Omeprotect

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO OMEPROTECT (OMEPROTECT)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo (omeprazole);

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a 40 mg di omeprazolo;

Sostanza ausiliaria: idrossido di sodio.

1 fiala di solvente contiene: macrogolo 400; acido citrico, monoidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa bianca o praticamente bianca in flaconcino incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

L'omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione estremamente mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il medicinale, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce il controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico del succo gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'azione dell'omeprazolo sull'inibizione della secrezione di acido cloridrico.

Effetto sull'acidità gastrica

La somministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere una riduzione immediata dell'acidità intragastrica paragonabile a quella ottenuta con dosi ripetute di 20 mg di medicinale per via orale, si raccomanda di somministrare per via endovenosa una dose iniziale di 40 mg di medicinale. Ciò determina una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e il mantenimento di questo effetto per una media del 90% delle 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva di omeprazolo in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati segni di tachifilassi.

Effetto su H. pylori

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, compresa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il principale fattore causale della gastrite.

H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, è il fattore principale nello sviluppo dell'ulcera peptica. Inoltre, H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico gastrico

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con l'esame per tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica deve essere sospeso 5-14 giorni prima della determinazione della CgA. Il dosaggio deve essere ripetuto se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Tali dati sono considerati privi di significato clinico.

Durante un trattamento prolungato, è stato segnalato un lieve aumento della frequenza di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione di acido cloridrico; tale processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo ed eliminazione

L'omeprazolo viene completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei caucasici e il 15-20% dei mongoloidi non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; questi soggetti sono definiti "metabolizzatori lenti". In questi individui, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei "metabolizzatori lenti" è 5-10 volte superiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori veloci"). La concentrazione plasmatica massima media era inoltre 3-5 volte più elevata. Tuttavia, questi risultati non influiscono sul dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una singola dose. L'emivita di eliminazione dell'omeprazolo dal plasma è generalmente inferiore a un'ora, sia dopo una singola dose che dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo quando somministrato una volta al giorno. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta del medicinale. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio il sulfone). Non è stato dimostrato che alcuno dei metaboliti influenzi la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Popolazioni particolari

Pazienti con compromissione epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con compromissione epatica è rallentato, con conseguente aumento dell'AUC. Con la somministrazione di omeprazolo una volta al giorno non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del medicinale.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, nei pazienti con funzionalità renale ridotta non subisce variazioni.

Pazienti anziani

La velocità di metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nelle seguenti indicazioni.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.
• In associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.
• Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.
• Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.
• Trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere utilizzato contemporaneamente a nefinavir e atazanavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri medicinali della classe degli IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come per altri medicinali che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetokonazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di medicinali come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. È stato riportato che la somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%.

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione concomitante di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media a nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75–90%. L'interazione può essere dovuta anche all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir è controindicato.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir in dose di 300 mg o ritonavir in dose di 100 mg determina una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir in dose di 400 mg o ritonavir in dose di 100 mg determina una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir in dose di 300 mg o ritonavir in dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nella prescrizione di alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel

Con l'assunzione concomitante di clopidogrel e omeprazolo, l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel diminuisce dal 46% al 42% dal 1° al 5° giorno. L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica diminuisce dal 47% al 30% dal 1° al 5° giorno se clopidogrel e omeprazolo vengono assunti contemporaneamente. L'assunzione di clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce l'interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Sono stati riportati dati contrastanti riguardo alle conseguenze cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari maggiori.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetokonazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali co-somministrati che sono anch'essi metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali medicinali includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg/dose di mantenimento giornaliera di 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha determinato una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Tuttavia, non è chiaro in quale misura questa interazione possa avere rilevanza clinica. Non ci sono evidenze di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari tromboemboliche con l'uso concomitante di clopidogrel e IPP.

Diversi studi osservazionali hanno riportato risultati contrastanti riguardo all'aumento del rischio di eventi tromboembolici cardiovascolari nei pazienti che assumono clopidogrel insieme a IPP.

È stato riportato che l'assunzione di clopidogrel in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, rispetto a clopidogrel in monoterapia, determina una riduzione di quasi il 40% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel. Tuttavia, l'attività inibitoria massima sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP in questi soggetti è risultata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo o in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, probabilmente spiegato dall'assunzione contemporanea di una bassa dose di acido acetilsalicilico.

Cilostazolo

Con la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg, la Cmax e l'AUC di cilostazolo aumentano rispettivamente dell'18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; e se la dose di fenitoina è stata aggiustata, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saqunavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. Se necessario, nell'uso di metotrexato ad alte dosi si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa di un rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha determinato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose in pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato in parte anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di medicinali metabolizzati tramite CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Medicinali noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa di un'accelerazione del suo metabolismo.

Caratteristiche di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita involontaria significativa di peso corporeo, vomito intermittente, disfagia, vomito ematico o melena) o in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L’associazione di omeprazolo con atazanavir è controindicata.

L’associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

L’omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con cachessia o fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

L’omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All’inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un’interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L’importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l’associazione di omeprazolo con clopidogrel.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare a un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella e Campylobacter.

Nei pazienti che hanno assunto IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, si è verificata ipomagnesemia grave (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno). L’ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini, aritmia ventricolare. L’ipomagnesemia può anche essere asintomatica e non diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi scompaiono e i livelli si normalizzano dopo somministrazione di farmaci a base di magnesio e sospensione dell’IPP.

Nei pazienti ai quali è previsto un trattamento prolungato con IPP o l’assunzione concomitante di digossina o altri farmaci che possono causare riduzione del magnesio (ad esempio diuretici), è necessario determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante la terapia.

Gli IPP, specialmente se utilizzati in dosi elevate e per un periodo prolungato (>1 anno), possono aumentare leggermente il rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, in particolare negli anziani e in presenza di fattori favorevoli. Secondo studi osservazionali, gli IPP possono aumentare il rischio complessivo di fratture del 10–40%. Questo aumento del rischio può essere parzialmente attribuibile ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un’adeguata assistenza secondo le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere vitamina D e calcio nelle dosi raccomandate.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L’uso di IPP può talvolta indurre il lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare e associate ad artralgia, è necessario rivolgersi immediatamente al medico e considerare la possibilità di interrompere l’assunzione di omeprazolo. La presenza di casi di LECS in anamnesi, sviluppati dopo l’assunzione di un farmaco, può aumentare il rischio di insorgenza di LECS con l’uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L’aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale effetto, è necessario sospendere temporaneamente l’assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell’esame della concentrazione di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano entro i valori di riferimento dopo le prime misurazioni, tali parametri devono essere ripetuti 14 giorni dopo l’interruzione del farmaco.

I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (in particolare se la terapia dura oltre 1 anno) devono essere sottoposti a un regolare controllo medico.

L’omeprazolo può causare gravi reazioni cutanee. I sintomi possono includere: arrossamento della pelle; vesciche; eruzioni cutanee.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Sono stati riportati studi che indicano l’assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Omeprazolo passa nel latte materno, ma il rischio per il neonato è improbabile se la madre assume il farmaco alle dosi terapeutiche.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

È improbabile che omeprazolo influisca sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

Alternativa alla terapia orale

Nei pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è accettabile, si raccomanda di somministrare Omeprotect 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata del medicinale è di 60 mg al giorno da somministrare per via endovenosa. Potrebbe rendersi necessario un dosaggio giornaliero più elevato; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa e non deve essere somministrato con altri metodi.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 4 ore. La soluzione diluita di Omeprotect non deve essere conservata in frigorifero. La soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Per iniezioni endovenose: il contenuto di ogni flaconcino di Omeprotect contenente 40 mg di omeprazolo deve essere disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Il medicinale in forma di iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (nell’arco di 5 minuti).

Per infusioni endovenose: il contenuto di ogni flaconcino di Omeprotect contenente 40 mg di omeprazolo deve essere ricostituito in 10 ml e portato a 100 ml con soluzione di sodio cloruro 0,9% o con soluzione di glucosio 5%. La stabilità dell’omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, per la diluizione non devono essere utilizzati altri solventi o diverse quantità di solvente.

Il medicinale in forma di infusione endovenosa deve essere somministrato nell’arco di 20-30 minuti.

La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione, e comunque non oltre 4 ore. La soluzione diluita di Omeprotect non deve essere conservata in frigorifero.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Compromissione renale

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg del medicinale potrebbe essere sufficiente.

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Pediatria

L’esperienza nell’uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Le informazioni riguardo alle conseguenze del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono limitate. Sono stati descritti casi di somministrazione del medicinale fino a 560 mg; sono inoltre stati riportati singoli casi di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati osservati casi di nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono stati riportati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti erano temporanei e non sono stati segnalati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) con l’aumento delle dosi del medicinale.

In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici sono state somministrate per via endovenosa dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell’arco di tre giorni, senza che ciò abbia provocato reazioni avverse dose-dipendenti.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (1–10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici con omeprazolo e nel periodo post-commercializzazione sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati. Nessuno di questi eventi è stato considerato dipendente dalla dose. Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza e per classi di sistemi e organi (CSO). La frequenza è definita secondo le seguenti categorie: molto frequente (≥1/10), frequente (da ≥1/100 a <1/10), non frequente (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: raro — leucopenia, trombocitopenia; molto raro — agranulocitosi, pancitopenia.

Dal sistema immunitario: raro — reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: raro — iponatriemia; molto raro — ipomagnesemia, ipomagnesemia grave che può portare a ipocalcemia; l'ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia.

Dal sistema psichico: non frequente — insonnia; raro — eccitazione, confusione mentale, depressione; molto raro — aggressività, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: frequente — cefalea; non frequente — capogiri, parestesia, sonnolenza; raro — alterazione del gusto.

Da organi della vista: raro — offuscamento della vista.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio: non frequente — vertigini.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: raro — broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: frequente — dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni); raro — secchezza orale, stomatite, candidosi del tratto gastrointestinale, colite microscopica.

Dal fegato e dalle vie biliari: non frequente — aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro — epatite con o senza ittero; molto raro — insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

Da cute e tessuto sottocutaneo: non frequente — dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; raro — alopecia, fotosensibilità; molto raro — eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN); frequenza non nota — lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Dal sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e ossa: non frequente — fratture di femore, polso o colonna vertebrale; raro — artralgia, mialgia; molto raro — debolezza muscolare.

Da reni e sistema urinario: non noto — nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: molto raro — ginecomastia.

Disturbi e reazioni nel sito di somministrazione del medicinale: non frequente — malessere, edema periferico; raro — aumento della sudorazione.

In singoli casi sono stati riportati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati trattati con omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Alterazioni della funzionalità renale

È stata osservata nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire verso insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, il trattamento con omeprazolo deve essere interrotto e deve essere iniziata immediatamente un’appropriata terapia.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 12 ore in frigorifero.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli menzionati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezionamento.

1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 fiala di solvente in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. ANFARM HELLAS S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

61° km della Strada Nazionale Atene-Lamia, Schimatari Viotia 32009, Grecia.