Olmesartan Macleods 10

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Olmesartan Macleods 10 / Olmesartan Macleods 10 Olmesartan Macleods 20 / Olmesartan Macleods 20 Olmesartan Macleods 40 / Olmesartan Macleods 40

Composizione:

Principio attivo: olmesartan medoxomil;

1 compressa rivestita con film contiene olmesartan medoxomil 10 mg (mg) / 20 mg (mg) / 40 mg (mg);

Eccipienti: cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; idrossipropilcellulosa; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; sodio carbossimetilamido (tipo B); rivestimento «Instacoat Universal White A05G10022»: ipromellosa, idrossipropilcellulosa, talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 10 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con incisione da un lato "C 52" e liscia sull'altro lato;

compresse da 20 mg: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con incisione da un lato "C 53" e liscia sull'altro lato;

compresse da 40 mg: compresse bianche, ovali, biconvesse, rivestite con film, con incisione da un lato "C 54" e liscia sull'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica.

Antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica.

Olmesartan medoxomil è un selettivo bloccante dei recettori dell'angiotensina II (di tipo AT1), destinato all'uso per via orale. L'angiotensina II è l'ormone vasivo principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che svolge un ruolo importante nella fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa. Essa provoca vasocostrizione, induce la sintesi e la secrezione di aldosterone, stimola l'attività cardiaca e la riassorbimento del sodio a livello renale. Olmesartan inibisce gli effetti dell'angiotensina II mirati alla vasocostrizione e alla secrezione di aldosterone, bloccando i recettori AT1 nei tessuti, compresi il muscolo liscio vascolare e le ghiandole surrenali. L'azione di olmesartan non dipende dalla fonte o dal percorso di sintesi dell'angiotensina II. Il legame selettivo di olmesartan ai recettori AT1 dell'angiotensina II porta ad un aumento dei livelli di renina e delle concentrazioni di angiotensina I e angiotensina II nel plasma, nonché ad una certa riduzione della concentrazione di aldosterone nel plasma.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, olmesartan medoxomil determina una riduzione sostenuta della pressione arteriosa, il cui grado dipende dalla dose. Non sono state osservate manifestazioni di ipotensione arteriosa dopo la prima somministrazione (effetto della "prima dose"), tolleranza ridotta (tachifilassi) durante un trattamento prolungato, né ipertensione rebound dopo l'interruzione improvvisa del farmaco.

L'assunzione giornaliera di olmesartan medoxomil garantisce una riduzione efficace e graduale della pressione arteriosa per 24 ore fino alla successiva assunzione. Quando il farmaco viene somministrato una volta al giorno, il suo effetto antipertensivo è approssimativamente uguale a quello ottenuto con una somministrazione due volte al giorno alla stessa dose giornaliera.

Con un trattamento continuo, la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 8 settimane dall'inizio della terapia; tuttavia, un effetto antipertensivo significativo è osservabile già dopo 2 settimane di trattamento.

L'effetto di olmesartan medoxomil sulla mortalità e sull'incidenza di complicanze non è stato stabilito.

Uno studio randomizzato sull'uso di olmesartan e sulla prevenzione della microalbuminuria diabetica (ROADMAP), condotto su 4447 pazienti con diabete di tipo 2 con livelli normali di albuminuria e almeno un ulteriore fattore di rischio per malattie cardiovascolari, è stato effettuato per determinare se la terapia con olmesartan possa ritardare l'insorgenza della microalbuminuria. Durante un periodo medio di follow-up di 3,2 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri agenti antipertensivi, esclusi gli inibitori dell'ACE o i bloccanti dei recettori dell'angiotensina (BRA).

Nel punto finale primario dello studio è stato dimostrato un significativo riduzione del rischio di insorgenza di microalbuminuria con l'uso di olmesartan. Tuttavia, dopo aggiustamento per le differenze nei valori pressori, questa riduzione del rischio non è più risultata statisticamente significativa. La microalbuminuria si è sviluppata nell'8,2% (178 su 2160) dei pazienti nel gruppo olmesartan e nel 9,8% (210 su 2139) nel gruppo placebo.

Nel punto finale secondario, gli eventi cardiovascolari sono stati osservati in 96 pazienti (4,3%) che assumevano olmesartan e in 94 pazienti (4,2%) che assumevano placebo. L'incidenza di mortalità per cause cardiovascolari è risultata più alta nel gruppo olmesartan rispetto al gruppo placebo (15 pazienti (0,7%) contro 3 pazienti (0,1%)), nonostante un'incidenza simile di ictus non fatale (14 pazienti (0,6%) contro 8 pazienti (0,4%)), infarto miocardico non fatale (17 pazienti (0,8%) contro 26 pazienti (1,2%)) e mortalità non correlata a cause cardiovascolari (11 pazienti (0,5%) contro 12 pazienti (0,5%)). La mortalità totale nel gruppo olmesartan è risultata numericamente più alta (26 pazienti (1,2%) contro 15 pazienti (0,7%)), principalmente a causa di una maggiore mortalità per cause cardiovascolari.

Nello studio ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) è stato valutato l'effetto di olmesartan sugli esiti renali e cardiovascolari in 577 pazienti randomizzati in Giappone e Cina con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica avanzata. Durante un periodo medio di follow-up di 3,1 anni, i pazienti hanno ricevuto olmesartan o placebo in aggiunta ad altri agenti antipertensivi, inclusi inibitori dell'ACE.

Il punto finale primario combinato (tempo alla prima comparsa del raddoppio della creatininemia sierica, malattia renale allo stadio terminale, morte per qualsiasi causa) è stato raggiunto da 116 pazienti nel gruppo olmesartan (41,1%) e da 129 pazienti nel gruppo placebo (45,4%) (HR 0,97 (IC 95% da 0,75 a 1,24); p = 0,791). Il punto finale secondario combinato cardiovascolare è stato raggiunto da 40 pazienti che assumevano olmesartan (14,2%) e da 53 pazienti che assumevano placebo (18,7%). Questo punto finale combinato cardiovascolare includeva mortalità per cause cardiovascolari in 10 (3,5%) pazienti nel gruppo olmesartan e in 3 (1,1%) nel gruppo placebo; la mortalità totale è stata del 19 (6,7%) e del 20 (7,0%), ictus non fatale – 8 (2,8%) e 11 (3,9%), infarto miocardico non fatale – 3 (1,1%) e 7 (2,5%) rispettivamente.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. Olmesartan medoxomil è un profarmaco. Viene rapidamente convertito nel metabolita farmacologicamente attivo olmesartan dall'azione delle esterasi nella mucosa intestinale e nel sangue portale durante l'assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Nel plasma o nei prodotti di escrezione non è stato rilevato olmesartan medoxomil non idrolizzato né il gruppo laterale medoxomil inalterato. Il valore medio assoluto della biodisponibilità di olmesartan in forma di compresse è del 25,6%.

La concentrazione plasmatica massima (Cmax) di olmesartan medoxomil si raggiunge circa 2 ore dopo la somministrazione orale; la concentrazione plasmatica aumenta quasi linearmente con l'aumento della dose orale singola fino a 80 mg.

Il cibo non influenza in modo significativo la biodisponibilità di olmesartan; pertanto, olmesartan medoxomil può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di olmesartan in base al sesso.

Il legame di olmesartan medoxomil alle proteine plasmatiche è del 99,7%, ma il potenziale per uno spostamento clinicamente significativo del legame alle proteine in caso di interazione con altri farmaci ad alto legame proteico è basso (ciò è confermato dall'assenza di interazioni clinicamente significative tra olmesartan medoxomil e warfarin). Il legame di olmesartan alle cellule del sangue è trascurabile. Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è ridotto (16–29 l).

Metabolismo ed eliminazione. La clearance plasmatica totale è generalmente di 1,3 l/ora (coefficiente di variazione (CV) 19%) ed è relativamente lenta rispetto al flusso ematico epatico (circa 90 l/ora). Dopo somministrazione orale singola di olmesartan medoxomil marcato con 14C, il 10–16% della radioattività somministrata è stata recuperata nell'urina (la maggior parte entro 24 ore dalla somministrazione), mentre il resto della radioattività recuperata è stato eliminato con le feci. Sulla base della disponibilità sistemica del 25,6%, si può calcolare che l'olmesartan assorbito viene eliminato sia attraverso i reni (circa il 40%) che attraverso il fegato e le vie biliari (circa il 60%). Tutta la radioattività recuperata è stata identificata come olmesartan. Non è stato identificato alcun metabolita significativo. La circolazione enteropatica di olmesartan è minima.

L'emivita terminale di olmesartan varia da 10 a 15 ore dopo somministrazioni orali ripetute. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo le prime somministrazioni. Dopo 14 giorni di somministrazione ripetuta, non è stata osservata cumulazione. La clearance renale è di circa 0,5–0,7 l/ora e non dipende dalla dose.

Farmacocinetica in popolazioni speciali

Bambini. La farmacocinetica di olmesartan è stata studiata in bambini con ipertensione di età compresa tra 1 e 16 anni. La clearance di olmesartan nei pazienti pediatrici è risultata simile a quella negli adulti, corretta per il peso corporeo.

Non sono disponibili informazioni farmacocinetiche nei bambini con insufficienza renale.

Anziani (età ≥ 65 anni). Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) allo stato stazionario aumentava di circa il 35% nei pazienti di età compresa tra 65 e 75 anni e di circa il 44% nei pazienti di età superiore a 75 anni, rispetto al gruppo più giovane. Questo potrebbe essere almeno in parte correlato alla riduzione della funzionalità renale in questo gruppo di pazienti.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave, l'AUC allo stato stazionario aumentava rispettivamente del 62%, dell'82% e del 179% rispetto ai volontari sani.

Alterazioni della funzionalità epatica. Dopo singola somministrazione orale, i valori di AUC di olmesartan nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata erano rispettivamente del 6% e del 65% superiori rispetto ai volontari sani. Dopo somministrazioni ripetute, nei pazienti con compromissione epatica moderata, l'AUC di olmesartan era del 65% superiore rispetto ai volontari sani. I valori medi di Cmax di olmesartan erano simili nei pazienti con compromissione epatica e nei volontari sani. L'effetto di olmesartan medoxomil non è stato valutato nei pazienti con grave compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Da utilizzare per il trattamento:

• di ipertensione essenziale negli adulti;
• di ipertensione nei bambini e negli adolescenti dai 6 ai 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Secondo e terzo trimestre di gravidanza.
• Ostruzione biliare.
• L’associazione di olmesartan medoxomil con prodotti contenenti aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <60 ml/min/1,73 m²).

Precauzioni particolari di sicurezza.

Diminuzione del volume intravascolare

Nei pazienti con squilibrio del volume ematico circolante e/o del sodio, ad esempio a causa di trattamento con diuretici ad alto dosaggio, restrizione dietetica del sale, diarrea e/o vomito, può svilupparsi ipotensione sintomatica, soprattutto dopo l’assunzione della prima dose del medicinale. Prima di iniziare il trattamento con olmesartan medoxomil, si deve correggere qualsiasi ipovolemia potenziale.

Altre condizioni associate alla stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Nei pazienti in cui il tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall’attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con malattia renale di base, inclusa stenosi delle arterie renali), il trattamento con farmaci che agiscono su questo sistema ha causato episodi di ipotensione arteriosa acuta, azotemia, oliguria e, raramente, insufficienza renale acuta. Non si può escludere l’insorgenza di effetti analoghi con l’assunzione di antagonisti del recettore dell’angiotensina II.

Iperensione renovascolare

Esiste un rischio aumentato di grave ipotensione arteriosa e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale delle arterie renali o stenosi dell’arteria di un rene unico funzionante, quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Compromissione della funzione renale e trapianto renale

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, durante il trattamento con olmesartan medoxomil, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio e creatinina nel siero. L’uso di olmesartan medoxomil non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina < 20 ml/min). Non vi sono dati sull’uso di olmesartan medoxomil nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale o nei pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 12 ml/min).

Compromissione della funzione epatica

Non vi sono dati sull’uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica; pertanto, l’uso del medicinale in questo gruppo di pazienti non è raccomandato.

Iperkaliemia

L’uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone può causare iperkaliemia.

Il rischio di iperkaliemia, potenzialmente letale, aumenta negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti con diabete mellito, nei pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio e nei pazienti con condizioni intercorrenti.

Prima di decidere l’assunzione concomitante di medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, si deve valutare il rapporto rischio/beneficio e considerare alternative.

I principali fattori di rischio per l’insorgenza di iperkaliemia sono:

• diabete mellito, compromissione della funzione renale, età > 70 anni;
• associazione con altri medicinali che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone o con integratori di potassio. Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono indurre iperkaliemia: sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX)-2), eparina, immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
• condizioni intercorrenti, come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzione renale, deterioramento improvviso dello stato renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, trauma esteso).

Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di potassio nel siero nei pazienti a rischio di iperkaliemia.

Litio

Non è raccomandato l’uso concomitante di litio con olmesartan medoxomil, come con altri antagonisti del recettore dell’angiotensina II.

Stenosi della valvola aortica o mitralica / cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Si deve prestare particolare cautela quando si prescrive olmesartan medoxomil, come con altri vasodilatatori, ai pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Aldesteronismo primario

I pazienti con aldesteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono mediante inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di olmesartan medoxomil non è raccomandato per questi pazienti.

Enteropatia simile alla celiachia

In casi estremamente rari, nei pazienti che assumevano olmesartan medoxomil, si è verificata diarrea cronica grave con perdita significativa di peso corporeo, dopo un periodo di alcuni mesi fino a un anno dall’inizio del trattamento, probabilmente dovuta a una reazione locale di ipersensibilità ritardata. La biopsia intestinale di questi pazienti spesso mostrava atrofia dei villi. Se un paziente sviluppa sintomi compatibili durante il trattamento con olmesartan medoxomil, si deve escludere un’altra eziologia. L’assunzione di olmesartan medoxomil deve essere interrotta se non viene identificata un’altra causa. Se i sintomi di diarrea non cessano entro una settimana dall’interruzione del medicinale, si deve consultare un medico.

Caratteristiche etniche

Come per altri antagonisti del recettore dell’angiotensina II, olmesartan medoxomil può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri pazienti, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di condizioni con bassi livelli di renina in questa popolazione.

Altro

Un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa con qualsiasi farmaco antipertensivo in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare ischemica può portare a infarto del miocardio o ictus.

Blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È stato dimostrato che l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco duplice del sistema RAAS, associato all’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, non è raccomandato.

Se si ritiene assolutamente necessario un trattamento con blocco duplice, questo deve essere effettuato solo sotto la supervisione di uno specialista, con rigoroso monitoraggio della funzione renale, dei livelli di elettroliti e della pressione arteriosa.

Gli inibitori dell’ACE e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente nei pazienti con nefropatia diabetica.

Olmesartan Macleods contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio

Come osservato con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, l’assunzione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare il livello di potassio nel siero (ad esempio eparina) può portare a un aumento del livello di potassio nel siero. Pertanto, tale assunzione concomitante non è raccomandata.

Altri farmaci antipertensivi

L’effetto ipotensivo di olmesartan medoxomil può essere potenziato dall’assunzione concomitante di altri farmaci antipertensivi.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei

I farmaci antiinfiammatori non steroidei (compresi l’acido acetilsalicilico a dosi > 3 g/giorno e gli inibitori selettivi della COX-2) e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II possono agire sinergicamente riducendo la filtrazione glomerulare. L’uso concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei e antagonisti dell’angiotensina II comporta un rischio di insorgenza di insufficienza renale acuta. Si raccomanda il monitoraggio della funzione renale all’inizio del trattamento e un adeguato apporto idrico.

Inoltre, l’assunzione concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei può ridurre l’effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II, portando a una parziale perdita di efficacia.

Altre sostanze

Dopo il trattamento con antiacidi (idrossido di alluminio e magnesio), è stata osservata una moderata riduzione della biodisponibilità di olmesartan. L’assunzione concomitante di warfarin e digossina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di olmesartan.

Sekvestrante degli acidi biliari colesevelam

L’uso concomitante del sequestrante degli acidi biliari colesevelam cloridrato riduce l’esposizione sistemica alle concentrazioni di picco di olmesartan nel plasma e abbrevia il suo emivita di eliminazione. L’assunzione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colesevelam cloridrato riduce l’interazione tra i due farmaci. Pertanto, si raccomanda di assumere olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colesevelam cloridrato.

Blocco duplice del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È clinicamente dimostrato che il blocco duplice del sistema RAAS mediante l’uso combinato di inibitori dell’ACE, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren è associato a una maggiore frequenza di effetti avversi, come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto all’uso singolo di farmaci che agiscono sul sistema RAAS.

Effetto di olmesartan medoxomil su altri medicinali

Litio

Sono stati osservati aumenti reversibili della concentrazione di litio nel siero e tossicità durante l’assunzione concomitante di litio con inibitori dell’ACE e antagonisti del recettore dell’angiotensina II. Pertanto, non è raccomandata l’associazione di olmesartan medoxomil con litio. Se l’uso di tale combinazione è considerato necessario, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Altre sostanze

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con warfarin, digossina, antiacidi (idrossido di alluminio e magnesio), idroclorotiazide e pravastatina; in particolare, olmesartan medoxomil non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinetica o farmacodinamica di warfarin o sulla farmacocinetica di digossina.

Negli studi in vitro, olmesartan non ha inibito in modo clinicamente significativo gli enzimi del citocromo P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 nell’uomo e non ha avuto effetti stimolanti significativi sull’attività del citocromo P450 negli animali. Pertanto, non sono stati condotti studi in vivo sull’interazione con noti inibitori e induttori degli enzimi del citocromo P450. Non ci si aspetta alcuna interazione clinicamente significativa tra olmesartan e farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 sopra menzionati.

Bambini

Gli studi sull’interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Non è noto se l’interazione nei bambini differisca da quella negli adulti.

Caratteristiche d'uso.

Angioedema intestinale

Sono stati segnalati casi di angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, [inclusa olmesartan medoxomil] (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono verificati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'uso di Olmesartan Macleods deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. L'uso di antagonisti dell'angiotensina II non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza. L'uso di antagonisti dell'angiotensina II è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza.

Le evidenze epidemiologiche riguardo al rischio di teratogenicità dovuta agli inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono state convincenti; tuttavia, un certo aumento del rischio non può essere escluso. Al momento non esistono dati epidemiologici controllati sulla teratogenicità degli antagonisti dell'angiotensina II, pertanto simili rischi non possono essere esclusi.

Alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere sostituita la terapia con antagonisti dei recettori dell'angiotensina con un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito per l'uso in gravidanza, a meno che non si ritenga necessario continuare tale terapia. Se viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con antagonisti dell'angiotensina II deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che la terapia con antagonisti dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell'uomo (riduzione della funzione renale, oligoidramnios, ritardo nella calcificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia).

Se l'esposizione agli antagonisti dell'angiotensina II si verifica a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzione renale e dello sviluppo cranico. I neonati nati da madri trattate con antagonisti dell'angiotensina II durante la gravidanza devono essere attentamente monitorati per l'ipotensione.

Allattamento. Olmesartan viene escreto nel latte delle ratti, ma non è noto se venga escreto nel latte umano. Poiché non ci sono informazioni sull'uso di olmesartan medoxomil durante l'allattamento, il medicinale non è raccomandato in questo periodo. È preferibile utilizzare trattamenti alternativi con un profilo di sicurezza stabilito durante l'allattamento al seno, specialmente quando si allatta un neonato o un neonato prematuro.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Olmesartan ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari. Capogiri o affaticamento possono occasionalmente verificarsi in pazienti in trattamento antipertensivo, il che potrebbe compromettere la velocità di reazione.

Modalità e posologia di somministrazione.

Si raccomanda di assumere le compresse di olmesartan medoxomil più o meno alla stessa ora ogni giorno, con o senza cibo, ad esempio durante la colazione. La compressa deve essere deglutita con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio, un bicchiere d'acqua). La compressa non deve essere masticata.

Adulti

La dose raccomandata iniziale di olmesartan medoxomil è di 10 mg una volta al giorno. Nei pazienti in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con questa dose, la dose di olmesartan medoxomil può essere aumentata alla dose ottimale di 20 mg una volta al giorno. Se è necessaria una ulteriore riduzione della pressione arteriosa, la dose di olmesartan medoxomil può essere aumentata fino a un massimo di 40 mg al giorno oppure può essere aggiunta una terapia con idroclorotiazide.

L'effetto antipertensivo di olmesartan medoxomil è generalmente presente entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e raggiunge il massimo effetto dopo circa 8 settimane dall'inizio della terapia. Questo aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si valuta il regime di aggiustamento della dose per qualsiasi paziente.

Persone anziane (oltre i 65 anni)

Generalmente non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani. Tuttavia, se è necessario aumentare la dose fino alla dose massima di 40 mg al giorno, si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa.

Disfunzione renale

La dose massima per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 20–60 ml/min) è di 20 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, a causa dell'esperienza limitata con dosi più elevate in questo gruppo di pazienti.

L'uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <20 ml/min) non è raccomandato, poiché l'esperienza in questo gruppo di pazienti è limitata.

Disfunzione epatica

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica moderata si raccomanda una dose iniziale di 10 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, e la dose massima non deve superare i 20 mg una volta al giorno. Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale nei pazienti con epatite già in trattamento con diuretici e/o altri agenti antipertensivi. Non esistono dati sull'uso di olmesartan medoxomil nei pazienti con grave compromissione epatica; pertanto, l'uso del medicinale in questo gruppo di pazienti non è raccomandato. Olmesartan medoxomil non deve essere somministrato ai pazienti con ostruzione delle vie biliari.

Pediatria

Pazienti di età compresa tra i 6 e i 18 anni. La dose iniziale raccomandata di olmesartan medoxomil nei bambini a partire dai 6 anni di età è di 10 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno. Nei bambini in cui la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con questa dose, la dose di olmesartan medoxomil può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno. Se è necessaria una ulteriore riduzione della pressione arteriosa, nei bambini con peso ≥ 35 kg la dose di olmesartan medoxomil può essere aumentata fino a un massimo di 40 mg. Nei bambini con peso <35 kg, la dose giornaliera non deve superare i 20 mg.

Altri pazienti pediatrici. Olmesartan medoxomil non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 6 anni di età a causa di problemi di sicurezza e mancanza di dati in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Informazioni disponibili sul sovradosaggio nell'uomo sono limitate. L'effetto più probabile in caso di sovradosaggio è l'ipotensione arteriosa. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere attentamente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Non ci sono dati sull'eliminazione di olmesartan medoxomil mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che si verificano più frequentemente durante il trattamento con olmesartan medoxomil sono cefalea (7,7%), sintomi di tipo influenzale (4,0%) e capogiri (3,7%).

Negli studi controllati con placebo con terapia di monoterapia, l'unico effetto indesiderato correlato al trattamento è stato il capogiro (frequenza del 2,5% con olmesartan medoxomil e dello 0,9% nel gruppo placebo).

La frequenza di alterazioni dei parametri di laboratorio è risultata leggermente più elevata con olmesartan medoxomil rispetto al placebo: ipertrigliceridemia – 2,0% con olmesartan medoxomil rispetto all'1,1% con placebo; aumento dei livelli di creatinfosfocinasi – 1,3% con olmesartan medoxomil rispetto allo 0,7% con placebo.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici con olmesartan medoxomil, negli studi post-marketing sulla sicurezza del medicinale e nelle segnalazioni spontanee sono riportati nella tabella. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza di insorgenza come segue: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA	Reazioni avverse	Frequenza
Patologie del sistema emolinfopoietico	Trombocitopenia	Non comune
Disturbi del sistema immunitario	Reazione anafilattica	Non comune
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Ipertrigliceridemia	Comune
	Ipercolesterolemia	Non comune
	Iperuricemia	Comune
	Iperkaliemia	Raro
Patologie del sistema nervoso	Vertigini	Comune
	Cefalea	Comune
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Vertigine	Non comune
Patologie cardiache	Angina pectoris	Non comune
	Tachicardia	Non comune
Patologie vascolari	Ipotensione arteriosa	Raro
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Bronchite	Comune
	Farinigite	Comune
	Tosse	Comune
	Rinite	Comune
Epatobilliarie	Epatite autoimmune*	Sconosciuta
Patologie gastrointestinali	Gastroenterite	Comune
	Diarrea	Comune
	Dolore addominale	Comune
	Nausea	Comune
	Dispepsia	Comune
	Vomito	Non comune
	Angioedema intestinale	Raro
	Enteropatia da sprue (vedere “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”)	Molto raro
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Esantema	Non comune
	Dermatite allergica	Non comune
	Orticaria	Non comune
	Eruzione cutanea	Non comune
	Prurito	Non comune
	Allopecia	Sconosciuta
	Angioedema	Raro
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Artrite	Comune
	Dolore alla schiena	Comune
	Dolore osseo	Comune
	Mialgia	Non comune
	Artralgia	Non comune
	Crampi muscolari	Raro
Patologie renali e urinarie	Ematuria	Comune
	Infezione delle vie urinarie	Comune
	Insufficienza renale acuta	Raro
	Alterazione della funzione renale	Raro
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Dolore	Comune
	Dolore al petto	Comune
	Edema periferico	Comune
	Sintomi simil-influenzali	Comune
	Astenia	Comune
	Edema facciale	Non comune
	Debolezza	Non comune
	Malore generale	Non comune
	Stato letargico	Raro
Alterazioni dei parametri di laboratorio	Aumento degli enzimi epatici	Comune
	Aumento dell’urea nel sangue	Comune
	Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue	Comune
	Aumento della creatinina nel sangue	Raro

*Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di epatite autoimmune con un periodo di latenza da alcuni mesi ad anni, che si sono risolti alla sospensione dell’olmesartan.

Sono stati segnalati casi isolati di rabdomiolisi temporalmente associati all’uso di antagonisti del recettore dell’angiotensina II.

Popolazioni particolari

Popolazione pediatrica

Durante due studi clinici condotti su bambini e adolescenti (361 soggetti) di età compresa tra 1 e 17 anni è stato effettuato il monitoraggio della sicurezza dell’olmesartan medoxomil. Sebbene la natura e la gravità delle reazioni avverse fossero simili a quelle osservate negli adulti, la frequenza delle seguenti reazioni avverse nei bambini è risultata più elevata rispetto agli adulti:

− epistassi nei bambini è una reazione avversa comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non osservata nei pazienti adulti;

− durante un periodo di 3 settimane di studio in doppio cieco, l’incidenza di capogiri e cefalea che richiedevano trattamento era quasi due volte più alta nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni nel gruppo trattato con dosi elevate di olmesartan medoxomil.

Nel complesso, il profilo di sicurezza dell’olmesartan medoxomil nei pazienti pediatrici non differisce sostanzialmente da quello osservato negli adulti.

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Negli anziani, ipotensione può verificarsi leggermente più spesso («raramente» o «non comunemente»).

Segnalazione delle reazioni avverse potenziali

La segnalazione delle reazioni avverse potenziali è molto importante dopo l’immissione in commercio del medicinale. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa potenziale.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister, 3 o 9 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.