Olmesartán Macleods 10
UcraniaContenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olmesartan Macleods 10 / Olmesartan Macleods 10 Olmesartan Macleods 20 / Olmesartan Macleods 20 Olmesartan Macleods 40 / Olmesartan Macleods 40
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olmesartan Macleods 10 / Olmesartan Macleods 10 Olmesartan Macleods 20 / Olmesartan Macleods 20 Olmesartan Macleods 40 / Olmesartan Macleods 40
Composición:
Principio activo: olmesartán medoxomilo;
1 comprimido recubierto con película contiene olmesartán medoxomilo 10 mg (mg) / 20 mg (mg) / 40 mg (mg);
Excipientes: celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; carboximetilalmidón sódico (tipo B); recubrimiento «Instacoat Universal White A05G10022»: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, talco, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físico-químicas principales:
Comprimidos de 10 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con grabado en una cara "C 52" y superficie lisa en el otro lado;
Comprimidos de 20 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película, con grabado en una cara "C 53" y superficie lisa en el otro lado;
Comprimidos de 40 mg: comprimidos blancos, ovalados, biconvexos, recubiertos con película, con grabado en una cara "C 54" y superficie lisa en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas de la angiotensina II.
Código ATC C09CA08.
Propiedades farmacodinámicas
El olmesartán medoxomilo es un bloqueador selectivo de los receptores de angiotensina II (tipo AT1), indicado para administración por vía oral. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial. Provoca la vasoconstricción, induce la síntesis y secreción de aldosterona, estimula la actividad cardíaca y la reabsorción de sodio por los riñones. El olmesartán inhibe los efectos de la angiotensina II sobre la vasoconstricción y la secreción de aldosterona, bloqueando los receptores AT1 en los tejidos, incluyendo el músculo liso vascular y las glándulas suprarrenales. La acción del olmesartán no depende de la fuente o de la vía de síntesis de la angiotensina II. La unión selectiva del olmesartán a los receptores AT1 de angiotensina II provoca un aumento en los niveles de renina y en las concentraciones de angiotensina I y angiotensina II en plasma, así como una disminución moderada en la concentración plasmática de aldosterona.
En pacientes con hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo proporciona una reducción sostenida de la presión arterial, cuyo grado depende de la dosis. No se han observado signos de hipotensión arterial tras la primera dosis (efecto de "primera dosis"), taquifilaxia durante el tratamiento prolongado ni hipertensión rebote tras la suspensión brusca del medicamento.
La administración una vez al día del olmesartán medoxomilo garantiza una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas hasta la siguiente dosis. Cuando se administra una vez al día, el efecto antihipertensivo del fármaco es aproximadamente el mismo que cuando se administra dos veces al día a la misma dosis diaria total.
Con tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas del inicio del tratamiento; sin embargo, un efecto antihipertensivo significativo ya se observa tras 2 semanas de tratamiento.
No se ha establecido el efecto del olmesartán medoxomilo sobre la mortalidad ni sobre la frecuencia de complicaciones.
El estudio aleatorizado sobre la aplicación del olmesartán y la prevención de la microalbuminuria diabética (ROADMAP), realizado con 4447 pacientes con diabetes tipo 2 con niveles normales de albuminuria y al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad cardiovascular, tuvo como objetivo determinar si el tratamiento con olmesartán podía retrasar el inicio de la microalbuminuria. Durante un período medio de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA o ARA-II.
En el punto final primario del estudio, se demostró una reducción significativa del riesgo de aparición de microalbuminuria con el uso de olmesartán. Tras ajustar las diferencias en los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) del grupo placebo.
En el punto final secundario, los eventos cardiovasculares se observaron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) que recibieron placebo. La tasa de mortalidad por enfermedad cardiovascular fue mayor en el grupo olmesartán que en el grupo placebo (15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)), a pesar de una frecuencia similar de accidente cerebrovascular no letal (14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)), infarto de miocardio no letal (17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)) y mortalidad no relacionada con causas cardiovasculares (11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)). La mortalidad total fue numéricamente mayor en el grupo olmesartán (26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)), principalmente debido a una mayor mortalidad cardiovascular.
En el ensayo ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) se evaluó el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes aleatorizados en Japón y China con diabetes tipo 2 y nefropatía evidente. Durante un período medio de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, incluidos inhibidores de la ECA.
El punto final primario combinado (tiempo hasta el primer evento de duplicación del creatinina sérica, enfermedad renal en estadio terminal o muerte por cualquier causa) se alcanzó en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) (HR 0,97 (IC 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791). El punto final combinado cardiovascular secundario se alcanzó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes que recibieron placebo (18,7 %). Este punto final combinado cardiovascular incluyó mortalidad por enfermedad cardiovascular en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán y en 3 (1,1 %) pacientes que recibieron placebo; la tasa total de mortalidad fue del 6,7 % y 7,0 %, accidente cerebrovascular no letal en 8 (2,8 %) y 11 (3,9 %), e infarto de miocardio no letal en 3 (1,1 %) y 7 (2,5 %), respectivamente.
Farmacocinética
Absorción y distribución. El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.
No se detectó olmesartán medoxomilo sin descomponer ni el grupo lateral medoxomilo sin cambios en plasma ni en productos de excreción. El valor medio absoluto de biodisponibilidad del olmesartán en forma de tabletas es del 25,6 %.
La concentración máxima media del olmesartán medoxomilo en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral, y la concentración plasmática aumenta casi linealmente con el incremento de la dosis oral única hasta 80 mg.
La comida no influye prácticamente en la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
No se observó ninguna diferencia clínicamente relevante en la farmacocinética del olmesartán según el sexo.
La unión del olmesartán medoxomilo a las proteínas plasmáticas es del 99,7 %, pero el potencial de desplazamiento clínicamente significativo por otros medicamentos altamente unidos a proteínas es bajo (esto se confirma por la ausencia de interacción clínicamente relevante entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16–29 l).
Metabolismo y eliminación. La depuración plasmática total generalmente fue de 1,3 l/h (coeficiente de variación (CV) 19 %) y fue relativamente lenta en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, entre el 10 % y el 16 % de la radiactividad administrada se excretó en orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la dosis), y el resto de la radiactividad recuperada se excretó en heces. Basándose en la disponibilidad sistémica del 25,6 %, se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por los riñones (aproximadamente 40 %) como por el hígado y las vías biliares (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad recuperada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún metabolito significativo. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima.
El período de semivida final del olmesartán osciló entre 10 y 15 horas tras la administración oral repetida. Se alcanzó el estado de equilibrio tras las primeras dosis. Tras 14 días de administración repetida, no se observó acumulación. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/h y no dependió de la dosis.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Pacientes pediátricos. La farmacocinética del olmesartán se ha estudiado en niños con hipertensión de entre 1 y 16 años. La depuración del olmesartán en pacientes pediátricos fue similar a la de los adultos, ajustada por peso corporal.
No hay información farmacocinética disponible en niños con insuficiencia renal.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). En pacientes con hipertensión arterial, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) en estado de equilibrio aumentó aproximadamente un 35 % en pacientes de 65 a 75 años y aproximadamente un 44 % en pacientes de 75 años o más, en comparación con el grupo más joven. Esto puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución de la función renal en estos pacientes.
Alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, la AUC en estado de equilibrio aumentó un 62 %, 82 % y 179 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos.
Alteraciones de la función hepática. Tras una dosis oral única, los valores de AUC del olmesartán en pacientes con alteración hepática leve y moderada fueron un 6 % y un 65 % más altos, respectivamente, que en voluntarios sanos. Tras la administración repetida, en pacientes con alteración hepática moderada, la AUC del olmesartán fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax del olmesartán fueron similares en pacientes con alteración hepática y en voluntarios sanos. El efecto del olmesartán medoxomilo no se ha evaluado en pacientes con alteraciones hepáticas graves.
Características clínicas.
Indicaciones.
Indicado para el tratamiento de:
- hipertensión esencial en adultos;
- hipertensión en niños y adolescentes de 6 a 18 años.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
- Segundo y tercer trimestres del embarazo.
- Obstrucción biliar.
- La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con productos que contienen aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o disfunción renal (velocidad de filtración glomerular <60 ml/min/1,73 m²).
Precauciones especiales.
Reducción del volumen intravascular
En pacientes con desequilibrio del volumen circulante y/o de sodio debido al tratamiento con dosis altas de diuréticos, restricción de la ingesta de sal en la dieta o en casos de diarrea y/o vómitos, puede desarrollarse hipotensión sintomática, principalmente tras la primera dosis del medicamento. Se debe corregir cualquier hipovolemia antes de iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de las arterias renales), el tratamiento con otros fármacos que actúan sobre este sistema ha provocado hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria y, rara vez, insuficiencia renal aguda. No se puede excluir la aparición de estos efectos con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Hipertensión renovascular
Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal con el uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.
Alteración de la función renal y trasplante renal
Durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración de la función renal se recomienda realizar un seguimiento de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 20 ml/min). No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con trasplante renal reciente o con insuficiencia renal terminal (clearance de creatinina < 12 ml/min).
Alteración de la función hepática
No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función hepática; por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.
Hiperkalemia
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede provocar hiperkalemia.
El riesgo de hiperkalemia, que puede ser fatal, aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, en pacientes que toman concomitantemente otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio y en pacientes con enfermedades concurrentes.
Antes de decidir el uso concomitante de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, se debe evaluar la relación beneficio-riesgo y considerar alternativas.
Los principales factores de riesgo para hiperkalemia son:
- diabetes mellitus, alteración de la función renal, edad > 70 años;
- combinación con otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona o con suplementos de potasio. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia: sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 [COX-2]), heparina, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
- enfermedades concurrentes, como deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica, deterioro de la función renal, empeoramiento repentino de la función renal (por ejemplo, infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, trauma extenso).
Se recomienda un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de potasio en pacientes con riesgo elevado de hiperkalemia.
Litio
No se recomienda la administración concomitante de litio con olmesartán medoxomilo, al igual que con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Estenosis de la válvula aórtica o mitral / miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Debe tenerse especial precaución al administrar olmesartán medoxomilo, al igual que con otros vasodilatadores, a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.
Enteropatía tipo esprú
En casos muy raros, en pacientes que toman olmesartán medoxomilo, se ha descrito diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, tras un período de varios meses a un año desde el inicio del tratamiento, posiblemente debido a una reacción de hipersensibilidad localizada de tipo retardado. La biopsia intestinal en estos pacientes frecuentemente muestra atrofia de vellosidades. Si un paciente desarrolla síntomas compatibles durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo, se debe descartar otra etiología. Se debe interrumpir el tratamiento con olmesartán medoxomilo si no se identifica otra causa. Si los síntomas de diarrea no cesan una semana después de la interrupción del medicamento, se debe consultar al médico.
Características étnicas
Como con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, el olmesartán medoxomilo puede ser menos eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados con bajo nivel de renina en esta población.
Otros
La reducción excesiva de la presión arterial con cualquier antihipertensivo en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se ha demostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren no se recomienda.
Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual, este debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con un seguimiento riguroso de la función renal, los electrolitos séricos y la presión arterial.
No se deben administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.
Olmesartán Macleods contiene lactosa. Los pacientes con rara hereditaria intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio
Como se sabe por la experiencia con otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación.
Otros medicamentos antihipertensivos
El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo puede potenciarse con la administración concomitante de otros antihipertensivos.
Antiinflamatorios no esteroideos
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis > 3 g/día e inhibidores selectivos de la COX-2) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II pueden actuar sinérgicamente al reducir la filtración glomerular. Existe riesgo de insuficiencia renal aguda con la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos y antagonistas de la angiotensina II. Se recomienda realizar un seguimiento de la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente.
Además, la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, provocando una pérdida parcial de eficacia.
Otras sustancias
Tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio), se observó una disminución moderada de la biodisponibilidad de olmesartán. La administración concomitante de warfarina y digoxina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de olmesartán.
Sekuesterante de ácidos biliares, colesevelam
La administración concomitante del secuestrante de ácidos biliares colesevelam clorhidrato reduce el impacto sistémico sobre las concentraciones máximas de olmesartán en plasma y acorta su semivida de eliminación. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de tomar colesevelam clorhidrato reduce esta interacción. Por lo tanto, se debe administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de tomar colesevelam clorhidrato.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Se ha demostrado clínicamente que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso individual de fármacos que actúan sobre el SRAA.
Efecto del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos
Litio
Se han observado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de olmesartán medoxomilo con litio. Si se considera necesario el uso combinado, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los niveles séricos de litio.
Otras sustancias
No se ha observado ninguna interacción clínicamente relevante con warfarina, digoxina, antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio), hidroclorotiazida y pravastatina. En particular, olmesartán medoxomilo no tuvo ningún efecto significativo sobre la farmacocinética o farmacodinamia de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.
En estudios in vitro, olmesartán no inhibió de forma clínicamente significativa las enzimas del citocromo P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en humanos, ni tuvo un efecto estimulante significativo sobre la actividad del citocromo P450 en animales. Por lo tanto, no se realizaron estudios in vivo sobre interacciones con inhibidores o inductores conocidos de las enzimas del citocromo P450. No se espera ninguna interacción clínicamente relevante entre olmesartán y medicamentos que se metabolizan mediante las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.
Pacientes pediátricos
Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.
No se sabe si la interacción en niños difiere de la observada en adultos.
Características de uso.
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que tomaban bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, [incluyendo olmesartán medoxomilo] (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con Olmesartán Macleods y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No se recomienda el uso de antagonistas de la angiotensina II durante el primer trimestre del embarazo. El uso de antagonistas de la angiotensina II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad asociado al uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no han sido concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre la teratogenicidad de los antagonistas de la angiotensina II, no pueden descartarse riesgos similares.
A las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe sustituir el tratamiento con bloqueadores de los receptores de la angiotensina II por un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo, a menos que se considere imprescindible continuar con dicho tratamiento. Si se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa.
Se sabe que el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo produce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia).
Si se ha producido exposición a antagonistas de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el desarrollo del cráneo. A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de la angiotensina II durante el embarazo, se les debe observar cuidadosamente por posible hipotensión.
Lactancia. Se sabe que el olmesartán se excreta en la leche de las ratas, pero no se sabe si se excreta en la leche humana. Debido a la falta de información sobre el uso de olmesartán medoxomilo durante la lactancia, no se recomienda su administración a madres durante este período. Es preferible utilizar tratamientos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.
El olmesartán tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Pueden presentarse ocasionalmente mareos o fatiga en pacientes que toman tratamiento antihipertensivo, lo cual podría afectar negativamente la velocidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Se recomienda tomar los comprimidos de olmesartán medoxomilo aproximadamente a la misma hora todos los días, con alimentos o sin ellos, por ejemplo, durante el desayuno. El comprimido debe tragarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se debe masticar el comprimido.
Adultos
La dosis recomendada inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. En pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con esta dosis, la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta la dosis óptima de 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción adicional de la presión arterial, la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg al día o puede añadirse hidroclorotiazida al tratamiento.
El efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo generalmente está presente dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento y alcanza su máximo efecto aproximadamente a las 8 semanas de iniciada la terapia. Esto debe tenerse en cuenta al considerar el esquema de ajuste de dosis en cualquier paciente.
Personas de edad avanzada (más de 65 años)
Normalmente no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Si se necesita aumentar hasta la dosis máxima de 40 mg al día, se debe controlar cuidadosamente la presión arterial.
Alteraciones de la función renal
La dosis máxima para pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 20–60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, debido a la experiencia limitada con dosis más altas en este grupo de pacientes.
No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min), ya que la experiencia en este grupo de pacientes es limitada.
Alteraciones de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática leve. En pacientes con alteración hepática moderada se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la presión arterial y de la función renal en pacientes con hepatitis que ya estén recibiendo diuréticos y/o otros antihipertensivos. No existe experiencia en el tratamiento con olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración hepática grave, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes. El olmesartán medoxomilo no debe administrarse a pacientes con obstrucción de las vías biliares.
Pacientes pediátricos
Pacientes de 6 a 18 años de edad. La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo en niños a partir de 6 años es de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. En niños cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con esta dosis, la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día. Si se requiere una reducción adicional de la presión arterial, en niños con un peso corporal ≥ 35 kg, la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta un máximo de 40 mg. En niños con un peso corporal < 35 kg, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.
Otros pacientes pediátricos. No se debe administrar olmesartán medoxomilo a niños menores de 6 años debido a preocupaciones sobre la seguridad y a la falta de datos en este grupo de edad.
Sobredosis.
La información disponible sobre sobredosis en humanos es limitada. El efecto más probable en caso de sobredosis es la hipotensión arterial. En caso de sobredosis, se debe mantener una vigilancia estrecha del paciente y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.
No existen datos sobre la eliminación del olmesartán medoxomilo mediante diálisis.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentan durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo son cefalea (7,7 %), síntomas similares a los de la gripe (4,0 %) y mareo (3,7 %).
En estudios controlados con placebo con monoterapia, la única reacción adversa relacionada con el tratamiento fue el mareo (frecuencia del 2,5 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,9 % con placebo).
La frecuencia de alteraciones en parámetros de laboratorio fue ligeramente mayor con olmesartán medoxomilo en comparación con placebo: hipertigliceridemia — 2,0 % con olmesartán medoxomilo frente al 1,1 % con placebo; aumento de los niveles de creatinfosfocinasa — 1,3 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,7 % con placebo.
Los efectos adversos observados en estudios clínicos con olmesartán medoxomilo, estudios postcomercialización sobre la seguridad del medicamento y notificaciones espontáneas se indican en la tabla. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Sistemas de órganos según la clasificación MedDRA |
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
Trombocitopenia |
Necesario |
| Del sistema inmunitario |
Reacción anafiláctica |
Necesario |
| Del metabolismo y de la digestión |
Hipertrigliceridemia |
Frecuente |
| Hipercolesterolemia |
Necesario |
|
| Hiperuricemia |
Frecuente |
|
| Hiperkalemia |
Raro |
|
| Del sistema nervioso |
Vertigo |
Frecuente |
| Dolor de cabeza |
Frecuente |
|
| Del oído |
Vertigo |
Necesario |
| Del corazón |
Angina de pecho |
Necesario |
| Taquicardia |
Necesario |
|
| De los vasos |
Hipotensión arterial |
Raro |
| Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas |
Bronquitis |
Frecuente |
| Faringitis |
Frecuente |
|
| Tos |
Frecuente |
|
| Rinitis |
Frecuente |
|
| Del hígado y de las vías bilíferas |
Hepatitis autoinmune* |
Desconocido |
| Del tracto gastrointestinal |
Gastroenteritis |
Frecuente |
| Diarréa |
Frecuente |
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| Dolor abdominal |
Frecuente |
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| Náuseas |
Frecuente |
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| Dispepsia |
Frecuente |
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| Vómitos |
Necesario |
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| Edema angioneurótico intestinal |
Raro |
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| Enteropatía esprúeica (ver «Instrucciones especiales de uso») |
Muy raro |
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| De la piel y de los tejidos subcutáneos |
Exantema |
Necesario |
| Dermatitis alérgica |
Necesario |
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| Urticaria |
Necesario |
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| Erupción cutánea |
Necesario |
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| Prurito |
Necesario |
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| Alopecia |
Desconocido |
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| Edema angioneurótico |
Raro |
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| Alteraciones del sistema músculo-esquelético y del tejido conectivo |
Artritis |
Frecuente |
| Dolor de espalda |
Frecuente |
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| Dolor óseo |
Frecuente |
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| Mialgia |
Necesario |
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| Artralgia |
Necesario |
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| Calambres musculares |
Raro |
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| Alteraciones renales y de las vías urinarias |
Hematuria |
Frecuente |
| Infección de las vías urinarias |
Frecuente |
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| Insuficiencia renal aguda |
Raro |
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| Alteración de la función renal |
Raro |
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| Alteraciones generales |
Dolor |
Frecuente |
| Dolor en el pecho |
Frecuente |
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| Edema periférico |
Frecuente |
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| Síntomas gripales |
Frecuente |
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| Astenia |
Frecuente |
|
| Edema facial |
Necesario |
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| Astenia |
Necesario |
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| Malestar general |
Necesario |
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| Estado letárgico |
Raro |
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| Alteraciones de parámetros de laboratorio |
Aumento de enzimas hepáticas |
Frecuente |
| Aumento de urea en sangre |
Frecuente |
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| Aumento de creatinfosfoquinasa en sangre |
Frecuente |
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| Aumento de creatinina en sangre |
Raro |
*Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.
Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II.
Grupos de pacientes especiales
Población pediátrica
En dos estudios clínicos con participación de niños y adolescentes (361 sujetos) de 1 a 17 años de edad, se realizó un seguimiento de la seguridad del olmesartán medoxomilo. Aunque la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas fueron similares a las observadas en adultos, la frecuencia de las siguientes reacciones adversas fue mayor en niños que en adultos:
−epistaxis en niños es una reacción adversa frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), que no se observó en pacientes adultos;
−durante un período de 3 semanas de estudio doble ciego, la frecuencia de mareo y cefalea que requirieron tratamiento fue casi dos veces mayor en niños de 6 a 17 años en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo en dosis altas.
En general, el perfil de seguridad del olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no difirió sustancialmente del perfil de seguridad en adultos.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
En pacientes de edad avanzada, la hipotensión puede presentarse ligeramente con mayor frecuencia («raramente» o «ocasionalmente»).
Notificación de reacciones adversas posibles
La notificación de reacciones adversas posibles es muy importante durante el período poscomercialización de un medicamento. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa potencial.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Macleods Pharmaceuticals Limited.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Village Thedda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.