell’ACE durante il II e III trimestre di gravidanza causa tossicità fetale (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). Se gli inibitori dell’ACE sono stati assunti a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un’ecografia per verificare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche. I neonati nati da madri che hanno assunto inibitori dell’ACE devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche di impiego»).

Allattamento: non è raccomandato l’uso di perindopril durante l’allattamento a causa della mancanza di dati sulla sua escrezione nel latte materno. Durante l’allattamento è preferibile prescrivere un trattamento alternativo con un profilo di sicurezza meglio studiato, specialmente se si allatta un neonato o un neonato prematuro.

Fertilità: non è stato osservato alcun effetto sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Il perindopril non ha un effetto diretto sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate all’abbassamento della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento o in caso di assunzione concomitante con altri farmaci antipertensivi. Di conseguenza, la velocità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari può essere ridotta.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco è indicato per gli adulti per somministrazione orale.

Si raccomanda di assumere il perindopril una volta al giorno al mattino prima dei pasti.

La dose deve essere adattata individualmente per ciascun paziente in base all'indicazione terapeutica, al profilo del paziente e ai valori della pressione arteriosa (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Ipertensione arteriosa

Il perindopril può essere prescritto in monoterapia o in combinazione con farmaci di altre classi di agenti antiipertensivi.

La dose iniziale raccomandata è di 4 mg una volta al giorno, al mattino.

Ai pazienti con elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) (in particolare pazienti con ipertensione arteriosa renovascolare, alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico, insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa grave, nonché pazienti di età avanzata), a causa del rischio di ipotensione improvvisa (ipotensione da prima dose), si raccomanda una dose iniziale di 2 mg sotto controllo medico, eventualmente in regime di ricovero ospedaliero.

Dopo un mese di trattamento, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 8 mg una volta al giorno.

All'inizio della terapia con perindopril può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente nei pazienti in trattamento con diuretici. In questi pazienti si deve iniziare il trattamento con perindopril con cautela poiché possono presentare carenza di acqua e/o di sali. Se possibile, si raccomanda di sospendere il trattamento con diuretici 2-3 giorni prima di iniziare il perindopril (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, qualora non fosse possibile sospendere il diuretico, il trattamento con perindopril deve iniziare con una dose di 2 mg una volta al giorno. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero. L'aumento successivo della dose di perindopril deve essere effettuato in base ai valori della pressione arteriosa e, se necessario, il trattamento con diuretici può essere ripreso.

Nei pazienti di età avanzata il trattamento deve iniziare con una dose di 2 mg, che può essere aumentata a 4 mg dopo un mese di trattamento e, successivamente, se necessario e in base alla funzionalità renale, fino a 8 mg (vedere la tabella seguente).

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, a cui il perindopril viene generalmente somministrato contemporaneamente a un diuretico espulsore di potassio e/o digossina e/o un beta-bloccante, si raccomanda di iniziare il trattamento sotto stretto controllo medico con una dose iniziale di 2 mg da assumere al mattino. Dopo due settimane, se il farmaco è ben tollerato, la dose può essere aumentata a 4 mg una volta al giorno. La dose deve essere adattata individualmente in base allo stato clinico del paziente.

Il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca grave e di altri pazienti a elevato rischio (con alterazioni della funzionalità renale e tendenza a squilibri elettrolitici; pazienti in terapia contemporanea con diuretici e/o vasodilatatori) deve iniziare sotto stretto controllo medico (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Nei pazienti a elevato rischio di ipotensione sintomatica, in particolare in presenza di deficit elettrolitico con o senza iponatriemia, ipovolemia o in pazienti sottoposti a terapia intensiva con diuretici, si raccomanda, se possibile, di correggere tali condizioni prima di iniziare il perindopril. Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e del livello di potassio nel siero sia prima che durante il trattamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'uso»).

Prevenzione della ricorrenza dell'ictus in pazienti con patologie cerebrovascolari

La dose iniziale di perindopril nei pazienti con anamnesi di patologie cerebrovascolari è di 2 mg una volta al giorno al mattino. Dopo due settimane di trattamento, la dose deve essere aumentata a 4 mg al giorno e mantenuta per ulteriori due settimane prima di iniziare l'associazione con indapamide.

È necessario un rigoroso controllo della pressione arteriosa.

Il perindopril può essere prescritto in combinazione con indapamide oppure si può passare a una combinazione fissa di perindopril e indapamide, sia prima che durante il trattamento con perindopril.

Il trattamento deve iniziare entro un periodo compreso tra due settimane e diversi anni dopo l'ictus iniziale.

Prevenzione delle complicanze cardiovascolari in pazienti con cardiopatia ischemica documentata stabile

La dose iniziale di perindopril è di 4 mg una volta al giorno al mattino. Dopo due settimane, in caso di buona tollerabilità e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 8 mg una volta al giorno.

Nei pazienti di età avanzata si raccomanda di iniziare il trattamento con 2 mg una volta al giorno al mattino per la prima settimana; nella settimana successiva con 4 mg una volta al giorno. Dopo due settimane, in caso di buona tollerabilità e in base alla funzionalità renale, la dose deve essere aumentata a 8 mg. L'aumento della dose è possibile solo in caso di buona tollerabilità della dose precedente.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

La posologia nei pazienti con insufficienza renale dipende dal clearance della creatinina.

*Il clearness dialitico del perindoprilato è di 70 ml/min. Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, il perindopril deve essere somministrato dopo la procedura di emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica non richiedono un aggiustamento della dose del farmaco (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Informazioni importanti sull’uso del farmaco»).

Pediatria.

L’efficacia e la sicurezza del perindopril nei bambini (al di sotto dei 18 anni) non sono state studiate; pertanto, il perindopril non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

Non vi sono informazioni sufficienti riguardo al sovradosaggio di perindopril. I sintomi associati al sovradosaggio di inibitori dell’ACE possono includere: ipotensione arteriosa, shock circolatorio, squilibrio elettrolitico, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia, tosse.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml). Se si verifica ipotensione arteriosa, al paziente deve essere data una posizione orizzontale con il capo leggermente abbassato. Se possibile, si raccomanda di somministrare angiotensina II e/o catecolammine per via endovenosa. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione sistemica mediante emodialisi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del farmaco»). In caso di bradicardia resistente al trattamento, è indicato l’uso di un pacemaker artificiale. È necessario mantenere un monitoraggio costante dei parametri vitali, nonché della concentrazione di elettroliti e della creatinina nel siero.

Effetti indesiderati.

Il profilo di sicurezza della perindopril corrisponde al profilo di sicurezza degli inibitori dell'ACE.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici con perindopril sono: capogiri, cefalea, parestesie, vertigini, disturbi della vista, acufene, ipotensione arteriosa, tosse, dispnea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, alterazione del gusto (disgeusia), dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzioni cutanee, crampi muscolari, astenia.

Durante gli studi clinici e l'uso post-commercializzazione del perindopril sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con la seguente frequenza: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere determinato sulla base delle informazioni disponibili).

*La frequenza è stata calcolata sulla base dei dati degli studi clinici per le reazioni avverse segnalate spontaneamente.

1. Vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
2. Vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Studi clinici

Durante il periodo di randomizzazione dello studio EUROPA, sono stati raccolti dati solo sui casi gravi di reazioni avverse. Un numero ridotto di pazienti ha manifestato reazioni avverse gravi: 16 (0,3 %) su 6122 pazienti nel gruppo trattato con perindopril e 12 (0,2 %) su 6107 pazienti nel gruppo placebo. Nei pazienti trattati con perindopril, ipotensione è stata osservata in 6 pazienti, angioedema in 3 pazienti e arresto cardiaco improvviso in 1 paziente. Il 6,0 % (n = 366) dei pazienti che hanno interrotto lo studio ha riportato tosse, ipotensione arteriosa o qualsiasi altra intolleranza al perindopril, rispetto al 2,1 % (n = 129) dei pazienti che assumevano placebo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono obbligati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal contatto con l’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 3, 6 oppure 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.