Pantoprazolo Sofarma

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PANTOPRAZOLE-SOPHARMA (PANTOPRAZOLE-SOPHARMA)

Composizione:

principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene 44,94 mg di pantoprazolo sodico sesquidrato, equivalente a 40 mg di pantoprazolo;

eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio, azoto.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata porosa bianca o quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Pantoprazolo Sofarma – un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco mediante un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo viene trasformato nella sua forma attiva in ambiente acido all'interno delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+-K+-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e agisce sia sulla secrezione basale che su quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. Come con altri inibitori della pompa protonica (IPP) e inibitori dei recettori H2, il trattamento con pantoprazolo riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta i livelli di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto è identico sia con somministrazione orale che endovenosa.

L'uso di pantoprazolo aumenta i livelli di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, nei casi più comuni, i livelli non superano il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, nei casi più comuni, i livelli di gastrina aumentano fino a raddoppiare. Tuttavia, un aumento eccessivo si verifica solo in rari casi. Di conseguenza, con un trattamento a lungo termine, si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento del numero di specifiche cellule endocrine dello stomaco (cellule ECL) (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Alla luce dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere completamente l'effetto di un trattamento prolungato (oltre 1 anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, i livelli sierici di gastrina aumentano in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumentano i livelli di cromogranina A (CgA). L'aumento dei livelli di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che l'assunzione di IPP dovrebbe essere interrotta per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione della CgA. Questo è necessario per permettere ai livelli di CgA, che possono essere leggermente aumentati dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i valori normali.

Farmacocinetica

La farmacocinetica non cambia dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione

Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione

La sostanza è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato. Un altro percorso metabolico include l'ossidazione tramite l'enzima CYP3A4.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento finale è di circa 1 ora e la clearance di circa 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche della cellula parietale, il tempo di dimezzamento non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo, coniugato con solfato. Il tempo di dimezzamento del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente più lungo rispetto a quello del pantoprazolo.

Popolazioni particolari

Metabolizzatori lenti

Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19 e sono definiti metabolizzatori lenti. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) media nel plasma è risultata circa 6 volte più alta nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Compromissione renale

Non è raccomandata alcuna riduzione della dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, il tempo di dimezzamento del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo sono dializzabili. Sebbene il metabolita principale abbia un tempo di dimezzamento moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica accumulo.

Compromissione epatica

Anche se nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) i valori del tempo di dimezzamento aumentano fino a 7-9 ore e i valori di AUC aumentano da 5 a 7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani

L'aumento lieve di AUC e Cmax nei volontari anziani rispetto ai giovani volontari non è clinicamente significativo.

Pediatria

Dopo somministrazione endovenosa singola di dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg di pantoprazolo a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stata osservata alcuna correlazione significativa tra la clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Esofagite da reflusso;
• ulcera gastrica e duodenale;
• sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni ipersecretorie.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati delle benzimidazoli o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH

A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di altri farmaci in cui il pH gastrico è un fattore determinante per la biodisponibilità dopo somministrazione orale, ad esempio alcuni antifungini azolici come il chetocanazolo, l’itraconazolo, il posaconazolo e altri farmaci come l’erlotinib.

Inibitori della proteasi dell’HIV

Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV la cui assorbimento dipende da un pH intragastrico acido, come l’atazanavir, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se non è possibile evitare la co-somministrazione di inibitori della proteasi dell’HIV con IPP, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico (ad esempio riguardo al carico virale). Non si deve superare la dose di pantoprazolo di 20 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose dell’inibitore della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone o warfarina)

La somministrazione concomitante di pantoprazolo con warfarina o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica della warfarina, del fenprocumone o dell’Indice di Normalizzazione Internazionale (INR). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell’INR e del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarina o fenprocumone. L’aumento dell’INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale co-somministrazione, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina.

Metotrexato

È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP ha portato ad un aumento dei livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Pertanto, quando si utilizzano alte dosi di metotrexato, ad esempio nel trattamento di malattie oncologiche e della psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Studi su altre interazioni

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. La via principale del metabolismo è la demetilazione mediata dal CYP2C19, mentre altri percorsi metabolici includono l’ossidazione mediata dall’enzima CYP3A4.

Gli studi sull’interazione con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci o composti che sono metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sull’interazione dimostrano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (come caffeina, teofillina), CYP2C9 (come piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (come metoprololo), CYP2E1 (come etanolo), né influenza la glicoproteina-p associata all’assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati inoltre condotti studi sull’interazione con la somministrazione concomitante di pantoprazolo e determinati antibiotici (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19

Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del farmaco nei pazienti che assumono da lungo tempo alte dosi di pantoprazolo o nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra farmaci e test di laboratorio

Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare risultati positivi, si dovrà considerare la possibilità di utilizzare metodi alternativi di conferma.

Caratteristiche particolari di impiego

Neoplasie maligne dello stomaco

La risposta sintomatica al pantoprazolo può mascherare i sintomi di una neoplasia maligna dello stomaco e quindi ritardarne la diagnosi. In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemisi, anemia o melena) o in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Si deve considerare la possibilità di effettuare ulteriori accertamenti qualora i sintomi non si risolvano nonostante un trattamento adeguato.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare i livelli degli enzimi epatici durante la terapia. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Associazione con inibitori della proteasi dell'HIV

Non è raccomandata l’associazione del pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV, come l'atazanavir, il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri

Il trattamento con pantoprazolo può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestionali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Iponatremia

Sono stati riportati casi rari di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi e nella maggior parte dei casi per un anno. L’ipomagnesiemia può manifestarsi in modo inatteso e insidioso con sintomi clinici gravi come affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, capogiri e aritmie ventricolari. L’ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Nell’ipomagnesiemia (e nell’ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all’ipomagnesiemia) lo stato del paziente si è generalmente migliorato dopo la terapia sostitutiva con magnesio e l’interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine o che assumono IPP con digossina o con medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Rischio di fratture ossee

Un trattamento prolungato (più di un anno) con dosi elevate di IPP può aumentare moderatamente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali indicano che gli IPP possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi associate all’uso di pantoprazolo, con frequenza sconosciuta (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati per la loro comparsa. Se compaiono segni o sintomi che indicano queste reazioni, l’uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECA)

L’uso di IPP è stato associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECA). In caso di lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale deve valutare la necessità di interrompere il trattamento con pantoprazolo. L’insorgenza di LECA in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare LECA con l’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Un aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, il trattamento con pantoprazolo deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con IPP.

Informazioni sugli eccipienti. Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè essenzialmente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati disponibili sull’uso del medicinale in donne in gravidanza (da 300 a 1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del pantoprazolo. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del pantoprazolo durante la gravidanza.

Allattamento

Studi sugli animali hanno mostrato l’escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Non vi sono dati sufficienti sull’escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano, ma sono stati riportati casi di tale escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, nella decisione di interrompere l’allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con pantoprazolo, si deve considerare il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio del trattamento con pantoprazolo per la madre.

Fertilità

Negli studi sugli animali il pantoprazolo non ha alterato la fertilità.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla rapidità dei riflessi e sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Possono manifestarsi effetti indesiderati come capogiri e disturbi della vista (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In questi casi i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale va utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguata supervisione medica.

L’uso endovenoso di pantoprazolo è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. I dati disponibili riguardano un trattamento endovenoso di durata massima di 7 giorni. Pertanto, non appena la somministrazione orale diventa possibile, la terapia con pantoprazolo per via endovenosa deve essere interrotta e si deve passare a 40 mg di pantoprazolo per via orale.

Modalità di somministrazione

Adulti

Ulcera gastrica e duodenale, esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno, da somministrare per via endovenosa.

Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici

Per il trattamento a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata è di 80 mg di pantoprazolo al giorno. Successivamente, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta secondo necessità, in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Per dosi superiori a 80 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni. Un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo oltre i 160 mg è possibile, ma non deve essere mantenuto più a lungo del necessario per un adeguato controllo dell’acidità.

Nei casi in cui sia necessaria una rapida riduzione dell’acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 x 80 mg di pantoprazolo è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (<10 mEq/ora) entro un’ora.

La transizione dalla somministrazione endovenosa a quella orale deve avvenire non appena lo stato clinico del paziente lo consente.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg di pantoprazolo (½ flacone da 40 mg di pantoprazolo) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di pantoprazolo 40 mg, polvere per soluzione per iniezione, nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Pertanto, pantoprazolo 40 mg, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato nei pazienti di età inferiore a 18 anni fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati attualmente disponibili sono descritti nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere formulate raccomandazioni sull’uso del medicinale.

Preparazione per l’uso

La soluzione pronta all’uso va preparata in 10 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) per iniezione. Per le istruzioni di preparazione, vedere di seguito. La soluzione preparata può essere somministrata direttamente oppure dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) per iniezione o con 100 ml di soluzione di glucosio al 5 % per iniezione.

Dopo la preparazione, la soluzione deve essere utilizzata entro 12 ore.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in un tempo compreso tra 2 e 15 minuti.

Precauzioni speciali per lo smaltimento e la manipolazione del medicinale non utilizzato

La soluzione per uso immediato si prepara aggiungendo 10 ml di soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio) per iniezione al flacone contenente la polvere. L’aspetto del prodotto dopo il ricostituito è una soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra. Per la diluizione si devono utilizzare contenitori in vetro o plastica.

Dopo la diluizione o la ricostituzione e diluizione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Il pantoprazolo non deve essere preparato né mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati.

Il contenuto del flacone è destinato a un solo uso. Eventuali residui nel contenitore o il medicinale il cui aspetto visivo sia alterato (ad esempio, se si osserva torbidità o la formazione di un precipitato) devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Bambini

Pantoprazolo, polvere per soluzione per iniezione, non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 18 anni, poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia di questo medicinale in tale fascia di età sono limitati.

I dati finora disponibili sono descritti nel paragrafo «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere formulate raccomandazioni sull’uso del medicinale.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è fortemente legato alle proteine plasmatiche, non è facilmente dializzabile.

In caso di sovradosaggio con segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non sono disponibili raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati

Si può prevedere che circa il 5% dei pazienti sviluppi reazioni avverse ai farmaci.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati gli effetti indesiderati segnalati con l'uso di pantoprazolo, classificati secondo la seguente classificazione per frequenza: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Per tutti gli effetti indesiderati segnalati nel periodo post-marketing non è possibile determinare la frequenza, pertanto sono riportati con frequenza "non noto".

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1L’ipocalcemia e/o l’ipokalemia possono essere associate all’insorgenza di ipomagnesemia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego»).

2Spasmo muscolare come conseguenza di un’alterazione dell’equilibrio elettrolitico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette una vigilanza continua del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo ricostituzione

Dopo ricostituzione o ricostituzione e diluizione, la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata nelle condizioni di impiego del medicinale per un periodo di 12 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se non utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione durante l’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

Condizioni di conservazione

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito e diluito sono riportate nel paragrafo «Periodo di validità» dopo ricostituzione.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nel paragrafo «Modalità e via di somministrazione» («Misure speciali di sicurezza per lo smaltimento e la manipolazione del medicinale non utilizzato»).

Confezione

Polvere per soluzione iniettabile in flaconcino. 1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore

Laboratorios Normon S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Ronda de Valdecarrizo 6, Tres Cantos, 28760, Spagna.