Peccef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PECEF (PECEF)

Composición:

Principio activo: cefpodoxima;

1 tableta recubierta con película contiene cefpodoxima proxetil equivalente a cefpodoxima 100 mg o 200 mg;

Sustancias auxiliares: carboximetilcelulosa cálcica; almidón de maíz; polividona (tipo B); lactosa monohidrato; laurilsulfato sódico; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio; Opadry White 03H58900 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas recubiertas con película de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, con bordes definidos, con la impresión «C1» en un lado y lisas en el otro lado;

Tabletas recubiertas con película de 200 mg: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco, con bordes definidos, con la impresión «C7» en un lado y lisas en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D13.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El cefpodoximo proxetil es un antibiótico betalactámico que pertenece a las cefalosporinas orales de tercera generación y constituye una forma inactiva del cefpodoximo. Tras la administración oral, se absorbe en el intestino, donde se hidroliza rápidamente por acción de esterasas no específicas en cefpodoximo, que posteriormente se absorbe sistémicamente.

El mecanismo de acción del cefpodoximo se basa en la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. El cefpodoximo es resistente a la acción de la mayoría de las betalactamasas.

Se ha demostrado que el cefpodoximo posee, in vitro, actividad bactericida frente a numerosas bacterias grampositivas y gramnegativas.

Es altamente activo frente a microorganismos grampositivos:

• Streptococcus pneumoniae
• Estreptococos del grupo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F y G
• Otros estreptococos (S. mitis, S. sanguis y S. salivarius)
• Corynebacterium diphtheriae

Es altamente activo frente a microorganismos gramnegativos:

• Haemophilus influenzae (cepas productoras y no productoras de betalactamasas)
• Haemophilus para-influenzae (cepas productoras y no productoras de betalactamasas)
• Branhamella catarrhalis (cepas productoras y no productoras de betalactamasas)
• Neisseria meningitidis
• Neisseria gonorrhoeae
• Escherichia coli
• Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca)
• Proteus mirabilis

Presenta actividad moderada frente a estafilococos sensibles a la meticilina, cepas productoras y no productoras de penicilinasas (S. aureus y S. epidermidis).

Además, al igual que con otras cefalosporinas, los siguientes microorganismos son resistentes al cefpodoximo: enterococos, estafilococos resistentes a la meticilina (S. aureus y S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa y Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis y especies afines.

Como ocurre con otros antibióticos, siempre que sea posible, la sensibilidad debe confirmarse mediante pruebas in vitro.

Farmacocinética.

Absorción.

La absorción del cefpodoximo proxetil administrado por vía oral en ayunas en forma de comprimido equivalente a 100 mg de cefpodoximo es del 40-50 %. Esta absorción aumenta con la ingesta de alimentos, por lo que se recomienda administrar el medicamento durante las comidas.

El cefpodoximo proxetil se absorbe en el intestino y se hidroliza en su metabolito activo, el cefpodoximo.

Distribución.

Concentración en plasma.

Tras la administración oral única de una dosis de 100 mg, la concentración máxima de cefpodoximo en plasma (Cmax) es de 1-1,2 mg/l. Tras la administración única de una dosis de 200 mg, la concentración máxima en plasma es de 2,2-2,5 mg/l. En ambos casos (100 o 200 mg), la Cmax se alcanza (Tmax) a las 2-3 horas.

Las concentraciones residuales a las 12 horas tras la administración de 100 mg y 200 mg son de 0,08 mg/l y 0,18 mg/l, respectivamente.

Tras la administración durante 14,5 días de dosis de 100-200 mg dos veces al día, los parámetros farmacocinéticos del cefpodoximo en plasma no cambian, lo que indica ausencia de acumulación de la sustancia activa.

El volumen de distribución del cefpodoximo es de 30-35 l en voluntarios sanos jóvenes (0,43 l/kg).

Unión a proteínas plasmáticas.

El grado de unión del cefpodoximo es del 40 %, principalmente con albúmina. Esta unión no presenta características de saturación.

Penetración en tejidos y líquidos.

El cefpodoximo penetra bien en el parénquima pulmonar, la mucosa de los bronquios, el líquido pleural, las amígdalas y el líquido intersticial.

Entre 4 y 7 horas tras la administración única de 100 mg, la concentración en las amígdalas es de 0,24-0,1 µg/g (20-25 % de la concentración en plasma).

Tras la administración única de 200 mg de cefpodoximo, la concentración en el líquido intersticial es de 1,5-2,0 mg/l (80 % de la concentración en plasma).

Entre 3 y 12 horas tras la administración única de 200 mg de cefpodoximo, la concentración en pulmón es de 0,6-0,2 µg/g; en pleura: 0,6-0,8 mg/l.

En la mucosa de los bronquios, entre 1 y 4 horas tras la administración de 200 mg, la concentración de cefpodoximo es de aproximadamente 1 µg/g (40-45 % de la concentración en plasma).

Las concentraciones medidas superan la concentración inhibitoria mínima para organismos sensibles.

Biotransformación y eliminación.

Tras la absorción, el principal metabolito es el cefpodoximo, que se libera por hidrólisis del cefpodoximo proxetil.

El cefpodoximo se metaboliza muy poco.

Tras la absorción del cefpodoximo proxetil, el 80 % del cefpodoximo liberado se excreta sin cambios en la orina.

El período de semivida de eliminación del cefpodoximo es de aproximadamente 2,4 horas.

Pacientes en grupos de riesgo.

Los parámetros farmacocinéticos del cefpodoximo cambian muy poco en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Sin embargo, el ligero aumento de la concentración máxima en suero y del período de semivida no requiere reducción de la dosis en estos pacientes, excepto en aquellos con aclaramiento renal inferior a 40 ml/min.

En caso de insuficiencia renal, cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml/min, el aumento del período de semivida en plasma y de la concentración máxima en plasma requiere reducir la dosis a la mitad y administrar el medicamento una vez al día.

En caso de insuficiencia hepática, los ligeros cambios cinéticos observados no requieren ajuste especial de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos de infecciones causadas por microorganismos sensibles al fármaco, tales como:

• amigdalitis;
• sinusitis agudas;
• bronquitis agudas;
• exacerbaciones de bronquitis crónicas;
• neumonías bacterianas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefpodoximo o a otros fármacos del grupo de las cefalosporinas, o a cualquiera de los excipientes.

Reacciones de hipersensibilidad inmediatas y/o graves (anafilaxia) a penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos en la historia clínica.

Intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad del fármaco disminuye aproximadamente en un 30 % si se administra cefpodoximo junto con fármacos que neutralizan el pH gástrico o inhiben la secreción de ácido. Por lo tanto, fármacos como los antiácidos de tipo mineral y los bloqueadores H2, por ejemplo la ranitidina, que pueden provocar un aumento del pH del jugo gástrico, deben tomarse de 2 a 3 horas después de la administración del cefpodoximo.

Los antagonistas H2 de la histamina y los antiácidos reducen la biodisponibilidad del cefpodoximo.

El aumento del pH gástrico: los anti-H2 (ranitidina) y los antiácidos (hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio) provocan una disminución de la eficacia biológica.

La disminución del pH gástrico (pentagastrina) aumenta la eficacia biológica. Las consecuencias clínicas permanecen por aclarar.

La administración concomitante con probenecid reduce la excreción de las cefalosporinas. Las cefalosporinas potencian potencialmente el efecto anticoagulante de los cumarínicos y reducen el efecto contraceptivo de los estrógenos.

Se recomienda controlar regularmente los valores del tiempo de protrombina normalizado internacional (TPNI) durante y poco después de la administración concomitante de cefpodoximo con un anticoagulante oral. Pueden aparecer resultados falsos positivos en la prueba de glucosa en orina si se utilizan la solución de Benedict o Fehling o tabletas reactivas de sulfato de cobre, pero no en reacciones enzimáticas con glucosa-oxidasa.

Se han notificado múltiples casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes orales en pacientes que reciben antibióticos. Una infección o proceso inflamatorio manifiesto, la edad avanzada y el estado general del paciente parecen ser factores de riesgo para esta interacción.

Independientemente del tipo de alimento, la eficacia biológica del cefpodoximo aumenta si se toma durante las comidas.

Características de aplicación.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al cefpodoximo, a otras cefalosporinas o a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad.

Como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos, se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces fatales. Si aparecen reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefpodoximo y comenzar las medidas de emergencia adecuadas.

En caso de insuficiencia renal grave, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento según el aclaramiento de creatinina.

El cefpodoximo siempre debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluyendo el cefpodoximo; la gravedad de estas afecciones puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante tenerlo en cuenta si un paciente desarrolla diarrea durante o después del tratamiento con cefpodoximo. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con cefpodoximo e iniciar un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos, pueden desarrollarse neutropenia y, más raramente, agranulocitosis, especialmente con tratamientos prolongados. Si el tratamiento dura más de 10 días, se recomienda controlar los parámetros sanguíneos; si se detecta neutropenia, se debe interrumpir el tratamiento.

Las cefalosporinas pueden adsorberse en la superficie de las membranas de los eritrocitos y reaccionar con anticuerpos dirigidos contra el fármaco. Esto puede provocar una prueba de Coombs positiva y, muy raramente, anemia hemolítica. Puede observarse reactividad cruzada con penicilina si se produce esta reacción.

Alteraciones de la función renal se han descrito durante el tratamiento con antibióticos cefalosporínicos, especialmente cuando se combinan con fármacos potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos y/o diuréticos. En tales casos, se recomienda controlar la función renal.

Como ocurre con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de cefpodoximo proxetilo puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, lo que podría requerir la interrupción del tratamiento.

En caso de cualquier manifestación de alergia, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.

La administración de cefalosporinas requiere evaluación previa, ya que entre el 5 y el 10 % de los pacientes con alergia a la penicilina presentan reactividad cruzada con cefalosporinas.

Las cefalosporinas deben administrarse con extrema precaución en pacientes sensibles a la penicilina: se requiere una vigilancia médica estricta desde la primera dosis.

El uso de cefalosporinas está absolutamente contraindicado en caso de antecedentes de alergia inmediata a cefalosporinas. Si se sospecha de tal alergia, durante la primera toma del medicamento debe estar presente un médico para tratar posibles reacciones anafilácticas.

Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) asociadas a estos dos tipos de beta-lactámicos pueden ser graves y, en ocasiones, fatales.

Un episodio de diarrea puede ser un síntoma de colitis pseudomembranosa, cuyo diagnóstico se realiza mediante colonoscopia. Este tipo de colitis, que rara vez ocurre con el uso de cefalosporinas, requiere la interrupción inmediata del tratamiento y el inicio de una terapia específica adecuada con antibióticos (vancomicina). En tal caso, se debe evitar completamente el consumo de alimentos que favorezcan el estreñimiento.

Este medicamento contiene lactosa, por lo tanto está contraindicado en pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa.

Los antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, eritromicina, sulfamidas, tetraciclinas) reducen la eficacia del cefpodoximo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del cefpodoximo proxetilo durante el embarazo. A pesar de la falta de datos clínicos y de estudios en animales, el uso de cefpodoximo durante el embarazo puede considerarse si los beneficios esperados lo justifican. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas solo si es estrictamente necesario.

Los resultados de estudios en animales indican que no hay efectos negativos directos ni indirectos del medicamento sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

El cefpodoximo atraviesa la leche materna, por lo que se recomienda suspender la lactancia durante el periodo de tratamiento.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Durante el tratamiento con cefpodoximo se han notificado casos de mareo, que pueden afectar la capacidad de conducir vehículos o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral a los adultos 2 veces al día con un intervalo de 12 horas, durante las comidas.

Senitis bacteriana aguda: 2 tabletas de 200 mg al día: 1 tableta (200 mg) por la mañana y 1 por la noche. En los casos de senitis maxilares agudas, el tratamiento con el medicamento durante 5 días es eficaz.

Amigdalitis: 100 mg 2 veces al día.

Bronquitis agudo: 200 mg 2 veces al día.

Exacerbaciones de bronquitis crónicos: 200 mg 2 veces al día.

Neumonía bacteriana: 200 mg 2 veces al día.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de la dosis de cefpodoxima si el aclaramiento de creatinina es superior a 40 ml/min. Si el aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml/min, la dosis diaria debe reducirse a la mitad y administrarse 1 vez al día.

Insuficiencia renal.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal si el aclaramiento de creatinina es mayor de 40 ml/min/1,73 m². Si el valor del aclaramiento de creatinina es inferior a este umbral, la dosis debe ajustarse de forma adecuada (ver tabla inferior).

1La dosis unificada es de 100 mg o 200 mg según el tipo de infección. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y se determina individualmente.

Alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

Actualmente no existe información sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de cefpodoxima, se recomienda terapia de soporte y sintomática.

En caso de sobredosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede desarrollarse encefalopatía de acción reversible. No se conoce un antídoto específico.

Efectos adversos.

Principalmente se observaron trastornos del sistema digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal. Trastornos generales: astenia, fatiga, malestar general.

También se han notificado varios casos raros de las siguientes reacciones adversas:

• Del sistema digestivo: como con otros antibióticos de amplio espectro, se han notificado casos raros de enterocolitis con diarrea hemorrágica, así como casos raros de colitis pseudomembranosa, meteorismo y pancreatitis aguda.
• Del sistema hepatobiliar: elevación moderada y temporal de transaminasas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasas alcalinas, aumento de bilirrubina, hepatitis aguda.
• De la piel: reacciones alérgicas: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, angioedema (edema de Quincke), shock anafiláctico, diversas erupciones, erupción ampollar localizada, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell, eritema.
• Del sistema nervioso: cefalea, sensación de mareo, parestesias.
• De los riñones y del sistema urinario: ligera elevación de la urea sanguínea y creatininemia, insuficiencia renal aguda.
• Del sistema hematopoyético: trombocitosis, trombocitopenia, leucopenia e hipereosinofilia, agranulocitosis, anemia hemolítica, eosinofilia, linfocitosis, neutropenia, leucocitosis.
• De los órganos del oído y del equilibrio: acúfenos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura inferior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sai Parenterals Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Sector 45A y B, Parque Industrial Anrith, IDA Bollaram, Distrito Sangareddy, Telangana, Bollaram (Village), Jinnaram (Mandal), Sangareddy (Dist.), Telangana, India.