ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO PANTOPROTECT (PANTOPROTECT)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene pantoprazolo 40,0 mg (sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);
eccipienti: idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Pantoprazolo. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H₂, riduce l'acidità gastrica e, di conseguenza, aumenta la secrezione di gastrina in proporzione alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo lega l'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è equivalente.

L'uso del pantoprazolo aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, questi livelli nella maggior parte dei casi non superano il limite superiore della norma. Nel caso di un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva talvolta un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi finora condotti, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Alla luce dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel plasma aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica deve essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Questo permette al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i valori normali.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa. Distribuzione. Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; un altro percorso metabolico è l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. Il periodo di emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) supera leggermente quello del pantoprazolo. Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19 — questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo. Alterazioni della funzione renale. Non ci sono raccomandazioni per la riduzione del dosaggio del pantoprazolo nei pazienti con funzione renale ridotta (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, anche in questi pazienti il periodo di emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un periodo di emivita moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica accumulo.

Alterazioni della funzione epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel plasma aumenta solo leggermente — di 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. Un lieve aumento dell'AUC e della Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato un legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Esofagite da reflusso.
Ulcera duodenale.
Ulcera gastrica.
Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pantoprazolo, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione dell’acido cloridrico, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di medicinali per i quali il valore del pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni farmaci antifungini come il ketoconazolo, l’itraconazolo, il posaconazolo, o altri medicinali come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV. Non è raccomandato l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica con inibitori della proteasi dell’HIV il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico (come l’atazanavir), a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Se l’associazione tra inibitori della proteasi dell’HIV e inibitori della pompa protonica non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L’associazione del pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice di Normalizzazione Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell’INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e l’allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale associazione, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina.

Metoatrexato. È stato riportato che l’assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato in larga misura nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19; altri percorsi metabolici includono l’ossidazione mediata dal CYP3A4. Studi con medicinali che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipino e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri medicinali metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sull’assorbimento della digossina mediato dalla glicoproteina-P.

Non è stata osservata alcuna interazione con antiacidi assunti contemporaneamente.

Sono stati inoltre condotti studi sull’interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici in caso di assunzione concomitante (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi medicinali.

Medicinali che inibiscono o inducono il CYP2C19. Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve valutare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra medicinali e test di laboratorio. Sono stati riportati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumono pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si deve considerare l’uso di metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), nonché in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con pantoprazolo deve essere interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il trattamento con pantoprazolo aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Iponatremia. Sono stati osservati rari casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP (come il pantoprazolo) per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. L'ipomagnesiemia può manifestarsi inizialmente in modo asintomatico e progredire fino a causare gravi manifestazioni cliniche come affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmie ventricolari. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, lo stato clinico dei pazienti migliora dopo la somministrazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP. Nei pazienti che richiedono una terapia a lungo termine e in quelli che assumono contemporaneamente IPP e digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Fratture ossee. Un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con alte dosi di inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica aumenta il rischio complessivo di fratture da 10 a 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), potenzialmente letali o letali, associate al pantoprazolo con frequenza non nota (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e sull'importanza di monitorare attentamente eventuali manifestazioni cutanee.

In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata un'alternativa terapeutica.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, in particolare nelle aree della pelle esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve consultare immediatamente il medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Pantoprotekt. Il verificarsi di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica aumenta il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Pantoprotekt deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere il dosaggio dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull'uso del pantoprazolo in donne in gravidanza (circa 300–1000 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità malformativa o fetale/neonatale del medicinale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Pantoprotekt durante la gravidanza.

Allattamento. Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per il neonato/il lattante. La decisione di interrompere l'allattamento o il trattamento con Pantoprotekt deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e quelli del trattamento per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica. L'uso endovenoso è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati sulla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, la somministrazione endovenosa di Pantoprotekt deve essere interrotta e si deve passare alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa. Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori. Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger-Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale raccomandata di Pantoprotekt è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo oltre i 160 mg, ma la durata dell'uso deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso.

Il pulviscere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente o dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di soluzione glucosio 5 % in flaconi di plastica o vetro. Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente.

Pantoprotekt non deve essere preparato né mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un periodo compreso tra 2 e 15 minuti. Il flacone è destinato all'uso monouso. I residui di prodotto o il prodotto le cui proprietà fisico-chimiche sono cambiate (in particolare se cambia colore o compare un precipitato) devono essere smaltiti secondo le normative locali. La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallo paglierino.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (0,5 flacone di Pantoprotekt) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici.

Pediatria.

L'uso di Pantoprotekt nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non è raccomandato, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia d'età sono limitati.

I dati attualmente disponibili sono riportati nella sezione «Farmacocinetica», ma non possono essere fornite raccomandazioni posologiche.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi del sovradosaggio sono sconosciuti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell'arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Trattamento. Poiché il pantoprazolo si lega estensivamente alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

È possibile che si verifichino effetti indesiderati in circa il 5% dei pazienti. L'effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificate in circa l'1% dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili). Per tutti gli effetti indesiderati segnalati durante il periodo post-marketing non è possibile stabilire la frequenza, pertanto sono indicati con la frequenza "non noto".

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche, shock anafilattico). Metabolismo e disturbi nutrizionali.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), alterazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo "Precauzioni per l'uso"), ipocalcemia1, ipokaliemia1.

Disturbi psichici.

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti con predisposizione a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri.

Raro: alterazioni del gusto.

Non noto: parestesia.

Dal punto di vista dell'organo visivo.

Raro: disturbi della vista / annebbiamento della vista.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale.

Comune: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e disagio.

Non noto: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare.

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-glutamiltransferasi). Raro: aumento dei livelli di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo "Precauzioni per l'uso").

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo "Precauzioni per l'uso").

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari2.

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.

Non noto: nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non comune: astenia, affaticamento, malessere.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

1 L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedere paragrafo "Precauzioni per l'uso").

2 Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

40 mg di liofilizzato in flacone. 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

VEM Ilac San. ve Tik. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Cerkezkoy Organiz Sanayi Bolgesi Karaagac Mahallesi, Fatih Bulvari n. 38, Kapakli / Tekirdag / Turchia