Omeprazolo-Vista

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale OMEPRAZOLO-VISTA (OMEPRAZOLE-VISTA)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene omeprazolo 20 mg o 40 mg sotto forma di capsule gastroresistenti;
eccipienti: saccarosio sferico (amido di mais, saccarosio); idrossipropilmetilcellulosa 2910 (E 464); talco (E 553b); biossido di titanio (E 171); fosfato disodico, diidrato (E 339 ii); copolimero di metacrilato (tipo A) dispersione al 30 % (laurilsolfato di sodio, polisorbato 80, copolimero di metacrilato); citrato di trietile (E 1505);

composizione della capsula (corpo e cappuccio): biossido di titanio (E 171), acqua depurata, gelatina;

composizione dell'inchiostro (SW-9008): lacca, alcool anidro, alcool isopropilico, propilenglicole, alcool butilico, soluzione concentrata di ammoniaca, idrossido di potassio, acqua depurata, ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule rigide gastroresistenti.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 20 mg: capsule rigide gelatinose opache di colore bianco di tipo n. 3 con stampigliatura ‘OM’ sul cappuccio e ‘20’ sul corpo, contenenti microgranuli di forma sferica di colore dal bianco al beige.

capsule da 40 mg: capsule rigide gelatinose opache di colore bianco di tipo n. 1 con stampigliatura ‘OM’ sul cappuccio e ‘40’ sul corpo, contenenti microgranuli di forma sferica di colore dal bianco al beige.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione dell'acido gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica (IPP) delle cellule parietali. Agisce rapidamente e garantisce un controllo mediante inibizione reversibile della secrezione acida gastrica con somministrazione una volta al giorno.

L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente fortemente acido dei canali intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+K+-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sul passaggio finale della produzione di acido è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati si basano sull'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida gastrica

L'assunzione orale di omeprazolo una volta al giorno assicura un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida gastrica sia diurna che notturna; l'effetto massimo si raggiunge entro 4 giorni di trattamento.

L'uso di omeprazolo alla dose di 20 mg in pazienti con ulcera duodenale determina una riduzione media dell'acidità intragastrica di almeno l'80% nelle 24 ore, effetto che si mantiene anche successivamente, con una riduzione media della secrezione acida di picco dopo stimolazione con pentagastrina di circa il 70% entro 24 ore dall'assunzione del farmaco.

L'assunzione orale di omeprazolo alla dose di 20 mg in pazienti con ulcera duodenale consente di mantenere il pH intragastrico ≥ 3 in media per 17 ore su 24 dopo l'assunzione del farmaco.

A seguito della riduzione della secrezione acida e dell'acidità intragastrica, l'omeprazolo riduce/dose-dipendentemente normalizza l'esposizione acida nell'esofago in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) dell'omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato all'ulcera peptica, inclusa l'ulcera gastrica e duodenale. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido gastrico, rappresenta uno dei principali fattori dello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale dello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e antibiotici è associata a un elevato tasso di guarigione e a una remissione duratura delle ulcere peptiche.

Sono state analizzate diverse terapie a due farmaci, risultate meno efficaci rispetto alla terapia tripla. Tuttavia, il loro utilizzo può essere considerato in quei casi in cui una sensibilità nota esclude l'uso di qualsiasi combinazione tripla.

Altri effetti legati all'inibizione dell'acidità

Durante il trattamento prolungato è stata registrata una frequenza leggermente maggiore di cisti delle ghiandole gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione acida, sono benigni e apparentemente reversibili.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi farmaco, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. L'uso di farmaci che riducono l'acidità gastrica può portare a un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinale, in particolare causate da Salmonella, Campylobacter e, nei pazienti ospedalizzati, anche da Clostridium difficile.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, aumenta nel siero il livello di gastrina in risposta alla riduzione della secrezione acida. A seguito della riduzione dell'acidità gastrica aumenta anche il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può interferire con la diagnosi dei tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della determinazione del livello di CgA. Ciò permette al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare al range di riferimento.

Durante il trattamento prolungato con omeprazolo, in alcuni pazienti (sia bambini che adulti) è stata osservata un'aumentata presenza di cellule enterocromaffini, probabilmente correlata all'aumento del livello sierico di gastrina. Il significato clinico di questi dati non è chiaro.

Bambini

Durante uno studio non controllato su bambini (di età compresa tra 1 e 16 anni) con esofagite da reflusso grave, l'omeprazolo alle dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg ha migliorato l'andamento dell'esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio cieco semplice, bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) sono stati trattati con omeprazolo alle dosi di 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg di peso corporeo. La frequenza degli episodi di vomito/regurgitazione si è ridotta del 50% dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione di H. pylori nei bambini

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot) ha dimostrato che l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) è stato sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori in bambini di età superiore ai 4 anni con gastrite. Il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non sono emerse evidenze di vantaggi clinici riguardo ai sintomi dispeptici. Questo studio non fornisce informazioni sui bambini di età inferiore ai 4 anni.

Farmacocinetica

Absorbimento

L'omeprazolo e il sale di magnesio dell'omeprazolo sono instabili in ambiente acido e pertanto sono somministrati per via orale sotto forma di granuli rivestiti con rivestimento gastroresistente, in capsule o compresse. L'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con un picco plasmatico raggiunto circa 1-2 ore dopo la somministrazione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue e di solito si completa entro 3-6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) di una singola dose di omeprazolo è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione in volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.

Metabolismo

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dalle isoforme specifiche CYP2C19, responsabili della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Un'altra parte dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione dell'omeprazolo-sulfone. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per CYP2C19, esiste un potenziale di inibizione competitiva e di interazioni metaboliche tra farmaci che sono substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, l'omeprazolo non è in grado di inibire il metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non inibisce gli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza asiatica presentano carenza del CYP2C19 funzionale e sono quindi definiti "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l'AUC nei "metabolizzatori lenti" era da 5 a 10 volte superiore rispetto ai pazienti con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori rapidi"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano inoltre da 3 a 5 volte superiori. Questi dati non influiscono sulla posologia dell'omeprazolo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora sia dopo una singola dose che dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra due dosi, senza tendenza all'accumulo durante la somministrazione una volta al giorno. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazioni ripetute. Tale dipendenza temporale e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo al primo passaggio e del clearance sistemico, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone). Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti dell'omeprazolo sulla secrezione acida gastrica.

Gruppi particolari di pazienti

Alterazioni della funzionalità epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo in pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è alterato, con conseguente aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, in particolare la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia in pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Bambini

Durante il trattamento di bambini di età superiore a 1 anno con le dosi raccomandate, sono state osservate concentrazioni plasmatiche paragonabili a quelle nei pazienti adulti. Nei bambini di età inferiore a 6 mesi, il clearance dell'omeprazolo è ridotto a causa della limitata capacità metabolica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Trattamento delle ulcere duodenali.
• Prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali.
• Trattamento delle ulcere gastriche benigne.
• Prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche benigne.
• Eradicazione di H. pylori in combinazione con antibiotici appropriati in caso di ulcera peptica.
• Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo.
• Trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo.
• Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Uso in età pediatrica:

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Bambini di età pari o superiore a 4 anni

• In combinazione con antibiotici per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, non deve essere utilizzato contemporaneamente al nelfinavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione dell'acidità gastrica durante il trattamento con omeprazolo può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. La concentrazione plasmatica di nelfinavir e atazanavir diminuisce con l'uso concomitante di questi medicinali con omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40% e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75-90%. L'interazione può includere anche l'inibizione del CYP2C19.

Non si raccomanda l'uso concomitante di omeprazolo e atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con il complesso atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione all'atazanavir del 75%. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. L'assunzione contemporanea in volontari sani di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con il complesso atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg ha ridotto l'esposizione all'atazanavir del 30% rispetto all'uso del complesso atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

L'uso concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati riportati casi molto rari di tossicità da digossina. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di digossina e alte dosi di omeprazolo nei pazienti anziani. In questi casi è indicato un monitoraggio terapeutico intensificato della digossina da parte del medico. In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica (FK)/farmacodinamica (FD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg / dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione FK/FD in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono emersi da studi osservazionali e clinici. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altre sostanze attive

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica può essere compromessa. Si raccomanda di evitare l'assunzione contemporanea del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Sostanze attive metabolizzate dal CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale coinvolto nel suo metabolismo. Pertanto, quando viene somministrato contemporaneamente a sostanze attive che sono anch'esse metabolizzate dal CYP2C19, il loro metabolismo può essere rallentato e l'esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali medicinali includono R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e, se la dose di fenitoina viene aggiustata, è necessario un monitoraggio e un ulteriore aggiustamento della dose dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Meccanismi di interazione sconosciuti

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha aumentato la concentrazione plasmatica di saquinavir di circa il 70%, associandosi a una buona tollerabilità nei pazienti con HIV.

Sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di tacrolimus con l'uso concomitante di omeprazolo. È necessario un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) quando viene assunto contemporaneamente a omeprazolo e, se necessario, un aggiustamento della dose di tacrolimus. Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'uso concomitante di IPP. In caso di necessità di metotrexato ad alte dosi, si dovrebbe considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché il metabolismo dell'omeprazolo coinvolge il CYP2C19 e il CYP3A4, sostanze attive note per inibire il CYP2C19 o il CYP3A4 (ad esempio, claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento della concentrazione sierica di omeprazolo, riducendone la velocità di metabolismo. La terapia concomitante con omeprazolo e voriconazolo può portare ad un aumento dell'esposizione all'omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono generalmente ben tollerate, non è generalmente necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si dovrebbe considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica grave e in caso di trattamento prolungato.

Induttori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Sostanze attive note per indurre il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi (ad esempio, rifampicina, erba di San Giovanni) possono portare a una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo, accelerandone il metabolismo.

Caratteristiche di impiego

In caso di sintomi allarmanti come perdita significativa di peso non intenzionale, vomito continuo, disfagia, vomito di sangue o melena, in caso di sospetto o presenza di ulcera, è necessario escludere la presenza di una lesione maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione contemporanea di atazanavir con IPP non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg. Il trattamento con IPP può determinare un lieve aumento del rischio di infezioni intestinali causate da batteri come Salmonella e Campylobacter e, nei pazienti ospedalizzati, possibilmente da Clostridium difficile. Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la potenziale possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19, ad esempio clopidogrel. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, è necessario evitare l'associazione contemporanea di omeprazolo e clopidogrel.

L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell'esecuzione del dosaggio di CgA. Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori di riferimento dopo le prime misurazioni, tali parametri devono essere nuovamente misurati 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP. È stato osservato nei pazienti trattati con omeprazolo un nefrite tubulo-interstiziale acuto (TIN). Può insorgere in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo. Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di TIN, si deve interrompere l'uso di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Omeprazolo, come altri farmaci inibitori dell'acidità, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con carenza di vitamina B12 o con rischio di ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

L'uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), può aumentare leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli IPP possono aumentare il rischio di fratture complessivamente del 10-40%. In alcuni casi ciò è associato alla presenza di altri fattori di rischio nel paziente. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e un apporto sufficiente di vitamina D e calcio.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi può insorgere una grave ipomagnesiemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il medicinale per 1 anno). L'ipomagnesiemia può essere sospettata in presenza di sintomi gravi come affaticamento, crampi muscolari, convulsioni, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di questa complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi di ipomagnesiemia scompaiono e lo stato si normalizza dopo l'assunzione di sali di magnesio e l'interruzione degli IPP.

Nei pazienti che richiedono un uso prolungato di IPP e che assumono contemporaneamente digossina o altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), si deve verificare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento.

Sono stati riportati molto raramente, e di conseguenza raramente in relazione all'uso di omeprazolo, gravi effetti indesiderati cutanei, inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o fatali.

L'uso di IPP può talvolta essere associato all'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS). In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare e accompagnate da artralgie, si deve consultare immediatamente un medico e si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di omeprazolo. La presenza di precedenti episodi di LECS sviluppati dopo l'assunzione di IPP può aumentare il rischio di insorgenza di LECS subacuto con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

In alcuni casi, il trattamento di malattie croniche nei bambini può richiedere un uso più prolungato del medicinale, anche se ciò non è raccomandato.

Durante un trattamento prolungato, specialmente quando la durata supera 1 anno, i pazienti devono essere sottoposti a un controllo medico regolare.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene zucchero: 1 capsula da 20 mg contiene 47 mg di saccarosio, 1 capsula da 40 mg contiene 94 mg di saccarosio. Usare con cautela nei pazienti con diabete.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (oltre 1000 donne incinte con esiti di gravidanza positivi) non hanno evidenziato effetti negativi di omeprazolo sulla gravidanza e/o sulla salute del feto/neonato. Il medicinale può essere usato durante la gravidanza.

Allattamento. Omeprazolo penetra nel latte materno, ma il suo effetto sull'organismo del neonato con dosi terapeutiche è improbabile.

Funzione riproduttiva. L'assunzione orale della miscela racemica di omeprazolo negli studi sugli animali non ha influenzato la funzione riproduttiva.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari

È poco probabile che il medicinale influenzi la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. Se tali disturbi si verificano, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio

Prima di iniziare il trattamento, è necessario escludere la presenza di tumori maligni, poiché l'assunzione di omeprazolo può mascherare i sintomi e complicare la diagnosi.

Dosaggio negli adulti

Trattamento delle ulcere duodenali

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente guariti dopo il trattamento iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 2 settimane. Nei pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno e la guarigione dell'ulcera si ottiene generalmente entro 4 settimane.

Prevenzione della ricaduta delle ulcere duodenali

Per la prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori o quando non è possibile l'eradicazione di H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg*. Se il trattamento non è efficace, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Trattamento delle ulcere gastriche benigne

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente guariti dopo il trattamento iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 4 settimane. Nei pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno e la guarigione si ottiene generalmente entro 8 settimane.

Prevenzione della ricaduta delle ulcere gastriche benigne

La dose raccomandata per la prevenzione della ricaduta nei pazienti con ulcera gastrica che risponde scarsamente alla terapia è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica

Per l'eradicazione di H. pylori, nella scelta degli agenti antibatterici si deve considerare la tollerabilità individuale del farmaco e seguire le linee guida nazionali, regionali e locali per il trattamento.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana oppure
• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg tre volte al giorno per 1 settimana.

In ciascuno schema, se il paziente è ancora H. pylori-positivo, il trattamento può essere ripetuto.

Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera guarisce entro 4 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente guariti dopo il trattamento iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 4 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS nei pazienti a rischio

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS nei pazienti a rischio (età superiore a 60 anni, anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, emorragia del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti in cui non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per 4 settimane. Nei pazienti con esofagite grave, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente entro 8 settimane.

Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti con GERD

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), la dose raccomandata è di 10 mg* di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dei sintomi di GERD

Nel trattamento dei sintomi di GERD, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose di 10 mg*, la quale deve essere adattata individualmente. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo 20 mg al giorno, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison

Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la scelta della dose deve essere personalizzata. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche della malattia. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e scarsa risposta ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. La dose giornaliera superiore a 80 mg deve essere frazionata e somministrata in due somministrazioni.

Dosaggio nei bambini

Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida in caso di GERD

Raccomandazioni per il dosaggio:

Età	Peso corporeo	Dosaggio
≥ 1 anno	10–20 kg	10 mg* una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg una volta al giorno.
≥ 2 anni	> 20 kg	20 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella ERGE: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti.

Bambini a partire dai 4 anni

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

La scelta della terapia combinata appropriata (con antibiotici) deve essere effettuata in base alle indicazioni ufficiali nazionali, regionali e locali riguardanti la resistenza batterica. È necessario inoltre considerare la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'opportuna somministrazione degli agenti antibatterici.

Il trattamento deve essere effettuato sotto controllo medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

Massa corporea	Dosaggio
15–30 kg	Omeprazolo 10 mg* + amoxicillina 25 mg/kg di massa corporea + claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. I medicinali devono essere assunti insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.
31–40 kg	Omeprazolo 20 mg + amoxicillina 750 mg + claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. I medicinali devono essere assunti insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.
> 40 kg	Omeprazolo 20 mg + amoxicillina 1000 mg + claritromicina 500 mg. I medicinali devono essere assunti insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.

* Se necessario, il medicinale deve essere utilizzato nella dose corrispondente.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è richiesta alcuna correzione della dose (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna correzione della dose (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente a digiuno, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate) e accompagnandole con una piccola quantità di acqua. Per i pazienti con difficoltà di deglutizione e per i bambini che possono bere o deglutire cibi semisolidi

Le capsule possono essere aperte e il contenuto può essere ingerito direttamente, accompagnandolo con mezza tazza d'acqua, oppure può essere mescolato con una bevanda leggermente acida, ad esempio succo di frutta o purea di mele, oppure acqua non gassata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell'assunzione, la miscela deve essere agitata bene e accompagnata con mezza tazza d'acqua.

In alternativa, i pazienti possono aprire la capsula con i denti e deglutire i granuli, accompagnandoli con mezza tazza d'acqua. I granuli con rivestimento gastroresistente non devono essere masticati.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età e con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento dell'esofagite da reflusso, per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo, e ai bambini a partire da 4 anni per il trattamento (in associazione con antibiotici) dell'ulcera duodenale causata da H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio

Sintomi. I dati disponibili sugli effetti del sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo sono molto limitati. Dalla letteratura sono riportate dosi fino a 560 mg di omeprazolo; sono inoltre disponibili dati riguardanti una singola dose orale fino a 2400 mg di omeprazolo, ovvero 120 volte superiore alla dose raccomandata abituale.

Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, cefalea e diarrea. Singoli casi di sovradosaggio sono stati accompagnati da apatia, depressione e confusione mentale. Tuttavia, tutti i sintomi descritti sono stati transitori e non sono stati riportati effetti gravi.

Trattamento. La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) all'aumentare della dose. Se necessario, il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni (in 1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Sono state riportate gravi reazioni cutanee, compreso il sindromo di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta, in associazione con il trattamento con omeprazolo.

Le seguenti reazioni indesiderate sono state riportate durante studi clinici con omeprazolo o nell'uso post-marketing. Nessuna di queste reazioni è stata ritenuta dipendente dalla dose.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 – <1/10), non comune (≥1/1000 – <1/100), raro (≥1/10.000 – <1/1000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono classificati nei seguenti gruppi in base al loro impatto sugli organi o sui sistemi.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico: raro – trombocitopenia, leucopenia; molto raro – agranulocitosi e pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: raro – iponatriemia; frequenza non nota – ipomagnesiemia; ipomagnesiemia che può causare ipokaliemia; ipomagnesiemia grave che può portare ad ipocalcemia.

Dal punto di vista psichiatrico: non comune – insonnia; raro – ansia, confusione mentale, depressione; molto raro – aggressività, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, parestesie, sonnolenza; raro – alterazione del gusto.

Dal punto di vista dell'organo visivo: raro – visione offuscata.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio: non comune – vertigini.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – broncospasmo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – dolore addominale, diarrea, stitichezza, nausea/vomito, meteorismo, polipi delle ghiandole fondiche (benigni); raro – secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale; frequenza non nota – colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro – epatite con/senza ittero; molto raro – insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria; raro – alopecia, fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS); molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Dal punto di vista dell'apparato muscoloscheletrico: non comune – fratture di femore, polso o colonna vertebrale; raro – artralgia, mialgia; molto raro – debolezza muscolare.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: raro – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo: molto raro – ginecomastia.

Disturbi generali: non comune – malessere, edemi periferici; raro – aumento della sudorazione.

Popolazione pediatrica

La sicurezza dell'omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con malattie dipendenti dall'acidità. Esistono dati limitati sulla sicurezza a lungo termine dell'omeprazolo in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di esofagite erosiva grave per un periodo di 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti con trattamento a breve e a lungo termine. Non sono disponibili dati da studi a lungo termine sull'effetto del trattamento con omeprazolo sulla maturazione sessuale e sulla crescita.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 14 capsule in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Towa Pharmaceutical Europe S.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Calle de Sant Martí 75-97, Polígono Industrial Martorelles, Martorelles, 08107, Spagna.