Pamidrol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PAMIDOL (PAMIDOL)

Composizione:

Principio attivo: iodopamidolo;

1 ml di soluzione contiene iodopamidolo 612,4 mg, equivalente a 300 mg di iodio, oppure iodopamidolo 755,3 mg, equivalente a 370 mg di iodio;

Eccipienti: trometamolo, edetato di calcio sodico, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: la soluzione deve essere un liquido limpido, incolore o leggermente giallo, leggermente viscoso, privo di particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti di contrasto. Agenti di contrasto radiologici contenenti iodio. Codice ATC V08A B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Iopamidolo – è un mezzo di contrasto appartenente alla nuova generazione di composti non ionici, la cui solubilità è determinata dalla presenza di sostituenti idrofili nella molecola. Di conseguenza, la soluzione presenta un'osmolarità bassa, a differenza dei composti ionici.

È stata dimostrata l'efficacia dell'iopamidolo come sostanza di contrasto radiologico in neuroradiologia, angiografia, flebografia, artrografia, urografia, angiografia cerebrale, ventricolografia del ventricolo sinistro e coronarografia. La sua tossicità, in particolare cardiotoossicità e tossicità sul sistema nervoso centrale, è inferiore rispetto a quella dei mezzi di contrasto ionici.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica dell'iopamidolo segue un modello farmacocinetico bicompartmentale aperto con eliminazione di primo ordine. L'iopamidolo si distribuisce nel liquido extracellulare, ma non penetra nelle cellule. Il volume di distribuzione è fino a 0,28 l/kg.

L'eliminazione avviene quasi completamente attraverso i reni. Meno dell'1% della dose somministrata viene escreto con le feci entro 72 ore dall'assunzione del farmaco. L'eliminazione è rapida: entro le prime due ore dall'assunzione del farmaco può essere escreta con le urine circa la metà della dose somministrata.

Non vi sono evidenze di biotrasformazione.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Mezzo di contrasto radiologico:

Per il dosaggio 300 mg/ml:

• mielografia lombare e toraco-cervicale;
• angiografia cerebrale;
• angiografia periferica;
• flebografia;
• potenziamento in tomografia computerizzata;
• urografia;
• artrografia.

Per il dosaggio 370 mg/ml:

• arteriografia periferica;
• angiocardiografia e ventricolografia del ventricolo sinistro;
• arteriografia coronarica;
• aortografia retrograda;
• arteriografia renale selettiva;
• angiografia viscerale selettiva;
• angiografia digitale con sottrazione d'immagine;
• urografia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva iopamidolo e/o allo iodio o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Iperattività tiroidea marcata.

Precauzioni particolari di impiego.

Le procedure diagnostiche che prevedono l'uso di un qualsiasi mezzo di contrasto radiologico devono essere effettuate sotto la supervisione di personale medico adeguatamente preparato e con esperienza nell'esecuzione della specifica procedura.

Deve essere disponibile un'adeguata attrezzatura per affrontare qualsiasi procedura di emergenza e per il trattamento di reazioni gravi al mezzo di contrasto.

Il medicinale non deve essere miscelato nello stesso siringa con altri agenti diagnostici o farmaci.

La soluzione deve essere aspirata nella siringa immediatamente prima dell'uso. Dopo l'apertura del contenitore, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Il residuo non utilizzato del prodotto non deve essere riutilizzato.

Prima dell'uso, come per tutti i medicinali per somministrazione parenterale, si deve effettuare un controllo visivo per verificare l'assenza di particelle insolubili, variazioni di colore e integrità dell'imballaggio.

Non utilizzare se il contenitore contiene particelle solide visibili.

Non utilizzare se l'etichetta olografica Unique è assente o danneggiata.

È consigliabile riscaldare la soluzione alla temperatura corporea prima dell'iniezione.

I composti di contrasto contenenti iodio possono reagire con superfici metalliche contenenti rame (ad esempio, ottone); pertanto, si deve evitare l'uso di dispositivi il cui materiale possa venire a contatto con l'iopamidolo.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'assorbimento dello iodio da parte del tessuto tiroideo risulta ridotto per 2-6 settimane dopo la somministrazione di iopamidolo.

Valutazione della funzionalità tiroidea: l'uso di un mezzo di contrasto contenente iodio può influenzare i test di funzionalità tiroidea basati sulla misurazione dello iodio, come il legame dello iodio alle proteine e l'assorbimento di iodio radioattivo. Di conseguenza, tali test non rifletteranno accuratamente la funzionalità tiroidea per almeno 16 giorni dopo la somministrazione del mezzo di contrasto iodato. I test di funzionalità tiroidea che non dipendono dalla misurazione dello iodio, come la determinazione del livello di T3 legato alla resina e della concentrazione totale o libera di tiroxina (T4), non sono influenzati.

La somministrazione di mezzi di contrasto radiologici in pazienti diabetici con nefropatia in trattamento con biguanidi può accelerare lo sviluppo di acidosi lattica.

Per prevenire lo sviluppo di acidosi lattica in pazienti diabetici in trattamento con antidiabetici orali della classe delle biguanidi, l'assunzione di biguanidi deve essere sospesa 48 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto e ripresa solo dopo aver verificato la funzionalità renale e averla confermata al livello precedente all'esame.

È stato riportato lo sviluppo di trombosi arteriosa dopo somministrazione di iopamidolo in seguito all'assunzione di papaverina.

I pazienti con patologie cardiovascolari e/o ipertensione arteriosa in trattamento con diuretici, inibitori dell'ACE e/o beta-bloccanti presentano un rischio maggiore di sviluppare reazioni avverse alla somministrazione di un mezzo di contrasto iodato.

Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, il rischio di sviluppare reazioni anafilattoidi più gravi è aumentato.

L'amministrazione di vasopressori potenzia fortemente gli effetti neurologici conseguenti alla somministrazione intra-arteriosa di un mezzo di contrasto.

È stata segnalata nefrotossicità in pazienti con disfunzione epatica che avevano ricevuto farmaci colangio-grafici per via orale seguiti da somministrazione endovascolare di un mezzo di contrasto. Pertanto, la somministrazione di mezzi di contrasto endovascolari deve essere posticipata nei pazienti che hanno recentemente ricevuto un mezzo di contrasto colangio-grafico.

I mezzi di contrasto possono influenzare i risultati di laboratorio relativi alla determinazione della bilirubina, delle proteine o delle sostanze inorganiche (ad esempio ferro, rame, calcio, fosfato). Non si devono effettuare misurazioni quantitative di queste sostanze nello stesso giorno della somministrazione del mezzo di contrasto.

Sono state osservate reazioni avverse atipiche, come arrossamento della pelle, febbre e sintomi simil-influenzali, dopo somministrazione di iopamidolo in pazienti in trattamento con interleuchina-2.

Somministrazione intratecale (sottaracnoidea)

È necessario evitare l'assunzione di neurolettici poiché abbassano la soglia convulsiva. Lo stesso vale per analgesici, antiemetici, antistaminici e sedativi della classe delle fenotiazine. Se possibile, l'assunzione di tali farmaci deve essere sospesa almeno 48 ore prima della somministrazione del mezzo di contrasto e ripresa non prima di 24 ore dopo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Come tutti gli altri agenti di contrasto, il medicinale può causare reazioni anafilattiche o altre manifestazioni allergiche (nausea, vomito, dispnea, arrossamento della pelle, orticaria, ipotensione arteriosa). Se si riscontra una predisposizione alle allergie, all'asma o a reazioni avverse verificatesi in precedenti esami, il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela. La sua somministrazione a tali pazienti è consentita solo quando il beneficio atteso supera nettamente il rischio di insorgenza delle complicanze sopra elencate. In questi casi è necessario garantire la possibilità di attuare immediatamente le opportune misure di rianimazione.

Durante la radiografia, particolare attenzione va prestata ai pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o del miocardio, con gravi malattie sistemiche e con mieloma multiplo. In quest'ultimo caso, nei pazienti non deve in alcun modo verificarsi disidratazione. Eventuali squilibri idrici o elettrolitici devono essere corretti prima dell'applicazione del medicinale.

Particolare attenzione deve essere prestata anche ai pazienti con funzionalità renale moderatamente o gravemente ridotta (caratterizzata da un aumento dell'urea nel sangue) o ai pazienti affetti da diabete mellito. Deviazioni significative nei parametri di funzionalità renale possono essere ridotte al minimo mediante adeguate misure di idratazione. Dopo la somministrazione del medicinale, lo stato della funzionalità renale in tali pazienti deve essere monitorato costantemente.

I pazienti con insufficienza epatorenale devono essere sottoposti a esame solo se strettamente necessario. Gli esami ripetuti possono essere effettuati solo dopo 5-7 giorni.

Il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela quando viene iniettato nel ventricolo destro del cuore o nell'arteria polmonare di un paziente con ipertensione polmonare. L'angiografia del ventricolo destro del cuore deve essere eseguita solo in caso di indicazioni assolute.

Nei pazienti affetti da epilessia (anche in anamnesi), deve proseguire il trattamento farmacologico specifico. In alcuni casi, è opportuno iniziare la terapia anticonvulsivante già 48 ore prima dell'esame.

L'uso del medicinale può alterare i risultati degli esami della funzionalità tiroidea.

L'iniezione di iopamidolo nei pazienti con malattie della tiroide deve essere effettuata con grande cautela. Nei pazienti precedentemente trattati per ipertiroidismo, esiste il rischio di recidiva di iperfunzionalità tiroidea (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Gli agenti di contrasto non ionici hanno in vitro un'attività anticoagulante inferiore rispetto agli agenti ionici. Pertanto, l'angiografia deve essere eseguita con grande cautela. Gli agenti di contrasto non ionici non devono essere lasciati nel siringa in contatto con il sangue.

I cateteri vascolari devono essere frequentemente lavati per minimizzare la coagulazione, che talvolta, dopo la somministrazione del medicinale, ha portato a gravi complicanze tromboemboliche.

Nei pazienti con feocromocitoma, devono essere somministrati preventivamente α-bloccanti adrenergici, poiché l'applicazione endovascolare di iopamidolo può indurre una grave crisi ipertensiva.

L'iniezione endovascolare di iopamidolo nei pazienti con emopatie monoclonali (mieloma multiplo, reticolinfomatosi macroglobulinemica) è potenzialmente pericolosa.

Per ridurre il rischio di alterazioni della funzionalità renale, al paziente deve essere garantita un'adeguata idratazione intensiva prima dell'iniezione di iopamidolo.

Il rischio di reazioni indesiderate durante l'esame nei pazienti con drepanocitosi può essere ridotto mediante un'adeguata idratazione e l'uso del volume minimo necessario di medicinale.

Come tutti gli agenti di contrasto contenenti iodio, l'iopamidolo può causare reazioni gravi o letali. Durante l'esame, è necessario garantire un accesso venoso al paziente per poter intervenire tempestivamente in caso di reazione di intolleranza. Accanto al paziente devono essere disponibili apparecchiature di rianimazione e i farmaci appropriati.

Dopo il completamento dell'esame, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica per almeno 30 minuti.

Prima della procedura di diagnostica radiologica, i pazienti devono essere reidratati. Tuttavia, la reidratazione non deve essere effettuata nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o del miocardio, mieloma, diabete, poliuria o oliguria, iperuricemia, neonati, pazienti anziani e pazienti con gravi malattie sistemiche. Prima dell'iniezione del medicinale, tutti i disturbi dell'equilibrio idroelettrolitico devono essere corretti.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, i farmaci potenzialmente nefrotossici non devono essere somministrati fino a quando l'agente di contrasto non sia completamente eliminato dall'organismo. L'iniezione dell'agente di contrasto deve essere rimandata fino al ripristino della funzionalità renale compromessa.

Secondo studi disponibili, la tollerabilità dell'agente di contrasto riscaldato è migliore; pertanto, si raccomanda di riscaldare l'agente di contrasto alla temperatura corporea prima dell'iniezione.

I pazienti devono rimanere sotto osservazione per almeno 1 ora dopo la procedura, poiché la maggior parte delle reazioni avverse si verifica entro un certo intervallo di tempo. Il paziente deve essere informato che reazioni allergiche possono manifestarsi anche nei giorni successivi alla procedura; in tal caso, deve consultare immediatamente il medico.

Durante le procedure angiografiche, è possibile l'aggregazione piastrinica, il danno o la perforazione della parete vascolare; pertanto, è necessario considerare attentamente il tempo di manipolazione del catetere e la durata dell'iniezione dell'agente di contrasto. Si raccomandano iniezioni di prova per verificare il corretto posizionamento del catetere.

L'angiografia non deve essere eseguita nei pazienti con omocistinuria, poiché aumenta il rischio di trombosi ed embolia.

Nei pazienti sottoposti ad angiografia periferica, deve essere presente un'adeguata pulsazione nell'arteria in cui viene iniettato l'agente di contrasto. Nei pazienti con malattia di Buerger o con rischio di infezione associata a grave ischemia, l'angiografia deve essere eseguita con particolare cautela e solo in presenza di indicazioni assolute.

La venografia deve essere eseguita con particolare cautela nei pazienti con sospetto di flebite, ischemia, infezioni locali o trombosi venosa completa.

L'iniezione di un agente di contrasto iodato può aggravare i sintomi del paralisi bulbospinale.

Bambini, compresi i neonati

I neonati (età <1 anno), specialmente i neonati pretermine, sono estremamente sensibili allo squilibrio elettrolitico e ai cambiamenti emodinamici. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela, considerando le dosi raccomandate, le caratteristiche della procedura diagnostica e lo stato clinico del paziente.

Nei bambini di età inferiore ai 6 anni, compresi i neonati, non si limita l'assunzione di liquidi prima dell'iniezione di soluzione ipertonica di contrasto. Inoltre, si correggono eventuali squilibri idrici ed elettrolitici preesistenti.

In radiologia pediatrica, l'iniezione di sostanza di contrasto nel cuore destro di neonati cianotici con ipertensione polmonare e alterazione della funzionalità cardiaca deve essere effettuata con grande cautela.

Nei neonati, specialmente nei neonati pretermine, a causa del rischio di ipotiroidismo indotto dal carico di iodio, si raccomanda di controllare la funzionalità tiroidea (generalmente determinazione di TSH e T4) a 7-10 giorni e durante il primo mese dopo l'iniezione di un agente di contrasto iodato.

Pazienti anziani

I pazienti anziani sono particolarmente esposti al rischio di reazioni avverse a causa della riduzione delle funzioni fisiologiche, specialmente quando vengono utilizzate alte dosi di agente di contrasto. In questi pazienti, sono più probabili ischemia miocardica, aritmie significative ed extrasistoli ventricolari, nonché un aumento del rischio di insufficienza renale acuta.

Donne in età fertile

Gli esami radiologici nelle donne devono essere effettuati, se possibile, durante la fase preovulatoria del ciclo mestruale ed evitati durante la gravidanza.

Durante qualsiasi esame radiologico effettuato a donne in età fertile, con o senza l'uso di agenti di contrasto, devono essere utilizzati dispositivi di protezione dalle radiazioni.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Finora non sono stati riportati casi di uso di iopamidolo durante la gravidanza.

Poiché alle donne in gravidanza si raccomanda di ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni, è necessario valutare attentamente l'utilità di ogni esame radiologico con mezzo di contrasto. Nella valutazione del rapporto rischio-beneficio dell'uso di agenti di contrasto iodati, oltre all'esposizione radiologica del feto, deve essere considerata anche la sensibilità alla iodio della tiroide fetale.

Gli agenti di contrasto iodati vengono escreti nel latte materno in piccole quantità. Pamidrol deve essere somministrato alle donne solo se il medico lo ritiene necessario e dopo aver valutato attentamente il rapporto rischio-beneficio.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Dopo la somministrazione del medicinale, si raccomanda cautela nella guida di autoveicoli e nell'esecuzione di altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione endovenosa o intraarteriosa.

La dose dipende dal tipo di esame, età, massa corporea, funzione cardiaca, funzione renale e stato generale del paziente, nonché dalla metodica impiegata. Come per altre sostanze di contrasto, la dose deve essere minima ma sufficiente per ottenere il risultato desiderato.

Non è necessaria una particolare dose per i pazienti anziani, ma si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile.

Per la concentrazione di 300 mg/ml:

• intracavitale;
• intraarterioso;
• endovenoso;
• intra-articolare;
• subaracnoideo (intratecale);
• intracisternale.

Tabella 1

* Se necessario, ripetere; ** in base al peso corporeo e all'età del bambino.

Per dosaggio di 370 mg/ml:

• intraarteriale;
• endovenoso;
• intraventricolare.

Tabella 2

* Se necessario, ripetere; ** in base al peso corporeo e all'età del bambino.

Non utilizzare un volume superiore a 250 ml. Il volume di una singola iniezione dipende dall'area vascolare nel sito di somministrazione.

Bambini.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica. È necessario identificare chiaramente il gruppo di bambini a rischio aumentato di reazioni avverse, ovvero quelli affetti da asma bronchiale; malattie cardiache associate a cianosi cutanea; insufficienza cardiaca congestizia; anamnesi di reazioni allergiche; livello di creatinina plasmatica superiore a 1,5 mg/dl; bambini di età inferiore a 12 mesi.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, gli effetti collaterali del medicinale possono intensificarsi. Se necessario, per l'eliminazione dell'io-pamidolo dall'organismo può essere effettuata emodialisi. Il trattamento del sovradosaggio è rivolto al sostegno di tutte le funzioni vitali e all'eliminazione del mezzo di contrasto, mantenendo un'adeguata idratazione del paziente.

Endovascolare

In caso di accidentale sovradosaggio endovascolare, la perdita di acqua ed elettroliti deve essere compensata mediante un'infusione appropriata. La funzionalità renale deve essere monitorata per almeno tre giorni.

Reazioni indesiderate

L'uso di un mezzo di contrasto contenente iodio può provocare reazioni avverse indesiderate, generalmente di intensità da lieve a moderata e di carattere transitorio. Tuttavia, sono state riportate reazioni gravi e potenzialmente letali che, in alcuni casi, hanno portato al decesso.

Una reazione anafilattoide (reazioni anafilattoidi/ipersensibilità) può manifestarsi con sintomi quali edema locale lieve o più diffuso, edema angioneurotico, edema della lingua, laringospasmo o edema della laringe, disfagia, faringite e sensazione di costrizione alla gola, dolore alla laringe e alla faringe, tosse, congiuntivite, rinite, starnuti, sensazione di calore, aumento della sudorazione, debolezza, capogiri, pallore, dispnea, sibili, broncospasmo e ipotensione moderata. Possono verificarsi reazioni cutanee come eruzioni di diverso tipo, eritema diffuso, vesciche estese, orticaria e prurito. Queste reazioni, che si manifestano indipendentemente dalla dose somministrata e dalla via di somministrazione, possono rappresentare i primi segni di una fase iniziale di shock. La somministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per via endovenosa.

Dopo somministrazione intravascolare, nella maggior parte dei casi la reazione compare entro pochi minuti dall'iniezione. Tuttavia, reazioni di tipo ritardato, che si manifestano prevalentemente a livello cutaneo, possono presentarsi principalmente entro 2-3 giorni, più raramente entro 7 giorni dalla somministrazione del mezzo di contrasto.

Dopo somministrazione subaracnoidea, la maggior parte delle reazioni avverse compare con un ritardo di alcune ore a causa dell'assorbimento lento dal sito di iniezione e della distribuzione sistemica. Le reazioni si verificano generalmente entro 24 ore dall'iniezione.

Reazioni più gravi, correlate al sistema cardiovascolare, come vasodilatazione con marcata ipotensione, tachicardia, dispnea, agitazione, cianosi e perdita di coscienza, che possono evolvere fino all'arresto respiratorio e/o cardiaco, possono portare al decesso.

Queste reazioni possono svilupparsi rapidamente e richiedono un trattamento completo e intensivo di rianimazione cardio-polmonare.

I primi segni di arresto circolatorio possono manifestarsi immediatamente, con o senza sintomi respiratori iniziali o altri segni o sintomi precedentemente descritti.

Somministrazione intravascolare, adulti

Le reazioni avverse sono classificate per sistema/organo e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rare (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rare (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

* Le reazioni cardiache possono verificarsi a seguito della procedura di cateterizzazione coronarica, che comporta un rischio, e comprendono complicazioni come trombosi ed embolia dell'arteria coronarica.

** Come con altri agenti di contrasto contenenti iodio, in rari casi sono stati segnalati disturbi cutaneo-mucosi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed eritema multiforme, dopo la somministrazione di iopamidolo.

*** Possono verificarsi dolore ed edema nel sito di iniezione. Nella maggior parte dei casi ciò è dovuto all'estrovasazione del mezzo di contrasto. Queste reazioni sono generalmente temporanee e si risolvono senza complicazioni. Tuttavia, in rari casi sono stati osservati infiammazione e persino necrosi della cute. Sono stati riportati singoli casi di extravasazione che hanno portato allo sviluppo del sindrome da compartimento.

Somministrazione endovascolare, bambini

La frequenza e la gravità delle reazioni avverse nei bambini sono simili a quelle negli adulti.

Tabella 4

Somministrazione sottaracnoidea, adulti

* Possibile anafilassi (reazioni anafilattoidi/sensibilità aumentata). Reazioni anafilattoidi gravi con alterazioni della circolazione e abbassamento della pressione arteriosa, che portano a perdita di coscienza o arresto cardiaco e shock potenzialmente letale, si verificano molto più raramente dopo somministrazione subaracnoidea rispetto alla somministrazione endovascolare.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C, in luogo protetto dalla luce e dall'umidità.

Confezione.

50 ml o 100 ml di soluzione iniettabile in flaconi di vetro chiusi con tappi in gomma bromobutilica, sigillati con capsulotti in alluminio. 1 flacone, insieme al foglietto illustrativo per l'uso medico, viene confezionato in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«Unique Pharmaceutical Laboratories» (divisione della società «J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.»), India / Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.), India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Lotto n. 4, Fase-IV, Zona Industriale G.I.D.C., città di Panoli – 394 116, distretto di Bharuch, India / Plot No.4, Phase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.