Novagra 50

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NOVAGRA 50 (NOVAGRA 50) NOVAGRA 100 (NOVAGRA 100)

Composizione:

principio attivo: sildenafil;

1 compressa contiene sildenafil citrato, equivalente a 50 mg o 100 mg di sildenafil;

eccipienti: fosfato di calcio diidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Instakot IC-S-091 (rosa).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse da 50 mg: compresse biconvesse rotonde rosa, rivestite con film, con linea di incisione da un lato e lisce dall'altro lato;

compresse da 100 mg: compresse biconvesse rotonde rosa, rivestite con film, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati per la disfunzione erettile. Sildenafil. Codice ATC G04B E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il sildenafil è un farmaco per uso orale indicato per il trattamento della disfunzione erettile. In presenza di stimolazione sessuale, il farmaco ripristina la funzione erettile compromessa aumentando il flusso ematico nel pene.

Il meccanismo fisiologico che induce l'erezione comprende il rilascio di ossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante l'eccitazione sessuale. L'ossido di azoto rilasciato attiva l'enzima guanilato ciclasi, stimolando l'aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che a sua volta determina il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, favorendo l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, enzima responsabile della degradazione del cGMP. Gli effetti del sildenafil sull'erezione sono di natura periferica. Il sildenafil non esercita un effetto rilassante diretto sui corpi cavernosi umani isolati, ma potenzia fortemente l'effetto rilassante dell'NO su tale tessuto. Durante l'attivazione della via metabolica NO/cGMP indotta dalla stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, affinché il sildenafil produca l'effetto farmacologico desiderato, è necessaria una stimolazione sessuale.

Influenza sulla farmacodinamica. Studi in vitro hanno dimostrato la selettività del sildenafil nei confronti della PDE5, enzima coinvolto nel processo erettile. L'effetto del sildenafil sulla PDE5 è più potente rispetto a quello esercitato sulle altre fosfodiesterasi note. Tale effetto è 10 volte più potente rispetto all'effetto sulla PDE6, enzima coinvolto nei processi di fototrasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 80 volte quella per la PDE1 e di 700 volte quella per le PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 e PDE11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 supera di 4000 volte quella per la PDE3, isoforma cGMP-specifica della fosfodiesterasi coinvolta nella regolazione della contrattilità cardiaca.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il sildenafil viene rapidamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 30-120 minuti (con mediana a 60 minuti) dopo somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità assoluta media dopo somministrazione orale è del 41% (con un intervallo compreso tra il 25 e il 63%). Nell'intervallo di dosi raccomandato (da 25 a 100 mg), i parametri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la Cmax del sildenafil aumentano proporzionalmente alla dose.

Quando il sildenafil viene assunto durante il pasto, il grado di assorbimento è ridotto, con un prolungamento medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (Vd) è di 105 litri, indicando una diffusione del farmaco nei tessuti corporei. Dopo una singola dose orale di 100 mg di sildenafil, la concentrazione plasmatica totale massima media del sildenafil è di circa 440 ng/ml (coefficiente di variazione del 40%). Poiché il legame del sildenafil e del suo principale metabolita N-desmetilato con le proteine plasmatiche raggiunge il 96%, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil libero è di circa 18 ng/ml (38 nmol). Il grado di legame con le proteine plasmatiche non dipende dalle concentrazioni totali di sildenafil. In volontari sani che avevano assunto una singola dose di 100 mg di sildenafil, meno dello 0,0002% della dose somministrata (in media 188 ng) era presente nell'eiaculato dopo 90 minuti.

Biotrasformazione. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite gli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante è prodotto per demetilazione N del sildenafil. La selettività di questo metabolita nei confronti della PDE5 è paragonabile a quella del sildenafil, mentre la sua attività nei confronti della PDE5 è circa il 50% di quella della sostanza originale. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono pari a circa il 40% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il metabolita N-desmetilato subisce ulteriore metabolismo, con un'emivita di eliminazione di circa 4 ore.

Eliminazione. Il clearance totale del sildenafil è di 41 l/ora, determinando un'emivita di eliminazione di 3-5 ore. Sia dopo somministrazione orale che endovenosa, l'escrezione del sildenafil avviene principalmente sotto forma di metaboliti nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) e in misura minore nell'urina (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.

Pazienti di età avanzata. In volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) si è osservato un ridotto clearance del sildenafil, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del suo metabolita attivo N-desmetilato di circa il 90% rispetto ai corrispondenti valori nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame con le proteine plasmatiche, l'aumento corrispondente della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale. In volontari con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil è rimasta invariata dopo una singola dose orale di 50 mg. Le medie AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano rispettivamente del 126% e del 73% rispetto ai valori osservati in volontari della stessa età senza alterazioni della funzione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità individuale, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. In volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), il clearance del sildenafil era ridotto, determinando aumenti medi dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell'88% rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni della funzione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetilato aumentavano significativamente rispettivamente del 79% e del 200%.

Insufficienza epatica. In volontari con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), il clearance del sildenafil era ridotto, determinando un aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai volontari della stessa età senza alterazioni della funzione epatica. La farmacocinetica del sildenafil non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Novagra è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti maschi.

Per un'azione efficace del medicinale Novagra è necessaria una stimolazione sessuale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• L'uso concomitante con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato, poiché è noto che il sildenafil esercita un'influenza sulle vie metaboliche dell'ossido di azoto/cGMP e potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.
• L'uso concomitante di inibitori della PDE5 (incluso il sildenafil) con stimolanti della guanilato ciclasi, come il riociguat, è controindicato poiché può provocare ipotensione sintomatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Condizioni in cui non è raccomandata un'attività sessuale (ad esempio gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).
• Perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, indipendentemente dal fatto che tale patologia sia correlata o meno all'uso precedente di inibitori della PDE5.
• Presenza di malattie come disfunzione epatica grave, ipotensione arteriosa (pressione arteriosa inferiore a 90/50 mmHg), recente ictus o infarto del miocardio, e note malattie ereditarie degenerative della retina, come la retinite pigmentosa (un piccolo numero di tali pazienti presenta alterazioni genetiche delle fosfodiesterasi retiniche), poiché la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in tali sottogruppi di pazienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil.

Studi in vitro. Il metabolismo del sildenafil avviene principalmente tramite l'isoforma 3A4 (via principale) e l'isoforma 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarla.

Studi in vivo. Un'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati degli studi clinici ha dimostrato una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 (come chetocanazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene non sia stata osservata un'aumentata frequenza di effetti indesiderati con l'uso concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si dovrebbe considerare la possibilità di utilizzare una dose iniziale di sildenafil da 25 mg.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV ritonavir, un potente inibitore del P450, con sildenafil (dose singola da 100 mg) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 300% (4 volte) e un aumento dell'AUC plasmatica del sildenafil del 1000% (11 volte). Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml osservati con l'uso isolato di sildenafil, indicando un marcato effetto del ritonavir su un'ampia gamma di substrati del P450. Il sildenafil non influenza la farmacocinetica del ritonavir. Alla luce di questi dati farmacocinetici, l'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato; in ogni caso, la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg entro 48 ore.

L'uso concomitante dell'inibitore della proteasi HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4 alla dose che raggiunge la concentrazione di equilibrio (1200 mg tre volte al giorno), e sildenafil (100 mg singola dose) ha determinato un aumento della Cmax del sildenafil del 140% e un aumento dell'AUC del sildenafil del 210%. Non è stato osservato alcun effetto del sildenafil sulla farmacocinetica del saquinavir. Si prevede che inibitori del CYP3A4 più potenti, come chetocanazolo e itraconazolo, avranno un effetto più marcato.

Con l'uso di sildenafil (100 mg singola dose) e eritromicina, un inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) è stato osservato un aumento dell'AUC del sildenafil del 182%. In volontari sani di sesso maschile non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) sull'AUC, Cmax, Tmax, costante di velocità di eliminazione e successivo emivita del sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4) alla dose di 800 mg, somministrata contemporaneamente a sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil del 56%.

In uno studio su volontari sani di sesso maschile, l'uso concomitante di bosentan, antagonista dell'endotelina (induttore del CYP3A4 (moderato), CYP2C9 e possibilmente CYP2C19), allo stato stazionario (125 mg due volte al giorno) e sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell'AUC e della Cmax del sildenafil rispettivamente del 62,6% e del 55,4%. Pertanto, l'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, potrebbe determinare una riduzione più marcata della concentrazione plasmatica di sildenafil.

L'uso di sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 a livello della parete intestinale e può causare un moderato aumento dei livelli plasmatici di sildenafil.

La somministrazione singola di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha influenzato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici sull'interazione con tutti i medicinali, i dati di un'analisi farmacocinetica di popolazione indicano che la farmacocinetica del sildenafil non è modificata quando somministrato contemporaneamente a medicinali appartenenti ai gruppi degli inibitori del CYP2C9 (tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e tiazidici simili, diuretici ad ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, beta-bloccanti o induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

Il nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del calcio e un nitrato. Il componente nitrico determina la possibilità di una sua interazione grave con il sildenafil.

Effetto del sildenafil su altri medicinali.

Studi in vitro. Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 µmol) del citocromo P450. Poiché le concentrazioni plasmatiche di picco del sildenafil sono di circa 1 µmol, è improbabile che il medicinale Novagra influenzi la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull'interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina e dipiridamolo.

Studi in vivo. Poiché è noto che il sildenafil influenza il metabolismo di NO/cGMP, si è stabilito che questo medicinale potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto, il suo uso concomitante con donatori di ossido di azoto o con nitrati in qualsiasi forma è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Riociguat. Studi preclinici hanno dimostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione arteriosa con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. Studi clinici hanno dimostrato che il riociguat potenzia l'effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Nei pazienti coinvolti nello studio non è stato osservato alcun effetto clinico positivo con l'uso concomitante di inibitori della PDE5 e riociguat. È controindicato l'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il sildenafil (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di sildenafil e bloccanti dei recettori alfa-adrenergici può provocare ipotensione arteriosa sintomatica in alcuni pazienti predisposti. Tale reazione si verifica più frequentemente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Proprietà particolari»). In tre studi specifici sull'interazione tra medicinali, il bloccante dei recettori alfa-adrenergici doxazosin (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg e 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna, il cui stato era stato stabilizzato con doxazosin. In queste popolazioni è stato osservato un ulteriore abbassamento medio della pressione arteriosa in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, 8/4 mmHg e un abbassamento medio della pressione arteriosa in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg rispettivamente. Con l'uso concomitante di sildenafil e doxazosin in pazienti il cui stato era stato stabilizzato con doxazosin, sono stati talvolta segnalati casi di ipotensione ortostatica sintomatica (capogiri e sensazione di svenimento, ma senza sincope).

Non sono state osservate interazioni significative con l'uso concomitante di sildenafil (50 mg) e tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha prolungato il tempo di sanguinamento indotto dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcol in volontari sani con livelli ematici medi di etanolo pari a 80 mg/dl.

Nei pazienti che assumevano sildenafil non sono state osservate differenze nel profilo degli effetti indesiderati rispetto al placebo con l'uso concomitante di classi di medicinali ipotensivi come diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dell'angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e di azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. In uno studio specifico sull'interazione con l'uso concomitante di sildenafil e amlodipina in pazienti con ipertensione arteriosa è stato osservato un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistolica in posizione supina di 8 mmHg e della pressione arteriosa diastolica di 7 mmHg. Questi ulteriori abbassamenti della pressione arteriosa erano paragonabili in entità a quelli osservati con l'uso di solo sildenafil in volontari sani (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Il sildenafil alla dose di 100 mg non ha influenzato i parametri farmacocinetici degli inibitori della proteasi HIV, saquinavir e ritonavir, che sono substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, l'uso di sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del bosentan (125 mg due volte al giorno) rispettivamente del 49,8% e del 42%.

L'aggiunta di una dose singola di sildenafil al sacubitril/valsartan allo stato stazionario in pazienti con ipertensione arteriosa è stata associata a una riduzione della pressione arteriosa significativamente maggiore rispetto all'uso di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si raccomanda cautela nell'iniziare il trattamento con sildenafil in pazienti che assumono sacubitril/valsartan.

Caratteristiche d'uso.

Prima di iniziare la terapia, è necessario raccogliere l'anamnesi medica del paziente e sottoporlo a un esame fisico al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le possibili cause.

Fattori di rischio cardiovascolari. Poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio cardiovascolare, prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile il medico deve valutare lo stato del sistema cardiovascolare del paziente. Il sildenafil esercita un effetto vasodilatatore che si manifesta con una leggera e transitoria riduzione della pressione arteriosa (vedi sezione «Farmacodinamica»). Prima di prescrivere il sildenafil, il medico deve attentamente valutare se tale effetto possa avere conseguenze sfavorevoli su pazienti con determinate patologie di base, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti particolarmente sensibili ai vasodilatatori includono coloro che presentano ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o pazienti affetti dal raro sindrome da atrofia multisistemica, una delle cui manifestazioni è un grave disturbo della regolazione della pressione arteriosa mediata dal sistema nervoso autonomo.

Novagra potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedi sezione «Controindicazioni»).

Nel periodo post-marketing sono state segnalate gravi reazioni avverse cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, arresto cardiaco improvviso, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione arteriosa e ipotensione arteriosa, che temporalmente coincidevano con l'assunzione del medicinale Novagra. La maggior parte dei pazienti (ma non tutti) presentava fattori di rischio cardiovascolari. Molte di queste reazioni avverse si sono verificate durante o subito dopo un rapporto sessuale, e solo poche sono avvenute poco dopo l'assunzione di Novagra senza attività sessuale. Pertanto non è possibile determinare se lo sviluppo di tali reazioni avverse sia direttamente correlato ai fattori di rischio o se siano determinate da altri fattori.

Priapismo.

I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere somministrati con cautela nei pazienti con deformità anatomiche del pene (come curvatura peniena, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Dopo l'immissione in commercio del farmaco sono stati segnalati casi di erezione prolungata e priapismo. Nei casi in cui l'erezione persista per più di 4 ore, il paziente deve immediatamente rivolgersi a un medico. In assenza di un trattamento immediato, il priapismo può causare danni ai tessuti del pene e portare a una perdita permanente della funzione erettile.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso concomitante di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o con altri farmaci per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare contenenti sildenafil (ad esempio Revatio) o con altri farmaci per il trattamento della disfunzione erettile. Pertanto l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetto sulla vista.

Sono stati segnalati spontaneamente disturbi visivi in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state segnalate spontaneamente e in uno studio di sorveglianza casi di neuropatia ischemica anteriore non arteritica del nervo ottico, una condizione rara, in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere avvertiti che in caso di perdita improvvisa della vista l'assunzione di Novagra deve essere interrotta e devono rivolgersi immediatamente al medico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Uso concomitante con ritonavir.

L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con alfa-bloccanti.

Nei pazienti che assumono alfa-bloccanti, il sildenafil deve essere usato con cautela poiché tale combinazione può causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti predisposti. L'ipotensione sintomatica si verifica generalmente entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Per minimizzare il rischio di ipotensione ortostatica, la terapia con sildenafil può essere iniziata solo in pazienti emodinamicamente stabili che assumono alfa-bloccanti; lo stato del paziente deve essere stabilizzato con alfa-bloccanti prima di iniziare l'assunzione di sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di utilizzare una dose iniziale di 25 mg (vedi sezione «Modalità e posologia»). Inoltre, i pazienti devono essere informati su come comportarsi in caso di comparsa di sintomi di ipotensione ortostatica.

Effetto sull'emopoiesi.

Studi sui piastrini umani hanno dimostrato che in vitro il sildenafil potenzia gli effetti antiaggreganti del nitrato di sodio. Non vi sono informazioni sulla sicurezza dell'uso di sildenafil in pazienti con disturbi della coagulazione o con ulcera peptica acuta. Pertanto, l'uso di sildenafil in questi gruppi di pazienti è possibile solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Dopo somministrazione di una dose di 100 mg a volontari sani non è stato osservato alcun effetto sulla morfologia o sulla motilità degli spermatozoi (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Perdita dell'udito. I medici devono raccomandare ai pazienti di interrompere l'uso degli inibitori della PDE5, incluso il medicinale Novagra, e di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di calo improvviso o perdita dell'udito. Di tali fenomeni, che possono essere accompagnati da acufene e vertigini, sono state segnalate associazioni temporali con l'uso di inibitori della PDE5, incluso Novagra. Non è possibile determinare se tali fenomeni siano direttamente correlati all'uso di inibitori della PDE5 o ad altri fattori.

Uso concomitante con farmaci ipotensivi. Novagra esercita un effetto vasodilatatore sistemico e può ulteriormente ridurre la pressione arteriosa in pazienti che assumono farmaci ipotensivi. In uno studio specifico sull'interazione farmacologica, l'assunzione concomitante orale di amlodipina (5 mg o 10 mg) e sildenafil (100 mg) ha determinato una riduzione media aggiuntiva della pressione sistolica di 8 mmHg e di quella diastolica di 7 mmHg.

Malattie sessualmente trasmissibili. L'uso del medicinale Novagra non protegge dalle malattie sessualmente trasmissibili. Si deve prendere in considerazione la possibilità di informare i pazienti sulle misure preventive necessarie per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili, inclusi il virus dell'immunodeficienza umana.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio. Questo aspetto può essere comunicato ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale Novagra non è indicato per l'uso nelle donne.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Novagra può avere un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Poiché negli studi clinici con l'uso di sildenafil sono stati segnalati casi di capogiri e disturbi visivi, prima di guidare un veicolo o di lavorare con macchinari è necessario verificare la propria reazione individuale all'assunzione del medicinale Novagra.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale.

Adulti.

La dose raccomandata del medicinale Novagra è di 50 mg e va assunta secondo necessità, circa 1 ora prima dell’attività sessuale. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg.

La frequenza di somministrazione della dose massima raccomandata è di 1 volta al giorno. L’assunzione del medicinale Novagra durante il pasto può ritardare l’insorgenza dell’effetto rispetto all’assunzione a digiuno.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) il clearance del sildenafil è ridotto, la dose raccomandata del medicinale è di 25 mg. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 50 mg e 100 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

Poiché nei pazienti con insufficienza epatica (ad esempio cirrosi) il clearance del sildenafil è ridotto, la dose raccomandata del medicinale è di 25 mg. A seconda dell’efficacia e della tollerabilità del medicinale, la dose può essere aumentata fino a 50 mg e 100 mg.

Pazienti che assumono altri medicinali.

Se i pazienti assumono contemporaneamente inibitori del CYP3A4 (ad eccezione del ritonavir, il cui uso concomitante con sildenafil non è raccomandato, vedere le sezioni «Precauzioni particolari di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), si deve prendere in considerazione la possibilità di iniziare con una dose iniziale di 25 mg.

Al fine di minimizzare il possibile rischio di ipotensione posturale nei pazienti che assumono bloccanti dei recettori alfa-adrenergici, lo stato di tali pazienti deve essere stabilizzato con bloccanti dei recettori alfa-adrenergici prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di iniziare con una dose iniziale di 25 mg (vedere le sezioni «Precauzioni particolari di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l’uso in bambini di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Durante gli studi clinici effettuati su volontari, l’assunzione di una dose singola di sildenafil fino a 800 mg ha causato reazioni avverse simili a quelle osservate con dosi più basse di sildenafil, ma con maggiore frequenza e gravità. L’assunzione di sildenafil alla dose di 200 mg non ha aumentato l’efficacia, ma ha causato un incremento degli eventi avversi (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

In caso di sovradosaggio, se necessario, si adottano misure di supporto standard. L’accelerazione del clearance del sildenafil mediante emodialisi è improbabile a causa dell’elevato legame del farmaco alle proteine plasmatiche e dell’assenza di eliminazione del sildenafil con le urine.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, dolore alla schiena, capogiri, nausea, vampate, disturbi della vista, cianopsia e offuscamento della vista.

Le informazioni sugli effetti indesiderati raccolti durante il monitoraggio post-commercializzazione si riferiscono a un periodo superiore a 9 anni. Poiché non tutte le reazioni avverse sono state segnalate e non tutte sono state incluse nel database di sicurezza, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata con precisione.

Tutte le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi clinici con frequenza superiore a quella osservata con il placebo sono elencate nella tabella seguente secondo la classificazione per "Sistema-Organo-Classe" e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), occasionali (≥ 1/1.000 e < 1/100), rare (≥ 1/10.000 e < 1/1.000).

All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Malattie infettive e parassitarie

Occasionali: rinite.

Sistema immunitario

Occasionali: ipersensibilità.

Sistema nervoso

Molto frequenti: cefalea.

Frequenti: capogiri.

Occasionali: sonnolenza, ipoestesia.

Rari: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, ricaduta di convulsioni*, sincope.

Organo della vista

Frequenti: alterazione della percezione del colore**, disturbi visivi, offuscamento della vista.

Occasionali: disturbi della lacrimazione***, dolore oculare, fotofobia, fotopsie, iperemia oculare, luminosità visiva, congiuntivite.

Rari: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica*, occlusione dei vasi retinici*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, alterazioni retiniche, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, riduzione dell’acuità visiva, miopia, astenopia, miodesopsie, alterazioni dell’iride, midriasi, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce (halo) nel campo visivo, edema oculare, gonfiore oculare, disturbi oculari, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensazioni anomale agli occhi, edema delle palpebre, decolorazione della sclera.

Organo dell’udito e dell’orecchio interno

Occasionali: vertigini, tinnito.

Rari: sordità.

Sistema cardiaco

Occasionali: tachicardia, palpitazioni.

Rari: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile.

Sistema vascolare

Frequenti: vampate al viso, vampate di calore.

Occasionali: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Frequenti: congestione nasale.

Occasionali: epistassi, congestione dei seni paranasali.

Rari: sensazione di costrizione alla gola, edema della mucosa nasale, secchezza nasale.

Apparato gastrointestinale

Frequenti: nausea, dispepsia.

Occasionali: malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza orale.

Rari: ipoestesia della cavità orale.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Occasionali: eruzioni cutanee.

Rari: sindrome di Stevens-Johnson*, necrolisi epidermica tossica*.

Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Occasionali: mialgia, dolore agli arti.

Apparato urinario

Occasionali: ematuria.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Rari: emorragia dal pene, priapismo*, ematospermia, erezione prolungata.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Occasionali: dolore toracico, affaticamento aumentato, sensazione di calore.

Rari: irritazione.

Esami diagnostici

Occasionali: aumento della frequenza cardiaca.

* Riportato solo durante studi post-marketing.

** Alterazione della percezione del colore: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione.

I seguenti eventi sono stati osservati in meno del 2% dei pazienti durante studi clinici controllati; non è stato stabilito un rapporto causale. Le segnalazioni comprendono eventi che avevano una probabile associazione con l’uso del medicinale. Gli eventi non menzionati erano lievi e le segnalazioni troppo vaghe per avere rilevanza clinica.

Generalità: edema del viso, reazioni di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, caduta improvvisa, dolore addominale, trauma improvviso.

Apparato cardiocircolatorio: angina, blocco AV, emicrania, ipotensione ortostatica, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco improvviso, alterazioni dell’ECG, cardiomiopatia.

Apparato gastrointestinale: glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, alterazioni degli esami di funzionalità epatica, emorragia rettale, gengivite.

Sistema emolinfopoietico: anemia, leucopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edemi periferici, iperuricemia, ipoglicemia, ipernatriemia.

Apparato muscoloscheletrico: artrite, artrosi, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite.

Sistema nervoso: atassia, neuralgia, neuropatia, parestesia, tremore, vertigini, depressione, insonnia, sogni anomali, riduzione dei riflessi.

Apparato respiratorio: asma, dispnea, laringite, faringite, sinusite, bronchite, aumento della salivazione, aumento della tosse.

Cute: orticaria, herpes, prurito, sudorazione aumentata, ulcere cutanee, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa.

Sensazioni specifiche: perdita improvvisa o riduzione dell’udito, dolore all’orecchio, emorragia oculare, cataratta, secchezza oculare.

Apparato urinario e genitale: cistite, nicturia, aumento della frequenza minzionale, ingrossamento delle ghiandole mammarie, incontinenza urinaria, disturbi dell’eiaculazione, edema degli organi genitali, anorgasmia.

Esperienza post-commercializzazione. Dopo l’immissione in commercio del medicinale sono state identificate le seguenti reazioni avverse. Poiché queste segnalazioni sono spontanee e provengono da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimarne con precisione la frequenza né stabilire un rapporto causale con l’esposizione al farmaco. Tali eventi sono stati riportati sia per la loro gravità, frequenza di segnalazione, assenza di un’alternativa chiara, sia per una combinazione di questi fattori.

Eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari. Sono stati riportati eventi gravi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari, inclusa emorragia cerebrovascolare, emorragia subaracnoidea, emorragia intracerebrale ed emorragia polmonare, temporalmente associati all’uso del medicinale Novagra. La maggior parte dei pazienti (ma non tutti) presentava fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo un’attività sessuale, e alcuni si sono verificati subito dopo l’assunzione di Novagra senza attività sessuale. Altri eventi si sono manifestati nelle ore o nei giorni successivi all’assunzione di Novagra e all’attività sessuale. Non è possibile determinare se tali eventi siano correlati all’uso del medicinale, all’attività sessuale, ai fattori di rischio preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Sistema emolinfopoietico: crisi vasocclusiva. In uno studio precoce interrotto su pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria ad anemia falciforme, trattati con Revatio (sildenafil), si è osservato un aumento delle segnalazioni di crisi vasocclusive che hanno richiesto ricovero ospedaliero rispetto al placebo. Il significato clinico di queste informazioni per i pazienti che assumono Novagra per il trattamento della disfunzione erettile è sconosciuto.

Sistema nervoso: ansia, amnesia globale transitoria.

Sensazioni specifiche.

Udito. Dopo l’immissione in commercio sono stati riportati casi di perdita improvvisa o riduzione dell’udito, temporalmente associati all’uso di Novagra. In alcuni casi sono stati riportati stati patologici preesistenti o altri fattori che potrebbero aver contribuito allo sviluppo degli effetti avversi sull’udito. In molti casi non è disponibile informazione sul follow-up clinico. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all’uso di Novagra, ai fattori di rischio preesistenti per la perdita dell’udito, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Vista. Perdita temporanea della vista, arrossamento degli occhi, bruciore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, edema della retina, malattie vascolari della retina o emorragia, distacco del corpo vitreo.

Dopo l’immissione in commercio sono stati riportati raramente casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, causa di riduzione della vista, inclusa la perdita permanente della vista, temporalmente associati all’uso di inibitori della PDE5, inclusa Novagra. In molti pazienti (ma non in tutti) erano presenti fattori di rischio anatomici o vascolari per lo sviluppo della neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, tra cui (ma non limitati a): basso rapporto tra diametro dell’escavazione e diametro del disco del nervo ottico (disco ottico congestizio), età superiore ai 50 anni, ipertensione arteriosa, malattia delle arterie coronarie, iperlipidemia e fumo. Non è possibile determinare se tali eventi siano direttamente correlati all’uso di inibitori della PDE5, ai fattori di rischio anatomici o vascolari preesistenti, a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 1, 2 o 4 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone. 4 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Marckans Pharma Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Lotto n. L-82, L-83, Verna Industrial Estate, Verna Goa, IN-403 722, India.