Nurofen® per bambini Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Nurofen® per bambini Forte (NUROFEN® FOR CHILDREN FORTE)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

5 ml di sospensione contengono 200 mg di ibuprofene;

Eccipienti: maltitolo liquido; acido citrico monoidrato; sodio citrato; sodio cloruro; sodio saccarinato; bromuro di domifene; polisorbato 80; gomma xantana; aromatizzante al sapore di fragola; glicerina; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale al sapore di fragola.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione sciropposa quasi bianca con caratteristico odore di fragola.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) derivato dall'acido propionico, che ha dimostrato la propria efficacia inibendo la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

L'efficacia clinica dell'ibuprofene è stata dimostrata nel trattamento sintomatico del dolore da lieve a moderato, come il dolore dentale, il mal di testa, e nel trattamento sintomatico della febbre.

La dose analgesica per i bambini è compresa tra 7 e 10 mg/kg di peso corporeo, con un dosaggio massimo di 30 mg/kg/die. Nurofen® per bambini Forte contiene ibuprofene, che in uno studio aperto ha dimostrato un inizio dell'effetto antipiretico entro 15 minuti dall'assunzione e una riduzione della temperatura corporea nei bambini per un periodo fino a 8 ore.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire l'effetto dell'aspirina a basso dosaggio (acido acetilsalicilico) sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. In uno studio, quando una dose singola di ibuprofene da 400 mg è stata assunta entro 8 ore prima o 30 minuti dopo l'assunzione di aspirina a rilascio immediato (81 mg), si è osservata una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene esista incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati alla pratica clinica, non si può escludere che l'uso cronico e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Farmacocinetica.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini. I dati pubblicati confermano che l'assorbimento, il metabolismo e l'eliminazione dell'ibuprofene nei bambini avvengono nello stesso modo che negli adulti.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene parzialmente assorbito nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente, principalmente attraverso i reni (90%), ma anche con la bile. L'emivita nei volontari sani, così come nei pazienti con malattie renali o epatiche, è compresa tra 1,8 e 3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Insufficienza renale.

Poiché l'ibuprofene e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso i reni, nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale la farmacocinetica del farmaco può risultare alterata. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale si sono osservati un grado inferiore di legame alle proteine plasmatiche, livelli plasmatici più elevati di ibuprofene totale e di ibuprofene non legato (S), valori maggiori dell'AUC per l'ibuprofene (S) e un rapporto enantiomerico dell'AUC (S/R) più elevato rispetto al gruppo di controllo di volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, la frazione media di escrezione di ibuprofene è risultata di circa il 3%, rispetto all'1% nei volontari sani. Un grave deterioramento della funzionalità renale può portare all'accumulo dei metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto è sconosciuta. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi.

Compromissione della funzione epatica.

La malattia epatica alcolica con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata non ha causato variazioni significative dei parametri farmacocinetici. Tuttavia, le malattie epatiche possono alterare la cinetica di distribuzione dell'ibuprofene. Nei pazienti con cirrosi e compromissione epatica moderata (punteggio 6-10 secondo la classificazione Child-Pugh) si è osservato un aumento medio del tempo di dimezzamento di circa due volte, mentre il rapporto enantiomerico dell'AUC (S/R) è risultato significativamente più basso rispetto ai volontari sani del gruppo di controllo, indicando un peggioramento dell'inversione metabolica dell'ibuprofene (R) nell'enantiomero attivo (S).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della febbre e del dolore di varia origine nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 12 anni con un peso corporeo non inferiore a 7 kg (inclusa la febbre post-vaccinazione, infezioni respiratorie virali acute, influenza, dolore durante l'eruzione dentale, dolore dopo estrazione dentale, dolore dentale, cefalea, dolore alla gola, dolore da distorsione legamentosa e altri tipi di dolore, incluso di origine infiammatoria).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità (come broncospasmo, asma, rinite, angioedema o orticaria) dopo l'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS.
• Ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale in fase attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi confermati di ulcera o sanguinamento).
• Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale o perforazione correlati all'uso di FANS.
• Malattia infiammatoria intestinale in fase attiva.
• Emorragie cerebrovascolari o di altro tipo.
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la NYHA), insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave.
• Intolleranza ereditaria al fruttosio.
• Ultimo trimestre di gravidanza.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere usato in combinazione con:

• acido acetilsalicilico (aspirina), poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati, salvo nei casi in cui l'aspirina (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stata prescritta dal medico. Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto antiaggregante delle basse dosi di aspirina. Tuttavia, la limitatezza di tali dati e l'incertezza nell'estrapolazione dei risultati ex vivo alla situazione clinica non consentono di trarre conclusioni definitive riguardo all'uso cronico di ibuprofene. Pertanto, con un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente significativi sono considerati improbabili;
• altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò può aumentare il rischio di effetti indesiderati.

Con cautela, l'ibuprofene (come altri FANS) deve essere usato in combinazione con i seguenti medicinali:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin;

antipertensivi (inibitori dell'ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell'angiotensina II): i FANS possono ridurre l'efficacia di questi farmaci. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale alterata), l'uso concomitante di inibitori dell'ACE, beta-bloccanti o antagonisti dell'angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito;

corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali;

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale;

cardioglicosidi, ad esempio digossina: i FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la funzione del filtraggio glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi. I FANS possono aumentare i livelli plasmatici di digossina, aumentando così il rischio di tossicità da digossina; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello di digossina nel siero di solito non è necessario.

pentossifillina: nei pazienti che ricevono terapia con ibuprofene in combinazione con pentossifillina, può esserci un aumento del rischio di emorragia; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del tempo di sanguinamento;

litiо: i FANS possono aumentare i livelli plasmatici di litio, probabilmente a causa della riduzione della clearance renale. Si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali se il livello di litio non viene controllato. Si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di litio; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello di litio nel siero di solito non è necessario.

metotrexato a dosi di 15 mg/settimana o superiori: l'uso di FANS entro 24 ore prima o dopo l'assunzione di metotrexato può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato (probabilmente a causa di una ridotta clearance renale del metotrexato indotta dai FANS) e conseguente aumento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l'uso di ibuprofene nei pazienti che ricevono alte dosi di metotrexato;

metotrexato a dosi inferiori a 15 mg/settimana: l'ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando si usa ibuprofene in combinazione con basse dosi di metotrexato, si deve monitorare attentamente l'ematologia del paziente, specialmente durante le prime settimane di terapia concomitante. È necessario intensificare il monitoraggio in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche minimo, e nei pazienti anziani, nonché controllare la funzionalità renale per prevenire un possibile calo della clearance del metotrexato;

ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso concomitante di FANS, dovuto alla riduzione della sintesi renale di prostaglandine. Quando questi medicinali sono usati insieme ai FANS, si deve monitorare attentamente la funzionalità renale;

mifepristone: i FANS non devono essere usati prima di 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché potrebbero ridurne l'efficacia;

farmaci sulfonilurea: sono state osservate interazioni tra FANS e ipoglicemizzanti (farmaci sulfonilurea). I FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilurea attraverso il loro spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; si raccomanda il monitoraggio della glicemia quando i farmaci sulfonilurea sono usati contemporaneamente all'ibuprofene;

probenecid e sulfipirazone: possibile aumento della concentrazione plasmatica di ibuprofene e ritardo nella sua eliminazione, probabilmente dovuto a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronidazione; pertanto, potrebbe essere necessaria una correzione della dose di ibuprofene;

baclofene: aumenta il rischio di tossicità da baclofene dopo l'inizio del trattamento con ibuprofene;

ritonavir: possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche dei FANS;

aminoglicosidi: i FANS possono ridurre l'eliminazione degli aminoglicosidi;

captopril: studi sperimentali hanno mostrato che l'ibuprofene inibisce l'effetto del captopril sulla escrezione del sodio;

voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9): l'uso concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l'effetto dell'ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha dimostrato un aumento dell'effetto dello S(+)-ibuprofene di circa l'80-100%. Quando si usa ibuprofene con inibitori forti del CYP2C9, si raccomanda una riduzione della dose di ibuprofene, specialmente quando alte dosi di ibuprofene sono usate insieme a voriconazolo o fluconazolo;

colestiramina: ibuprofene e colestiramina devono essere assunti a distanza di alcune ore, poiché l'assunzione contemporanea rallenta e riduce (del 25%) l'assorbimento di ibuprofene;

zidovudina: aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso combinato di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi nei pazienti con emofilia e infezione da HIV in trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

estratti vegetali: il ginkgo biloba, se assunto insieme ai FANS, può potenziare il rischio di emorragia;

antibiotici chinolonici: dati ottenuti da studi sugli animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni legate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinolonici possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni;

idantoine e sulfamidi: possibile aumento dell'effetto tossico di questi medicinali. I livelli plasmatici di fenitoina possono aumentare con il trattamento concomitante con ibuprofene; con un uso corretto (massimo per 3 giorni), il monitoraggio del livello di fenitoina nel siero di solito non è necessario.

tiazidi, sostanze tiazidiche, diuretici dell'ansa e diuretici risparmiatori di potassio: i FANS possono contrastare l'effetto diuretico di questi medicinali. L'uso concomitante di FANS e diuretici può aumentare il rischio di nefrotossicità indotta dai FANS (ad esempio, in pazienti disidratati o anziani con funzionalità renale compromessa), a causa del peggioramento del flusso sanguigno renale. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e la funzionalità renale deve essere monitorata all'inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito. Come con altri FANS, la terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può associarsi a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, si raccomanda il monitoraggio del potassio plasmatico.

L'assunzione di ibuprofene durante i pasti rallenta l'assorbimento, anche se ciò non influenza il grado di assorbimento (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati della terapia con ibuprofene possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

I pazienti anziani presentano una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Nei pazienti anziani esiste un rischio aumentato di conseguenze avverse. Non è raccomandato l'uso prolungato di FANS nei pazienti anziani. In caso di terapia prolungata, lo stato dei pazienti deve essere monitorato regolarmente.

È necessario prestare cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo – a causa del rischio aumentato di meningite asettica;
• disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine, ad esempio porfiria acuta intermittente;
• disturbi gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn);
• anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca, poiché sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edema associati alla terapia con FANS;
• insufficienza renale – a causa della possibile compromissione della funzionalità renale;
• disfunzione epatica;
• immediatamente dopo interventi chirurgici estesi;
• febbre da fieno, polipi nasali o malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie – a causa del rischio aumentato di reazioni allergiche, tra cui attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), angioedema o orticaria;
• anamnesi di reazioni allergiche ad altre sostanze – a causa del rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità all'ibuprofene.

Effetti sulle vie respiratorie.

Nei pazienti con asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali malattie, può verificarsi broncospasmo.

Altri FANS.

È necessario evitare l'uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Come altri FANS, l'ibuprofene può causare reazioni allergiche, come reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche se il medicinale viene utilizzato per la prima volta.

Lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettio.

L'ibuprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, sviluppo di ipertensione arteriosa ed edema.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente in dosi elevate (2400 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Nel complesso, gli studi epidemiologici non mostrano che dosi basse di ibuprofene (ad esempio ≤1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di infarto del miocardio.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono assumere ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione della condizione clinica. È necessario evitare dosi elevate (2400 mg al giorno).

È inoltre necessario valutare attentamente la condizione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da una reazione di ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare all'infarto del miocardio.

Effetti sui reni e sul fegato.

È necessario prestare cautela nei pazienti con insufficienza renale a causa della possibile compromissione della funzionalità renale. L'ibuprofene deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie renali o epatiche, specialmente durante terapie concomitanti con diuretici, poiché l'inibizione delle prostaglandine può portare a ritenzione idrica e ulteriore deterioramento della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente. In caso di disidratazione, è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi. Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In generale, l'uso cronico di analgesici, specialmente combinazioni di diversi farmaci antidolorifici, può portare a un danno renale cronico con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Il rischio più elevato di questa reazione si osserva nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca e insufficienza epatica, nonché in quelli in terapia con diuretici o inibitori dell'ACE. Dopo l'interruzione della terapia con FANS, la funzionalità renale di solito ritorna allo stato precedente al trattamento.

È possibile un'alterazione della funzionalità epatica. Come altri FANS, l'ibuprofene può causare un temporaneo aumento di alcuni parametri della funzionalità epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché il loro stato può peggiorare. Tali pazienti devono consultare un medico.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione, ulcere, potenzialmente letali, che si sono verificate in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, perforazione o ulcere aumenta con l'aumento delle dosi di FANS, con anamnesi di ulcera peptica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere iniziato il trattamento con le dosi più basse. A questi pazienti, nonché a quelli che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si raccomanda una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente quelli anziani, devono essere informati di riferire qualsiasi sintomo insolito del tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, in particolare corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Alterazioni della fertilità nelle donne.

Esistono dati limitati che indicano che gli inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono compromettere la fertilità nelle donne influendo sull'ovulazione. Questo fenomeno è reversibile all'interruzione della terapia.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), compresi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, sono state riportate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Reazioni avverse»). La maggior parte di queste reazioni si è verificata entro il primo mese.

All'insorgenza di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e deve essere considerata una terapia alternativa (se necessario).

In casi eccezionali, la varicella può causare complicanze infettive gravi a livello della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere l'effetto dei FANS sul peggioramento di queste infezioni; pertanto, si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Molto raramente si verificano gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo l'assunzione di ibuprofene, la terapia deve essere interrotta e si deve consultare immediatamente un medico.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

Questo medicinale può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, il che può portare a un ritardo nell'inizio del trattamento appropriato e quindi complicare il decorso della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando questo medicinale viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di monitorare la malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un istituto medico, il paziente deve rivolgersi a un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con disturbi della coagulazione.

Nel caso di un uso prolungato di ibuprofene, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica, la funzionalità renale e la funzione ematologica/il profilo ematico.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare questa condizione. In tali casi, si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la possibilità di cefalea da abuso di farmaci nei pazienti che soffrono di mal di testa frequente o quotidiano nonostante l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'assunzione concomitante di alcol e l'uso di FANS possono aggravare le reazioni indesiderate legate al principio attivo, specialmente quelle relative al tratto gastrointestinale o al sistema nervoso centrale.

I FANS possono mascherare i sintomi di infezione e febbre.

Questo medicinale contiene maltitolo liquido. Non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio. A causa del contenuto di maltitolo liquido, questo medicinale può avere un lieve effetto lassativo.

Questo medicinale contiene sodio, che deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta iposodica. 15 ml di sospensione contengono 28,09 mg di sodio (=1,87 mg di sodio per 1 ml di sospensione). Si deve prestare cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

In caso di uso negli adulti, è necessario consultare un medico prima di assumere questo medicinale nei seguenti casi: se si è in gravidanza, se si cerca di rimanere incinta, se si è anziani, se si fuma.

Effetti sui risultati degli esami di laboratorio:

• il tempo di sanguinamento può aumentare fino a un giorno dopo l'interruzione del trattamento;
• la concentrazione di glucosio nel sangue può diminuire;
• la clearance della creatinina può diminuire;
• ematocrito o emoglobina possono diminuire;
• la concentrazione di azoto ureico nel sangue e le concentrazioni di creatinina e potassio nel siero possono aumentare;
• funzionalità epatica: aumento dei livelli di transaminasi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è indicato per bambini di età inferiore ai 12 anni.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un rischio aumentato di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata della terapia. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Il rischio aumenta con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se l'ibuprofene viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione all'ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di ibuprofene deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. Ibuprofene e i suoi metaboliti passano nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non sono noti effetti negativi sul neonato; pertanto, in caso di trattamento breve per dolore e febbre con dosi raccomandate, di solito non è necessario interrompere l'allattamento.

Fertilità.

Esistono alcune evidenze che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possano alterare la fertilità femminile influendo sull'ovulazione. Questo effetto è reversibile all'interruzione del trattamento.

L'uso di ibuprofene non è raccomandato nelle donne che cercano di rimanere incinte. Per le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la sospensione di questo medicinale.

Capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

I pazienti che manifestano vertigini, capogiri, disturbi della vista o altri disturbi del sistema nervoso centrale durante l'assunzione di ibuprofene devono evitare di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari durante la terapia con questo medicinale.

Nell'uso di una singola dose di ibuprofene o di un breve trattamento, non sono necessarie precauzioni particolari.

Modalità e dosaggio.

Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego").

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace necessaria per controllare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Per somministrazione orale. Il medicinale può essere assunto diluito con acqua o senza diluizione. La dose giornaliera raccomandata del medicinale è di 20–30 mg per 1 kg di peso corporeo, suddivisa in dosi uguali con intervalli tra le assunzioni di 6–8 ore. Per garantire un dosaggio preciso, si utilizza la siringa dosatrice contenuta nella confezione.

Non superare la dose raccomandata. Solo per uso a breve termine. Agitare prima dell'uso.

Se i sintomi nel bambino persistono per più di 3 giorni dall'inizio del trattamento o peggiorano, è necessario consultare un medico.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti nei pazienti con stomaco sensibile.

Categorie speciali di pazienti:

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l'ibuprofene è eliminato principalmente attraverso i reni. Dosi più basse devono essere utilizzate nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata.

L'ibuprofene non deve essere somministrato ai pazienti con grave insufficienza renale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sebbene non siano state osservate differenze nel profilo farmacocinetico dell'ibuprofene nei pazienti con insufficienza epatica, i FANS devono essere utilizzati con cautela in tali pazienti. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, il trattamento deve iniziare con dosi basse e deve essere attentamente monitorato. L'ibuprofene non deve essere somministrato ai pazienti con grave insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

I pazienti devono consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano durante il trattamento.

In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini di età compresa tra i 6 mesi, il cui peso corporeo sia non inferiore a 7 kg, e i 12 anni.

Sovradosaggio.

Nell'età pediatrica, i sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi con l'assunzione di una dose di ibuprofene superiore a 400 mg/kg. Negli adulti le reazioni alla dose sono meno marcate. Il tempo di emieliminazione in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti, l'assunzione di una quantità clinicamente significativa di FANS provoca solo nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica o, più raramente, diarrea. Sono inoltre possibili ronzio nelle orecchie, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di avvelenamento più grave, possono verificarsi tossicità a carico del sistema nervoso centrale, come vertigini, capogiri, sonnolenza, talvolta stato eccitato, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si possono sviluppare crisi convulsive. L'uso prolungato di dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono portare ad acidosi tubulare renale e ipokaliemia. In caso di grave avvelenamento, può verificarsi un aumento del tempo di protrombina/INR (probabilmente dovuto all'interazione con i fattori della coagulazione circolanti nel flusso ematico). Può insorgere insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione, depressione della funzione respiratoria e cianosi. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma. Possono verificarsi nistagmo, disturbi della nitidezza visiva e perdita di coscienza.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, compreso l'assicurare la pervietà delle vie aeree e il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri vitali fondamentali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Valutare la necessità di somministrare carbone attivo per via orale o lavanda gastrica, se è trascorso meno di 1 ora dall'assunzione da parte del paziente di una dose potenzialmente tossica del medicinale. Se l'ibuprofene è già stato assorbito, si possono utilizzare sostanze alcaline che favoriscono l'eliminazione dell'acido ibuprofene con le urine. In caso di crisi convulsive frequenti o prolungate, il trattamento deve essere effettuato con somministrazione endovenosa di diazepam o lorazepam. In caso di asma bronchiale, devono essere utilizzati broncodilatatori. È necessario rivolgersi immediatamente al medico per ottenere assistenza medica.

Effetti indesiderati.

L'elenco seguente comprende tutti gli effetti indesiderati noti associati al trattamento con ibuprofene, inclusi quelli osservati con dosi elevate e con terapie prolungate in pazienti affetti da malattie reumatiche. La frequenza indicata, oltre ai casi molto rari, si riferisce all'uso a breve termine (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno) di forme farmaceutiche orali.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono riportati di seguito per sistemi organici e frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non stimabile sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tratto gastrointestinale. Generalmente, gli effetti indesiderati sono dose-dipendenti, in particolare il rischio di emorragia gastrointestinale dipende dalla dose e dalla durata del trattamento. Possono verificarsi ulcere gastrointestinali, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta letali, specialmente nei pazienti anziani. Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn dopo l'assunzione di ibuprofene. Raramente è stato osservato gastrite.

Sono stati riportati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

I dati degli studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (fino a 2400 mg al giorno) e con trattamenti prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono stati descritti casi di peggioramento di infezioni, ad esempio lo sviluppo di fascite necrotizzante, temporaneamente correlati all'uso di FANS. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.

In caso di comparsa o peggioramento di segni di infezione durante il trattamento con ibuprofene, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. È necessario valutare la necessità di terapia con agenti antimicrobici/antibiotici.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue.

Il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico e interrompere l'uso di ibuprofene in caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi di reazioni di ipersensibilità, che possono manifestarsi anche alla prima assunzione del farmaco. In tali casi è necessario un intervento medico immediato.

In caso di dolore intenso nell'area epigastrica, melena o vomito ematico, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Infezioni e infestazioni.

Molto raro: peggioramento di infiammazioni legate a infezioni (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante; in casi eccezionali, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli).

Sistema emolinfopoietico.

Molto raro: disturbi della formazione del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni includono febbre, dolore alla gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragia nasale e cutanea, ematomi. In tali casi, il paziente deve interrompere l'assunzione del farmaco, evitare il trattamento con analgesici o antipiretici e consultare il medico.

Sistema immunitario. Reazioni di ipersensibilità¹

Non comune: orticaria e prurito;

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa (reazione anafilattica, angioedema o shock grave)¹. Peggioramento dell'asma.

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, broncospasmo o dispnea.

Sistema psichico.

Molto raro: reazioni psicotiche, depressione.

Sistema nervoso.

Non comune: cefalea, capogiri, insonnia, eccitazione, irritabilità o affaticamento;

Molto raro: meningite asettica².

Organi della vista.

Non comune: con trattamenti prolungati possono verificarsi disturbi della vista, nevrite ottica.

Organi dell'udito.

Raro: acufene.

Sistema cardiaco.

Molto raro: insufficienza cardiaca, tachicardia, edema, infarto del miocardio.

Frequenza non nota: sindrome di Kounis.

Sistema vascolare.

Molto raro: ipertensione arteriosa, vasculite.

Sistema gastrointestinale.

Comune: dolore addominale, nausea, dispepsia, diarrea, meteorismo, stitichezza, pirosi, vomito e lievi perdite ematiche gastrointestinali, che in casi eccezionali possono portare ad anemia;

Non comune: ulcera gastrica e duodenale, perforazione o emorragia gastrointestinale, melena, vomito ematico, talvolta letali (soprattutto nei pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, peggioramento della colite e della malattia di Crohn;

Molto raro: esofagite, formazione di stenosi intestinali a tipo diaframma, pancreatite.

Fegato.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, danni epatici, specialmente con terapie prolungate, insufficienza epatica, epatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune: varie eruzioni cutanee;

Molto raro: gravi reazioni cutanee, inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, alopecia.

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica generalizzata acuta; reazioni di fotosensibilità.

Renali e sistema urinario.

Raro: insufficienza renale acuta (necrosi papillare), specialmente con uso prolungato di FANS, aumento della concentrazione di urea nel sangue, aumento dell'acido urico nel sangue e comparsa di edemi;

Molto raro: formazione di edemi, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere associata a insufficienza renale acuta.

Esami di laboratorio.

Raro: riduzione del livello di emoglobina.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

¹ Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità dopo il trattamento con ibuprofene. Tali reazioni includono reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, disturbi delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, o vari disturbi della pelle, inclusi eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, purpura, angioedema e, più raramente, dermatosi bollose ed esfoliative (inclusa necrolisi epidermica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme).

² Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaci non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (per associazione temporale con l'assunzione del farmaco e scomparsa dei sintomi dopo l'interruzione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene, in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo) sono stati osservati singoli casi di meningite asettica (come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento).

Periodo di validità.

2 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, conservare per non più di 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

100 ml o 150 ml di sospensione in un flacone. Un flacone con siringa dosatrice in un astuccio di cartone.

Categoria di fornitura.

Senza ricetta.

Produttore.

Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Dansom Lane, Hull, HU8 7DS, Regno Unito.