Pagamax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PAGAMAX (PAGAMAX)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 mg de pregabalina;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina nº 4*;

* composición de la cápsula de gelatina: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), gelatina;

1 cápsula contiene 150 mg de pregabalina;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina nº 2*;

* composición de la cápsula de gelatina: dióxido de titanio (E 171), gelatina;

1 cápsula contiene 300 mg de pregabalina;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro; cápsula dura de gelatina nº 0*;

* composición de la cápsula de gelatina: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

cápsulas de 75 mg: cápsula dura de gelatina con cuerpo de color blanco y tapón de color naranja, con la inscripción en color negro «75» en el cuerpo. Contenido de la cápsula: polvo blanco;

cápsulas de 150 mg: cápsula dura de gelatina con tapón y cuerpo de color blanco, con la inscripción en color negro «150» en el cuerpo. Contenido de la cápsula: polvo blanco;

cápsulas de 300 mg: cápsula dura de gelatina con cuerpo de color blanco y tapón de color naranja, con la inscripción en color negro «300» en el cuerpo. Contenido de la cápsula: polvo blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, que es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central, desplazando potente y específicamente [3H]-gabapentina en experimentos.

Analgésico neuropático.

La eficacia del medicamento se ha demostrado en estudios clínicos sobre neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión medular. No se ha estudiado la eficacia en otros tipos de dolor neuropático.

Los perfiles de seguridad y eficacia con regímenes de dosificación de 2-3 veces al día fueron similares.

La reducción del dolor se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

Epilepsia.

Tratamiento adyuvante. La pregabalina se estudió en tres ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración, con regímenes de dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia con dosis dos y tres veces al día fueron similares. La reducción en la frecuencia de crisis epilépticas se observó ya en la primera semana.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La pregabalina se estudió en seis ensayos controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con participación de pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada, según la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A), se observó ya en la semana 1.

En ensayos clínicos controlados (de 4-8 semanas de duración), el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y el 38 % de los pacientes del grupo placebo mostraron una mejoría de al menos un 50 % respecto al puntaje total en la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que recibían medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción. La pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas y alcanza la concentración máxima en plasma dentro de la primera hora tras la administración única y múltiple. La biodisponibilidad oral calculada de la pregabalina es del 90 % o superior y no depende de la dosis. Tras la administración repetida, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. El grado de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma simultáneamente con alimentos, lo que reduce la concentración máxima (Cmax) aproximadamente en un 25-30 % y aumenta el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (tmax) en aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el volumen total de absorción.

Dis tribución. El volumen aparente de distribución de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo. La pregabalina experimenta un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioactividad, aproximadamente el 98 % de la radiactividad se excreta en la orina en forma inalterada. El derivado N-metilado de la pregabalina (el principal metabolito detectado en la orina) representó el 0,9 % de la dosis administrada. En los estudios se demostró la ausencia de racemización del enantiómero S en el enantiómero R.

Eliminación. La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo principalmente mediante excreción renal en forma inalterada. El periodo medio de eliminación plasmática de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con disfunción renal o en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el intervalo de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética interindividual para la pregabalina es baja (menor al 20 %). La farmacocinética tras dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en subgrupos de pacientes específicos.

Sexo. No existe un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Disfunción renal. El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina disminuyen aproximadamente en un 50 %). Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación del fármaco, es necesario reducir la dosis en pacientes con disfunción renal y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis.

Disfunción hepática. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con disfunción hepática. Dado que la pregabalina no experimenta un metabolismo significativo y se excreta principalmente en forma inalterada por la orina, es poco probable que la disfunción hepática influya sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años). El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de pregabalina tras la administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al aumento de la edad. Puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina en pacientes con disfunción renal relacionada con la edad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

Tratamiento del dolor neuropático en adultos con daño del sistema nervioso periférico y central.

Epilepsia.

Como terapia adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.

Trastorno de ansiedad generalizada.

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, experimenta un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina cause interacciones farmacocinéticas o sea objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los medicamentos orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de los fármacos.

Medicamentos que afectan al SNC.

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o otros medicamentos que deprimen la función del SNC. La pregabalina probablemente intensifica los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por la oxicodona.

Interacción en pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacción farmacodinámica con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus.

De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. En caso de presentarse síntomas de angioedema, como hinchazón del rostro, edema perioral o hinchazón de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con pregabalina.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Durante el tratamiento con pregabalina se han notificado raramente reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), que pueden ser potencialmente mortales. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y se debe observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas.

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. También se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se conozcan los posibles efectos del medicamento.

Alteraciones visuales.

Durante los estudios, los pacientes que recibieron pregabalina notificaron con mayor frecuencia visión borrosa en comparación con los que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la administración continua del medicamento. En estudios que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con el grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo.

Se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Los síntomas oculares pueden disminuir o desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Insuficiencia renal.

Se han notificado casos de insuficiencia renal. A veces, este efecto fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes.

No hay suficientes datos sobre la suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina para recomendar el paso a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de abstinencia.

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareos. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y las crisis generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.

No existen datos sobre la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento prolongado con pregabalina en relación con la duración del tratamiento y la dosis utilizada.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares. Se debe tener precaución al administrar pregabalina a estos pacientes. Este fenómeno puede desaparecer tras la suspensión del medicamento.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central por lesión medular, la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las del sistema nervioso central como la somnolencia, fue mayor. Esto puede estar relacionado con un efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.

Depresión respiratoria.

Se han notificado casos de depresión respiratoria grave asociada al uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria comprometida, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC o personas de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de presentar esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una ajuste de la dosis.

Ideación y comportamiento suicida.

Se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados controlados con placebo también mostró un ligero aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de ideación y comportamiento suicida en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Existe un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparación de periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en el mismo paciente) que demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Los pacientes (y quienes los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de ideación o comportamiento suicida. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de ideación o comportamiento suicida y se debe considerar el tratamiento adecuado. En caso de ideación o comportamiento suicida, se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina.

Alteraciones en la función del tracto gastrointestinal inferior.

Tras la comercialización del medicamento, se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (como obstrucción intestinal, obstrucción paralítica intestinal, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, por ejemplo, analgésicos opioides. Al combinar pregabalina con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides.

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usan opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que recibieron terapia con pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC del 95 %, 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC del 95 %, 1,04–2,22]) y tendió a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC del 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia.

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; es necesario monitorear al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de adicción, sobredosis y conductas destinadas a obtener el medicamento).

Encefalopatía.

Los casos de encefalopatía ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Intolerancia a la lactosa.

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres.

Dado que el riesgo potencial para el ser humano es desconocido, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo.

No existen datos fiables sobre el uso de pregabalina durante el embarazo.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

El medicamento Pagamax no debe usarse durante el embarazo, salvo en casos excepcionales en los que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna. Se debe informar a las mujeres lactantes que la lactancia no se recomienda durante el tratamiento con pregabalina.

Función reproductiva.

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la función reproductiva femenina.

Durante un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos recibieron una dosis de pregabalina de 600 mg al día. Tras tres meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Pagamax puede causar mareos y somnolencia y puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o realizar trabajos con maquinaria compleja u otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Dosis.

El rango de dosis puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis debe dividirse en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, distribuidos en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras un intervalo adicional de siete días.

Epilepsia.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, distribuidos en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada.

La dosis, que se distribuye en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la eficacia y la tolerancia del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Suspensión del tratamiento con pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica actual, el tratamiento con pregabalina debe suspenderse gradualmente durante al menos una semana, independientemente de la indicación.

Pacientes con insuficiencia renal.

La pregabalina se elimina del torrente circulatorio sistémico sin cambios, principalmente por excreción renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina, la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con función renal alterada, según la depuración de la creatinina (DC), como se indica en la tabla siguiente y calculada mediante la fórmula:

DC (ml/min) =

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla).

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

Depuración de la creatinina (CLcr), (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina *		Esquema de dosificación
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150	600	2-3 veces al día
≥ 30–< 60	75	300	2-3 veces al día
≥ 15–< 30	25-50	150	1-2 veces al día
< 15	25	75	1 vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg)
	25	100	Una sola vez

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse entre el número de tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma (mg/dosis).

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

El medicamento debe tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas.

Sobredosis.

Las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión, agitación e inquietud. También se han recibido notificaciones de convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas de soporte generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de leves a moderadas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las reacciones adversas del sistema nervioso central y particularmente la somnolencia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Infecciones e infestaciones:

Frecuentes: nasofaringitis.

Sistema sanguíneo:

Poco frecuentes: neutropenia.

Sistema inmunitario:

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo:

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, excitación, inquietud, depresión, estado de ánimo deprimido, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía, estado de ánimo elevado, agresividad.

Raras: desinhibición, comportamiento suicida, pensamientos suicidas.

Sistema nervioso:

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesias, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno mental, trastorno del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, hipalgesia, dependencia, manía, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, pérdida de conciencia, hipalgesia, disgrafía, parkinsonismo.

Órganos de la vista:

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón de los ojos, defecto del campo visual, empeoramiento de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsias, ojos secos, lagrimeo excesivo, irritación ocular, trastorno de la acomodación, blefaritis, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema del disco óptico, ptosis, uveítis.

Órganos del oído y del equilibrio:

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Sistema cardiovascular:

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Sistema vascular:

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Sistema respiratorio:

Frecuentes: dolor faringolaringeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, eructos.

Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.

Aparato gastrointestinal:

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersialorrea, hipoestesia oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, abscesos periodontales.

Alteraciones hepatobiliares:

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo:

Frecuentes: úlceras por presión.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, prurito, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Sistema osteomuscular:

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmo cervical.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Sistema urinario y renal:

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis, retención urinaria.

Sistema reproductivo:

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor en las mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, cervicitis, balanitis, epididimitis, ginecomastia.

Trastornos generales:

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, sensación de opresión en el pecho, dolor, calor, sensación de sed, aumento de la temperatura corporal, debilidad general, malestar, absceso, celulitis, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, autolesiones, fibrosis retroperitoneal, shock.

Análisis de laboratorio:

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la glucosa en sangre, disminución del potasio en sangre, disminución del número de leucocitos en sangre, aumento de la creatinina en sangre, disminución del peso.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, ya fuera a corto o largo plazo. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome similar a la gripe, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 cápsulas por blíster, 1 o 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NOBEL ILAC SANAYI VE TICARET A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskisehir Akcakoca, nº 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.