Omez®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Omez® (Omez)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

Eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a giallo chiaro, senza inclusioni visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omez® è una miscela racemica di due enantiomeri che riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione altamente mirato. Omez® inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce un controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Omez® è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in ambienti fortemente acidi, come i canali intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico del succo gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione di omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

La somministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere immediatamente un grado di riduzione dell'acidità intragastrica paragonabile a quello ottenuto con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda una dose iniziale endovenosa di 40 mg di omeprazolo. Questo determina una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e un mantenimento di tale riduzione in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica di omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non si osservano segni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, è un fattore chiave nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite atrifica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con gli esami per i tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP) deve essere sospeso 5-14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente legato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Durante un trattamento prolungato è stato riportato un lieve aumento dell'insorgenza di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Omez® è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

Omez® è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19 polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità di omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non inibisce gli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono definiti "metabolizzatori lenti". In questi individui, il metabolismo di omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo a 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è 5-10 volte superiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (i "metabolizzatori veloci"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie sono inoltre 3-5 volte più elevate. Tuttavia, questi risultati non influiscono sulla posologia di omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo somministrazione di una dose singola. L'emivita plasmatica di omeprazolo è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. Omez® viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo con somministrazione giornaliera. Circa l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e il resto nelle feci, principalmente attraverso secrezione biliare.

L'AUC di omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza temporale e dalla dose è attribuita alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Il metabolismo di omeprazolo nei pazienti con compromissione della funzione epatica è rallentato, con conseguente aumento dell'AUC. Con la somministrazione di omeprazolo una volta al giorno, non si osserva tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione della funzione renale

La farmacocinetica di omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzione renale ridotta.

Anziani

La velocità del metabolismo di omeprazolo negli anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nelle seguenti condizioni.

Adulti

Trattamento dell'ulcera duodenale.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.

Trattamento dell'ulcera gastrica.

Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.

In associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Omeprazolo, come altri IPP, non deve essere somministrato contemporaneamente a nelfinavir e atazanavir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, l'itraconazolo e l'erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti esaminati fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono con la somministrazione concomitante di omeprazolo.

La somministrazione concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

La somministrazione concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandata.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg o ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir alla dose di 300 mg o ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina

La terapia concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta dalla digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina. I pazienti devono essere sottoposti a un attento controllo medico durante la somministrazione concomitante con digossina.

Clopidogrel

In uno studio, clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg al giorno) è stato somministrato in monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. La somministrazione concomitante di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è diminuita del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati somministrati insieme. In un altro studio è stato dimostrato che assumere clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non evita la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto, pertanto l'efficacia clinica può essere attenuata. Si deve evitare la somministrazione concomitante del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C19

Omeprazolo è un inibitore moderato di CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di farmaci concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e l'esposizione sistemica a questi farmaci può aumentare. Esempi di tali farmaci includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%. Come misura precauzionale, si deve evitare la somministrazione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in che misura questa interazione possa avere rilevanza clinica.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati dopo la fine del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo di interazione sconosciuto

Saqunavir

La somministrazione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con la somministrazione concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato dei livelli di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, correggere la dose di tacrolimus.

Metotrexato

È stato riportato un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti durante l'assunzione concomitante con IPP. Se necessario, nel caso di somministrazione di metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. La somministrazione concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché dosi elevate di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

Omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influisce sul metabolismo di farmaci metabolizzati da CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e erba di San Giovanni), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, significativa perdita di peso involontaria, vomito ricorrente, disfagia, ematemesis o melena) e in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L’uso concomitante di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandato. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg assunti con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L’importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l’uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

L’uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. I dati degli studi indicano che gli IPP aumentano il rischio di fratture complessivamente del 10–40%. In alcuni casi, ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio nel paziente. Ai pazienti con rischio di osteoporosi deve essere garantito un adeguato trattamento e un corretto apporto di vitamina D e calcio.

Come per ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata della terapia con omeprazolo supera l’anno, i pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio medico e a controlli periodici di laboratorio dei livelli sierici di magnesio e calcio.

Nei pazienti che assumono IPP, compreso omeprazolo, per almeno 3 mesi, può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno).

Dopo l’interruzione del farmaco, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La sintomatologia clinica dell’ipomagnesemia è caratterizzata da: aumento dell’eccitabilità neuromuscolare, manifestata da crampi muscolari alle mani e ai piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche come erosioni trofiche e ulcere cutanee. Il criterio per la diagnosi di ipomagnesemia è la riduzione della concentrazione di magnesio nel siero al di sotto di 1 mEq/l. Inoltre, sono stati segnalati casi in cui l’ipomagnesemia ha causato ipocalcemia, dovuta all’inibizione della secrezione di paratormone in condizioni di basso contenuto di magnesio nell’organismo. In alcuni pazienti si sono verificati quadri gravi di ipocalcemia e ipomagnesemia, con sviluppo di sindrome convulsiva, alterazioni del ritmo cardiaco, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che hanno portato a squilibri elettrolitici.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta come risultato della ridotta secrezione di acido cloridrico. A causa della ridotta secrezione di acido cloridrico, aumenta il livello di CgA. L’aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l’assunzione di IPP 5 giorni prima del dosaggio di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non sono tornati ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, il dosaggio deve essere ripetuto 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con IPP.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L’uso di IPP può essere associato a casi molto rari di LECS. Se compaiono lesioni, specialmente nelle aree di cute esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che dovrà considerare l’interruzione del trattamento con omeprazolo. La presenza anamnestica di LECS dopo un precedente trattamento con IPP aumenta il rischio di sviluppare LECS in caso di utilizzo di altri IPP.

Disfunzione renale

È stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuto (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo. Può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati») e progredire fino all’insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, l’assunzione di omeprazolo deve essere interrotta e deve essere immediatamente iniziato un trattamento appropriato.

Questo medicinale contiene 1,93 mmol (o 44,52 mg)/dose di sodio. Si deve fare attenzione nell’uso del medicinale nei pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi epidemiologici su oltre 1000 donne in gravidanza, con esito positivo del parto, indicano l’assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza solo quando, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Omeprazolo viene escreto in quantità minime nel latte materno, ma il suo effetto sul bambino non è noto. Pertanto, si deve interrompere l’allattamento durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

È poco probabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Tuttavia, poiché in pazienti sensibili durante l’uso del medicinale possono verificarsi effetti indesiderati (capogiri, sonnolenza, allucinazioni, confusione mentale reversibile, ecc.), tali pazienti devono astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari che richiedono concentrazione, durante il periodo di assunzione del medicinale.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è appropriata, si raccomanda di somministrare omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Può essere necessario utilizzare dosi giornaliere più elevate; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato per qualsiasi altro percorso.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e in ogni caso non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose il contenuto di ogni flaconcino contenente 40 mg di omeprazolo viene disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale per iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente nell’arco di 5 minuti.

Per infusione endovenosa il contenuto di ogni flaconcino contenente 40 mg di omeprazolo viene ricostituito con 10 ml e portato a 100 ml con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o con soluzione di glucosio al 5 %. La stabilità dell’omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale in forma di infusione endovenosa deve essere somministrato nell’arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e in ogni caso non oltre 3 ore. La soluzione diluita di omeprazolo non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Alterazioni della funzionalità renale

Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica può essere sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani.

Pediatria

L’esperienza nell’uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

L’informazione disponibile sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo è limitata. Sono stati descritti casi di assunzione di dosi fino a 560 mg; sono stati inoltre riportati singoli casi di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati casi di nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in rari casi sono state segnalate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti erano temporanei e non sono stati riportati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non variava (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose.

Negli studi clinici sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell’arco di tre giorni, senza che si verificassero reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. L’eliminazione mediante dialisi è scarsa. È indicato il lavaggio gastrico, nonché terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Nessun evento è stato considerato dipendente dalla dose.

In rari casi sono stati segnalati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati che assumevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati nei bambini è sovrapponibile a quello degli adulti, sia durante un trattamento a breve che a lungo termine.

Periodo di validità. 2 anni.

I flaconi di polvere (senza confezione di cartone) possono essere conservati alla luce ambiente normale per un massimo di 24 ore.

Soluzione ricostituita:

la stabilità chimico-fisica dopo l'apertura della confezione è stata dimostrata per 12 ore a una temperatura di 25 °C dopo ricostituzione con soluzione di cloruro di sodio 0,9 % e per 6 ore a una temperatura di 25 °C dopo ricostituzione con soluzione di glucosio 5 %.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, salvo nei casi in cui la ricostituzione avvenga in condizioni controllate e asettiche, validate da metodi di conferma.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia d'uso».

Confezionamento.

Il medicinale è contenuto in flaconi di vetro scuro chiusi con tappo di gomma e capsula in alluminio a prova di manomissione dotata di tappo a strappo, che garantisce il controllo della prima apertura.

Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Naprod Life Sciences Pvt. Ltd.

NAPROD LIFE SCIENCES Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

G-17/1, M.I.D.C., Tarapur, Boisar, Dist-Thane 401 506, Maharashtra State, India

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

M.Biotech Ltd

M.Biotech Ltd

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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