Paracetamolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PARACETAMOLO (PARACETAMOL)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 supposta rettale contiene 80 mg o 150 mg di paracetamolo;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte rettali.

Principali proprietà fisico-chimiche: supposte lisce di colore bianco o quasi bianco. All'incisione longitudinale sono assenti inclusioni; è ammessa la presenza di una depressione a forma di imbuto e di un'anima d'aria.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Esercita un'azione analgesica, antipiretica e un'azione antiinfiammatoria lieve. Il meccanismo d'azione è determinato dall'inibizione della sintesi delle prostaglandine e dall'effetto prevalente sul centro della termoregolazione nell'ipotalamo.

Farmacocinetica

L'assorbimento del paracetamolo dopo somministrazione rettale è più lento rispetto alla somministrazione orale, ma risulta più completo. Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 2-3 ore dall'applicazione.

Il paracetamolo si distribuisce rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni nel sangue, nella saliva e nel plasma sono comparabili tra loro. Il legame con le proteine plasmatiche è debole.

Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato con la formazione di composti inattivi con acido glucuronico e solfati.

Un percorso metabolico minore, catalizzato dal citocromo P450, porta alla formazione di un intermedio reattivo (N-acetilbenzoquinonimmina), che nell'uso normale viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed escreto con le urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di avvelenamento massivo, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

L'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine. Il 90 % della dose assunta di paracetamolo viene escreto dai reni entro 24 ore, principalmente sotto forma di coniugati glucuronidi (dal 60 all'80 %) e coniugati solfato (dal 20 al 30 %).

Meno del 5 % della sostanza viene escreto in forma inalterata.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è compreso tra 4 e 5 ore.

In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti è rallentata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico delle malattie accompagnate da dolore di intensità lieve o moderata e/o da aumento della temperatura corporea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 1 mese (peso corporeo del bambino inferiore a 4 kg).

Gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, iperbilirubinemia congenita, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, alcolismo, malattie del sangue, anemia grave, leucopenia.

Infiammazione della mucosa del retto e alterazioni della funzionalità dell'ano.

Non utilizzare il medicinale in caso di diarrea.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Con l'assunzione di dosi massime di paracetamolo (4 g/giorno) per almeno 4 giorni esiste il rischio di un potenziamento dell'effetto dell'anticoagulante orale e un aumentato rischio di emorragia. È necessario controllare l'INR (rapporto normalizzato internazionale) a intervalli regolari. Se necessario, la dose dell'anticoagulante orale deve essere adeguata durante il trattamento con paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina. I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo. I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto epatotossico del paracetamolo a causa dell'aumento del grado di trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto epatotossico del farmaco sul fegato. L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide e rifampicina aumenta il rischio di sviluppare un sindrome epatotossico. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici. Non utilizzare contemporaneamente con l'alcol.

Alte concentrazioni di paracetamolo possono influenzare i risultati di laboratorio nella determinazione del glucosio nel sangue con il metodo ossidasi-perossidasi e dell'acido urico con il metodo dell'acido fosfowolframico.

Occorre prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione contemporanea è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Non somministrare il medicinale ai bambini contemporaneamente ad altri prodotti contenenti paracetamolo.

Nel trattamento con paracetamolo alla dose di 60 mg/kg/die, l’uso concomitante di un altro antipiretico è giustificato soltanto in caso di inefficacia del paracetamolo. Non superare le dosi raccomandate.

Non utilizzare il medicinale in caso di diarrea.

Se l’ipertermia persiste per più di 3 giorni dall’inizio del trattamento con il medicinale o se lo stato di salute peggiora, è necessario consultare un medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoproline in pazienti con patologie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre condizioni associate a carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dose terapeutica per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il trattamento con paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può risultare utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato esclusivamente per i bambini.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Il medicinale in questa forma farmaceutica è indicato esclusivamente per i bambini.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto stretta supervisione medica, con particolare cautela nei bambini al di sotto di 1 anno.

Applicazione rettale. I supposte non devono essere frazionati per ottenere la dose richiesta. Se la dose singola necessaria è inferiore al contenuto di un supposto, dopo consultazione con il medico si raccomanda l'uso di altre forme farmaceutiche di paracetamolo (ad esempio soluzione orale).

Nel trattamento dei bambini, la dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del bambino e, di conseguenza, va scelta la forma farmaceutica appropriata. L'età approssimativa dei bambini, in base al peso corporeo, è indicata solo come raccomandazione.

Paracetamolo, supposte rettali da 80 mg, è indicato per bambini con peso corporeo da 4 a 6 kg (approssimativamente da 1 a 4 mesi). Applicare da 3 a 4 supposte al giorno con un intervallo di 6 ore tra un'applicazione e l'altra, in base al peso corporeo del bambino, calcolando una dose di 60 mg/kg/giorno.

Esempio di calcolo per un peso corporeo del bambino di 4 kg:

dove:

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo al giorno,

80 mg – quantità di paracetamolo in un supposto.

Paracetamolo, supposte rettali da 150 mg, indicato per bambini con peso corporeo da 8 a 12 kg (approssimativamente da 6 mesi a 2 anni). Applicare da 3 a 4 supposte al giorno con intervallo di 6 ore, in base al peso corporeo del bambino, calcolato su 60 mg/kg/giorno.

Esempio di calcolo per un bambino con peso corporeo di 10 kg:

dove:

60 mg – dose giornaliera di paracetamolo per 1 kg di peso corporeo al giorno,

150 mg – quantità di paracetamolo in un supposta.

La dose giornaliera raccomandata di paracetamolo è di circa 60 mg/kg di peso corporeo/giorno, da suddividere in 4 somministrazioni, cioè 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6 ore. In caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 8 ore.

L'uso prevede l'applicazione rettale di un supposta da 80 mg o 150 mg, che può essere ripetuta se necessario con un intervallo non inferiore a 6 ore, senza superare la dose giornaliera massima né la quantità di 4 supposte al giorno.

A causa del rischio di tossicità locale, non è consigliabile utilizzare supposte più di 4 volte al giorno, e la durata dell'applicazione per via rettale deve essere la più breve possibile.

Neonati e bambini.

Nel trattamento dei bambini, è necessario seguire un regime posologico basato sul peso corporeo del bambino, scegliendo di conseguenza la forma farmaceutica appropriata.

Paracetamolo, supposte rettali da 80 mg, è indicato per bambini con peso corporeo da 4 a 6 kg (circa da 1 mese a 4 mesi).

Paracetamolo, supposte rettali da 150 mg, è indicato per bambini con peso corporeo da 8 a 12 kg (circa da 6 mesi a 2 anni).

Sovradosaggio.

Per evitare un sovradosaggio, non si devono assumere altri medicinali contenenti paracetamolo.

Esiste il rischio di sovradosaggio nei bambini piccoli (frequenti sovradosaggi farmacologici e intossicazioni accidentali), che può portare a esito letale.

Nei bambini con peso corporeo inferiore a 37 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare gli 80 mg/kg di peso corporeo/giorno.

Nei bambini con peso corporeo da 38 a 50 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare i 3 g/giorno.

Nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg, la dose giornaliera massima di paracetamolo non deve superare i 4 g/giorno.

L'assunzione singola di una dose pari a 150 mg/kg di peso corporeo del bambino può causare insufficienza epatocellulare, alterazioni del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, emorragie, ipoglicemia, encefalopatia, coma e portare a esito letale. In tali casi aumentano i livelli di transaminasi epatiche, lattato deidrogenasi e bilirubina; entro 12-48 ore si riduce il livello di protrombina. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore alla regione lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati osservati anche aritmie e pancreatite. Con l'uso prolungato del farmaco in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l'assunzione di dosi elevate, a livello del sistema nervoso centrale (SNC) si possono verificare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario, nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare); a livello del sistema digerente, epatonecrosi. In pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono enzimi epatici; abuso di alcol; insufficienza del sistema del glutatione, ad esempio in caso di alimentazione scorretta, AIDS, digiuno, fibrosi cistica, cachessia), l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici. I danni epatici possono manifestarsi 12-48 ore dopo il sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi del sovradosaggio compaiono entro le prime 24 ore: nausea, vomito, riduzione dell'appetito, pallore, dolore addominale. I sintomi possono non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo.

Misure di emergenza:

• ricovero immediato in ospedale;
• determinazione del livello di paracetamolo nel plasma sanguigno;
• lavanda gastrica;
• somministrazione endovenosa di antidoto N-acetilcisteina o somministrazione orale di metionina entro le prime 10 ore;
• terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Reazioni allergiche: anafilassi, shock anafilattico, angioedema, eritema, orticaria, prurito cutaneo, eruzioni cutanee e delle mucose, eritema multiforme esudativo, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi del sistema emopoietico: anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, trombocitopenia, leucopenia e neutropenia.

Disturbi dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei).

Disturbi del sistema digerente: nausea, dolore epigastrico, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dipendente dalla dose).

Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Disturbi legati alla forma farmaceutica: irritazione del retto e dell'ano.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato, frequenza "sconosciuta" (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con gap anionico elevato

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammato in seguito all'uso di paracetamolo in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione "Avvertenze speciali"). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutathione in questi pazienti.

In caso di comparsa di qualsiasi reazione avversa, si deve interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente il medico.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 supposte in una striscia, 2 strisce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

SRL «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.