Pentylina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Pentylina (Pentilin®)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di pentossifillina;

eccipienti: edetato disodico, cloruro di sodio, diidrogenofosfato di sodio diidrato, idrogenofosfato di sodio diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04A D03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule della muscolatura liscia vascolare, nelle cellule ematiche e in altri tessuti ed organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione plasmatica di fibrinogeno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e manifesta un effetto inotropo positivo. L'uso della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti, al sistema nervoso centrale (SNC), in misura moderata ai reni. Il farmaco determina una lieve dilatazione dei vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma ematico a concentrazioni che superano di due volte quella della sostanza invariata ed è in uno stato di equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, la pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. L'emivita di eliminazione della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina è completamente metabolizzata; oltre il 90 % viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4 % della dose somministrata viene eliminato con le feci. In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica si osserva un prolungamento dell'emivita di eliminazione della pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; alterazioni della circolazione periferica dovute ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angiopatie neurogeniche (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da perdita dell'udito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al pentossifillina, ad altri componenti del medicinale o ad altri farmaci appartenenti al gruppo dei metilxantini, come teofillina, caffeina, colina teofillinate, aminofillina o teobromina;
• emorragie massive (rischio di peggioramento dell'emorragia);
• emorragie retiniche o cerebrali (rischio di peggioramento dell'emorragia); in caso di emorragia retinica durante il trattamento con pentossifillina, il farmaco deve essere immediatamente sospeso;
• fase acuta dell'infarto miocardico;
• ulcera gastrica e/o intestinale;
• diatesi emorragica;
• gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Pentylina può potenziare l'effetto ipotensivo dei farmaci antipertensivi e di altri farmaci in grado di causare riduzione della pressione arteriosa.

Farmaci ipoglicemizzanti orali, insulina

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali può essere potenziato. Pertanto i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati.

Anticoagulanti, antiaggreganti

L'assunzione concomitante di pentossifillina con anticoagulanti o antiaggreganti può aumentare il rischio di emorragia; pertanto, durante la prescrizione o la modifica della dose di pentossifillina, è necessario misurare più frequentemente il tempo di protrombina.

Effetto additivo potenziale con anticoagulanti e inibitori dell'aggregazione piastrinica

Può verificarsi un effetto additivo con anticoagulanti e inibitori dell'aggregazione piastrinica. A causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio: clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), eccetto inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acidosalicilico [acido acetilsalicilico], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

Teofillina

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può verificarsi un aumento della frequenza e dell'intensità degli effetti indesiderati della teofillina.

Ketorolac, meloxicam

L'uso concomitante di pentossifillina e ketorolac può causare un aumento del tempo di protrombina e aumentare il rischio di emorragia. Il rischio di emorragia può aumentare anche con l'uso concomitante di pentossifillina e meloxicam. Pertanto, il trattamento contemporaneo con questi farmaci non è raccomandato.

Ciprofloxacina

La ciprofloxacina inibisce il metabolismo epatico della pentossifillina; pertanto, l'assunzione concomitante di pentossifillina e ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di pentossifillina. Se necessario, durante un trattamento concomitante con pentossifillina e ciprofloxacina, si raccomanda di dimezzare la dose di pentossifillina.

Cimetidina

L'uso concomitante con cimetidina può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di pentossifillina. Si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti per segni di sovradosaggio da pentossifillina. Altri antagonisti dei recettori H2 (famotidina, ranitidina e nizatidina) influenzano in misura molto minore il metabolismo della pentossifillina.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di comparsa dei primi segni di una reazione anafilattica/anafilattoide, la somministrazione del medicinale Pentylina deve essere immediatamente interrotta e si deve richiedere immediatamente assistenza medica.

Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con Pentylina si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in trattamento con insulina o con farmaci antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di Pentylina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In questi casi si deve ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e monitorare attentamente il paziente.

Nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo, il pentossifillina può essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare controlli regolari dell'emocromo completo.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione del pentossifillina può risultare rallentata.

È necessario un monitoraggio particolarmente attento nei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con infarto miocardico;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco; in questi pazienti, durante il trattamento con il medicinale, possono insorgere attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza alle emorragie, ad esempio in seguito a terapia con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione (per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»);
• pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale o che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dei livelli di emoglobina ed ematocrito);
• pazienti per i quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio pazienti con grave cardiopatia ischemica o con stenosi dei vasi che irrora il cervello);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pentylina deve essere utilizzata sotto stretta supervisione medica.

Il medicinale contiene sodio — 1,06 mmol (24,4 mg) di sodio per dose, pari al 1,22% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS di 2 g di sodio per l'adulto. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministra il medicinale a pazienti sottoposti a dieta povera di sodio.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della fiala, al fine di evitare contaminazione microbiologica. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione non devono superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, a meno che la preparazione della soluzione pronta all'uso non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate. L'utente è responsabile della conservazione del medicinale dopo l'apertura della fiala.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'esperienza sull'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente. Pertanto, non si raccomanda l'uso di Pentylina durante la gravidanza.

Il pentossifillina passa in quantità trascurabili nel latte materno. Se si inizia il trattamento con Pentylina, si deve interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare l'attenzione e la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ha effetto.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio

Le infusioni endovenose rappresentano le forme parenterali di somministrazione del farmaco più efficaci e meglio tollerate. Il regime posologico viene stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità dei disturbi circolatori, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Le seguenti modalità di trattamento sono raccomandate per gli adulti:

1. Infusione endovenosa di 100-600 mg di pentossifillina in 100-500 ml di soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro, da 1 a 2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa gocciolata è di 60-360 minuti, ovvero l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di Pentylina (400 mg), calcolando che la dose giornaliera massima (infusione più somministrazione orale) non deve superare i 1200 mg.
2. In caso di condizioni gravi del paziente (in particolare dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione di Pentylina per 24 ore. In questo regime, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo è di 1000 mg per un paziente con peso corporeo di 70 kg e di 1150 mg per un paziente con peso di 80 kg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg. Il volume della soluzione per infusione viene calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e alle condizioni del paziente, e mediamente corrisponde a 1-1,5 litri al giorno.
3. In singoli casi, il farmaco deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

Alterazioni della funzionalità renale

Se la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min (0,5 ml/s), la dose del farmaco deve essere adattata individualmente, riducendola approssimativamente del 30-50 % rispetto alla dose solitamente raccomandata.

Alterazioni della funzionalità epatica

In caso di grave compromissione della funzionalità epatica, può rendersi necessaria una riduzione della dose. La decisione relativa alla riduzione della dose deve essere presa dal medico in base alla tollerabilità individuale del farmaco.

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Modalità di somministrazione

Somministrazione endovenosa.

Durata del trattamento

La durata del trattamento parenterale viene stabilita dal medico. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale del medicinale.

Bambini

La pentossifillina non deve essere utilizzata nei bambini.

Sovradosaggio

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina comprendono nausea, vertigini, tachicardia o abbassamento della pressione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi come febbre, eccitazione, sensazione di calore (afflussi di calore), perdita di coscienza, areflessia, aritmia, sonnolenza, agitazione, crisi convulsive tonico-cloniche e vomito con aspetto di "posa di caffè" come segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento. Per il trattamento del sovradosaggio acuto e la prevenzione delle complicanze, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione della pentossifillina e, se necessario, avviare un trattamento sintomatico: mantenimento o regolazione della pressione arteriosa, supporto della funzione respiratoria e terapia anticonvulsivante.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono manifestarsi durante il trattamento con pentossifillina sono indicati nella tabella seguente.

La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è definita secondo le seguenti categorie:

• molto comune: >1/10;
• comune: >1/100, <1/10;
• non comune: >1/1000, <1/100;
• raro: >1/10000, <1/1000;
• molto raro: <1/10000, inclusi casi isolati;
• non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Frequenza di comparsa degli effetti indesiderati per singoli sistemi dell'organismo:

La maggior parte degli effetti indesiderati è dipendente dalla dose. Riducendo la dose, gli effetti indesiderati diminuiscono o scompaiono completamente.

In caso di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi di sospetti effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altre soluzioni nella stessa fiala, ad eccezione delle soluzioni indicate nella sezione «Modalità e posologia».

Confezionamento. Soluzione iniettabile da 5 ml (100 mg) in una fiala; 5 fiale in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.