Oxyliten

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OXILITEN (OXILITEN)

Composizione:

Principio attivo: tenoxicam;

1 flaconcino contiene 20 mg di tenoxicam;

Eccipienti: mannitolo (E 421), idrossido di sodio, trometamolo, metabisolfito di sodio, edetato disodico;

1 fiala di solvente contiene 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere compatta gialla o verdastro-gialla.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici. Ossicam. Tenoxicam.

Codice ATC M01A C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tenoxicam è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo. Esplica un marcato effetto analgesico, antiinfiammatorio e un certo effetto antipiretico.

Come per altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), il meccanismo esatto d'azione non è noto, anche se probabilmente è multifattoriale, comprendente l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine e la riduzione dell'accumulo di leucociti nel sito d'infiammazione.

Farmacocinetica.

Tenoxicam in forma di liofilizzato è un farmaco a rilascio prolungato; la somministrazione di una dose singola al giorno risulta efficace.

Tenoxicam penetra bene nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione è pari a circa la metà di quella riscontrata nel plasma sanguigno.

Dopo somministrazione endovenosa di tenoxicam alla dose di 20 mg, il livello plasmatico diminuisce rapidamente nelle prime 2 ore, fenomeno correlato al processo di distribuzione. Dopo iniezione intramuscolare, si raggiunge entro almeno 15 minuti un livello pari al 90% o superiore della concentrazione massima.

Con il regime raccomandato di 20 mg al giorno, la concentrazione plasmatica di equilibrio viene raggiunta entro 10–15 giorni. Non si prevede cumulo del farmaco.

Il farmaco si lega fortemente alle proteine plasmatiche.

Tenoxicam viene praticamente completamente metabolizzato nell'organismo. Circa i 2/3 della dose somministrata sono eliminati con le urine sotto forma del metabolita farmacologicamente inattivo 5-idrossipiridile; il resto viene escreto con la bile, principalmente sotto forma di coniugati glucuronidici degli idrossimetaboliti.

Non sono state osservate modificazioni della farmacocinetica di tenoxicam in relazione all'età del paziente, sebbene le differenze individuali siano generalmente maggiori nei pazienti anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alleviamento del dolore e dell'infiammazione nell'osteoartrosi e nell'artrite reumatoide.

Trattamento a breve termine di affezioni acute dell'apparato muscolo-scheletrico, compresi stiramenti, distorsioni e altri traumi dei tessuti molli.

In tali indicazioni, il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare qualora non sia possibile l'uso di tenoxicam in forma di compresse.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al tenoxicam o a qualsiasi eccipiente del medicinale. Anamnesi di sintomi di ipersensibilità (inclusi sintomi di asma, rinite, angioedema o orticaria) nei confronti di altri FANS, compresi ibuprofene e acido acetilsalicilico, a causa della possibile sensibilità crociata al tenoxicam.
• Ulcera peptica ricorrente/emorragia gastrointestinale in atto o anamnesi di episodi (due o più episodi significativi di ulcera peptica o emorragia), colite ulcerosa, malattia di Crohn, gastrite grave o emorragia gastrointestinale, o perforazione, correlati a precedente trattamento con FANS.
• Insufficienza cardiaca, epatica o renale grave.
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti: in volontari sani non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa tra tenoxicam in forma di liofilizzato e eparina a basso peso molecolare. Il tenoxicam si lega in larga misura all'albumina plasmatica e, come altri FANS, può potenziare l'effetto anticoagulante del warfarin e di altri anticoagulanti (vedi sezione «Speciali avvertenze d'uso»). È particolarmente importante monitorare attentamente l'effetto degli anticoagulanti e degli ipoglicemizzanti orali all'inizio del trattamento con tenoxicam.

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Speciali avvertenze d'uso»).

Farmaci antipertensivi: il tenoxicam e altri FANS possono ridurre l'efficacia dei farmaci antipertensivi.

Glicosidi cardiaci: i FANS possono indurre scompenso cardiaco, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci in caso di somministrazione concomitante.

Ciclosporina: come per tutti i FANS, si raccomanda cautela nell'uso concomitante con ciclosporina poiché aumenta il rischio di nefrotossicità.

Cimetidina: non è stata osservata interazione con cimetidina in caso di somministrazione concomitante.

Corticoidei: come per tutti i FANS, si raccomanda cautela nell'uso concomitante con corticosteroidi poiché aumenta il rischio di ulcerazione o emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Speciali avvertenze d'uso»).

Diuretici: riduzione dell'effetto diuretico. I FANS possono trattenere ioni potassio, sodio e liquidi e influenzare l'azione natriuretica dei diuretici, aumentando il rischio di nefrotossicità dei FANS. Tali proprietà devono essere tenute presenti nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza cardiaca, poiché il tenoxicam può aggravare l'andamento di tali patologie.

Litio: durante l'uso di FANS è stato riportato un ridotto smaltimento del litio. Se il tenoxicam viene somministrato a un paziente in terapia con litio, si raccomanda di aumentare la frequenza di monitoraggio dei livelli di litio e di informare il paziente sulla necessità di assumere un'adeguata quantità di liquidi e sui sintomi di intossicazione da litio.

Metotrexato: si raccomanda cautela nell'uso concomitante con metotrexato a causa della possibile intossicazione da metotrexato, poiché è stato riportato che i FANS riducono la sua eliminazione.

Mifepristone: i FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone poiché questi medicinali possono ridurre l'effetto del mifepristone.

FANS, inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), salicilati: si deve evitare la somministrazione concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico) a causa del possibile aumento del rischio di reazioni avverse (vedi sezione «Speciali avvertenze d'uso»). I salicilati possono spostare il tenoxicam dal legame proteico, aumentandone il clearance e la distribuzione. Si deve evitare il trattamento concomitante con salicilati o altri FANS a causa del rischio di aumento delle reazioni avverse (in particolare a carico del tratto gastrointestinale).

Penicillamina, preparazioni parenterali di oro: in un numero limitato di pazienti che assumevano contemporaneamente questi farmaci, non è stata osservata un'interazione clinicamente significativa.

Antibiotici chinolonici: dati preclinici indicano che l'uso di FANS aumenta il rischio di convulsioni indotte dai chinoloni. L'uso concomitante di questi farmaci può aumentare il rischio di convulsioni nei pazienti.

Tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS e tacrolimus.

Zidovudina: possibile aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso concomitante di FANS e zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con emofilia e sieropositivi in trattamento con zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche d'impiego.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Gli effetti indesiderati del tenoxicam possono essere minimizzati mediante l'uso della dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione» e le informazioni relative ai rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Durante il trattamento con il medicinale si deve monitorare attentamente lo stato dei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi, poiché con il trattamento con FANS sono stati riportati edemi e ritenzione idrica.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può aumentare leggermente il rischio di eventi trombotici (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Attualmente non vi sono informazioni sufficienti per escludere tale rischio con il tenoxicam.

Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione del loro stato clinico. Un'analoga valutazione deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Disturbi cardiovascolari, renali ed epatici

L'uso di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e insufficienza renale acuta. Il rischio di tali reazioni è maggiore nei pazienti che assumono diuretici e nei pazienti anziani. In questi pazienti si deve monitorare la funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sono stati riportati rari casi di aumento dei livelli delle transaminasi sieriche o di altri segni di alterazione della funzionalità epatica. Nella maggior parte dei casi si trattava di aumenti lievi e transitori al di sopra del range normale. In caso di aumenti significativi o persistenti, si deve interrompere il trattamento con tenoxicam e effettuare i test appropriati. Particolare cautela è necessaria nell'uso del medicinale in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

L'uso di FANS può raramente causare nefrite interstiziale, glomerulonefrite, necrosi papillare o sindrome nefrotica a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali, che mantengono la perfusione renale in pazienti con ridotto flusso ematico renale e volume ematico totale. In questi pazienti, l'uso di FANS può causare un marcato peggioramento della funzionalità renale, che si normalizza dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio maggiore di tali complicanze si ha in pazienti con patologie renali preesistenti (incluso il diabete con alterazione della funzionalità renale), sindrome nefrotica, ridotto volume ematico totale, alterazioni della funzionalità epatica e cardiaca, e in pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o agenti potenzialmente nefrotossici. In questi pazienti si deve monitorare costantemente la funzionalità renale, epatica e cardiaca. Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, epatica e cardiaca alla dose più bassa possibile. I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca o ipertensione arteriosa in anamnesi, poiché con l'uso di ibuprofene sono stati riportati edemi.

Effetti dermatologici

L'uso di FANS può raramente causare reazioni cutanee gravi, talvolta letali, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio di tali reazioni è maggiore all'inizio del trattamento: nella maggior parte dei casi i primi segni si manifestano entro il primo mese di terapia. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, si deve interrompere immediatamente il medicinale.

Uso nei pazienti anziani

Nell'uso di FANS nei pazienti anziani aumenta la frequenza di effetti indesiderati, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, anche letali (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione»). Nell'uso del medicinale nei pazienti anziani si deve prestare particolare cautela e monitorare regolarmente il loro stato per individuare possibili interazioni con altri medicinali assunti concomitantemente, e si deve effettuare un controllo regolare della funzionalità renale, epatica e cardiovascolare, che può essere influenzata dai FANS.

Effetto sulla fertilità femminile

Il medicinale può influire sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con il medicinale in donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali

I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi.

Con tutti i FANS sono stati riportati casi di emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali, anche letali, che possono svilupparsi in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori, sia in pazienti con che senza patologie gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di tali eventi aumenta con l'aumentare della dose di FANS, in particolare in pazienti con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose più bassa possibile. Per questi pazienti, e per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri agenti che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare l'uso di una terapia combinata con farmaci come il misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con precedenti lesioni gastrointestinali tossiche, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale, specialmente emorragie. Ciò è particolarmente importante all'inizio del trattamento.

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con sintomi gastrointestinali che ricevono trattamento con tenoxicam devono essere monitorati attentamente. In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale, il medicinale deve essere immediatamente interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela in pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il tenoxicam può aggravarne i sintomi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti ematologici

Il tenoxicam riduce l'aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento, aspetto da considerare in caso di interventi chirurgici programmati (ad esempio sostituzione articolare) e quando è necessario determinare il tempo di sanguinamento.

Effetti oftalmologici

Con l'uso di FANS sono stati riportati disturbi a carico degli organi della vista. In caso di comparsa di tali disturbi durante il trattamento con il medicinale, si deve effettuare un esame oftalmologico.

Effetti respiratori

Il medicinale deve essere usato con cautela in pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale, poiché l'assunzione di FANS può provocare broncospasmo in questi pazienti.

Uso in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

L'uso di FANS in questi pazienti aumenta il rischio di meningite asettica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Periodo di gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'amministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del tenoxicam può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Il disturbo della funzionalità renale può manifestarsi quasi immediatamente dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del trattamento con tenoxicam. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, che si è risolto dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il tenoxicam non deve essere somministrato durante il I e II trimestre di gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità.

Se una donna in cerca di gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza assume tenoxicam, si deve usare la dose più bassa possibile per il periodo più breve possibile. Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'uso di tenoxicam per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. Oxyliten deve essere interrotto se si rilevano segni di oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

sul feto:

• tossicità cardiopolmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra);

sulla madre e sul neonato, verso la fine della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento; effetto antiaggregante che può manifestarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il tenoxicam è controindicato durante il III trimestre di gravidanza.

Periodo di allattamento

Negli studi limitati disponibili, i FANS possono essere presenti nel latte materno a concentrazioni molto basse. Si deve, se possibile, evitare l'assunzione di FANS durante l'allattamento. Secondo i risultati ottenuti dopo somministrazione di una dose singola, una quantità molto piccola (valore medio inferiore allo 0,3% della dose) di tenoxicam passa nel latte materno. Non ci sono evidenze di effetti indesiderati nei neonati allattati al seno da madri che assumono tenoxicam.

Nonostante ciò, si deve interrompere l'allattamento al seno se necessario l'uso del medicinale.

Fertilità

L'uso del tenoxicam può compromettere la fertilità, poiché inibisce la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine; pertanto, il medicinale non è raccomandato per le donne che desiderano rimanere incinte. In donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare l'interruzione del tenoxicam (vedere il paragrafo «Caratteristiche d'impiego»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che sviluppano effetti indesiderati che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, come vertigini, capogiri, sonnolenza, affaticamento o disturbi della vista, devono astenersi dal guidare veicoli o dall'usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Gli effetti indesiderati del tenoxicam possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo minimo necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Adulti

Il medicinale è destinato alla somministrazione endovenosa e intramuscolare.

La dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno per i primi 1–2 giorni di trattamento; successivamente si deve passare all’assunzione di compresse, da assumere quotidianamente alla stessa ora. Prima dell’uso, il contenuto della fiala deve essere disciolto in 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, inclusa nel confezionamento del medicinale. Dopo il completo scioglimento del liofilizzato, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Non si devono superare le dosi raccomandate, poiché l’uso di dosi più elevate non garantisce sempre un effetto terapeutico più marcato, ma aumenta il rischio di effetti indesiderati.

La durata del trattamento con tenoxicam per disturbi acuti dell’apparato muscolo-scheletrico generalmente non supera i 7 giorni. In casi eccezionali, la terapia può essere prolungata fino a 14 giorni.

Pazienti anziani

Oxyliten, come altri FANS, deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti anziani. Questi presentano un rischio aumentato di effetti indesiderati e spesso assumono farmaci concomitanti o presentano alterazioni della funzionalità renale, epatica o cardiovascolare. Se necessario, il medicinale deve essere somministrato ai pazienti anziani alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile. È necessario un attento monitoraggio di questi pazienti per rilevare emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Pazienti con compromissione della funzione renale e/o epatica

Clearance della creatinina	Dosaggio
Superiore a 25 ml/min	Sotto controllo medico senza aggiustamento del regime posologico (vedere sezione «Proprietà farmacocinetiche»)
Inferiore a 25 ml/min	Dati insufficienti per raccomandazioni posologiche

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di basse concentrazioni di albumina (ad esempio nel sindrome nefrotico) o in presenza di elevate concentrazioni di bilirubina nel plasma sanguigno, poiché il tenoxicam si lega in larga misura alle proteine plasmatiche.

Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni sulla posologia del tenoxicam nei pazienti con insufficienza epatica.

Pediatria.

Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni sull'uso del tenoxicam nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Non sono stati riportati casi gravi di sovradosaggio con tenoxicam. I sintomi da sovradosaggio di FANS comprendono cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragie gastrointestinali, raramente diarrea, perdita di orientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, vertigini, acufeni, debolezza, talvolta convulsioni. In caso di intossicazione grave possono verificarsi insufficienza renale o epatica significative.

Trattamento. Se necessario, si deve attuare una terapia sintomatica. È necessario mantenere un'adeguata idratazione e monitorare la funzionalità epatica e renale. Il paziente deve essere tenuto sotto controllo medico per almeno 4 ore dopo il sovradosaggio. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, somministrare diazepam per via endovenosa. Può essere utile l'impiego di antagonisti H2. Altri interventi devono essere effettuati in base alle indicazioni e allo stato clinico del paziente.

Effetti indesiderati.

Nella maggior parte dei pazienti gli effetti indesiderati sono temporanei e non richiedono l’interruzione del trattamento. Gli effetti collaterali più comuni interessano il tratto gastrointestinale.

Sistema cardiovascolare: sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS. Raramente sono stati riportati dispnea e palpitazioni.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l’uso di FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio, ictus) (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pelle e tessuto sottocutaneo: sono stati riportati fotosensibilizzazione e reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Organi della vista: sono stati riportati disturbi degli organi della vista (come alterazioni e offuscamento della vista) con frequenza sconosciuta.

Apparato gastrointestinale: gli effetti indesiderati più comuni riguardano il tratto gastrointestinale. Essi includono dispepsia, nausea, vomito, dolore e disagio addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, disturbi digestivi, distress epigastrico, melena, ematemesi, stomatiti ulcerose, anoressia, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Come con altri FANS, esiste il rischio di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, che possono essere fatali, specialmente nei pazienti anziani (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Raramente è stato osservato gastrite.

È stato riportato pancreatite molto raramente.

Sangue e sistema linfatico: è stata osservata una riduzione del livello di emoglobina, non correlata a emorragie gastrointestinali. Sono stati riportati anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, trombocitopenia e porpora non trombocitopenica, leucopenia, neutropenia ed eosinofilia. Emorragia nasale è stata riportata raramente. Agranulocitosi è stata riportata raramente.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica. Come con la maggior parte dei FANS, sono state osservate varie alterazioni dei parametri di funzionalità epatica. In alcuni pazienti durante il trattamento possono aumentare i livelli sierici delle transaminasi. Benché tali reazioni siano rare, il medicinale deve essere sospeso in caso di alterazioni persistenti o peggioramento dei test epatici, in presenza di segni o sintomi clinici di malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee). Sono stati inoltre riportati epatite e ittero.

Reazioni di ipersensibilità: durante l’uso di FANS sono state riportate reazioni di ipersensibilità, che includono reazioni allergiche non specifiche e reazioni anafilattiche; reattività delle vie respiratorie, compresa asma bronchiale, esacerbazione dell’asma, broncospasmo o dispnea; disturbi cutanei – eruzioni di vari tipi, alopecia, angioedema, prurito e porpora. Raramente sono stati riportati disturbi ungueali, eritema, orticaria e fotosensibilizzazione. Come con altri FANS, sono stati riportati raramente dermatite esfoliativa e bollosa, inclusa necrolisi epidermica, eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson, reazioni vescicolobollose e vasculite.

Metabolismo e nutrizione: raramente sono state osservate alterazioni del metabolismo, come iperglicemia, aumento o diminuzione del peso corporeo.

Sistema nervoso: possono verificarsi malessere e acufene.

Sono stati riportati meno frequentemente meningite asettica (in particolare in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti, come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento, vertigini, malessere, affaticamento e sonnolenza.

Cefalea, insonnia, depressione, nervosismo, disturbi del sonno e vertigini sono stati riportati raramente. Sonnolenza e parestesie sono state riportate con frequenza sconosciuta.

Psichiatrici: confusione mentale e allucinazioni sono state riportate con frequenza sconosciuta.

Apparato urinario: sono state riportate varie forme di nefrotossicità, comprese nefrite interstiziale, sindrome nefrotica e insufficienza renale.

Sono stati riportati aumenti reversibili dell’azotemia e della creatininemia (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

1 flaconcino con liofilizzato e solvente (acqua per preparazioni iniettabili) da 2 ml in fiala n. 1 in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Anfarm Ellas S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

61° km della strada statale Atene-Lamia, Schimatari Viotia, 32009, Grecia.