Pramipexolo IC

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PRAMIPESOLO IC

Composizione:

principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene pramipexolo diidrocloruro monoidrato 0,25 mg (equivalente a 0,18 mg di pramipexolo) oppure pramipexolo diidrocloruro monoidrato 1 mg (equivalente a 0,7 mg di pramipexolo);

eccipienti: mannitolo (E 421), amido di patate, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta con smusso; sul lato di una compressa è riportato il marchio dell'azienda, sull'altro lato è presente una linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti dopaminergici. Agonisti della dopamina. Pramipexolo. Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pramipexolo IC è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2 e presenta una maggiore affinità per i recettori D3; si caratterizza per una completa attività intrinseca.

Pramipexolo IC allevia i disturbi motori parkinsoniani stimolando i recettori dopaminergici nello striato (corpo striato). Studi condotti sugli animali hanno dimostrato che pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il meccanismo esatto d'azione di pramipexolo nel trattamento del sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, i dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento di un sistema dopaminergico primario.

Farmacocinetica

Assorbimento

Pramipexolo IC viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-3 ore dopo l'assunzione del medicinale. L'assunzione contemporanea di cibo non riduce il grado di assorbimento di pramipexolo IC, ma diminuisce la velocità di assorbimento. Pramipexolo IC presenta una cinetica lineare e scarse variazioni del livello plasmatico tra diversi pazienti.

Distribuzione

Nell'uomo, il legame di pramipexolo IC alle proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Metabolismo

Nell'uomo, pramipexolo IC è metabolizzato solo in misura trascurabile.

Eliminazione

L'escrezione renale di pramipexolo IC immodificato rappresenta la principale via di eliminazione del farmaco. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreto attraverso i reni, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci.

Il clearance totale di pramipexolo IC è di circa 500 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 400 ml/min. L'emivita di eliminazione varia da 8 ore nei giovani a 12 ore negli individui anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con levodopa, durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si verificano fluttuazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").

Trattamento sintomatico del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti, con dosi non superiori a 0,75 mg di pramipexolo diidrocloruro monoidrato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Legame alle proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta (< 20%) e subisce una biotrasformazione minima. Pertanto, è poco probabile un'interazione con altri medicinali che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione tramite biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici sono eliminati principalmente tramite biotrasformazione, il potenziale di interazione è limitato, anche se l'interazione con gli agenti anticolinergici non è stata studiata. Non vi è interazione farmacocinetica con selegilina o levodopa.

Inibitori/concorrenti del percorso attivo di eliminazione renale

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto secretorio cationico dei tubuli renali. Di conseguenza, i medicinali che inibiscono l'eliminazione renale attiva o che vengono stessi eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e causare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi medicinali con pramipexolo, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa

Nei pazienti con malattia di Parkinson, in caso di aumento della dose di pramipexolo, si raccomanda una riduzione della dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa di un possibile effetto additivo, si deve prestare cautela quando il paziente assume in combinazione con pramipexolo altri medicinali sedativi o alcolici (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso», «Capacità di guidare e di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Medicinali antipsicotici

Si deve evitare l'assunzione contemporanea di medicinali antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), soprattutto in caso di possibili effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti affetti da malattia di Parkinson con compromissione della funzionalità renale, devono essere somministrate dosi ridotte del medicinale Pramipexolo IC in conformità con quanto riportato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Allucinazioni

Le allucinazioni sono reazioni avverse note con il trattamento a base di agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive).

Discinesia

Nel trattamento combinato con levodopa, in caso di malattia di Parkinson in fase avanzata, la discinesia può svilupparsi all’inizio della titolazione del pramipexolo. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Distonia

È stato occasionalmente riportato il verificarsi di distonia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome della «Torre di Pisa»), in pazienti affetti da malattia di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo della malattia di Parkinson, l’intensità dei sintomi distonici in pazienti con malattia di Parkinson è migliorata dopo la riduzione o la sospensione del pramipexolo. In caso di comparsa di distonia, è necessario rivedere il regime terapeutico con farmaci dopaminergici e aggiustare la dose di pramipexolo.

Episodi improvvisi di sonnolenza e sonnolenza diurna

L’uso di pramipexolo è associato a sonnolenza e a episodi improvvisi di sonno, specialmente nei pazienti affetti da malattia di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi improvvisi di sonno durante attività diurne, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono pertanto essere informati della necessità di prestare particolare cautela quando guidano un veicolo o utilizzano macchinari durante il trattamento con pramipexolo. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari. Inoltre, deve essere considerata la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento. A causa di possibili effetti additivi, si raccomanda cautela se il paziente assume altri farmaci sedativi o alcol durante il trattamento con pramipexolo (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi comportamentali di disturbo del controllo degli impulsi, come gioco d’azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva. In caso di comparsa di tali sintomi, deve essere considerata la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il farmaco.

Mania e delirio

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere informati che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, deve essere considerata la possibilità di ridurre la dose o interrompere gradualmente il farmaco.

Pazienti con disturbi psichici

Gli agonisti della dopamina devono essere somministrati ai pazienti con disturbi psichici solo quando il beneficio terapeutico potenziale supera i rischi. Si deve evitare l’uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Esame oculistico

Si raccomanda di effettuare esami oculistici a intervalli regolari o in caso di alterazioni della vista.

Sindrome neurolettica maligna

Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo una brusca interruzione del trattamento dopaminergico (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina

La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l’uso di agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Per interrompere il trattamento, nei pazienti affetti da malattia di Parkinson la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Dati limitati indicano che i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. I sintomi della sindrome da sospensione possono includere apatia, ansia, depressione, aumento dell’affaticamento, sudorazione eccessiva, dolore e mancata risposta al trattamento con levodopa. Prima di ridurre la dose e interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati della possibilità di manifestazione di sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, può essere presa in considerazione la temporanea ripresa del pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Augmentazione (peggioramento dei sintomi)

Il trattamento del sindrome delle gambe senza riposo con pramipexolo può causare augmentazione. L’augmentazione si manifesta con un’insorgenza più precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o persino durante il giorno), un aumento dell’intensità dei sintomi e la loro estensione agli arti superiori.

Il rischio di augmentazione aumenta con l’aumento della dose. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di augmentazione e devono essere consigliati di consultare il medico in caso di comparsa di segni di augmentazione. Se si sospetta una augmentazione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose alla dose efficace più bassa o di interrompere il pramipexolo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Gravi malattie cardiovascolari

Il pramipexolo deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all’inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione ortostatica associata alla terapia dopaminergica.

Insufficienza renale

Il pramipexolo IC deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale, poiché il pramipexolo viene eliminato dai reni.

Rabdomiolisi

È stato riportato un singolo caso di rabdomiolisi in un uomo di 49 anni con malattia di Parkinson in fase avanzata in trattamento con pramipexolo. Il paziente è stato ricoverato con livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK – 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l’interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’effetto del pramipexolo sulla gravidanza e sull’allattamento nell’uomo non è stato studiato. Il pramipexolo non deve essere utilizzato durante la gravidanza, tranne nei casi in cui sia strettamente necessario, ovvero quando il beneficio potenziale per la donna supera il rischio potenziale per il feto.

Allattamento

Poiché il trattamento con pramipexolo inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L’escrezione del pramipexolo nel latte materno nelle donne non è stata studiata. A causa della mancanza di dati, il pramipexolo non deve essere somministrato alle donne che allattano. Se non è possibile evitare l’uso di pramipexolo, l’allattamento deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto del pramipexolo sulla fertilità umana.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Il pramipexolo può avere un effetto significativo sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

È possibile la comparsa di allucinazioni o sonnolenza.

I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi improvvisi di sonno durante il trattamento con pramipexolo devono essere informati che devono astenersi dalla guida di veicoli o da qualsiasi attività in cui una ridotta vigilanza possa esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o pericolo di morte (ad esempio nell’uso di macchinari), finché tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non cessino (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Caratteristiche particolari di impiego», «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono a pramipexolo sotto forma di pramipexolo diidrocloruro monoidrato.

Malattia di Parkinson

La dose giornaliera deve essere assunta in tre somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale

Come indicato di seguito, la dose del medicinale deve essere aumentata gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni. Se nei pazienti non si verificano effetti indesiderati insopportabili, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedi tab. 1).

Tabella 1

Se necessario aumentare ulteriormente la dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ogni settimana, fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Tuttavia, va osservato che l'insorgenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Terapia di mantenimento

La dose individuale varia da 0,375 mg a un massimo di 4,5 mg al giorno. Durante l'aumento della dose negli studi principali, l'effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di effetti indesiderati. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti ha assunto dosi inferiori a 1,5 mg. In caso di malattia di Parkinson in fase avanzata, una dose superiore a 1,5 mg al giorno può essere utile nei pazienti in cui è prevista una riduzione della dose di levodopa durante la terapia combinata con levodopa. Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa quando si aumenta la dose di pramipexolo e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale di ciascun paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interruzione del trattamento

L'interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente di 0,75 mg al giorno fino a raggiungere una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ridotta a 0,375 mg al giorno (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Pertanto, potrebbe essere necessario un temporaneo aumento della dose prima di riprendere la riduzione (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Dose nei pazienti con compromissione renale

L'eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema posologico è proposto per l'inizio della terapia.

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessaria alcuna riduzione della dose giornaliera o della frequenza di somministrazione.

Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose giornaliera iniziale di pramipexolo deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg/giorno). La dose giornaliera massima di pramipexolo non deve superare i 2,25 mg.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere somministrata in una singola dose, a partire da 0,125 mg al giorno. La dose giornaliera massima di pramipexolo non deve superare i 1,5 mg.

In caso di peggioramento della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta nella stessa percentuale in cui è diminuita la clearance della creatinina. Ad esempio, se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di pramipexolo deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, e in una singola dose se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dose nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria alcuna riduzione della dose, poiché circa il 90% del pramipexolo assorbito viene eliminato dai reni. L'eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del pramipexolo non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata di pramipexolo è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Nei pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg al giorno (vedere la tabella 2). Deve essere utilizzata la dose efficace minima (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Tabella 2

È necessario valutare la risposta terapeutica del paziente dopo 3 mesi di trattamento e riconsiderare la necessità di proseguire la terapia. In caso di interruzione del trattamento per più di alcuni giorni, la ripresa del farmaco deve avvenire gradualmente, aumentando il dosaggio secondo lo schema sopra indicato.

Interruzione del trattamento

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il farmaco Pramipexolo IC può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Durante uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, si è osservata una ricomparsa dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti dopo l’interruzione improvvisa del pramipexolo. Tale effetto è stato osservato per tutte le dosi.

Dose per pazienti con compromissione renale

L’eliminazione del pramipexolo dall’organismo dipende dalla funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera.

L’uso del pramipexolo nei pazienti sottoposti a emodialisi e in quelli con grave compromissione della funzionalità renale non è stato studiato.

Dose per pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è necessaria alcuna riduzione della dose, poiché circa il 90% del pramipexolo assorbito viene eliminato dai reni.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale con acqua, indipendentemente dai pasti.

Popolazione pediatrica

Malattia di Parkinson

La sicurezza e l’efficacia del pramipexolo nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l’uso del pramipexolo nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo

L’uso del pramipexolo non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) a causa dell’insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sindrome di Tourette

Il pramipexolo non deve essere utilizzato nei bambini (età inferiore a 18 anni) affetti da sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio/beneficio sfavorevole per questa patologia.

Sovradosaggio

L’esperienza clinica relativa a un significativo sovradosaggio è limitata. Le reazioni avverse previste, legate al profilo farmacodinamico di un agonista dopaminergico, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti dopaminergici. In caso di segni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento del paziente con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, compreso lavaggio gastrico, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell’elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all'inizio della terapia e molti di essi scompaiono anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 - < 1/10), non comune (≥ 1/1000 - < 1/100), raro (≥ 1/10000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Malattia di Parkinson

Nei pazienti con malattia di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo rispetto al placebo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni, cefalea e affaticamento. La frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'effetto indesiderato più comune con l'assunzione in combinazione con levodopa è stata la discinesia. L'ipotensione arteriosa può verificarsi all'inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo viene titolato troppo rapidamente.

Infezioni e infestazioni: non comune – polmonite.

Sistema endocrino: non comune – disturbi nella secrezione dell'ormone antidiuretico*.

Patologie del sistema nervoso: comune – insonnia, allucinazioni, sogni anomali, confusione mentale, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo; non comune – impulso patologico per lo shopping, impulso patologico per il gioco d'azzardo, ansia, ipersessualità, delirio, disturbi della libido, paranoia, delirio, delirio, iperfagia*, binge eating*; raro – mania.

Patologie del sistema nervoso: molto comune – sonnolenza, capogiri, discinesia; comune – cefalea; non comune – sonno improvviso, amnesia, ipercinesia, sincope.

Patologie dell'occhio: comune – disturbi visivi, inclusi diplopia, visione offuscata e riduzione dell'acutezza visiva.

Patologie cardiache: comune – ipotensione arteriosa; non comune – insufficienza cardiaca*.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non comune – dispnea, singhiozzo.

Patologie gastrointestinali: molto comune – nausea; comune – costipazione, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Patologie generali: comune – affaticamento, edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici: comune – perdita di peso, inclusa riduzione dell'appetito; non comune – aumento di peso.

* Questo effetto indesiderato è stato osservato durante la sorveglianza post-marketing. Con una probabilità del 95%, la categoria di frequenza non supera «non comune», ma potrebbe essere inferiore. Una stima precisa della categoria di frequenza non è possibile poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici che hanno coinvolto 2762 pazienti con malattia di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, durante il trattamento con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) sono stati nausea, cefalea, capogiri e affaticamento. Nausea e affaticamento sono stati osservati più frequentemente nelle donne (20,8% e 10,5% rispettivamente) rispetto agli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente) durante il trattamento con pramipexolo.

Infezioni e infestazioni: non comune – polmonite**.

Sistema endocrino: non comune – disturbi nella secrezione dell'ormone antidiuretico**.

Patologie del sistema nervoso: comune – insonnia, sogni anomali; non comune – ansia, confusione mentale, allucinazioni, disturbi della libido, delirio**, iperfagia**, paranoia**, mania**, delirio**, sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo** (come impulso patologico per lo shopping, impulso patologico per il gioco d'azzardo, ipersessualità, binge eating).

Patologie del sistema nervoso: molto comune – aggravamento dei sintomi, comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; non comune – sonno improvviso, sincope, discinesia, amnesia**, ipercinesia**.

Patologie dell'occhio: non comune – disturbi visivi, inclusi riduzione dell'acutezza visiva, diplopia e visione offuscata.

Patologie cardiache: non comune – insufficienza cardiaca**, ipotensione arteriosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non comune – dispnea, singhiozzo.

Patologie gastrointestinali: molto comune – nausea; comune – costipazione, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – ipersensibilità, prurito, eruzioni cutanee.

Patologie generali: comune – affaticamento; non comune – edema periferico; frequenza non nota – sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (inclusi apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore).

Esami diagnostici: non comune – perdita di peso, inclusa riduzione dell'appetito; aumento di peso.

** Questo effetto indesiderato è stato osservato durante la sorveglianza post-marketing. Con una probabilità del 95%, la categoria di frequenza non supera «non comune», ma potrebbe essere inferiore. Una stima precisa della categoria di frequenza non è possibile poiché l'effetto indesiderato non è stato osservato negli studi clinici che hanno coinvolto 1395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Sonno. L'uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e occasionalmente a sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di sonno improvviso (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Disturbi della libido. L'uso di pramipexolo può occasionalmente essere associato a disturbi della libido (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, inclusi impulso patologico per il gioco d'azzardo, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, binge eating e alimentazione compulsiva (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento con agonisti della dopamina (incluso pramipexolo), possono verificarsi effetti indesiderati non motori. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione e dolore (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).

Insufficienza cardiaca. Durante studi clinici e nel periodo post-marketing sono stati osservati casi di insufficienza cardiaca in pazienti trattati con pramipexolo. In uno studio farmacoepidemiologico, l'uso di pramipexolo è stato associato a un aumento del rischio di insufficienza cardiaca rispetto all'assenza di trattamento.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato secondo il sistema nazionale di segnalazione al fine di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrivibilità. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.