Pramipexol IC

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRAMIPÉXOL IS

Composición:

Principio activo: piramipexol;

1 tableta contiene piramipexol dihidrocloruro monohidrato 0,25 mg (equivalente a 0,18 mg de piramipexol) o piramipexol dihidrocloruro monohidrato 1 mg (equivalente a 0,7 mg de piramipexol);

Excipientes: manitol (E 421), almidón de papa, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana con borde biselado; en una de las caras de la tableta se encuentra el logotipo del fabricante, en la otra cara de la tableta hay una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes dopaminérgicos. Agonistas de la dopamina. Piramipexol. Código ATC N04B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La pramipexola es un agonista dopaminérgico con alta selectividad y especificidad para los receptores dopaminérgicos del subtipo D2, y presenta una afinidad preferencial por los receptores D3; se caracteriza por tener una actividad intrínseca completa.

La pramipexola alivia los trastornos motores parkinsonianos mediante la estimulación de los receptores dopaminérgicos del estriado. Los estudios en animales han demostrado que la pramipexola inhibe la síntesis, liberación y recaptación de dopamina.

El mecanismo exacto de acción de la pramipexola en el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no se conoce. Aunque la fisiopatología del síndrome de las piernas inquietas no está completamente esclarecida, datos neurofarmacológicos sugieren la participación de un sistema dopaminérgico primario.

Farmacocinética.

Absorción

La pramipexola se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 3 horas tras la ingestión del medicamento. La administración concomitante con alimentos no disminuye el grado de absorción de la pramipexola, pero reduce la velocidad de absorción. La pramipexola presenta una cinética lineal y fluctuaciones plasmáticas relativamente pequeñas entre diferentes pacientes.

Distribución

En humanos, la unión de la pramipexola a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20 %), y su volumen de distribución es elevado (400 l).

Metabolismo

En humanos, la pramipexola se metaboliza sólo de forma mínima.

Eliminación

La excreción renal de pramipexola sin cambios constituye la principal vía de eliminación del medicamento. Aproximadamente el 90 % de la dosis marcada con 14C se excreta por orina, mientras que menos del 2 % se detecta en heces.

El aclaramiento total de la pramipexola es de aproximadamente 500 ml/min, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 400 ml/min. El periodo de semieliminación varía entre 8 horas en personas jóvenes y 12 horas en personas de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la enfermedad de Parkinson idiopática en adultos, como monoterapia (sin levodopa) o en combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad hasta las fases avanzadas, cuando el efecto de la levodopa disminuye o se vuelve inestable y aparecen fluctuaciones del efecto terapéutico (fenómeno de "on-off").

Tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático de intensidad moderada a grave en adultos, con dosis de pramipexol dihidrocloruro monohidrato no superiores a 0,75 mg.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pramipexol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fijación a las proteínas plasmáticas

El pramipexol se une a las proteínas plasmáticas en muy pequeña medida (< 20 %) y apenas sufre biotransformación. Por lo tanto, es poco probable una interacción con otros medicamentos que afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación mediante biotransformación. Dado que los fármacos anticolinérgicos se eliminan principalmente por biotransformación, el potencial de interacción es limitado, aunque no se ha estudiado la interacción con fármacos anticolinérgicos. No existe interacción farmacocinética con selegilina ni con levodopa.

Inhibidores/competidores del sistema activo de eliminación renal

La cimetidina reduce el aclaramiento renal del pramipexol aproximadamente en un 34 %, probablemente mediante la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos que inhiben la eliminación renal activa o que son eliminados por esta vía, como la cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida, podrían interactuar con el pramipexol y provocar una reducción del aclaramiento del pramipexol. Al administrar conjuntamente estos medicamentos con pramipexol, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de pramipexol.

Combinación con levodopa

Cuando se aumenta la dosis de pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson, se recomienda reducir la dosis de levodopa, mientras que las dosis de otros fármacos antiparkinsonianos deben mantenerse sin cambios.

Debido al posible efecto aditivo, debe tenerse precaución si el paciente toma otros medicamentos sedantes en combinación con pramipexol o consume alcohol (ver secciones «Precauciones de uso», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Fármacos antipsicóticos

Debe evitarse la administración simultánea de fármacos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Precauciones de uso»), especialmente cuando puedan producirse efectos antagonistas.

Características de aplicación.

A los pacientes con enfermedad de Parkinson que presenten alteración de la función renal se les debe administrar dosis reducidas del medicamento Pramipexol IS, según lo indicado en la sección «Forma de administración y dosis».

Alucinaciones

Las alucinaciones son reacciones adversas conocidas del tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes de que pueden presentarse alucinaciones (en la mayoría de los casos, visuales).

Discinesia

Durante la terapia combinada con levodopa, en la enfermedad de Parkinson progresiva puede desarrollarse discinesia al comienzo de la titulación de pramipexol. En tal caso, debe reducirse la dosis de levodopa.

Distrofia

En ocasiones se han notificado casos de distonía axial, incluyendo antecolis, camptocormia y pleurotonus (síndrome de la «Torre inclinada de Pisa»), en pacientes con enfermedad de Parkinson tras la dosis inicial o el aumento progresivo de la dosis de pramipexol. Aunque la distonía puede ser un síntoma de la enfermedad de Parkinson, la intensidad de los síntomas distónicos en pacientes con enfermedad de Parkinson disminuyó tras la reducción de la dosis o la suspensión de pramipexol. Si aparece distonía, debe revisarse el esquema de tratamiento con medicamentos dopaminérgicos y ajustarse la dosis de pramipexol.

Ataques repentinos de sueño y somnolencia

El uso de pramipexol se asocia con somnolencia y episodios de ataques repentinos de sueño, especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se han notificado raramente episodios de sueño repentino durante la actividad diurna, en algunos casos sin conciencia previa ni signos de advertencia. Por ello, debe advertirse a los pacientes sobre la necesidad de extremar precauciones al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria durante el tratamiento con pramipexol. Los pacientes que experimenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de trabajar con maquinaria. Además, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse precaución si el paciente está tomando otros medicamentos sedantes o consumiendo alcohol durante el tratamiento con pramipexol (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Trastornos del control de los impulsos

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes respecto al desarrollo de trastornos del control de los impulsos. Los pacientes y las personas que los cuidan deben saber que durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol, pueden observarse síntomas conductuales de trastorno del control de los impulsos, tales como atracción patológica por los juegos de azar, aumento del libido, hipersexualidad, gastar o comprar compulsivamente, comer en exceso o alimentación compulsiva. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender progresivamente el medicamento.

Manía y delirio

Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes respecto al desarrollo de manía y delirio. Los pacientes y las personas que los cuidan deben saber que la manía y el delirio pueden presentarse en pacientes que reciben tratamiento con pramipexol. Si aparecen tales síntomas, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender progresivamente el medicamento.

Pacientes con trastornos psiquiátricos

Los agonistas de la dopamina deben administrarse a pacientes con trastornos psiquiátricos solo si el beneficio potencial del tratamiento supera los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Examen oftalmológico

Se recomienda realizar exámenes oftalmológicos periódicamente o en caso de presentarse alteraciones visuales.

Síndrome neuroléptico maligno

Se han observado síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno tras la suspensión brusca del tratamiento dopaminérgico (ver sección «Forma de administración y dosis»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina

Se ha observado el síndrome de retirada de agonistas de la dopamina con el uso de agonistas dopaminérgicos, incluyendo pramipexol (ver sección «Reacciones adversas»). Para suspender el tratamiento, la dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en pacientes con enfermedad de Parkinson, según las recomendaciones indicadas en la sección «Forma de administración y dosis». Datos limitados sugieren que los pacientes con trastornos del control de los impulsos y aquellos que reciben dosis diarias altas y/o dosis acumulativas elevadas de agonistas de la dopamina podrían tener un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome de retirada pueden incluir apatía, ansiedad, depresión, fatiga aumentada, sudoración excesiva, dolor y falta de respuesta al tratamiento con levodopa. Antes de reducir la dosis o suspender el uso de pramipexol, debe informarse a los pacientes sobre los posibles síntomas de retirada. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes durante la reducción de la dosis y la suspensión de pramipexol. En caso de síntomas de retirada intensos y/o persistentes, podría considerarse la reasignación temporal de pramipexol en la dosis más baja eficaz.

Augmentación (empeoramiento de los síntomas)

El tratamiento del síndrome de las piernas inquietas con pramipexol puede provocar augmentación. La augmentación se manifiesta con una aparición más temprana de los síntomas por la tarde (o incluso durante el día), un aumento de la intensidad de los síntomas y la extensión de estos a las extremidades superiores.

El riesgo de augmentación aumenta con el incremento de la dosis. Antes de iniciar el tratamiento, debe informarse a los pacientes sobre la posibilidad de augmentación y aconsejárseles que consulten al médico si aparecen signos de augmentación. Si se sospecha augmentación, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis a la mínima dosis eficaz o suspender el tratamiento con pramipexol (ver secciones «Forma de administración y dosis» y «Reacciones adversas»).

Enfermedad cardiovascular grave

Debe tenerse especial precaución al administrar pramipexol a pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente al comienzo del tratamiento, teniendo en cuenta el riesgo general de hipotensión postural asociada con la terapia dopaminérgica.

Insuficiencia renal

Pramipexol IS debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal, ya que pramipexol se elimina por los riñones.

Rabdomiólisis

Se ha notificado un caso aislado de rabdomiólisis en un hombre de 49 años con enfermedad de Parkinson progresiva durante el tratamiento con pramipexol. El paciente fue hospitalizado con niveles elevados de creatinfosfocinasa (CPK – 10.631 UI/l). Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

No se ha estudiado el efecto de pramipexol sobre el embarazo y la lactancia en humanos. Pramipexol no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos absolutamente necesarios, es decir, cuando el beneficio potencial para la mujer supere el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia

Dado que el tratamiento con pramipexol suprime la secreción de prolactina, es posible una disminución de la lactancia. No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en mujeres. Debido a la falta de datos, pramipexol no debe usarse en mujeres que amamantan. Si no puede evitarse el uso de pramipexol, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto de pramipexol en la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pramipexol puede tener un efecto significativo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Puede presentarse alucinaciones o somnolencia.

A los pacientes que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño durante el tratamiento con pramipexol, debe informárseles que deben abstenerse de conducir vehículos o realizar actividades en las que, debido a una disminución de la atención, puedan poner en peligro su propia seguridad o la de otros, exponiéndose a lesiones graves o riesgo de muerte (por ejemplo, al manejar maquinaria), hasta que cesen los episodios recurrentes y la somnolencia (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción», «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Toda la información sobre la dosificación se refiere a pramipexol en forma de pramipexol dihidrocloruro monohidrato.

Enfermedad de Parkinson

La dosis diaria debe administrarse en 3 tomas iguales.

Tratamiento inicial

Como se indica a continuación, la dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente, comenzando con 0,375 mg al día, cada 5-7 días. Si los pacientes no presentan efectos adversos insoportables, la dosis debe titrarse hasta alcanzar el efecto terapéutico máximo (ver Tabla 1).

Tabla 1

Si es necesario aumentar más la dosis, la dosis diaria debe incrementarse en 0,75 mg cada semana hasta la dosis máxima de 4,5 mg por día. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia de somnolencia aumenta con el uso de dosis superiores a 1,5 mg por día (véase la sección «Reacciones adversas»).

Terapia de mantenimiento

La dosis individual oscila entre 0,375 mg y la dosis máxima de 4,5 mg por día. Durante el aumento de la dosis en los estudios principales, se observó el efecto terapéutico a partir de una dosis diaria de 1,5 mg. El ajuste posterior de la dosis debe realizarse en función de la respuesta clínica y considerando la aparición de reacciones adversas. En los estudios clínicos, aproximadamente el 5 % de los pacientes recibieron dosis inferiores a 1,5 mg. En la enfermedad de Parkinson avanzada, una dosis superior a 1,5 mg por día puede ser beneficiosa para los pacientes en los que se prevé una reducción de la dosis de levodopa en la terapia combinada con levodopa. Se recomienda reducir la dosis de levodopa cuando se aumenta la dosis de pramipexol y durante la terapia de mantenimiento, según la respuesta individual de cada paciente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interrupción del tratamiento

La interrupción repentina de la terapia dopaminérgica puede provocar el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno o del síndrome de retirada de agonistas de dopamina. La dosis de pramipexol debe reducirse gradualmente en 0,75 mg por día hasta alcanzar una dosis diaria de 0,75 mg. Posteriormente, la dosis debe reducirse a 0,375 mg por día (véase la sección «Precauciones de uso»). El síndrome de retirada de agonistas de dopamina puede aparecer durante la reducción gradual de la dosis. Por lo tanto, puede ser necesario un aumento temporal de la dosis antes de reanudar la reducción de la misma (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis para pacientes con alteración de la función renal

La eliminación de pramipexol depende de la función renal. El siguiente esquema de dosificación se recomienda para el inicio del tratamiento.

Los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren reducción de la dosis diaria ni de la frecuencia de administración.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min se les debe administrar la dosis diaria inicial de pramipexol en dos tomas, comenzando con 0,125 mg dos veces al día (0,25 mg/día). No se debe superar la dosis diaria máxima de pramipexol de 2,25 mg.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min se les debe administrar la dosis diaria de pramipexol en una sola toma, comenzando con 0,125 mg por día. No se debe superar la dosis diaria máxima de pramipexol de 1,5 mg.

Si durante la terapia de mantenimiento empeora la función renal, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en el mismo porcentaje en que disminuye el aclaramiento de creatinina. Por ejemplo, si el aclaramiento de creatinina disminuye en un 30 %, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en un 30 %. La dosis diaria puede administrarse en dos tomas si el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min, y en una sola toma si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, no se considera necesario reducir la dosis, ya que aproximadamente el 90 % del pramipexol absorbido se elimina por vía renal. No se ha estudiado el posible impacto de la alteración de la función hepática sobre la farmacocinética de pramipexol.

Síndrome de las piernas inquietas

La dosis inicial recomendada de pramipexol es de 0,125 mg una vez al día, 2–3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieran un mayor alivio de los síntomas, la dosis puede aumentarse cada 4–7 días hasta la dosis máxima de 0,75 mg por día (véase la tabla 2). Se debe utilizar la dosis mínima efectiva de pramipexol (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tabla 2

Se debe evaluar la respuesta terapéutica del paciente a los 3 meses de tratamiento y reconsiderar la necesidad de continuar la terapia. Si el tratamiento se interrumpe durante más de unos pocos días, la reanudación del medicamento debe realizarse mediante un aumento progresivo de la dosis según el esquema indicado anteriormente.

Interrupción del tratamiento

Dado que la dosis diaria para el tratamiento del síndrome de las piernas inquietas no excede los 0,75 mg, el medicamento Pramipexol IS puede interrumpirse sin necesidad de reducción progresiva de la dosis. En un estudio clínico controlado con placebo de 26 semanas, se observó reaparición de los síntomas del síndrome de las piernas inquietas (agravamiento de la intensidad de los síntomas en comparación con los niveles iniciales) en el 10 % de los pacientes tras la interrupción repentina del tratamiento con pramipexol. Este efecto se observó con todas las dosis.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal

La eliminación del pramipexol depende de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 20 ml/min no es necesario reducir la dosis diaria.

No se ha estudiado el uso de pramipexol en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con insuficiencia renal grave.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática

No se considera necesario reducir la dosis en pacientes con alteración de la función hepática, ya que aproximadamente el 90 % del pramipexol absorbido se elimina por vía renal.

Vía de administración

Las tabletas deben tomarse por vía oral con agua, independientemente de las comidas.

Pacientes pediátricos

Enfermedad de Parkinson

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de pramipexol en niños (menores de 18 años). No existe justificación para el uso de pramipexol en niños con enfermedad de Parkinson.

Síndrome de las piernas inquietas

El uso de pramipexol no se recomienda en niños (menores de 18 años) debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Síndrome de Tourette

No se debe administrar pramipexol a niños (menores de 18 años) con síndrome de Tourette debido a la relación riesgo-beneficio desfavorable en esta enfermedad.

Sobredosis

No existe experiencia clínica significativa sobre sobredosis. Las reacciones adversas esperadas, relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyen náuseas, vómitos, hiperquinesia, alucinaciones, agitación y hipotensión arterial.

No se conoce un antídoto específico para la sobredosis con agonistas dopaminérgicos. En caso de presentarse signos de excitación del sistema nervioso central, pueden administrarse neurolépticos. El tratamiento de pacientes con sobredosis puede requerir medidas de soporte general, incluyendo lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos, uso de carbón activado y monitorización del electrocardiograma.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas suelen observarse al inicio de la terapia, y una parte considerable de ellas desaparece incluso si la terapia continúa.

Las reacciones adversas se han clasificado por sistemas y órganos afectados y por frecuencia de aparición. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 - < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 - < 1/100), rara (≥ 1/10000 - < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson

En pacientes con enfermedad de Parkinson, durante el tratamiento con pramipexol en comparación con placebo, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, disquinesia, hipotensión arterial, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, cefalea y fatiga. La frecuencia de somnolencia aumentaba con dosis superiores a 1,5 mg/día (ver sección «Posología y forma de administración»). La reacción adversa más frecuente durante la administración combinada con levodopa fue la disquinesia. La hipotensión arterial puede aparecer al inicio del tratamiento, especialmente si la titulación del pramipexol es demasiado rápida.

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – neumonía.

Sistema endocrino: poco frecuente – trastorno en la secreción de la hormona antidiurética*.

Alteraciones psiquiátricas: frecuente – insomnio, alucinaciones, sueños anormales, confusión mental, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo; poco frecuente – impulso patológico por compras, impulso patológico por juego, ansiedad, hipersexualidad, delirios, trastornos del deseo sexual, paranoia, delirio, delirio*, hiperfagia*; rara – manía.

Sistema nervioso: muy frecuente – somnolencia, mareo, disquinesia; frecuente – cefalea; poco frecuente – episodios súbitos de sueño, amnesia, hiperquinesia, síncope.

Órganos de la visión: frecuente – trastornos visuales, incluyendo diplopía, visión borrosa y disminución de la agudeza visual.

Sistema cardiocirculatorio: frecuente – hipotensión arterial; poco frecuente – insuficiencia cardíaca*.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: poco frecuente – disnea, hipo.

Aparato gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – estreñimiento, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Trastornos generales: frecuente – fatiga, edema periférico; frecuencia no conocida – síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva y dolor).

Estudios: frecuente – disminución de peso corporal, incluyendo pérdida de apetito; poco frecuente – aumento de peso corporal.

* Esta reacción adversa fue registrada durante la vigilancia poscomercialización. Con una probabilidad del 95 %, la categoría de frecuencia no supera «poco frecuente», aunque podría ser menor. No es posible determinar con precisión la categoría de frecuencia, ya que esta reacción adversa no fue observada en ensayos clínicos con 2762 pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron pramipexol.

Síndrome de piernas inquietas

En pacientes con síndrome de piernas inquietas, durante el tratamiento con pramipexol, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5 %) fueron náuseas, cefalea, mareo y fatiga. Las náuseas y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en mujeres (20,8 % y 10,5 %, respectivamente) que en hombres (6,7 % y 7,3 %, respectivamente).

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – neumonía**.

Sistema endocrino: poco frecuente – trastorno en la secreción de la hormona antidiurética**.

Alteraciones psiquiátricas: frecuente – insomnio, sueños anormales; poco frecuente – ansiedad, confusión mental, alucinaciones, trastornos del deseo sexual, delirios**, hiperfagia**, paranoia**, manía**, delirio**, síntomas de trastorno del control de impulsos y comportamiento compulsivo** (como impulso patológico por compras, impulso patológico por juego, hipersexualidad, hiperfagia).

Sistema nervioso: muy frecuente – agravamiento (augmentación), frecuente – cefalea, mareo, somnolencia; poco frecuente – episodios súbitos de sueño, síncope, disquinesia, amnesia**, hiperquinesia**.

Órganos de la visión: poco frecuente – trastornos visuales, incluyendo disminución de la agudeza visual, diplopía y visión borrosa.

Sistema cardiocirculatorio: poco frecuente – insuficiencia cardíaca**, hipotensión arterial.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: poco frecuente – disnea, hipo.

Aparato gastrointestinal: muy frecuente – náuseas; frecuente – estreñimiento, vómitos.

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuente – reacciones de hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea.

Trastornos generales: frecuente – fatiga; poco frecuente – edema periférico; frecuencia no conocida – síndrome de retirada de agonistas de la dopamina (incluyendo apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva y dolor).

Estudios: poco frecuente – disminución de peso corporal, incluyendo pérdida de apetito; aumento de peso corporal.

** Esta reacción adversa fue registrada durante la vigilancia poscomercialización. Con una probabilidad del 95 %, la categoría de frecuencia no supera «poco frecuente», aunque podría ser menor. No es posible determinar con precisión la categoría de frecuencia, ya que esta reacción adversa no fue observada en ensayos clínicos con 1395 pacientes con síndrome de piernas inquietas que recibieron pramipexol.

Descripción de reacciones adversas específicas

Somnolencia. El uso de pramipexol se asocia frecuentemente con somnolencia y, ocasionalmente, con somnolencia excesiva diurna y episodios de sueño súbito (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del deseo sexual. El uso de pramipexol puede estar raramente asociado con trastornos del deseo sexual (aumento o disminución).

Trastornos del control de impulsos. Durante el tratamiento con agonistas de la dopamina, incluyendo pramipexol, pueden presentarse síntomas de trastorno del control de impulsos, como impulso patológico por juego, aumento del deseo sexual, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, hiperfagia o alimentación compulsiva (ver sección «Precauciones de uso»).

Síndrome de retirada de agonistas de la dopamina. Al reducir la dosis o suspender el tratamiento con agonistas de la dopamina (incluyendo pramipexol), pueden aparecer reacciones adversas no motoras. Los síntomas incluyen apatía, ansiedad, depresión, fatiga, sudoración excesiva y dolor (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca. Durante ensayos clínicos y en el período poscomercialización, se han observado casos de insuficiencia cardíaca en pacientes que recibieron pramipexol. En un estudio farmacoepidemiológico, el uso de pramipexol se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con la ausencia de tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechada de acuerdo con el sistema nacional de notificación, con el fin de mantener el control continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERKHIM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21, carretera Starokyivska, 40-A.