Pecef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PECEF (PECEF)

Composizione:

Principio attivo: cefpodoxima;

1 compressa rivestita con film contiene cefpodoxima prossile equivalente a cefpodoxima 100 mg o 200 mg;

Eccipienti: carbossimetilcellulosa calcica; amido di mais; crospovidone (tipo B); lattosio monoidrato; laurilsolfato sodico; idrossipropilcellulosa; stearato di magnesio; Opadry White 03H58900 (idrossipropilmetilcellulosa, diossido di titanio (E 171), propilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 100 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con bordi ben definiti, con impresso «C1» su un lato e liscio sull'altro lato;

compresse rivestite con film da 200 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, con bordi ben definiti, con impresso «C7» su un lato e liscio sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D13.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cefpodoxima prossile è un antibiotico beta-lattamico appartenente alle cefalosporine orali di terza generazione ed è la forma inattiva della cefpodoxima. Dopo somministrazione orale viene assorbito a livello intestinale, dove viene rapidamente idrolizzato da esterasi non specifiche in cefpodoxima, che successivamente viene assorbita a livello sistemico.

Il meccanismo d'azione della cefpodoxima si basa sull'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. La cefpodoxima è stabile nei confronti dell'azione della maggior parte delle beta-lattamasi.

È stato dimostrato che la cefpodoxima possiede attività battericida in vitro nei confronti di numerosi batteri Gram-positivi e Gram-negativi.

È molto attiva contro i seguenti microrganismi Gram-positivi:

• Streptococcus pneumoniae
• Streptococchi di gruppo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F e G
• Altri streptococchi (S. mitis, S. sanguis e S. salivarius)
• Corynebacterium diphtheriae

È molto attiva contro i seguenti microrganismi Gram-negativi:

• Haemophilus influenzae (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi)
• Haemophilus para-influenzae (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi)
• Branhamella catarrhalis (ceppi produttori e non produttori di beta-lattamasi)
• Neisseria meningitidis
• Neisseria gonorrhoeae
• Escherichia coli
• Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca)
• Proteus mirabilis

È moderatamente attiva nei confronti dei ceppi sensibili alla meticillina di stafilococchi, sia produttori che non produttori di penicillinas (S. aureus e S. epidermidis).

Inoltre, come per altre cefalosporine, i seguenti microrganismi sono resistenti all'azione della cefpodoxima: enterococchi, stafilococchi resistenti alla meticillina (S. aureus e S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa e Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis e specie correlate.

Come per l'uso di altri antibiotici, ogni volta che possibile, la sensibilità deve essere confermata mediante test in vitro.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'assorbimento della cefpodoxima prossile, somministrata per via orale a digiuno sotto forma di compressa contenente 100 mg di cefpodoxima, è del 40-50%. L'assorbimento aumenta con l'assunzione di cibo; pertanto si raccomanda di assumere il medicinale durante i pasti.

La cefpodoxima prossile viene assorbita a livello intestinale e idrolizzata nel metabolita attivo cefpodoxima.

Distribuzione.

Concentrazione nel plasma.

Dopo una singola dose orale da 100 mg, la concentrazione massima di cefpodoxima nel plasma (Cmax) è di 1–1,2 mg/l. Dopo una singola dose da 200 mg, la concentrazione massima nel plasma è di 2,2–2,5 mg/l. In entrambi i casi (100 o 200 mg), la Cmax viene raggiunta (Tmax) entro 2–3 ore.

Le concentrazioni residue dopo 12 ore dall'assunzione di 100 mg e 200 mg sono rispettivamente di 0,08 mg/l e 0,18 mg/l.

Dopo somministrazione per 14,5 giorni di dosi da 100–200 mg due volte al giorno, i parametri farmacocinetici della cefpodoxima nel plasma non cambiano, indicando l'assenza di accumulo della sostanza attiva.

Il volume di distribuzione della cefpodoxima è di 30–35 l nei giovani volontari sani (0,43 l/kg).

Legame con le proteine plasmatiche.

Il grado di legame della cefpodoxima è del 40%, principalmente con l'albumina. Tale legame non presenta caratteristiche di saturazione.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi.

La cefpodoxima penetra bene nel parenchima polmonare, nella mucosa bronchiale, nel liquido pleurico, nelle tonsille e nel liquido interstiziale.

Da 4 a 7 ore dopo una singola dose da 100 mg, la concentrazione nelle tonsille è di 0,24–0,1 µg/g (20–25% della concentrazione nel plasma).

Dopo una singola dose da 200 mg, la concentrazione nel liquido interstiziale è di 1,5–2,0 mg/l (80% della concentrazione nel plasma).

Da 3 a 12 ore dopo una singola dose da 200 mg, la concentrazione nei polmoni è di 0,6–0,2 µg/g; nella pleura è di 0,6–0,8 mg/l.

Nella mucosa bronchiale, da 1 a 4 ore dopo l'assunzione di 200 mg, la concentrazione di cefpodoxima è di circa 1 µg/g (40–45% della concentrazione nel plasma).

Le concentrazioni misurate superano la concentrazione inibitoria minima per gli organismi sensibili.

Biotrasformazione ed eliminazione.

Dopo l'assorbimento, il principale metabolita è la cefpodoxima, prodotta dall'idrolisi della cefpodoxima prossile.

La cefpodoxima subisce una minima metabolizzazione.

Dopo l'assorbimento della cefpodoxima prossile, l'80% della cefpodoxima liberata viene escreta in forma invariata con le urine.

Il tempo di dimezzamento della cefpodoxima è mediamente di 2,4 ore.

Pazienti a rischio.

I parametri farmacocinetici della cefpodoxima cambiano molto poco nei pazienti anziani con funzione renale normale.

Tuttavia, un lieve aumento della concentrazione massima nel siero e del tempo di dimezzamento non richiede una riduzione della dose per questi pazienti, eccetto nei soggetti con clearance renale inferiore a 40 ml/min.

In caso di insufficienza renale, quando il clearance della creatinina è inferiore a 40 ml/min, l'aumento del tempo di dimezzamento e della concentrazione massima nel plasma richiede una riduzione della dose della metà e l'assunzione del medicinale una volta al giorno.

In caso di insufficienza epatica, le lievi modificazioni cinetiche osservate non richiedono una particolare correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento negli adulti di infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco, come ad esempio:

• tonsilliti;
• sinusiti acute;
• bronchiti acute;
• esacerbazioni di bronchiti croniche;
• polmoniti batteriche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefpodoxime o ad altri farmaci appartenenti al gruppo delle cefalosporine, o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Reazioni di ipersensibilità immediate e/o gravi (anafilassi) a penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici in anamnesi.

Intolleranza ereditaria rara al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi hanno dimostrato che la biodisponibilità del farmaco diminuisce di circa il 30% se il cefpodoxime viene assunto insieme a farmaci che neutralizzano il pH gastrico o inibiscono la secrezione acida. Pertanto, farmaci come gli antiacidi di tipo minerale e i bloccanti H2, ad esempio la ranitidina, che possono causare un aumento del pH del succo gastrico, devono essere assunti da 2 a 3 ore dopo l’assunzione del cefpodoxime.

Gli antagonisti H2 dell’istamina e gli antiacidi riducono la biodisponibilità del cefpodoxime.

L’aumento del pH gastrico: gli anti-H2 (ranitidina) e gli antiacidi (idrossido di alluminio, bicarbonato di sodio) determinano una riduzione dell’efficacia biologica.

L’abbassamento del pH gastrico (pentagastrina) aumenta l’efficacia biologica. Le conseguenze cliniche rimangono poco chiare.

L’assunzione concomitante con probenecid riduce l’escrezione delle cefalosporine. Le cefalosporine possono potenzialmente aumentare l’effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e ridurre l’effetto contraccettivo degli estrogeni.

Si raccomanda un monitoraggio regolare dei valori del rapporto normalizzato internazionale (INR) durante e subito dopo l’assunzione concomitante di cefpodoxime con un anticoagulante orale. Possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca del glucosio nelle urine quando si utilizzano soluzioni di Benedict o Fehling o compresse reattive al solfato rameico, ma non con reazioni enzimatiche in presenza di glucosio-ossidasi.

Sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’effetto di anticoagulanti orali in pazienti in trattamento con antibiotici. Un processo infettivo o infiammatorio marcato, l’età avanzata e le condizioni generali del paziente appaiono come fattori di rischio per tale effetto.

Indipendentemente dal tipo di alimentazione, l’efficacia biologica del cefpodoxime aumenta se il farmaco viene assunto durante il pasto.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare l'eventuale presenza, nell'anamnesi del paziente, di gravi reazioni di ipersensibilità al ceffodossima, ad altri cefalosporini o ad altri tipi di antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità non gravi.

Come nel caso di altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali. In caso di comparsa di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con ceffodossima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

In caso di grave insufficienza renale, può rendersi necessaria una riduzione della dose del medicinale in base al clearance della creatinina.

Il ceffodossima deve sempre essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite.

Sono stati riportati casi di colite associata all'uso di antibiotici e di colite pseudomembranosa con quasi tutti gli antibiotici, inclusa la ceffodossima; la gravità di tali condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare questa possibilità nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceffodossima. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con ceffodossima e l'inizio di una terapia specifica diretta contro Clostridium difficile. I medicinali che inibiscono la peristalsi non devono essere somministrati.

Come nel caso di altri antibiotici beta-lattamici, possono svilupparsi neutropenia e, più raramente, agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. Se la terapia dura più di 10 giorni, si raccomanda il monitoraggio degli emogrammi; in caso di riscontro di neutropenia, il trattamento deve essere interrotto.

I cefalosporini possono essere assorbiti sulla superficie delle membrane eritrocitarie e reagire con gli anticorpi diretti contro il farmaco. Ciò può portare a un test di Coombs positivo e, molto raramente, allo sviluppo di anemia emolitica. Può verificarsi una reattività crociata nei confronti della penicillina se si manifesta tale reazione.

Alterazioni della funzionalità renale sono state osservate durante il trattamento con antibiotici cefalosporinici, in particolare in associazione con farmaci potenzialmente nefrotossici, come gli aminoglicosidi e/o i diuretici. In tali casi, si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Come per altri antibiotici a spettro ampio, un uso prolungato di ceffodossima procsiletile può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, rendendo talvolta necessaria l'interruzione del trattamento.

In caso di qualsiasi manifestazione allergica, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale.

L'assunzione di cefalosporini richiede un'accurata valutazione preliminare: nel 5-10% dei pazienti allergici alla penicillina si osserva una reattività crociata ai cefalosporini.

I cefalosporini devono essere somministrati con estrema cautela ai pazienti sensibili alla penicillina: è necessario un rigoroso controllo medico a partire dalla prima somministrazione.

L'uso di cefalosporini è assolutamente controindicato in caso di anamnesi di allergia immediata ai cefalosporini. In caso di sospetto di tale allergia, la prima assunzione del medicinale deve avvenire in presenza del medico, pronto a trattare una possibile reazione anafilattica.

Le reazioni di ipersensibilità (anafilassi) osservate con questi due tipi di beta-lattamici possono essere gravi e talvolta letali.

Un episodio di diarrea può essere sintomo di colite pseudomembranosa, la cui diagnosi viene confermata mediante colonscopia. Tale evenienza, sebbene rara con l'uso di cefalosporini, richiede l'immediata interruzione del trattamento e l'inizio di una terapia specifica appropriata (vancomicina). In tal caso, è necessario evitare completamente l'assunzione di alimenti che favoriscono la stitichezza.

Questo medicinale contiene lattosio e pertanto è controindicato nei pazienti con galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio o deficit di lattasi.

Gli antibiotici batteriostatici (cloramfenicolo, eritromicina, sulfamidici, tetracicline) riducono l'efficacia della ceffodossima.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono dati clinici sull'effetto della ceffodossima procsiletile durante la gravidanza. Nonostante la mancanza di dati clinici e di studi sugli animali, l'uso della ceffodossima durante la gravidanza può essere preso in considerazione, tenendo conto del beneficio atteso. Il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne in stato di gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

I risultati degli studi sugli animali non indicano effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

La ceffodossima penetra nel latte materno umano; pertanto, si raccomanda di interrompere l'allattamento durante il periodo di trattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con ceffodossima sono stati riportati episodi di capogiri che possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Negli adulti il medicinale deve essere assunto per via orale 2 volte al giorno con un intervallo di 12 ore durante i pasti.

Sinusite batterica acuta: 2 compresse da 200 mg al giorno: 1 compressa (200 mg) al mattino e alla sera. Nel caso di sinusiti massillari acute, l’applicazione del medicinale per 5 giorni risulta efficace.

Tonsilliti: 100 mg 2 volte al giorno.

Bronchite acuta: 200 mg 2 volte al giorno.

Esacerbazioni di bronchiti croniche: 200 mg 2 volte al giorno.

Pneumonia batterica: 200 mg 2 volte al giorno.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani con normale funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose di cefpodoxima se il clearance della creatinina supera i 40 ml/min. Se il clearance della creatinina è inferiore a 40 ml/min, la dose giornaliera deve essere dimezzata e assunta 1 volta al giorno.

Insufficienza renale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale quando il clearance della creatinina è superiore a 40 ml/min/1,73 m². Se il valore del clearance della creatinina è inferiore a questo limite, la dose deve essere adeguatamente corretta (vedere tabella sottostante).

1La dose unificata è di 100 mg o 200 mg a seconda del tipo di infezione. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e viene stabilita individualmente.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Attualmente non sono disponibili informazioni sull'uso del medicinale nei bambini.

Intossicazione.

In caso di sovradosaggio di cefpodoxima, è indicata una terapia di supporto e sintomatica.

In caso di sovradosaggio, in particolare in pazienti con insufficienza renale, può svilupparsi encefalopatia a insorgenza reversibile. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Principalmente sono stati osservati disturbi del sistema gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, dolori addominali. Disturbi generali: astenia, affaticamento, malessere.

Sono stati inoltre riportati alcuni casi rari di seguenti effetti indesiderati:

• A carico del sistema gastrointestinale: come con l'uso di altri antibiotici a spettro ampio, sono stati riportati rari casi di enterocolite con diarrea emorragica, nonché rari casi di colite pseudomembranosa, meteorismo, pancreatite acuta.
• A carico del sistema epatobiliare: moderato e temporaneo aumento delle transaminasi, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatesi alcaline, aumento della bilirubina, epatite acuta.
• A carico della cute: reazioni allergiche: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, angioedema di Quincke, shock anafilattico, diverse forme di eruzioni, eruzione bollosa localizzata, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e sindrome di Lyell, eritema.
• A carico del sistema nervoso: cefalea, sensazione di vertigine, parestesie.
• A carico dei reni e del sistema urinario: lieve aumento dell'urea nel sangue e della creatininemia, insufficienza renale acuta.
• A carico del sistema ematopoietico: trombocitosi, trombocitopenia, leucopenia ed eosinofilia, agranulocitosi, anemia emolitica, eosinofilia, linfocitosi, neutropenia, leucocitosi.
• A carico degli organi dell'udito e dell'equilibrio: acufeni.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospetti effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Saï Parenterals Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Settore 45A e B, Parco Industriale Anruch, IDA Bolllaram, Distretto Sangha Reddy, Telangana, Bolllaram (Villaggio), Jinnaram (Mandal), Sangha Reddy (Dist.), Telangana, India.