Paracetamol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARACETAMOL (PARACETAMOL)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 supositorio rectal contiene 80 mg o 150 mg de paracetamol;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Propiedades físico-químicas principales: supositorios suaves de color blanco o casi blanco. En corte longitudinal, carecen de inclusiones; se permite la presencia de una depresión en forma de embudo y de un núcleo de aire.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Ejerce acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria leve. El mecanismo de acción se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y al efecto predominante sobre el centro de termorregulación en el hipotálamo.

Farmacocinética.

La absorción de paracetamol por vía rectal es más lenta que por vía oral, aunque más completa. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 2 y 3 horas tras la administración.

El paracetamol se distribuye rápidamente en todos los tejidos. Las concentraciones en sangre, saliva y plasma son comparables entre sí. La unión a las proteínas plasmáticas es débil.

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, formando compuestos inactivos con ácido glucurónico y sulfatos.

Una vía metabólica menor, catalizada por el citocromo P450, conduce a la formación de un metabolito intermedio (N-acetilbenczoquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente detoxificado por el glutatión reducido y eliminado por la orina tras conjugarse con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

La eliminación se realiza principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada de paracetamol es eliminada por los riñones en las 24 horas siguientes, principalmente como conjugados glucurónidos (entre el 60 y el 80 %) y conjugados sulfato (entre el 20 y el 30 %).

Menos del 5 % de la sustancia se elimina sin cambios.

El período de semivida de eliminación es de entre 4 y 5 horas.

En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la eliminación de paracetamol y sus metabolitos se ralentiza.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de enfermedades acompañadas de dolor de intensidad leve o moderada y/o fiebre.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 1 mes (peso corporal del niño inferior a 4 kg).

Alteraciones graves de la función renal y/o hepática, hiperbilirrubinemia congénita, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades sanguíneas, anemia marcada, leucopenia.

Inflamación de la mucosa del recto y alteraciones de la función del ano.

No administrar el medicamento en caso de diarrea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al tomar las dosis máximas de paracetamol (4 g/día) durante al menos 4 días, existe riesgo de potenciación del efecto del anticoagulante oral y un mayor riesgo de hemorragia. Se debe controlar el RIN (Relación Internacional Normalizada) a intervalos regulares. Si fuera necesario, la dosis del anticoagulante oral debe ajustarse durante el tratamiento con paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivantes (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomáticas hepáticas, pueden aumentar el efecto hepatotóxico del paracetamol debido al incremento en su transformación en metabolitos hepatotóxicos. El uso simultáneo de paracetamol con sustancias hepatotóxicas incrementa el efecto hepatotóxico del medicamento. La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida o rifampicina aumenta el riesgo de desarrollar un síndrome hepatotóxico. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Concentraciones elevadas de paracetamol pueden interferir en los resultados de laboratorio para la determinación de glucosa en sangre mediante el método oxidasa-peroxidasa, y de ácido úrico cuando se utiliza el método con ácido fosfotúngstico.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que la administración conjunta se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

No aplicar el medicamento a niños junto con otros productos que contengan paracetamol.

Durante el tratamiento con paracetamol en dosis de 60 mg/kg/día, la administración concomitante de otro antipirético solo está justificada si el paracetamol no es eficaz. No se deben superar las dosis recomendadas.

No aplicar el medicamento en caso de diarrea.

Si la hipertermia persiste más de 3 días desde el inicio del tratamiento con el medicamento o si el estado de salud empeora, debe consultarse al médico.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia de la acidosis por piroglutámico en pacientes con enfermedades graves, tales como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con nutrición deficiente u otras fuentes de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y floxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por piroglutámico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutámico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento en esta forma farmacéutica debe usarse únicamente en niños.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

El medicamento en esta forma farmacéutica debe usarse únicamente en niños.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo estricta supervisión médica, con especial precaución en niños menores de 1 año.

Vía rectal. Los óvulos no deben dividirse para obtener la dosis requerida. Si se necesita una dosis inferior al contenido de un óvulo, tras consultar con el médico, se recomienda utilizar otras formas farmacéuticas de paracetamol (por ejemplo, solución oral).

Al tratar a niños, la dosis debe calcularse según el peso corporal del niño y, en función de ello, elegir la forma farmacéutica adecuada. La edad aproximada de los niños, según el peso corporal, se indica únicamente como recomendación.

Paracetamol, óvulos rectales de 80 mg, indicado para niños con un peso corporal de 4 a 6 kg (aproximadamente de 1 a 4 meses). Administrar de 3 a 4 óvulos por día, con intervalos de 6 horas entre cada administración, según el peso del niño, calculando una dosis de 60 mg/kg/día.

Ejemplo de cálculo cuando el peso corporal del niño es de 4 kg:

donde:

60 mg – dosis diaria de paracetamol por kg de peso corporal al día,
80 mg – cantidad de paracetamol en un supositorio.

Paracetamol, supositorios rectales, de 150 mg indicado para niños con un peso corporal de 8 a 12 kg (aproximadamente de 6 meses a 2 años). Administrar entre 3 y 4 supositorios al día con intervalos de 6 horas, según el peso corporal del niño, calculado a razón de 60 mg/kg/día.

Ejemplo de cálculo cuando el peso corporal del niño es de 10 kg:

donde:

60 mg – dosis diaria de paracetamol por kg de peso corporal por día,
150 mg – cantidad de paracetamol en un supositorio.

La dosis diaria recomendada de paracetamol es de aproximadamente 60 mg/kg de peso corporal/día, que debe dividirse en 4 tomas, es decir, 15 mg/kg de peso corporal cada 6 horas. En caso de insuficiencia renal grave (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), el intervalo entre dosis debe ser de al menos 8 horas.

La administración consiste en la introducción rectal de un supositorio de 80 mg o 150 mg, que puede repetirse si es necesario con un intervalo no inferior a 6 horas, sin superar la dosis diaria máxima ni la cantidad de 4 supositorios por día.

Debido al riesgo de toxicidad local, no se recomienda administrar supositorios más de 4 veces al día, y la duración del tratamiento por vía rectal debe ser la mínima posible.

• Niños.*

Al tratar a niños, debe seguirse un régimen de dosificación según el peso corporal del niño, eligiendo la forma farmacéutica adecuada en función de ello.

Paracetamol, supositorios rectales, 80 mg está indicado para niños con un peso corporal entre 4 y 6 kg (aproximadamente de 1 mes a 4 meses).

Paracetamol, supositorios rectales, 150 mg está indicado para niños con un peso corporal entre 8 y 12 kg (aproximadamente de 6 meses a 2 años).

Sobredosis.

Para evitar la sobredosis, no se deben utilizar otros medicamentos que contengan paracetamol.

Existe riesgo de sobredosis en niños pequeños (frecuentes sobredosis medicamentosas e intoxicaciones accidentales), lo cual puede conducir a consecuencias fatales.

En niños con peso corporal inferior a 37 kg, la dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 80 mg/kg de peso corporal/día.

En niños con peso corporal entre 38 kg y 50 kg, la dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 3 g/día.

En niños con peso corporal superior a 50 kg, la dosis diaria máxima de paracetamol no debe exceder los 4 g/día.

La ingestión única de una dosis de 150 mg/kg de peso corporal puede provocar insuficiencia hepatocelular, alteraciones en el metabolismo de la glucosa, acidosis metabólica, hemorragias, hipoglucemia, encefalopatía, coma y consecuencias fatales. En este caso, aumentan los niveles de transaminasas hepáticas, lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y durante las primeras 12-48 horas disminuye el nivel de protrombina. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de lesión hepática grave. También se han descrito arritmias y pancreatitis. Tras el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden aparecer del sistema hematopoyético: anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Desde el punto de vista del SNC (sistema nervioso central): mareo, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar); del sistema digestivo: necrosis hepática. En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo, nutrición inadecuada, SIDA, ayuno, fibrosis quística, caquexia), la administración de 5 g o más de paracetamol puede provocar lesión hepática. La lesión hepática puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado inmediatamente, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas de sobredosis aparecen durante las primeras 24 horas: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, palidez, dolor abdominal. Los síntomas pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de lesión.

Medidas de emergencia:

• hospitalización inmediata;
• determinación del nivel de paracetamol en plasma sanguíneo;
• lavado gástrico;
• administración del antídoto N-acetilcisteína por vía intravenosa o metionina por vía oral dentro de las primeras 10 horas;
• tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Reacciones alérgicas: anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, eritema, urticaria, picor de la piel, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica.

Del sistema hematopoyético: anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el corazón), anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia y neutropenia.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos).

Del sistema digestivo: náuseas, dolor epigástrico, alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (efecto dependiente de la dosis).

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Relacionadas con la forma farmacéutica: irritación del recto y del orificio anal.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada con frecuencia «desconocida» (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por pirrolactamida durante el uso de paracetamol en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolactamida puede aparecer debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Si aparece cualquier reacción adversa, debe interrumpirse el uso del medicamento y acudir inmediatamente al médico.

Periodo de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 supositorios por tira, 2 tiras por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

S.L. «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.