Pagamax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PAGAMAX (PAGAMAX)

Composizione:

principio attivo: pregabalina;

1 capsula contiene 75 mg di pregabalina;

eccipienti: monoidrato di lattosio, amido di mais, talco, biossido di silicio colloidale anidro; capsula rigida in gelatina n. 4*;

* composizione della capsula in gelatina: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), gelatina;

1 capsula contiene 150 mg di pregabalina;

eccipienti: monoidrato di lattosio, amido di mais, talco, biossido di silicio colloidale anidro; capsula rigida in gelatina n. 2*;

* composizione della capsula in gelatina: biossido di titanio (E 171), gelatina;

1 capsula contiene 300 mg di pregabalina;

eccipienti: monoidrato di lattosio, amido di mais, talco, biossido di silicio colloidale anidro; capsula rigida in gelatina n. 0*;

* composizione della capsula in gelatina: biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 75 mg: capsula rigida in gelatina con corpo di colore bianco e cappuccio di colore arancione, con stampigliatura nera «75» sul corpo. Contenuto della capsula: polvere bianca;

capsule da 150 mg: capsula rigida in gelatina con cappuccio e corpo di colore bianco, con stampigliatura nera «150» sul corpo. Contenuto della capsula: polvere bianca;

capsule da 300 mg: capsula rigida in gelatina con corpo di colore bianco e cappuccio di colore arancione, con stampigliatura nera «300» sul corpo. Contenuto della capsula: polvere bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiepilettici. Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo – pregabalin, un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico

((S)-3-(amminometil)-5-metilesanoico).

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nella sistema nervoso centrale, spostando potente­mente [3H]-gabapentin in esperimenti.

Dolore neuropatico

L'efficacia del medicinale è stata dimostrata negli studi sulla neuropatia diabetica, nevralgia post-erpetica e lesioni del midollo spinale. L'efficacia in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

I profili di sicurezza ed efficacia per regimi posologici 2-3 volte al giorno erano simili.

La riduzione del dolore è stata osservata già nella prima settimana e si è mantenuta durante il periodo di trattamento.

Epilessia

Terapia aggiuntiva. Il pregabalin è stato studiato in tre studi clinici controllati della durata di 12 settimane con un regime posologico due o tre volte al giorno. Nel complesso, i profili di sicurezza ed efficacia per regimi posologici due o tre volte al giorno erano simili. La riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata già nella prima settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

Il pregabalin è stato studiato in sei studi controllati della durata di 4-6 settimane, uno studio della durata di 8 settimane con partecipazione di pazienti anziani e uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

La riduzione dei sintomi del disturbo d'ansia generalizzato secondo la scala di Hamilton per l'ansia (HAM-A) è stata osservata già alla settimana 1.

Negli studi clinici controllati (della durata di 4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti del gruppo placebo hanno mostrato un miglioramento di almeno il 50% rispetto al punteggio totale della scala HAM-A dal valore iniziale al punto finale.

Durante gli studi controllati, la visione offuscata si è verificata più frequentemente nei pazienti che assumevano pregabalin rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno è scomparso continuando la terapia. L'esame oculistico (inclusa la verifica dell'acutezza visiva, la verifica formale del campo visivo e l'esame del fondo oculare con pupilla dilatata) è stato effettuato in oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. Tra questi pazienti, l'acutezza visiva è peggiorata nel 6,5% dei pazienti nel gruppo pregabalin e nel 4,8% dei pazienti nel gruppo placebo. Alterazioni del campo visivo sono state riscontrate nel 12,4% dei pazienti che assumevano pregabalin e nell'11,7% dei pazienti del gruppo placebo. Alterazioni del fondo oculare sono state riscontrate nell'1,7% dei pazienti che assumevano pregabalin e nel 2,1% dei pazienti del gruppo placebo.

Farmacocinetica.

I parametri farmacocinetici del pregabalin sono stati simili in volontari sani, pazienti con epilessia che assumevano farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento. Il pregabalin viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale a digiuno e raggiunge la concentrazione massima nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola e ripetuta. La biodisponibilità calcolata del pregabalin dopo somministrazione orale è superiore al 90% e non dipende dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il grado di assorbimento del pregabalin è ridotto quando assunto contemporaneamente al cibo, con conseguente riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30% e aumento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) di circa 2,5 ore. Tuttavia, l'assunzione di pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul volume dell'assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo. Il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcati radioattivamente, circa il 98% della radioattività viene escreta nelle urine come farmaco inalterato. Il derivato N-metilato del pregabalin (il principale metabolita del pregabalin rilevabile nelle urine) rappresentava lo 0,9% della dose somministrata. Gli studi hanno dimostrato l'assenza di racemizzazione dell'enantiomero S nell'enantiomero R.

Eliminazione. Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente attraverso l'escrezione renale come farmaco inalterato. L'emivita media del pregabalin è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. È necessario aggiustare la dose del farmaco nei pazienti con compromissione della funzione renale o sottoposti a emodialisi.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica del pregabalin è lineare per l'intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità farmacocinetica intersoggetto per il pregabalin è bassa (inferiore al 20%). La farmacocinetica delle dosi ripetute è prevedibile sulla base dei dati di dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio regolare delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Sesso. Non vi è alcun impatto clinicamente significativo del sesso sulla concentrazione plasmatica di pregabalin.

Compromissione della funzione renale. Il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma durante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, le concentrazioni plasmatiche di pregabalin diminuiscono di circa il 50%). Poiché l'eliminazione renale è la via principale di eliminazione del farmaco, è necessario ridurre la dose nei pazienti con compromissione della funzione renale e somministrare una dose supplementare dopo emodialisi.

Compromissione della funzione epatica. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su pazienti con compromissione della funzione epatica. Poiché il pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è eliminato principalmente come farmaco inalterato nelle urine, è improbabile che la compromissione della funzione epatica influenzi la concentrazione plasmatica di pregabalin.

Pazienti anziani (oltre 65 anni). Il clearance del pregabalin tende a diminuire con l'età. Questa riduzione del clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è coerente con la riduzione del clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di pregabalin nei pazienti con compromissione renale legata all'età.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa.

Trattamento del dolore neuropatico negli adulti con danni al sistema nervoso periferico e centrale.

Epilessia.

Terapia aggiuntiva per crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti.

Disturbo d'ansia generalizzato.

Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché la pregabalina viene prevalentemente escreta in forma invariata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'organismo umano (meno del 2% della dose viene escreto nelle urine come metaboliti), non inibisce in vitro il metabolismo di altri farmaci e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che la pregabalina possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione.

Negli studi in vivo non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra pregabalina e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che gli ipoglicemizzanti orali, i diuretici, l'insulina, il fenobarbital, la tiagabina e il topiramato non hanno un'influenza clinicamente rilevante sul clearance della pregabalina.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo.

L'assunzione contemporanea di pregabalina con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica di stato stazionario di nessuno dei farmaci.

Medicinali che influenzano il SNC.

La pregabalina può potenziare gli effetti dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria, coma e esito letale in pazienti che assumevano pregabalina insieme ad oppioidi e/o ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. La pregabalina probabilmente accentua i disturbi delle funzioni cognitive e motorie di base indotti dall'ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti volontari anziani. Gli studi sull'interazione sono stati effettuati solo su adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con diabete mellito.

Secondo la pratica clinica attuale, alcuni pazienti con diabete mellito il cui peso corporeo è aumentato durante il trattamento con pregabalin potrebbero richiedere un aggiustamento della dose di farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, compreso edema angioneurotico. In caso di comparsa di sintomi di edema angioneurotico come gonfiore del viso, edema periorale o gonfiore delle vie aeree superiori, il trattamento con pregabalin deve essere interrotto immediatamente.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Raramente sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG) in relazione al trattamento con pregabalin, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) e la necrolisi epidermica tossica (NET), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste reazioni e monitorati attentamente per reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il trattamento con pregabalin deve essere interrotto immediatamente e deve essere considerata una terapia alternativa (se necessario).

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici.

L’uso di pregabalin è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di incidenti traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Sono state inoltre riportate perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. I pazienti devono pertanto essere avvertiti di prestare attenzione finché non si conoscono gli effetti del farmaco.

Disturbi della vista.

Durante gli studi clinici, i pazienti trattati con pregabalin hanno riportato più spesso disturbi visivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si risolve con il proseguimento del trattamento. Negli studi in cui è stato effettuato un esame oculistico, la frequenza di peggioramento dell’acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece maggiore nel gruppo placebo.

Sono state riportate reazioni avverse a carico degli organi della vista, in particolare perdita della vista, visione offuscata o altre alterazioni dell’acuità visiva, molte delle quali transitorie. I sintomi a carico degli organi della vista possono migliorare o scomparire dopo l’interruzione del pregabalin.

Insufficienza renale.

Sono stati riportati casi di insufficienza renale. A volte questo effetto si è dimostrato reversibile dopo l’interruzione del pregabalin.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti.

I dati disponibili sulla sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti dopo il controllo delle crisi grazie all’aggiunta di pregabalin non sono sufficienti per passare a una monoterapia con pregabalin.

Sintomi da sospensione.

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l’interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, dolore, crampi, iperidrosi e vertigini. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio del trattamento.

Le convulsioni, in particolare lo stato epilettico e le crisi generalizzate, possono verificarsi durante il trattamento con pregabalin o poco dopo la sua interruzione.

Per quanto riguarda l’interruzione di un trattamento a lungo termine con pregabalin, non vi sono dati sulla frequenza e gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento e alla dose di pregabalin.

Scompenso cardiaco congestizio.

Sono stati riportati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalin. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico con pregabalin in pazienti anziani con patologie cardiovascolari. Il pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. L’interruzione del trattamento con pregabalin può portare alla risoluzione di questo fenomeno.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale.

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale, la frequenza complessiva delle reazioni avverse, in particolare quelle a carico del sistema nervoso centrale come sonnolenza, è risultata aumentata. Ciò potrebbe essere correlato all’effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere preso in considerazione nella prescrizione di pregabalin a questi pazienti.

Depressione respiratoria.

Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria in relazione all’uso di pregabalin. I pazienti con funzione respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, assunzione concomitante di depressori del SNC e persone anziane possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa reazione avversa grave. In questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Ideazione e comportamento suicidario.

Sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti trattati con farmaci antiepilettici per diverse indicazioni. Un’analisi metanalitica di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha inoltre mostrato un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Dopo l’immissione in commercio del farmaco, sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario in pazienti trattati con pregabalin (vedi sezione «Reazioni avverse»). È noto uno studio epidemiologico con disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente) che ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicidario e di decessi per suicidio nei pazienti trattati con pregabalin.

I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di segni di ideazione o comportamento suicidario. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamento suicidario e si deve considerare la possibilità di un trattamento appropriato. In caso di ideazione o comportamento suicidario, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalin.

Peggioramento della funzione dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale.

Dopo l’immissione in commercio sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzione dei segmenti inferiori del tratto gastrointestinale (come ostruzione intestinale, ostruzione intestinale paralitica, stitichezza) in seguito all’assunzione di pregabalin in combinazione con farmaci che possono causare stitichezza, ad esempio analgesici oppioidi. Nell’uso concomitante di pregabalin e oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di pregabalin con oppioidi a causa del rischio di depressione del SNC (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo su soggetti che usano oppioidi, un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi è stato osservato nei pazienti che assumevano pregabalin contemporaneamente a un oppioide rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [IC 95%, 1,19–2,36]). Tale rischio aumentato è stato osservato anche con basse dosi di pregabalin (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95%, 1,04–2,22]), con una tendenza all’aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalin (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95%, 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza.

Sono stati riportati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze; è necessario monitorare il paziente per rilevare sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalin (sono stati riportati casi di sviluppo di tolleranza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati all’ottenimento del farmaco).

Encefalopatia.

I casi di encefalopatia si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono causare encefalopatia.

Intolleranza al lattosio.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi per donne e uomini.

Poiché il rischio potenziale nell’uomo non è noto, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza.

Non esistono dati affidabili sull’uso di pregabalin durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto.

Il medicinale Pagamax non deve essere usato durante la gravidanza, salvo in casi eccezionali in cui il beneficio per la madre supera chiaramente il possibile rischio per il feto.

Allattamento.

Piccole quantità di pregabalin sono state riscontrate nel latte materno. Le donne che allattano devono essere informate che l’allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con pregabalin.

Funzione riproduttiva.

Non esistono dati clinici sull’effetto del pregabalin sulla funzione riproduttiva femminile.

In uno studio clinico sull’effetto del pregabalin sulla motilità degli spermatozoi, volontari maschi sani hanno ricevuto una dose di pregabalin di 600 mg al giorno. Dopo tre mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Pagamax può causare vertigini e sonnolenza e può influenzare la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Ai pazienti si raccomanda pertanto di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l’effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Dosi.

Il dosaggio può variare tra 150-600 mg al giorno. La dose deve essere suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco nel singolo paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di sette giorni.

Epilessia.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco nel singolo paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d’ansia generalizzato.

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare tra 150-600 mg al giorno. È opportuno rivalutare periodicamente la necessità di proseguire il trattamento.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. A seconda dell'efficacia e della tollerabilità del farmaco nel singolo paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Sospensione del trattamento con pregabalin.

Secondo le attuali linee guida della pratica clinica, il trattamento con pregabalin deve essere interrotto gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall’indicazione terapeutica.

Pazienti con insufficienza renale.

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso l’escrezione renale. Poiché il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere effettuata individualmente in base al clearance della creatinina (CC), come indicato nella tabella sottostante e calcolato mediante la seguente formula:

CC (ml/min) =

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adattata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni procedura di emodialisi della durata di 4 ore (vedere tabella).

Adeguamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

* La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere suddivisa nel numero di somministrazioni previste dal regime posologico, al fine di ottenere la dose per singola assunzione (mg/dose).

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Uso nei pazienti anziani (oltre i 65 anni).

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzionalità renale, può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Il medicinale deve essere assunto indipendentemente dai pasti.

Bambini.

La sicurezza e l’efficacia del pregabalin nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Le reazioni avverse più comuni in caso di sovradosaggio da pregabalin sono state sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza. Sono state inoltre riportate convulsioni.

Raramente sono stati segnalati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di lieve o moderata intensità.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati, elencati per sistemi organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento della frequenza complessiva degli effetti indesiderati, della frequenza degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e in particolare della sonnolenza (vedere la sezione «Informazioni importanti»).

Infezioni e infestazioni:

Comune: nasofaringite.

Sistema ematopoietico:

Non comune: neutropenia.

Sistema immunitario:

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Sistema metabolico:

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita dell’appetito, ipoglicemia.

Sistema psichico:

Comune: stato d’animo euforico, confusione mentale, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione del libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, eccitazione, irrequietezza, depressione, umore depresso, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di scelta delle parole, sogni patologici, aumento del libido, anorgasmia, apatia, umore elevato, aggressività.

Raro: disinibizione, comportamento suicidario, pensieri suicidi.

Sistema nervoso:

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesie, ipoestesia, effetto sedativo, alterazioni dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclonia, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflexia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, apatia, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, ipalgesia, dipendenza, mania, sindrome cerebellare, sindrome del “ruota dentata”, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno, perdita di coscienza, ipalgesia, disgrafia, parkinsonismo.

Organi della vista:

Comune: visione offuscata, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita del campo visivo periferico, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, difetto del campo visivo, peggioramento dell’acuità visiva, dolore agli occhi, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, disturbi dell’accomodazione, blefarite, emorragia nel bulbo oculare, fotofobia, edema della retina.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione visiva della profondità, midriasi, strabismo, luminosità della vista, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmia, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, emeralopia, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Organi dell’udito e dell’equilibrio:

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Cuore:

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, scompenso cardiaco congestizio.

Raro: allungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Vasi sanguigni:

Non comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Sistema respiratorio:

Comune: dolore faringolaringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, naso chiuso, rinite, russamento, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, starnuti.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Apparato gastrointestinale:

Comune: vomito, nausea, stitichezza, diarrea, meteorismo, gonfiore addominale, secchezza della bocca, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, pancreatite, edema della lingua, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascessi parodontali.

Disturbi epatobiliari:

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

Comune: piaghe da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza della pelle, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzione vescicolobollosa.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, porpora, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei, necrolisi epidermica tossica (TEN).

Sistema muscoloscheletrico:

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmo nel collo.

Non comune: gonfiore articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Sistema renale e urinario:

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite, ritenzione urinaria.

Sistema riproduttivo:

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle mammelle, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle mammelle, cervicite, balanite, epididimite, ginecomastia.

Disturbi generali:

Comune: edema periferico, edema, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, affaticamento aumentato.

Non comune: edema generalizzato, edema del viso, sensazione di oppressione al torace, dolore, calore, sensazione di sete, aumento della temperatura corporea, debolezza generale, malessere, ascesso, cellulite, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio:

Comune: aumento del peso corporeo.

Non comune: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, riduzione del numero di piastrine, aumento del glucosio nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, riduzione del numero di leucociti nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, perdita di peso.

* Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST).

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi di astinenza dopo l’interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e vertigini, che indicano una dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio della terapia.

I dati relativi all’interruzione del trattamento con pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi di astinenza possono essere dose-dipendenti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 capsule in un blister, 1 o 4 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Quartiere Sankaklar, via Eski Akcakoca, n. 299, 81100 città di Düzce, Turchia.