Pariet®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE PARIET® (PARIET®)

Composizione:

Principio attivo: rabeprazolo sodico;

1 compressa contiene 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico, corrispondenti a 9,42 o 18,85 mg di rabeprazolo;

Eccipienti: mannitolo (E 421); ossido di magnesio; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione; idrossipropilcellulosa; stearato di magnesio; etilcellulosa; ftalato di idrossipropilmetilcellulosa; digliceride monoacetilato; talco; biossido di titanio (E 171); ossido di ferro giallo (E 172) (per compresse da 20 mg); ossido di ferro rosso (E 172) (per compresse da 10 mg); cera carnauba; inchiostro Edible Ink Gray F6 (per compresse da 10 mg); inchiostro Edible Ink Red A1 (per compresse da 20 mg).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse biconvesse rosa, rivestite con film, con incisione «Е» e «241» in colore nero su un lato;

compresse da 20 mg: compresse biconvesse giallo chiaro, rivestite con film, con incisione «Е» e «243» in colore rosso su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul tratto gastrointestinale e sui metaboliti. Preparati per il trattamento delle malattie associate a disturbi dell'acidità. Preparati antiulcera e per il trattamento del reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Rabeprazolo. Codice ATC A02B C04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione. Il rabeprazolo sodico appartiene alla classe di composti antisecretori sostituiti della benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche e non è un antagonista dei recettori H2 dell'istamina, ma inibisce la secrezione acida gastrica mediante specifica inibizione dell'enzima H+/K+-ATPasi sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e porta all'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali hanno mostrato che dopo somministrazione, il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma che dalla mucosa gastrica. Il rabeprazolo sodico ha proprietà debolmente alcaline, viene rapidamente assorbito in tutti i dosaggi e si concentra nelle cellule parietali. Il rabeprazolo sodico viene trasformato nella sua forma attiva sulfonamidica attraverso protonazione e, in tal modo, reagisce con i residui accessibili di cisteina della pompa protonica.

Attività antisecretoria. Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo tra 2 e 4 ore. L'inibizione della secrezione basale e della secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'inibizione fino a 48 ore. L'effetto inibitorio del rabeprazolo sodico aumenta leggermente dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno, con inibizione stabile della secrezione raggiunta entro 3 giorni. Dopo l'interruzione del trattamento con rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, inclusi gli inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestionali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione sierica di gastrina. Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno per 4-3 mesi. Nei primi 2-8 settimane di terapia, la concentrazione sierica di gastrina aumentava, rispecchiando l'inibizione della secrezione acida. I livelli di gastrina tornavano ai valori iniziali entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

L'analisi di biopsie del fondo gastrico e dell'antro di oltre 500 pazienti che avevano assunto rabeprazolo o un farmaco di confronto per 8 settimane non ha evidenziato alcuna alterazione istologica delle cellule ECL, grado di gastrite, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. In studi di trattamento prolungato di oltre 250 pazienti per 36 mesi, non sono state osservate variazioni significative nei risultati di tali analisi.

Altri effetti. Attualmente non ci sono dati sugli effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale (SNC), del sistema cardiovascolare e respiratorio, indotti dall'assunzione di rabeprazolo sodico. La somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non ha influenzato la funzione della tiroide, il metabolismo dei carboidrati, né le concentrazioni ematiche di paratormone, cortisolo, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolostimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita.

Studi condotti su volontari sani hanno mostrato l'assenza di interazioni clinicamente significative tra rabeprazolo e amoxicillina. Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrati contemporaneamente per l'eradicazione dell'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, in risposta alla riduzione della secrezione acida, aumenta il livello sierico di gastrina. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di acido cromogranico. L'aumento del livello di acido cromogranico può influenzare i risultati dei test per il rilevamento di tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che gli inibitori della pompa protonica devono essere sospesi da due settimane a 5 giorni prima della misurazione del livello di acido cromogranico, in modo che possa tornare ai valori di riferimento in caso di aumento durante il trattamento con inibitori della pompa protonica.

Farmacocinetica

Assorbimento. Pariet® è un medicinale il cui principio attivo è il rabeprazolo sodico, disponibile in compresse rivestite con rivestimento gastroresistente. Questa forma farmaceutica è necessaria poiché il rabeprazolo sodico è sensibile all'acidità gastrica. L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. La concentrazione plasmatica massima si raggiunge circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose di 20 mg. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'AUC del rabeprazolo sodico mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'infusione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con l'assunzione ripetuta di rabeprazolo sodico. In volontari sani, l'emivita plasmatica è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), mentre la clearance totale è stimata in 283±98 ml/min. Non è stata osservata interazione clinicamente significativa con il cibo. Né il tipo di cibo né l'ora del giorno influenzano l'assorbimento del rabeprazolo sodico.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione. Come altri inibitori della pompa protonica, il rabeprazolo è metabolizzato dal sistema epatico di metabolismo dei farmaci citocromo P450 (CYP450). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, poiché i risultati in vitro non possono sempre essere estrapolati a situazioni in vivo, questi dati indicano che interazioni tra rabeprazolo e ciclosporina non sono attese. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tio (M1) e l'acido carbossilico (M6), mentre i metaboliti secondari, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dimetiletioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato riscontrato rabeprazolo inalterato nelle urine. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato con le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6), oltre a due metaboliti sconosciuti. Il residuo della dose è stato ritrovato nelle feci.

Sesso. Corretto per peso corporeo e altezza, non vi sono differenze significative nella farmacocinetica del rabeprazolo in base al sesso.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m²), la distribuzione del rabeprazolo sodico era molto simile a quella di volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico in questi pazienti erano ridotte di circa il 35% rispetto a quelli di volontari sani. Il valore medio dell'emivita è di 0,82 ore in volontari sani, 0,95 ore in pazienti in emodialisi e 3,6 ore in pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco in pazienti con insufficienza renale in emodialisi era circa il doppio rispetto a quella di volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo somministrazione di una dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC era raddoppiata e l'emivita era aumentata da 2 a 3 volte rispetto a quella di volontari sani. Tuttavia, dopo somministrazione giornaliera del farmaco a 20 mg per 7 giorni, l'AUC aumentava solo di 1,5 volte e la Cmax di 1,2 volte. L'emivita nei pazienti con alterata funzionalità epatica era di 12,3 ore, rispetto a 2,1 ore in volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del succo gastrico) nei due gruppi di pazienti era comparabile.

Pazienti anziani. Negli anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, negli anziani l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentava del 60% e l'emivita (t1/2) del 30% rispetto a giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo CYP2C19. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, nei pazienti con metabolismo lento di CYP2C19, i livelli di AUC (area sotto la curva) e t1/2 (emivita) erano rispettivamente circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispetto a quelli di pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerativa (MRGE);
• per il trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della MRGE);
• per il trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (trattamento sintomatico della MRGE);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• in combinazione con appropriate terapie antibatteriche per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcera peptica gastrica e duodenale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rabeprazolo sodico o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Periodo di gravidanza e allattamento (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema degli enzimi epatici CYP450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non determina interazioni farmacocinetiche o clinicamente rilevanti con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali è metabolizzato dal sistema CYP450.

Interazioni dovute all’inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una marcata e prolungata inibizione della secrezione acida gastrica. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con farmaci la cui assorbimento dipende dal pH gastrico. La somministrazione concomitante di rabeprazolo sodico e ketoconazolo o itraconazolo può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di questi ultimi. Di conseguenza, i pazienti che assumono tali farmaci in associazione con il medicinale Pariet® devono essere monitorati dal medico al fine di stabilire la necessità di un aggiustamento della dose.

Antiacidi

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto contemporaneamente al medicinale Pariet® antiacidi secondo necessità; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra il medicinale Pariet® e antiacidi in formulazioni liquide.

Atazanavir

La somministrazione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell’esposizione all’atazanavir. L’assorbimento dell’atazanavir è dipendente dal pH. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, si prevedono risultati simili con l’uso di altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, inclusi il rabeprazolo, non devono essere utilizzati in combinazione con atazanavir (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Metotrexato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati da studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che l’uso concomitante di metotrexato e inibitori della pompa protonica (principalmente a dosi elevate) può determinare un aumento dei livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Clopidogrel

La somministrazione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo in volontari sani non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che l’assunzione di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l’assorbimento del rabeprazolo sodico. L’assunzione di rabeprazolo sodico con cibo grasso può ritardare l’assorbimento di oltre 4 ore, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno mostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è simile a quello osservato con omeprazolo.

Farmaci non raccomandati per l’uso concomitante con il medicinale Pariet®

Medicinale	Segni di interazione	Meccanismo e fattori di rischio
Atazanavir solfato	L'effetto terapeutico dell'atazanavir può essere ridotto	Per effetto antisecretorio, Pariet® aumenta il pH gastrico, riduce la solubilità dell'atazanavir solfato e di conseguenza ne riduce la concentrazione plasmatica

Farmaci da utilizzare con cautela

Medicinale	Segni di interazione	Meccanismo e fattori di rischio
Digossina Metildigossina	La concentrazione di digossina e metildigossina nel sangue può aumentare	Gracias all'azione antisecretoria di Pariet® può aumentare il pH gastrico, determinando un'accelerazione dell'assorbimento di digossina e metildigossina
Itraconazolo Gefitinib	La concentrazione di itraconazolo e gefitinib nel sangue può diminuire	Gracias all'azione antisecretoria di Pariet® può aumentare il pH gastrico, determinando un'inibizione dell'assorbimento di itraconazolo e gefitinib
Antiacidi contenenti idrossido di alluminio/idrossido di magnesio	La concentrazione di rabeprazolo può ridursi con l'uso concomitante di antiacidi.

Caratteristiche d'uso.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo a pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di ipersensibilità crociata con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

Uso nei pazienti anziani

Pariet® viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono manifestarsi reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti anziani è necessario effettuare un monitoraggio adeguato e seguire le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Il miglioramento sintomatico ottenuto con il trattamento a base di rabeprazolo sodico non esclude la presenza di tumori maligni dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di iniziare il trattamento con Pariet®, è necessario escludere la presenza di tumori maligni.

I pazienti sottoposti a un trattamento prolungato (in particolare quelli in terapia per oltre 1 anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

Non si esclude il rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità crociata con l'uso concomitante di altri inibitori della pompa protonica o di composti benzimidazolici sostituiti.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Pariet® non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di Pariet® nei bambini non è raccomandato, poiché non esiste esperienza d'uso in questa categoria di pazienti.

Durante il periodo post-marketing sono state segnalate alterazioni patologiche del sangue (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche erano non complicate e regredite dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto alla norma sono state osservate sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; tali alterazioni erano non complicate e regredite dopo l’interruzione del rabeprazolo.

In uno studio specifico condotto su pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza degli effetti avversi con l’assunzione di Pariet® rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di Pariet® nelle fasi iniziali della terapia a pazienti con grave compromissione epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questo gruppo.

L’uso concomitante di atazanavir e Pariet® non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con inibitori della pompa protonica, incluso Pariet®, può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando somministrati a dosi elevate e per un periodo prolungato (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture di femore, polso e vertebre, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con altri fattori di rischio concomitanti. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio complessivo di fratture del 10-40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento appropriato e assumere vitamina D e calcio.

Sono stati segnalati casi di grave ipomagnesemia in pazienti che assumevano inibitori della pompa protonica, come Pariet®, per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. L’ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare, ma può insorgere in modo inaspettato e rimanere non diagnosticata. Nella maggior parte dei pazienti, l’ipomagnesemia si è risolta dopo l’interruzione degli inibitori della pompa protonica e con la terapia sostitutiva con magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato o che assumono concomitantemente inibitori della pompa protonica con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i medici devono monitorare il livello di magnesio nel sangue prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento.

Uso concomitante di rabeprazolo e metotrexato

Dati pubblicati suggeriscono che l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (principalmente a dosi elevate) può aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con conseguente tossicità da metotrexato. Se necessario somministrare alte dosi di metotrexato, si deve considerare l’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione acida gastrica, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo, presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12, trattamento prolungato o sintomi clinici correlati.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve valutare l’interruzione del trattamento con Pariet®. Il lupus eritematoso cutaneo subacuto precedentemente associato all’uso di un inibitore della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Un aumento dei livelli di cromogranina A (CgA) può interferire con il rilevamento di tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con Pariet® deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione della cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e di gastrina non tornano al range normale dopo la prima misurazione, l’esame deve essere ripetuto 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso di rabeprazolo durante la gravidanza.

Studi di tossicità riproduttiva su ratti e conigli non hanno evidenziato prove di alterazioni della fertilità o danni al feto legati all’uso di rabeprazolo sodico, anche se nei ratti è stata osservata una lieve penetrazione attraverso la barriera placentare.

L’uso del medicinale Pariet® durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento.

Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno umano. Non sono stati condotti studi adeguati su donne che allattano. Tuttavia, il rabeprazolo sodico viene escreto nel latte delle ratti.

Pariet® non deve essere somministrato alle donne durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Alla luce della farmacodinamica del rabeprazolo sodico e del suo profilo di effetti indesiderati, si ritiene che Pariet® non abbia effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari potenzialmente pericolosi. Tuttavia, in caso di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Ulcera duodenale peptica attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale peptica attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti necessitano di un trattamento aggiuntivo con Pariet® per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti refrattari al trattamento necessitano di un trattamento aggiuntivo con Pariet® per ulteriori 6 settimane.

Esofagite erosiva o malattia da reflusso gastroesofageo ulcerosa: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della GERD): per il trattamento prolungato possono essere utilizzate dosi di mantenimento di Pariet® pari a 10 mg o 20 mg una volta al giorno, a seconda della risposta clinica del paziente.

Trattamento sintomatico della GERD da moderata a molto grave: ai pazienti senza esofagite viene prescritto Pariet® alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, è necessario effettuare ulteriori accertamenti del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo sintomatico può essere mantenuto con una modalità "a richiesta": assumere 10 mg una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison:

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno, se clinicamente necessario. È possibile utilizzare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg ciascuna. La durata del trattamento dipende dalle necessità cliniche.

Eradicazione di H. pylori: nei pazienti con H. pylori il farmaco deve essere somministrato in combinazione con una terapia di eradicazione. Si raccomanda il seguente schema per 7 giorni:

Pariet® 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Per le indicazioni che richiedono un’unica somministrazione giornaliera, le compresse di Pariet® devono essere assunte al mattino prima dei pasti. Sebbene né l’assunzione nella prima metà della giornata né il consumo di cibo abbiano dimostrato di influenzare l’effetto del rabeprazolo sodico, questo schema di somministrazione è considerato più favorevole per il trattamento.

Compromissione renale ed epatica. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica non necessitano di aggiustamento della dose di Pariet®. Per informazioni sull’uso di Pariet® nei pazienti con grave compromissione epatica, vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».

Modalità di somministrazione.

I pazienti devono essere istruiti sul fatto che le compresse di Pariet® non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

Uso pediatrico.

Pariet® non è raccomandato per i bambini, poiché attualmente non esiste esperienza nell’uso del farmaco in questa fascia d’età.

Intossicazione acuta (sovradosaggio).

L’esperienza di sovradosaggio intenzionale o accidentale è limitata. La dose massima studiata non ha superato 60 mg di rabeprazolo sodico due volte al giorno o 160 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno. I sintomi associati al sovradosaggio sono in genere minimi, tipici del profilo noto degli effetti indesiderati, e si risolvono senza necessità di ulteriore intervento medico. Non è noto alcun antidoto specifico per Pariet®. Il rabeprazolo sodico si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici controllati, gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, meteorismo, eruzione cutanea e secchezza orale. Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici sono stati generalmente lievi, moderati e di rapida risoluzione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati segnalati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing.

La frequenza è definita come: comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni:

comune – infezioni.

Sistema emolinfopoietico:

rado – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Sistema immunitario:

rado – ipersensibilità1,2.

Metabolismo e nutrizione:

rado – anoressia;

non noto – iponatriemia, ipomagnesemia4;

Sistema nervoso psichico:

comune – insonnia;

non comune – irrequietezza;

rado – depressione;

non noto – confusione mentale.

Sistema nervoso:

comune – cefalea, vertigini;

non comune – sonnolenza.

Organi della vista:

rado – disturbi visivi.

Apparato cardiocircolatorio:

non noto – edemi periferici.

Apparato respiratorio, toracico e mediastinico:

comune – tosse, faringite, rinite;

non comune – bronchite, sinusite.

Apparato gastrointestinale:

comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, polipo fundico benigno;

non comune – dispepsia, secchezza orale, eruttazione;

rado – gastrite, stomatite, alterazione del gusto;

non noto – colite microscopica.

Sistema epatobiliare:

rado – epatite, ittero, encefalopatia epatica3.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – eruzione cutanea, eritema2;

rado – prurito, sudorazione, reazioni bollose2;

molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (NET), sindrome di Stevens-Johnson;

non noto – lupus eritematoso cutaneo subacuto4.

Apparato osteomuscolare e del tessuto connettivo:

comune – dolore non specifico, dolore alla schiena;

non comune – mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale4.

Apparato renale e urinario:

non comune – infezioni delle vie urinarie;

rado – nefrite interstiziale.

Sistema riproduttivo e seni:

non noto – ginecomastia.

Condizioni generali:

comune – astenia, sindrome simil-influenzale;

non comune – dolore toracico, brividi, piressia.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici3;

rado – aumento di peso.

1 Include edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea.

2 Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente regrediscono dopo l’interruzione del trattamento.

3 In singoli casi, l’encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica. È necessario prestare cautela quando si somministra Pariet® a pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego»).

4 Vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego».

Effetti indesiderati clinicamente rilevanti:

• shock e reazioni anafilattiche;
• pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi e anemia emolitica;
• epatite fulminante, alterazione della funzionalità epatica, ittero;
• polmonite interstiziale;
• necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme;
• insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale;
• iponatriemia;
• rabdomiolisi.

Effetti indesiderati clinicamente rilevanti e tipici degli inibitori della pompa protonica:

• disturbi visivi;
• angioedema, spasmo bronchiale;
• confusione mentale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 10 mg: 7 o 14 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Compresse da 20 mg: 7 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone;

14 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Responsabile del rilascio del lotto.

Sílag AG/Cilag AG.

Lusomedicamenta Sociedade Técnica Farmacêutica, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Svizzera.

Estrada Consiglieri Pedroso, 66, 69 - B, Queluz de Baixo, 2730-055 Barcarena, Portogallo.