Ossicodone Calceks

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OXICODONE CALCEKS

Composizione:

Principio attivo: ossicodone;

1 ml di soluzione (1 fiala) contiene cloridrato di ossicodone 10 mg;

2 ml di soluzione (1 fiala) contiene cloridrato di ossicodone 20 mg;

1 ml di soluzione (1 fiala) contiene cloridrato di ossicodone 50 mg;

Eccipienti: acido citrico monoidrato, citrato di sodio, cloruro di sodio, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Alcaloidi naturali dell'oppio. Ossicodone.

Codice ATC N02A A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'ossicodone è un agonista oppioide senza proprietà antagoniste. Presenta affinità per i recettori oppioidi kappa, mu e delta nel cervello e nel midollo spinale. L'ossicodone ha un'azione simile a quella della morfina. L'effetto terapeutico è principalmente analgesico, ansiolitico, antitussivo e sedativo. Nel tratto gastrointestinale, gli oppioidi possono causare spasmo dello sfintere di Oddi.

Studi in vitro e studi sugli animali sperimentali indicano una varietà di effetti degli oppioidi naturali, come la morfina, sui componenti del sistema immunitario; l'importanza clinica di questi risultati è sconosciuta. Non è noto se l'ossicodone, un oppioide semisintetico, abbia effetti immunologici simili a quelli della morfina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Studi farmacocinetici in soggetti sani hanno dimostrato un'equivalente disponibilità dell'ossicodone dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea alla dose di 5 mg, come dose singola in bolo o infusione continua per 8 ore.

Nei soggetti di sesso femminile, la concentrazione plasmatica di ossicodone è mediamente del 25 % superiore rispetto ai soggetti di sesso maschile, corretta per il peso corporeo.

Distribuzione

Dopo l'assorbimento, l'ossicodone si distribuisce in tutto l'organismo. Circa il 45 % si lega alle proteine plasmatiche. Il farmaco attraversa la placenta ed è presente nel latte materno.

Biotrasformazione ed eliminazione

L'ossicodone viene metabolizzato nel fegato con formazione di norossicodone, ossimorfone e diversi coniugati glucuronidi. L'attività analgesica dei metaboliti è clinicamente irrilevante. La sostanza attiva e i suoi metaboliti vengono eliminati con le urine e con le feci.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani.

La concentrazione plasmatica di ossicodone dipende minimamente dall'età; è del 15 % superiore negli anziani rispetto ai giovani.

Pazienti con insufficienza epatica e renale.

Rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica, nei pazienti con alterazioni della funzione epatica da lievi a gravi possono osservarsi concentrazioni plasmatiche più elevate di ossicodone e norossicodone e concentrazioni plasmatiche più basse di ossimorfone. È possibile un aumento del tempo di emivita dell'ossicodone, che può accompagnarsi a un potenziamento dell'effetto del farmaco.

Rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale, nei pazienti con disfunzione renale da lieve a grave possono osservarsi concentrazioni plasmatiche più elevate di ossicodone e dei suoi metaboliti. È possibile un aumento del tempo di emivita dell'ossicodone, che può accompagnarsi a un potenziamento dell'effetto del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento del dolore moderato o grave in pazienti oncologici o nel periodo postoperatorio.

Per il trattamento del dolore intenso che richiede l’uso di un forte oppioide.

Ossicodone Calceks deve essere utilizzato solo negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L’ossicodone non deve essere utilizzato in nessuna situazione in cui gli oppioidi sono controindicati:

• nota sensibilità alla morfina o ad altri oppioidi;
• grave depressione respiratoria con ipossia;
• grave malattia polmonare ostruttiva cronica;
• cuore polmonare (cor pulmonale);
• grave asma bronchiale;
• aumento del livello di anidride carbonica nel sangue;
• ostruzione intestinale paralitica;
• addome acuto;
• insufficienza epatica di grado moderato o grave;
• stitichezza cronica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o composti affini, con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale a causa dell’effetto depressivo additivo sul sistema nervoso centrale (SNC). Il dosaggio e la durata dell’uso concomitante devono essere limitati (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci che influenzano il SNC, tra cui ma non limitati a: tranquillanti, anestetici, ipnotici, antidepressivi, sedativi non benzodiazepinici, fenotiazine, agenti antipsicotici, alcol, altri oppioidi, miorilassanti e farmaci ipotensivi.

Agenti anticolinergici.

L’assunzione concomitante di ossicodone con agenti anticolinergici o medicinali con attività anticolinergica (ad esempio, antidepressivi triciclici, antistaminici, agenti antipsicotici, miorilassanti, farmaci antiparkinsoniani) può portare a un potenziamento degli effetti collaterali anticolinergici. Nei pazienti che assumono questi medicinali, l’ossicodone deve essere somministrato con cautela e potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio.

Inibitori della MAO.

È noto che gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) interagiscono con gli analgesici narcotici. Gli inibitori della MAO possono causare eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale (SNC), associate a crisi ipertensive o ipotensive (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L’ossicodone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono inibitori della MAO o che hanno assunto inibitori della MAO negli ultimi 2 settimane (vedere «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI).

L’uso concomitante di ossicodone con agenti serotoninergici, come gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) (ad esempio, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina) o inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (ad esempio, dulossentina, venlafaxina) può causare tossicità da serotonina. La tossicità da serotonina può manifestarsi con sintomi quali alterazioni dello stato psichico (ad esempio, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità del sistema nervoso autonomo (ad esempio, tachicardia, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipertermia), disturbi neuromuscolari (ad esempio, iperreflessia, atassia, rigidità) e/o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea). L’ossicodone deve essere utilizzato con cautela e nei pazienti che assumono questi farmaci potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio.

Alcol.

L’alcol può potenziare l’effetto farmacodinamico dell’ossicodone; si deve evitare l’assunzione concomitante.

Inibitori del CYP3A4.

L’ossicodone è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 con coinvolgimento del CYP2D6. L’attività di questi percorsi metabolici può essere inibita o indotta da diversi farmaci o componenti alimentari assunti contemporaneamente.

Gli inibitori del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (ad esempio, claritromicina, eritromicina e telitromicina), gli antifungini azolici (ad esempio, chetoconazolo, voriconazolo, itraconazolo e posaconazolo), gli inibitori della proteasi (ad esempio, boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir), la cimetidina e il succo di pompelmo possono ridurre il clearance dell’ossicodone, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone. Pertanto, potrebbe essere necessario un aggiustamento adeguato della dose di ossicodone.

Alcuni esempi specifici sono riportati di seguito:

• itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, somministrato alla dose di 200 mg per via orale per 5 giorni, ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, l’AUC è risultata circa 2,4 volte più alta (intervallo 1,5–3,4);
• voriconazolo, un inibitore del CYP3A4, somministrato alla dose di 200 mg due volte al giorno per 4 giorni (400 mg per le prime due dosi), ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, l’AUC è risultata circa 3,6 volte più alta (intervallo 2,7–5,6);
• telitromicina, un inibitore del CYP3A4, somministrata alla dose di 800 mg per via orale per 4 giorni, ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, l’AUC è risultata circa 1,8 volte più alta (intervallo 1,3–2,3);
• succo di pompelmo, un inibitore del CYP3A4, somministrato alla dose di 200 ml tre volte al giorno per 5 giorni, ha aumentato l’AUC dell’ossicodone orale. In media, l’AUC è risultata circa 1,7 volte più alta (intervallo 1,1–2,1).

Induttori del CYP3A4.

Gli induttori del CYP3A4, come la rifampicina, la carbamazepina, la fenitoina e l’erba di San Giovanni (iperico), possono indurre il metabolismo dell’ossicodone e causare un aumento del suo clearance, portando a una riduzione della concentrazione plasmatica di ossicodone. Potrebbe essere necessario un aggiustamento adeguato della dose di ossicodone. Alcuni esempi specifici sono riportati di seguito:

• erba di San Giovanni (iperico), un induttore del CYP3A4, somministrata alla dose di 300 mg tre volte al giorno per 15 giorni, ha ridotto l’AUC dell’ossicodone orale. In media, l’AUC è risultata circa il 50% più bassa (intervallo 37–57%);
• rifampicina, un induttore del CYP3A4, somministrata alla dose di 600 mg una volta al giorno per 7 giorni, ha ridotto l’AUC dell’ossicodone orale. In media, l’AUC è risultata circa l’86% più bassa.

Inibitori del CYP2D6.

Farmaci che inibiscono l’attività del CYP2D6, come la paroxetina e la chinidina, possono causare una riduzione del clearance dell’ossicodone, portando a un aumento della concentrazione plasmatica di ossicodone.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il principale rischio derivante dall'eccesso di oppioidi è la depressione respiratoria. È necessario prestare cautela nell'amministrare ossicodone a pazienti debilitati di età avanzata, a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità polmonare, con alterazioni della funzionalità epatica o renale, con mixedema, ipotiroidismo, morbo di Addison, psicosi tossica, ipertrofia prostatica, insufficienza surrenalica, alcolismo, febbre bianca, patologie delle vie biliari, pancreatite, malattie infiammatorie intestinali, ipotensione, ipovolemia, pressione intracranica aumentata, trauma cranico (a causa del rischio di aumento della pressione intracranica) o a pazienti che assumono benzodiazepine, altri depressivi del SNC (incluso l'alcol) o inibitori della MAO.

Rischio associato all’uso concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o composti affini.

L’assunzione contemporanea di benzodiazepine e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi, come benzodiazepine o composti affini, con oppioidi deve essere riservata ai pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche. Se si decide di prescrivere benzodiazepine contemporaneamente agli oppioidi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere anche la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo si raccomanda vivamente di informare i pazienti e il loro ambiente circostante riguardo a tali sintomi (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Procedure chirurgiche.

L’ossicodone deve essere utilizzato con cautela prima o durante interventi chirurgici e nelle prime 12-24 ore successive all’intervento.

Come per tutti i farmaci oppioidi, è necessario prestare cautela nell’utilizzo di medicinali contenenti ossicodone dopo interventi addominali, poiché gli oppioidi sono noti per peggiorare la motilità intestinale e non devono essere utilizzati finché il medico non abbia confermato la normalizzazione della funzionalità intestinale.

Dolore non correlato a neoplasie.

Nei pazienti affetti da dolore cronico non oncologico, negli opportuni casi, gli oppioidi possono essere utilizzati come parte di un programma terapeutico complesso che comprende altri farmaci e metodi terapeutici. Un aspetto importante nella valutazione del paziente con dolore cronico non oncologico è la presenza di dipendenza o di storia di abuso di sostanze psicoattive in anamnesi.

Se il trattamento con oppioidi è considerato appropriato per il paziente, l’obiettivo principale della terapia non è ridurre al minimo la dose di oppioidi, ma raggiungere una dose che garantisca un adeguato controllo del dolore con il minor numero possibile di effetti indesiderati.

Sistema endocrino.

Gli oppioidi possono influenzare l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene e le gonadi. Alcuni cambiamenti osservabili includono l’aumento del livello di prolattina nel siero e la riduzione dei livelli plasmatici di cortisolo e testosterone. Questi cambiamenti ormonali possono manifestarsi clinicamente.

Disturbi respiratori legati al sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori legati al sonno, inclusa l’apnea centrale nel sonno (ACS) e l’ipossiemia legata al sonno. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di ACS in modo dose-dipendente. Nei pazienti con ACS, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Disturbi correlati all’uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

Con l’uso ripetuto di oppioidi, come l’ossicodone, possono svilupparsi tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica.

L’uso ripetuto di Ossicodone Calceks può portare a disturbi correlati all’uso di oppioidi (DCUO). Dosi più elevate e una maggiore durata del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DCUO. L’abuso o l’uso intenzionale improprio di Ossicodone Calceks può portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DCUO aumenta nei pazienti con disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (incluso il disturbo da uso di alcol) già presenti nell’anamnesi personale o familiare, nei consumatori di tabacco o nei pazienti con altri disturbi psichici in anamnesi (ad esempio depressione, ansia e disturbi di personalità).

Prima dell’inizio e durante il trattamento con Ossicodone Calceks, è necessario concordare con il paziente gli obiettivi terapeutici e un piano per la sospensione del trattamento (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Prima dell’inizio e durante il tratt游戏副本

Modalità e dosi di somministrazione.

Da utilizzare per iniezione o infusione endovenosa (e.v.) o per iniezione o infusione sottocutanea (s.c.).

La dose deve essere adattata in base all'intensità del dolore, alle condizioni generali del paziente e al trattamento concomitante o precedente con altri medicinali.

Adulti di età pari o superiore a 18 anni

Le seguenti dosi iniziali sono raccomandate. Potrebbe essere necessario un aumento graduale della dose se il sollievo dal dolore non è sufficiente o se il dolore aumenta.

Ossicodone Calceks 10 mg/ml:

e.v. (bolo): diluire fino a 1 mg/ml in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni. La dose in bolo da 1 a 10 mg deve essere somministrata lentamente nell’arco di 1-2 minuti. Le dosi devono essere somministrate non più frequentemente di ogni 4 ore;

e.v. (infusione): diluire fino a 1 mg/ml in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni.

La dose iniziale raccomandata è di 2 mg/ora.

e.v. (analgesia controllata dal paziente – PCA): diluire fino a 1 mg/ml in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni.

Le dosi in bolo di 0,03 mg/kg devono essere somministrate rispettando intervalli di almeno 5 minuti tra una dose e l’altra;

s.c. (bolo): utilizzare alla concentrazione di 10 mg/ml. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg, da ripetere ogni 4 ore se necessario.

s.c. (infusione): se necessario, diluire in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni.

La dose iniziale di 7,5 mg/24 ore è raccomandata per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto oppioidi, con titolazione graduale della dose in base al controllo dei sintomi.

Ai pazienti oncologici che passano dalla somministrazione orale di ossicodone potrebbero essere necessarie dosi molto più elevate (vedi sotto Conversione da ossicodone orale a ossicodone parenterale).

Ossicodone Calceks 50 mg/ml:

e.v. (bolo): diluire in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni. La dose in bolo da 1 a 10 mg deve essere somministrata lentamente nell’arco di 1-2 minuti ai pazienti che non hanno precedentemente ricevuto oppioidi. Le dosi devono essere somministrate non più frequentemente di ogni 4 ore;

e.v. (infusione): diluire in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni.

La dose iniziale raccomandata è di 2 mg/ora per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto oppioidi;

e.v. (PCA): diluire in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni.

Le dosi in bolo di 0,03 mg/kg devono essere somministrate rispettando intervalli di almeno 5 minuti tra una dose e l’altra ai pazienti che non hanno precedentemente ricevuto oppioidi;

s.c. (bolo): Ossicodone Calceks 50 mg/ml deve essere diluito in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg, da ripetere ogni 4 ore se necessario per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto oppioidi;

s.c. (infusione): se necessario, diluire in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni.

La dose iniziale di 7,5 mg/24 ore è raccomandata per i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto oppioidi, con titolazione graduale della dose in base al controllo dei sintomi.

Ai pazienti oncologici che passano dalla somministrazione orale di ossicodone potrebbero essere necessarie dosi molto più elevate (vedi sotto Conversione da ossicodone orale a ossicodone parenterale).

Conversione da ossicodone orale a ossicodone parenterale.

La dose deve essere basata sul seguente rapporto: 2 mg di ossicodone orale corrispondono a 1 mg di ossicodone parenterale. Si sottolinea che questa è solo una guida per la dose necessaria. La variabilità tra i pazienti richiede che per ciascun paziente la dose sia attentamente titolata fino alla dose appropriata. Quando si cambia farmaco oppioide, il paziente deve essere attentamente monitorato fino alla stabilizzazione delle condizioni.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani devono essere trattati con cautela. Si deve prescrivere la dose più bassa possibile, con una titolazione accurata fino al controllo del dolore.

Pazienti con compromissione della funzione renale o epatica.

Nella prescrizione della dose iniziale si deve adottare un approccio conservativo per questi pazienti. La dose iniziale raccomandata per gli adulti deve essere ridotta del 50 % (ad esempio, dose giornaliera totale di 10 mg per via orale per i pazienti che non hanno ricevuto oppioidi), e la dose deve essere titolata per ciascun paziente fino a un controllo adeguato del dolore in base alla loro situazione clinica (vedi «Farmacocinetica»).

Uso nel dolore non maligno.

Gli oppioidi non sono la terapia di prima linea nel dolore cronico non maligno e non sono raccomandati come unico trattamento. I tipi di dolore cronico che sono stati dimostrati migliorabili con oppioidi forti includono il dolore cronico da osteoartrite e le patologie del disco intervertebrale.

Obiettivi del trattamento e sua interruzione.

Prima di iniziare il trattamento con Ossicodone Calceks, si deve concordare con il paziente una strategia terapeutica, compresa la durata del trattamento, gli obiettivi terapeutici e un piano per la sospensione del trattamento, in conformità con le raccomandazioni per il trattamento del dolore. Durante il trattamento, si deve mantenere un contatto frequente tra medico e paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e aggiustare la dose se necessario. Quando il paziente non ha più bisogno della terapia con ossicodone, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l’insorgenza di sintomi da astinenza. In caso di mancato controllo adeguato del dolore, si devono considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza e il progresso della malattia di base (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Durata del trattamento.

L’ossicodone non deve essere utilizzato per un periodo più lungo di quanto necessario.

Come aprire l’ampolla:

1. Ruotare l’ampolla in modo che il punto colorato sia rivolto verso di sé. Picchiettare leggermente con il dito sulla parte superiore dell’ampolla per far scendere il liquido nella parte inferiore (Fig. 1).
2. Utilizzare entrambe le mani per aprire l’ampolla: tenere la parte inferiore dell’ampolla in una mano e con l’altra premere sulla parte superiore dell’ampolla nella direzione opposta al punto colorato (Fig. 2).

Fig. 1. Fig. 2.

Non utilizzare la soluzione se contiene particelle visibili.

Utilizzare immediatamente dopo l’apertura dell’ampolla. Il residuo non utilizzato deve essere eliminato.

Un uso improprio della soluzione non diluita dopo l’apertura dell’ampolla originale o della soluzione diluita può compromettere la sterilità del prodotto.

Ossicodone Calceks 10 mg/ml, non diluito o diluito fino a 1 mg/ml con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni, e Ossicodone Calceks 50 mg/ml, non diluito o diluito fino a 3 mg/ml con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9 %) per iniezioni, soluzione di destrosio 50 mg/ml (5 %) o acqua per iniezioni, è chimicamente e fisicamente stabile a contatto con i tipici marchi di siringhe in polipropilene o policarbonato, tubi in polietilene o cloruro di polivinile (PVC), nonché sacche per infusione in PVC o EVA per 24 ore a temperatura ambiente (25 °C) e a temperatura di 2-8 °C.

Ossicodone Calceks, non diluito o diluito in soluzioni per infusione utilizzate in questi studi e contenuto in diversi kit, non richiede protezione dalla luce.

Ossicodone Calceks è inoltre compatibile con i seguenti medicinali: bromuro di butilscopolamina, bromuro di idroscopolamina, fosfato di sodio di desametasone, alogoperidolo, cloridrato di midazolam, cloridrato di metoclopramide, cloridrato di levomepromazina, bromuro di glicopirrololo, cloridrato di ketamina.

Bambini.

Non ci sono dati sull’uso di iniezioni di ossicodone nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Il sovradosaggio acuto di ossicodone può manifestarsi con miosi, depressione respiratoria, ipotensione e allucinazioni. Nausea e vomito si verificano spesso nei casi meno gravi. Edema polmonare non cardiogeno e rabdomiolisi si verificano particolarmente spesso dopo somministrazione endovenosa di analgesici oppioidi. Nei casi più gravi possono verificarsi insufficienza circolatoria e sonnolenza che progredisce a stordimento o coma, ipotensione, bradicardia, edema polmonare e esito letale. È stata osservata leucoencefalopatia tossica in caso di sovradosaggio di ossicodone.

L’effetto del sovradosaggio sarà potenziato dall’assunzione contemporanea di alcol o di altri psicofarmaci.

Trattamento del sovradosaggio.

L’attenzione principale deve essere rivolta alla creazione di una pervietà delle vie aeree e all’istituzione di una ventilazione assistita o controllata. Gli antagonisti oppioidi puri, come la naloxone, sono antidoti specifici contro i sintomi da sovradosaggio di oppioidi. Altri provvedimenti di supporto devono essere adottati secondo necessità.

In caso di sovradosaggio massiccio, somministrare per via endovenosa naloxone (da 0,4 a 2 mg per l’adulto e 0,01 mg/kg di peso corporeo per i bambini) se il paziente è in coma o presenta depressione respiratoria. Ripetere la dose a intervalli di 2 minuti se non si ottiene una risposta adeguata. Se sono necessarie dosi ripetute, è opportuno somministrare un’infusione pari al 60 % della dose iniziale per ora. Una soluzione di 10 mg preparata in 50 ml di soluzione di destrosio fornirà 200 µg/ml per infusione con pompa endovenosa (la dose deve essere adattata in base alla risposta clinica). Le infusioni non sostituiscono la valutazione frequente dello stato clinico del paziente.

La naloxone per via intramuscolare è un’alternativa qualora non sia possibile l’accesso endovenoso. Poiché la durata d’azione della naloxone è relativamente breve, il paziente deve essere attentamente monitorato finché la respirazione spontanea non sia stabilmente ripristinata. La naloxone è un antagonista competitivo e per i pazienti con intossicazione grave potrebbero essere necessarie dosi elevate (4 mg).

In caso di sovradosaggio meno grave, somministrare per via endovenosa 0,2 mg di naloxone, aumentando successivamente di 0,1 mg ogni 2 minuti se necessario.

Il paziente deve essere monitorato per almeno 6 ore dopo l’ultima dose di naloxone.

La naloxone non deve essere somministrata in assenza di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa causata da sovradosaggio di ossicodone. La naloxone deve essere somministrata con cautela nei soggetti con dipendenza fisica nota o sospetta da ossicodone. In questi casi, un’improvvisa o completa inversione degli effetti oppioidi può indurre dolore e sindrome da astinenza acuta.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono tipici degli agonisti degli oppioidi. Può svilupparsi tolleranza e dipendenza (vedere «Informazioni importanti di sicurezza»). La costipazione può essere prevenuta con un appropriato uso di lassativi. Se nausea o vomito sono problematici, l'ossicodone può essere associato a un antiemetico.

Molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; non noto – reazione anafilattica, reazione anafilattoide.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – riduzione dell'appetito; non comune – disidratazione.

Disturbi psichiatrici: comune – ansia, confusione, depressione, insonnia, nervosismo, alterazione del pensiero, sogni insoliti; non comune – eccitazione, instabilità emotiva, stato euforico, allucinazioni, riduzione del libido, dipendenza da farmaci (vedere «Informazioni importanti di sicurezza»), disorientamento, alterazione dell'umore, agitazione, disforia; non noto – aggressività.

Sistema nervoso: molto comune – sonnolenza, capogiri, cefalea; comune – tremore, letargia, sedazione; non comune – amnesia, convulsioni, ipertonia, ipoestesia, contrazioni muscolari involontarie, disturbi del linguaggio, perdita di coscienza, parestesia, disgeusia, ipotonia; non noto – iperalgesia.

Organi della vista: non comune – disturbi visivi, miosi.

Organi dell'udito e labirinto: non comune – vertigini (vertigine).

Cuore: non comune – tachicardia (in contesto di sindrome da astinenza), tachicardia sopraventricolare.

Sistema vascolare: non comune – vasodilatazione, arrossamento del viso; raro – ipotensione, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – dispnea, broncospasmo, attenuazione della tosse; non comune – depressione respiratoria, singhiozzo; non noto – sindrome da apnea centrale nel sonno.

Apparato gastrointestinale: molto comune – costipazione, nausea, vomito; comune – dolore addominale, diarrea, bocca secca, dispepsia; non comune – disfagia, meteorismo, eruttazione, ostruzione intestinale, gastrite; non noto – carie dentaria.

Fegato e/o sistema biliare: non comune – aumento dell'attività degli enzimi epatici, colica biliare; non noto – colestasi, disfunzione dello sfintere di Oddi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto comune – prurito; comune – eruzione cutanea, iperidrosi; non comune – secchezza cutanea, dermatite esfoliativa; raro – orticaria.

Renella e vie urinarie: non comune – ritenzione urinaria, spasmo del dotto urinario.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – disfunzione erettile, ipogonadismo; non noto – amenorrea.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: comune – astenia, affaticamento; non comune – sindrome da astinenza, malessere, edema, edema periferico, tolleranza al farmaco, sete, ipertermia, brividi; non noto – sindrome da astinenza nei neonati.

Dipendenza da oppioidi

L'uso ripetuto di Ossicodone Calceks può portare a dipendenza da farmaci, anche a dosi terapeutiche. Il rischio di dipendenza da farmaci può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedere la sezione «Informazioni importanti di sicurezza»).

Periodo di validità.

2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Dopo la prima apertura.

Dopo l'apertura dell'ampolla, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Periodo di validità dopo ricostituzione.

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25 °C e a temperature comprese tra 2 °C e 8 °C.

Dal punto di vista microbiologico, le soluzioni diluite devono essere usate immediatamente. Se non utilizzate immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che in genere non devono superare 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La ciclizina alle concentrazioni di 3 mg/ml (o inferiori) non mostra segni di precipitazione quando mescolata con il medicinale Ossicodone Calceks, sia non diluito che diluito con acqua per preparazioni iniettabili, per 24 ore a temperatura ambiente. È stato dimostrato che si verifica precipitazione nelle miscele contenenti Ossicodone Calceks con concentrazioni di ciclizina superiori a 3 mg/ml, o quando diluito con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per iniezioni. Tuttavia, riducendo la dose di Ossicodone Calceks alla concentrazione di 50 mg/ml con un'adeguata diluizione con acqua per preparazioni iniettabili, è possibile ottenere concentrazioni superiori a 3 mg/ml. Si raccomanda di utilizzare acqua per preparazioni iniettabili come solvente quando ciclizina e cloridrato di ossicodone vengono somministrati congiuntamente per via endovenosa o sottocutanea come infusione.

Il proclorperazina è chimicamente incompatibile con il medicinale Ossicodone Calceks.

Confezione.

1 ml (per concentrazioni di 10 mg/ml e 50 mg/ml) o 2 ml (per concentrazione di 10 mg/ml) in fiala di vetro incolore di classe I idrolitica con anelli di segnatura e punto di rottura.

5 fiale in una confezione blister di pellicola di polivinilcloruro.

1 o 2 confezioni blister insieme al foglietto illustrativo in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Produttore responsabile del rilascio del lotto:

AT «Kalceks».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

AT «Kalceks».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Krustpils, 71E, Riga, LV-1057, Lettonia.